1、第七章 膠 囊 劑,要求： 1.掌握膠囊劑的分類、特點(diǎn)及制備方法； 2.熟悉空膠囊規(guī)格、原料、附加劑及對(duì)填充物的基本要求； 3.熟悉軟膠囊填充物及其對(duì)分散介質(zhì)的要求。,第一節(jié) 概述,一、概念 膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。 構(gòu)成上述空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料（以下簡(jiǎn)稱囊材）都是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料。,二、分類, 硬膠囊劑（Hard capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。,軟膠囊劑（Soft capsules） 是將一定

2、量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。,腸溶膠囊劑（Enteric capsules） 它實(shí)際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。,三、特點(diǎn),能掩蓋藥物不良嗅味： 藥物的生物利用度較高： 提高穩(wěn)定性： 可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足： 可延緩藥物的釋放和定位釋藥：,四、要求,若填充的藥物是水溶液或稀乙醇溶液，會(huì)使囊壁溶化； 若填充風(fēng)化性藥物，可使囊壁軟化； 若填充吸濕性很強(qiáng)的藥物，可使囊壁脆裂。

3、 由于膠囊殼溶化后，局部藥量很大，因此易溶性的刺激性藥物也不宜制成膠囊劑。,第二節(jié) 硬膠囊劑,一、空膠囊的制備 1.組成： 主要成囊材料：是明膠，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明膠稱為A型明膠；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠）,附加劑 為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMCNa等； 為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等； 對(duì)光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2%3%）； 為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑； 為防止霉變，可加防腐劑尼泊金等。,2.制法,溶膠蘸膠（制坯）干燥拔殼切割整理， 一般由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成， 生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)1000O級(jí)，溫度1025，相

4、對(duì)濕度35%45%。 為了便于識(shí)別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。,3.空膠囊的質(zhì)量,外觀、彈性、溶解時(shí)間、水分，囊壁厚度與均勻度，微生物等。,4.空膠囊的規(guī)格,二、硬膠囊劑的制備,1.空膠囊規(guī)格的選用 依據(jù)藥物所占容積選用最小的空膠囊 2.藥物處理與填充 3.封口,硬膠囊手動(dòng)分裝器,第三節(jié) 軟膠囊劑,一、囊材 軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成的，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.40.6：1（常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。 軟膠囊的囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是該劑型成立的基礎(chǔ)。,二、填充物要求,由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響

5、的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。 但應(yīng)注意：1.液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。2.液態(tài)藥物pH以4.57.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。,三、制法,1.滴制法 無縫膠丸 滴制法由具雙層噴頭的滴丸機(jī)（見下圖）完成。以明膠為主的軟質(zhì)囊材（一般稱為膠液）與被包藥液，分別在雙層噴頭的外層與內(nèi)層以不同速度噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，

6、并逐漸冷卻、凝固成軟膠囊，如常見的魚肝油膠丸等。 滴制中，膠液、藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)考查篩選的適宜的工藝技術(shù)條件。,軟膠囊(膠丸)滴制法生產(chǎn)過程示意,2、壓制法有縫膠丸,壓制法是將膠液制成厚薄均勻的膠片，再將藥液置于兩個(gè)膠片之間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制軟膠囊的一種方法， 目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法，見下圖（模具的形狀可為橢圓形、球形或其它形狀）。,自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖,第四節(jié) 腸溶膠囊,一、甲醛浸漬法 甲醛明膠 甲醛明膠 二、包腸溶衣 腸溶高分子材料：丙烯酸樹脂，CAP等 三、明膠噴灑法 腸溶材料明膠 腸溶性空膠囊,胺縮醛,第五節(jié) 膠囊劑的質(zhì)量要求與檢查,（一） 外觀 （二） 水分：硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。 （三） 裝量差異 （四） 崩解度與溶出度：硬膠囊30min; （體外）（體內(nèi)） 軟膠囊 1h （五）含量測(cè)定 （六）衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),包裝儲(chǔ)存對(duì)質(zhì)量的影響 一般來說，高溫、高濕（相對(duì)濕度60%）對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變