1、消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,雷 旦 生 2013 年 6 月 7 日,消化系統(tǒng)常見腫瘤,良性腫瘤僅占約2%，主要為惡性腫瘤； 癌占絕大部分，肉瘤較為少見； 癌在食管、胃、肝膽和大腸較為多見，小腸極少發(fā)生癌。,消化系統(tǒng)常見腫瘤,食管癌 胃腫瘤 肝膽腫瘤 胰腺癌 小腸腫瘤 大腸腫瘤,消化系統(tǒng)腫瘤的診斷,消化系統(tǒng)腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一類惡性疾病，其防治有賴于早期發(fā)現(xiàn)及選擇合適的治療方案。 消化系統(tǒng)腫瘤診斷金標(biāo)準(zhǔn)是病理學(xué)檢查，但這需要進(jìn)行有創(chuàng)性的檢查手段，造成患者的痛苦，而影像學(xué)檢查、血清學(xué)檢查雖然是無創(chuàng)性檢查，但特異性不高，故只能作為輔助的檢查手段。 尋找特異性腫瘤標(biāo)志物對于早期發(fā)現(xiàn)及選擇合適的治療方案

2、均有重要作用。 隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)一些腫瘤標(biāo)志物的特異性很高，使得消化道腫瘤的診斷有了一些進(jìn)展。,消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物,食道癌相關(guān)標(biāo)記物：鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、組織多肽抗原（TPA）、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GSTS）、細(xì)胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)、p53 基因和p53蛋白、EGFR、c-myc、hst-1。 目前，尚未發(fā)現(xiàn)具有一定準(zhǔn)確性的食道癌相關(guān)標(biāo)記物。,食道癌,消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物,胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物：胚胎抗原（CEA）、CA19-9、CA50、CA72-4、透明質(zhì)酸(HA)、唾液酸、胃蛋白酶原（PGI和PGII）、P53基因、P16基因、

3、nm23基因、c-myc基因、表皮生長因子受體（EGFR）、HER-2neu、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）、金屬蛋白酶（MMPs）及其抑制劑（TIMP） 胃癌的腫瘤標(biāo)志物中缺乏敏感性高、特異性強(qiáng)的指標(biāo)。,胃癌,消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物,胰腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA242、CA125、CA50)、胰腺腫瘤胎兒抗原(POA)、胰腺癌相關(guān)抗原(PCAA、Span-1)、胰腺特異抗原(PaA)及K-ras基因等，臨床常用的指標(biāo)為CA19-9、CA242、CEA及K-ras。 各種標(biāo)志物對胰腺癌雖有一定的陽性率，但均不具備高特異性。,胰腺癌,消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物,大腸

4、癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA242、CA72-4、CA50)、結(jié)腸癌特異性抗原(CCSA)、生存素(Survivin)、凝集素(Clusterin)、細(xì)胞型FLICE抑制蛋白(cFLIP)、唾液酸化的路易斯寡糖X抗原(SLex)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)、大腸癌缺失基因(DCC)、P27基因等。 目前臨床常用的大腸癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物均不具備高特異性。,大腸癌,消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物,甲胎蛋白(AFP)是最重要的肝癌標(biāo)志物，正常的成年人的血清中只能檢測到微量的甲胎蛋白。當(dāng)發(fā)生肝癌時甲胎蛋白就會大幅升高，因而檢查血中的甲胎蛋白

5、就能診斷肝癌。 其他的肝癌標(biāo)志物尚有： a-巖藻糖苷酶、鐵蛋白、G-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶II、異常凝血酶原等，但這些肝癌標(biāo)志物的臨床意義不如甲胎蛋白那樣重要。,肝癌,常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,CEA與甲胎蛋白一樣，屬于胚胎抗原，1965年由Gold和Freedmen首先從結(jié)腸腺癌和胚胎期結(jié)腸黏膜組織中分離而得，故稱癌胚抗原。 在臨床中常作為空腔臟器如大腸癌及其他消化道腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，其增高見于肝、結(jié)-直腸、胃、胰、膽囊、膽管癌腫及非消化道(肺、卵巢)癌。 在臨床上，當(dāng)CEA60ug/L時，可見于結(jié)腸癌、胰腺癌、直腸癌、胃癌等。,癌胚抗原(CEA),常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原存在于細(xì)胞表面

6、，細(xì)胞表面糖蛋白或糖脂在細(xì)胞的信息傳遞、生化和分化中起著重要作用。 細(xì)胞惡變時，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或某些胚胎時期活躍、成熟期趨于靜止的轉(zhuǎn)化酶被激活，從而引起細(xì)胞表面糖類結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，抗原性質(zhì)改變，此類抗原從不同組織的原發(fā)或轉(zhuǎn)移癌中分離出來，通過血清可測出。 常見的消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)糖類抗原有：CA19-9、CA72-4、CA242、CA50等。,糖類抗原（CA）,常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,CA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)。 在胰腺癌患者中的陽性檢出率較高，逐步在臨床認(rèn)為是對胰腺癌的敏感性和特異性優(yōu)于除CA242以外的其他血

7、清標(biāo)志物的一個重要指標(biāo)。 胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的CA19-9陽性率也會很高，故不能單獨(dú)作為診斷胰腺癌的指標(biāo)。若同時檢測CEA或AFP等相關(guān)腫瘤標(biāo)志物可進(jìn)一步提高這些腫瘤的陽性檢出率。 胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120U/ml，必須加以鑒別。,糖類抗原19-9(CA19-9),常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)2880%，若與CEA、 CA19-9聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70以上的胃癌。 CA72-4水平與胃癌的分期

8、有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的-期增高；對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。 CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。 與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7。 CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。,糖類抗原72-4(CA72-4),常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,CA242是消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物，對胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。 對胰腺癌的診斷意義上優(yōu)于CA19-9，

9、敏感性可達(dá)66100，可用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。 CEA與CA242無相關(guān)性，具有獨(dú)立的診斷價值，且二者之間具有互補(bǔ)性；CEA與CA242聯(lián)合檢測可提高胰腺癌、結(jié)直腸癌檢出的敏感性。 還有助于肝癌、胃癌和食管癌的診斷。,糖類抗原242(CA242),常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA19-9廣，因此它又是一種廣譜腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原。 CA50對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率較高，可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢

10、腫瘤診斷亦有較高價值。 值得指出的是CA50在80的AFP陰性的肝細(xì)胞癌中呈陽性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標(biāo)也有較大的臨床意義。另外，CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率，而良性胸水尚無陽性報道，故CA50的檢測對鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價值。 另有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。,糖類抗原50(CA50),常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo)，適用于大規(guī)模普查，如果成人血AFP值升高，則

11、表示有患肝癌或慢性肝炎的可能。 AFP含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌，越是晚期，AFP含量越高，但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。 胃癌、胰腺癌等疾病時，AFP值也會偏高。,甲胎蛋白(AFP),常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,胃蛋白酶原I、II（PGI、PGII）是由胃主細(xì)胞合成和分泌并轉(zhuǎn)化成有分解蛋白能力的胃蛋白酶。 幽門螺桿菌(HP)感染和萎縮性胃炎是與胃癌密切相關(guān)的兩種病變，胃蛋白酶原(PG)的變化已成為前面三種病變的良好診斷指標(biāo),以及治療和預(yù)防干預(yù)過程中的監(jiān)測指標(biāo)。 測定PG，特別是PGIPGII比值和PGI水平，對于診斷慢性萎縮性胃炎和

12、腸化生有很高的價值，血清PG的變化可被認(rèn)為是胃癌高危的亞臨床指標(biāo)。 PGI/PGII值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信號，血清PG的測定是普查中篩選胃癌和胃腺瘤的良好指標(biāo)。,胃蛋白酶原I、II（PGI、PGII）,常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物,胰胚胎抗原（POA）：POA是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標(biāo)志物，胰腺癌的POA的陽性率 95%，其血清含量一般會20 U/ml；當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。 角蛋白18-3A9（CK18）：CK18-3A9片段是一種分化特異的蛋白質(zhì)，廣泛存在于上皮細(xì)胞，濃度與腫瘤病程進(jìn)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，臨床上主要用于胃癌的輔助診斷。研究表明

13、腸癌、肺癌也可使血清中CK18-3A9片段濃度升高。,其他,常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,AFP為肝癌的特異性診斷指標(biāo)，200ng/ml為可疑，500ng/ml可確診，可用于肝癌普查、療效觀察及預(yù)后的判斷。 97健康成人血清CEA濃度在2.5ug/L以下；在所有胃腸道惡性腫瘤患者血清中CEA均可增高；CEA20ug/L時高度提示結(jié)腸癌。 CA19-9，37000U/ml的臨界值可準(zhǔn)確區(qū)分胰腺癌和胰腺良性疾病，靈敏度和特異度分別為77和87。在早期胰腺癌患者血清中，CA19-9的陽性率并不高，對于直徑3 cm的胰腺腫瘤CA19-9的診斷靈敏度顯著降低(55)，因此尚不能用于早期診斷。,高危人

14、群的篩查及診斷,常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,大多數(shù)TM與腫瘤分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小或分期之問通常存在著關(guān)聯(lián)。 CEA與進(jìn)展期低分化腺癌相關(guān)，亦與腫瘤大小、漿膜面浸潤相關(guān)； 在判斷癌患者臨床分期方面，CA19-9是比CEA更為敏感的指標(biāo)，CA19-9與腫瘤大小及浸潤深度相關(guān)； CA72-4水平與腫瘤大小，分期、漿膜受累有關(guān)。 AFP水平在一定程度上反應(yīng)腫瘤的大小，其動態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系，也是顯示治療效果和預(yù)后判斷的一項敏感指標(biāo)。,腫瘤分期、部位、大小、浸潤深度,常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,檢測血清CA19-9等的含量，可以預(yù)測胃癌的肝、腹膜及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移；高水平的CA19-

15、9是提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因子。 胃癌患者AFP的高表達(dá)提示有肝轉(zhuǎn)移的可能；CEA能介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與肝實質(zhì)接觸而提示肝轉(zhuǎn)移。 CA72-4水平與腫瘤大小有關(guān)，可用于檢測術(shù)后是否有腫瘤細(xì)胞殘存，且與淋巴結(jié)受累有關(guān)。 CA72-4在胃癌的監(jiān)測中敏感性高于CA19-9，與CEA相當(dāng)，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況下CA72-4明顯升高，胃癌患者術(shù)前血漿CA72-4表達(dá)水平與胃癌的分期有相關(guān)性。 CA72-4、CA19-9水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度有關(guān)，可用于檢測術(shù)后是否有腫瘤細(xì)胞殘存。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對胰腺

16、癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000Uml時，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的監(jiān)測,常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,用單獨(dú)檢測某一腫瘤標(biāo)志的方法診斷腫瘤存在陽性率不高、特異性不強(qiáng)等問題。多采用兩種或幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，有利于提高腫瘤的早期診斷率，增進(jìn)療效、判斷預(yù)后和檢出復(fù)發(fā)。 將M2-PK與CEA、CA19-9、CA72-4對胃癌、胰腺癌及結(jié)直腸癌患者進(jìn)行聯(lián)合檢測，敏感性和特異性會得到很好的提升。 應(yīng)用CEA，CA72-4二者聯(lián)合，檢測結(jié)直腸癌是比較合理的選擇。CEA，CA72-4應(yīng)用于結(jié)直腸癌患者檢測，可以早期診斷，提高診斷的檢出率，并能進(jìn)行療效判斷以及預(yù)

17、后判斷。對于高危人群可以應(yīng)用血清CEA，CA72-4進(jìn)行篩查。 聯(lián)合檢測胃黏膜內(nèi)CEA、A72-4、CA19-9，對胃癌的輔助診斷具有一定價值，對早期胃癌的診斷也可能有意義。,多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用,常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,食道：SCCA、CEA 胃：CA72-4、CEA、CA19-9、CA242、PGI、PGII、CA50、CK18(TPS)； 腸、膽道：CEA、CA19-9、CA72-4、CA242、CA50； 胰腺：CA242、CA19-9、CEA 肝：AFP 、CEA 、AFU 、FERRITIN、CA50、CA72-4、CA19-9,多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用,展望,隨著分子生物學(xué)

18、技術(shù)不斷進(jìn)展，腫瘤標(biāo)志物的研究已進(jìn)入分子水平，腫瘤標(biāo)志物的概念、內(nèi)容及應(yīng)用都在不斷地擴(kuò)展，這必將會促進(jìn)消化系統(tǒng)癌的早期診斷、監(jiān)測腫瘤發(fā)生及預(yù)后的判斷。,胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測,方法：RT-PCR 胃腸道癌患者外周血CEA mRNA的陽性表達(dá)與局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，而正常人及良性胃腸病患者罕見陽性。 結(jié)腸癌患者手術(shù)術(shù)后外周血CEA mRNA顯著高于術(shù)前，且CEA mRNA水平高者生存期顯著縮短。 CEA mRNA檢測是一個檢測腫瘤轉(zhuǎn)移、預(yù)測其復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。,CEA mRNA,胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測,方法：RT-PCR CK20有嚴(yán)格的上皮特異性分布，包括胃

19、黏膜及幽門腺體內(nèi)分泌細(xì)胞、十二指腸黏膜及沿絨毛排列的上皮細(xì)胞、泌尿道傘狀細(xì)胞、表皮Merkel細(xì)胞、舌味蕾細(xì)胞。 臨床上較重要且較難診斷的具腺體形態(tài)的腫瘤中，CK20陽性可提示腫瘤可能起源于結(jié)腸、胃、膽道系統(tǒng)、胰腺或卵巢的黏液腺癌，排除起源于子官內(nèi)膜腺癌、卵巢非黏液腺癌、胸腺腺癌、唾液腺癌及間皮瘤可能，而肺癌、乳腺癌的可能性較小。,胞角蛋白20(CK20)極其mRNA(CK20 mRNA),胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測,由于CK20表達(dá)具有高度組織特異性，在正常骨髓、血液、淋巴結(jié)中均無表達(dá)，而幾乎全部胃腸道腫瘤中均有較多表達(dá)，且在侵襲、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散到其他組織器官時始終保持穩(wěn)定。 外周

20、血循環(huán)中CK20 mRNA高表達(dá)提示進(jìn)展期腸癌患者有高復(fù)發(fā)的危險。 國內(nèi)研究表明，CK20 mRNA陽性率和腫瘤分級及腫瘤大小呈顯著正相關(guān)，而與腫瘤病理分化沒有相關(guān)性。 有研究顯示：在非腫瘤患者的血液和骨髓液中也有CK20表達(dá)，因此設(shè)定一個閾值十分必要。 可見，CK20對惡性腫瘤特別是胃腸道惡性腫瘤的預(yù)后判斷有一定幫助，但還需迸一步研究證實其與腫瘤分期、大小和惡性程度的確切關(guān)系及其在非腫瘤組織中的表達(dá)狀況。,胞角蛋白20(CK20)極其mRNA(CK20 mRNA),胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測,MMP-2和TIMP-2可作為胃腸道腫瘤惡性程度、侵襲能力判斷的重要參考指標(biāo)，但對胃腸

21、道惡性腫瘤的特異性不強(qiáng)。 MMP-2和TIMP-2在胃腸癌中表達(dá)陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度顯著相關(guān)。 MMP-2和TIMP-2在結(jié)腸癌伴肝臟轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)顯著高于未轉(zhuǎn)移者。 MMP-2可作為癌癥進(jìn)展的監(jiān)測指標(biāo)和判斷預(yù)后和手術(shù)后化療方案制訂的參考依據(jù)。 MMP-2是腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷較理想的指標(biāo)，且MMP-2/TIMP-2比值較單個指標(biāo)表達(dá)的陽性率對評價腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后情況更有價值。,基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs）,胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測,生存素已陸續(xù)被證明可在大多數(shù)腫瘤組織及多種轉(zhuǎn)化細(xì)胞中表達(dá)，其表達(dá)與病程進(jìn)展和不良組織學(xué)程度成正相關(guān)，可作為患者預(yù)后不良

22、的標(biāo)志之一，一種新的凋亡抑制因子。 絕大多數(shù)胃癌患者生存素表達(dá)陽性，而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者生存素表達(dá)更是顯著增高。 胃癌組織中生存素表達(dá)顯著高于癌旁黏膜，提示生存素表達(dá)水平與腫瘤形成有關(guān)。 結(jié)腸癌的生存素mRNA，僅在癌組織中表達(dá)陽性，且陽性表達(dá)患者的5年生存率顯著低于陰性者，故其被認(rèn)為是一種獨(dú)立、提示預(yù)后差的因子。 生存素基因的陽性表達(dá)還被認(rèn)為與癌組織的化療耐藥有關(guān)，是腫瘤反義基因治療的理想靶基因 可見生存素在腫瘤發(fā)生及其轉(zhuǎn)移預(yù)測方面的價值已得到初步證明，在胃腸道腫瘤中的作用也得到了很好的證實，有望成為臨床上新的腫瘤標(biāo)志物。,生存素(Survivin ) mRNA,蛋白指紋技術(shù)（蛋白組學(xué)）研究進(jìn)展

23、,蛋白質(zhì)是基因功能的執(zhí)行者，疾病相關(guān)基因組(包括癌基因等)的活化就會表達(dá)特異的蛋白質(zhì)，隨著蛋白質(zhì)組學(xué)的興起，業(yè)已證明蛋白指紋圖譜分析是有效的早期診斷惡性腫瘤的具有劃時代的診斷新模式。,蛋白指紋技術(shù)（蛋白組學(xué)）研究進(jìn)展,蛋白指紋圖譜技術(shù)不同于只能單一指標(biāo)分析的傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，通過對蛋白質(zhì)動態(tài)、全景的分析，將病人疾病早期最微小基因表達(dá)產(chǎn)物(蛋白質(zhì)或多肽)系統(tǒng)地分析，獲得待檢標(biāo)本中各種蛋白的含量和蛋白質(zhì)分子量等信息，繪制成蛋白指紋圖譜(EPG)，通過計算機(jī)軟件與正常人、亞健康狀態(tài)人群、良性疾病和癌癥病人的指紋圖譜庫對照，比較分析差異，就能快速、敏感和特異地發(fā)現(xiàn)和捕獲新的與疾病相關(guān)的蛋白。,原理,蛋白指紋技術(shù)（蛋白組學(xué)）研究進(jìn)展,表面加強(qiáng)激光解析-電離飛行時間質(zhì)譜技術(shù)： SELDI-TOF-MS （surface-enhancedlaserdesorption/inionation-timeofflight-mass