1、第一節(jié)呼吸道病毒,由呼吸道侵入，引起呼吸道局部感染或其他組織器官病變的一類病毒。急性呼吸道感染中90%以上是由病毒所致。,1,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,2,一、流感病毒（Influenza Virus）,* 19181919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感,3,一、生物學(xué)性狀,1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：流感病毒為單股RNA有包膜病毒，多呈球形或絲狀，直徑為80-120nm。其結(jié)構(gòu)自內(nèi)向外分為三層： 內(nèi)層為核心，由核酸和核蛋白組成，核衣殼呈螺旋對稱； 中層是基質(zhì)蛋白（M蛋白），具有維持病毒形態(tài)、調(diào)控RNA多聚酶活性等作用； 外層是脂質(zhì)雙層膜，其上有兩種鑲嵌蛋白質(zhì)為血凝素（HA）和神

2、經(jīng)氨酸酶（NA），呈放射狀突起，具有免疫原性。 2.分型與變異：根據(jù)流感病毒的核蛋白和M蛋白抗原的不同，可分為甲、乙、丙三型；甲型可分為若干亞型，乙型和丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型?？乖?；抗原轉(zhuǎn)變。 3.抵抗力：弱,4,* -ssRNA，分節(jié)段 * 甲、乙型8個節(jié)段 * 丙型7個節(jié)段,球形或者橢圓形，80120nm，有包膜,5,一、生物學(xué)性狀,1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：流感病毒為單股RNA有包膜病毒，多呈球形或絲狀，直徑為80-120nm。其結(jié)構(gòu)自內(nèi)向外分為三層： 內(nèi)層為核心，由核酸和核蛋白組成，核衣殼呈螺旋對稱； 中層是基質(zhì)蛋白（M蛋白），具有維持病毒形態(tài)、調(diào)控RNA多聚酶活性等作用； 外層是脂質(zhì)雙層膜，其

3、上有兩種鑲嵌蛋白質(zhì)為血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA），呈放射狀突起，具有免疫原性。 2.分型與變異：根據(jù)流感病毒的核蛋白和M蛋白抗原的不同，可分為甲、乙、丙三型；甲型可分為若干亞型，乙型和丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型?？乖疲豢乖D(zhuǎn)變。 3.抵抗力：弱,6,二、致病性與免疫性,是引起流行性感冒（簡稱流感）的病原體。 * 傳播途徑：飛沫傳播 * 傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物 * 致病特點(diǎn)：發(fā)病率高、死亡率低 *在呼吸道黏膜細(xì)胞內(nèi)增殖，一般不進(jìn)入血液 * 并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者,7,Primary influenza pneumonia,8,免疫性,*可產(chǎn)生抗體，對同型病毒具有免

4、疫力，對亞型無作用 *sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作用,9,防治原則,* 接種疫苗 * 加強(qiáng)身體鍛煉；盡量避免接觸發(fā)病人群。 * 對癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥,10,二、麻疹病毒,* 單鏈RNA有包膜球形病毒，可形成包涵體 * 病毒抗原穩(wěn)定，只有一個血清型 * 病毒抵抗力弱，一般消毒即可滅活 * 唯一自然儲存宿主是人,11,2. 致病性與免疫性,* 傳染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有傳染性 * 傳播途徑 飛沫傳播，也可通過玩具傳播,12,* 臨床表現(xiàn) 發(fā)熱、畏光、科氏斑、紅色斑丘疹 呼吸道并發(fā)癥 氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見（4%） 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 腦炎,13,* 免疫性 終

5、生免疫 *防治原則 接種麻疹減毒活疫苗,14,三、冠狀病毒 和SARS冠狀病毒,* 冠狀病毒 單鏈RNA多形性病毒，核衣殼為螺旋對稱，有包膜，表面有刺突。抵抗力弱，飛沫傳播，病后免疫力弱。,15,重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒SARS Coronavirus, SARS CoV,SARS 2002年底在佛山首次報道 空氣飛沫或密切接觸傳播 潛伏期：212天，通常45天 呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象,16,生物學(xué)性狀,* 60-220nm，包膜表面有明顯突起 * 單鏈RNA * S蛋白與感染密切相關(guān),17,* SARS CoV比普通CoV抵抗力強(qiáng)，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活12天 * 對溫度敏感，3

6、7oC存活4天，56oC30分鐘可被滅活 * 對含氯消毒劑、過氧乙酸等敏感 飛沫傳播為主； 以發(fā)熱為首發(fā)癥狀； 傳染性強(qiáng)，死亡率高。,18,四、其他呼吸道病毒,流行性腮腺炎病毒 風(fēng)疹病毒 腺病毒 鼻病毒,19,第二節(jié)腸道病毒,20,腸道病毒的共同特征：,球狀、無包膜、衣殼二十面體對稱，單鏈RNA病毒，耐酸，耐乙醚，不耐熱，主要經(jīng)糞口途徑傳播，多為隱性感染。,21,脊髓灰質(zhì)炎病毒,是脊髓灰質(zhì)炎的病原體。侵犯脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致弛緩性肢體麻痹（小兒麻痹癥）。 分三個血清型，型間很少有交叉免疫。,22,脊髓灰質(zhì)炎病毒,咽部、腸道淋巴結(jié)中增殖,血（第一次病毒血癥）,全身淋巴組織再次增殖,血（*第

7、二次病毒血癥）,靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜等）,病變輕微 暫時性肢體麻痹,病變嚴(yán)重 遲緩性麻痹,極少數(shù) 延髓麻痹,呼吸、心臟衰竭,死亡,隱性感染（約90）,頓挫感染（約5）,非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎/無菌性腦膜炎（0.1%2.0%）,麻痹型,致病性,損傷細(xì)胞,23,抵抗力： 對熱敏感，5630分鐘可被滅活， 對高錳酸鉀、碘酒、漂白粉等敏感。免疫性： 病后獲得長期而牢固的型特異性免疫， 主要以體液中和抗體為主（SIgA、IgG、IgM）。 預(yù)防：口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗/丙種球蛋白。,24,二、其他腸道病毒,25,思考題,1.腸道病毒的共同特征是什么？ 2.脊髓灰質(zhì)炎病毒的免疫性及特異性預(yù)防有哪些

8、特點(diǎn)？,26,肝炎病毒 (Hepatitis virus),27,病毒性肝炎,世界性傳染病 傳染性強(qiáng) 傳播途徑復(fù)雜 流行廣泛 發(fā)病率較高,28,甲型肝炎病毒（HAV) 乙型肝炎病毒（HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV）,肝炎病毒的類型,29,一、甲型肝炎病毒 （Hepatitis A virus）,30,（一）生物學(xué)特性 球形、無包膜，直徑2732 nm 單鏈RNA 僅有一個血清學(xué) 耐受乙醚、氯仿等脂溶劑 耐酸：在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定 不耐熱：100 5 min可使之滅活；對氯及甲醛敏感； 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月,31,HAV

9、電鏡圖,32,所致疾?。杭赘?傳染源：患者、隱性感染者 傳播途徑： 糞 口途徑傳播 密切接觸傳播 潛伏期 1550 d（平均30 d）,二、致病性與免疫性,33,HAV（污染水源、食物、海產(chǎn)品等） 口咽部、唾液腺 腸黏膜或局部淋巴結(jié) 病毒血癥 肝臟 肝細(xì)胞變性、壞死（急性肝炎）,34,甲型肝炎的臨床特征 肝脾腫大 黃疸 轉(zhuǎn)氨酶升高 血膽紅素升高 惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱 一般為自限性疾病，預(yù)后良好，不發(fā)展成 慢性肝炎和慢性攜帶者。,35,免疫力持久 特異性體液免疫： HAV IgM：在感染早期即出現(xiàn)，維持兩個月左右 HAV IgG：在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，可 維持多年，對再感染有免疫保

10、護(hù)作用。,36,HAV-IgM檢測： 早期、快速診斷最可靠的血清學(xué)指標(biāo) HAV-IgG檢測： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果評價或流行病學(xué)調(diào)查,37,一般性預(yù)防 衛(wèi)生宣傳 保護(hù)水源 加強(qiáng)糞便管理 搞好飲食衛(wèi)生,毛蚶,38,特異性預(yù)防 減毒活疫苗 我國已廣泛使用 滅活疫苗,39,二、乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HBV,40,HBV感染的臨床類型,無癥狀攜帶者 重癥肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 與肝硬化和肝癌密切相關(guān),41,一、生物學(xué)性狀,42,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒： Dane顆粒：直徑42 nm 完整的病毒顆粒，具傳染性 小球形顆粒：直徑22

11、nm 中空的病毒顆粒，主要含HBsAg 管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成,43,Dane顆粒的結(jié)構(gòu): 呈雙層結(jié)構(gòu) 外層 病毒包膜，含HBsAg、 內(nèi)層 病毒的核衣殼，20面體對稱 含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶,44,HBV三種顆粒模式圖,45,在血液中大量存在 誘導(dǎo)產(chǎn)生保護(hù)性抗體 抗HBs 不同亞型間有交叉免疫保護(hù)作用 誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng),46,HBcAg（核心抗原） 存在于病毒的核心及被感染的肝細(xì)胞表面 一般不游離于血循環(huán)中 具有很強(qiáng)的抗原性 抗HBc沒有免疫保護(hù)作用 抗HBc-IgM是病毒復(fù)制的指標(biāo) 具有T細(xì)胞表位，可刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng),47,HBeAg 游離存在于血中 與病毒的復(fù)

12、制成正比 是病毒復(fù)制的指標(biāo)之一 抗HBe具有免疫保護(hù)作用 Pre-C區(qū)突變 免疫逃逸,48,3、抵抗力 HBV的抵抗力較強(qiáng) 對低溫、干燥、紫外線、70%乙醇不敏 感，對高壓蒸汽滅菌法、100加熱10 min、0.5%過氧乙酸、5次氯酸鈉和 環(huán)氧乙烷敏感,49,二、致病性與免疫性,50,傳染源：病人、無癥狀攜帶者 傳播途徑： 1.血液和血制品傳播 血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、 針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷 2.母嬰傳播：胎兒期、圍生期、哺乳傳播 3.性傳播及密切接觸傳播,51,HBV抗原、抗體檢測結(jié)果的臨床分析,52,兩對半檢查 HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeA

13、b HBcAb 大三陽 HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+) 小三陽 HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+),53,四、防治原則,54,篩選供血員 加強(qiáng)傳染源的管理 保護(hù)易感人群 HBsAg血源疫苗 主動免疫 HBsAg基因工程疫苗 多肽疫苗、核酸疫苗 被動免疫： HBsAb免疫球蛋白,55,無特效療法 -IFN 拉米夫定（lamivudine） 泛昔洛韋（famciclovir） 有一定療效 單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）,治療,56,三、其他肝炎病毒,57,第四節(jié)人類免疫缺陷病毒（HIV）,58,12月1日世界艾滋病日滋病日主題：遏制艾滋，履行

14、承諾,HIV于1983年分離出。 是AIDS的病原體。,59,（一）生物學(xué)特性,球形。內(nèi)部呈圓錐形，核心含兩條相同的單股RNA。 Gp120與HIV的吸附、穿入有關(guān)。 HIV的糖蛋白極易變異。 對理化因素的抵抗力較弱。 對熱、化學(xué)消毒劑敏感。,60,二、致病性與免疫性,* 傳染源：HIV感染者和AIDS患者 * 主要的傳播途徑： 1.性傳播：是HIV的主要傳播方式，性活躍人群（包含同性戀和異性戀者）是高危人群。 2.血液傳播：輸血、血制品、器官移植、注射等方式傳播，靜脈毒品成癮者是高危人群。 3.母嬰傳播：通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等方式傳播，其中胎兒經(jīng)胎盤感染最多見。,61,致病機(jī)制,*主要感染細(xì)

15、胞： CD4 T淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹 突狀細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。 *引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷。,62,*細(xì)胞內(nèi)病毒的清除主要依靠細(xì)胞免疫反應(yīng) *細(xì)胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并隨疾病進(jìn)展而下降 *病毒抗原頻繁變異逃避了免疫清除作用,免疫性,63,*檢測病毒抗體：ELISA篩查，Western blot確認(rèn) *檢測病毒抗原：檢測HIV p24抗原早期 輔助診斷 *檢測病毒核酸：定量RT-PCR *病毒分離：特征性細(xì)胞病變?yōu)槿诤霞?xì)胞,64,*潛伏期長，大約10年左右。 *臨床感染過程分為4個時期： 1.急性感染期：約23周 2.無癥狀潛伏期：10年左右 3.AIDS相關(guān)綜合征

16、：開始出現(xiàn)癥狀 4.免疫缺陷期：典型AIDS期合并機(jī)會致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。,65,1.預(yù)防,研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚無有效疫苗上市。 普遍開展預(yù)防AIDS的宣傳教育； 建立全球和地區(qū)性HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)，及時掌握疫情； 對獻(xiàn)血、獻(xiàn)器官、獻(xiàn)精液者必須做HIV抗體檢測； 禁止共用注射器、注射針、牙刷和剃須刀等。 提倡安全性生活； HIV抗體陽性婦女，應(yīng)避免懷孕或用母乳喂養(yǎng)嬰兒等。,66,2.治療HIV感染的藥物,*核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs），融合抑制劑（FI）。 *高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly

17、active anti-retrovial therapy, HAART）。,67,思考題,1.HIV的主要生物學(xué)特性是什么？ 2.HIV的傳染源、傳播途徑及致病機(jī)制？,68,第五節(jié) 其他病毒,69,一、狂犬病病毒,70,* 彈頭狀 * RNA病毒 * 衣殼呈螺旋對型 * 有包膜 * 可形成包涵體：內(nèi)基小體 * 抵抗力弱,71,72,* 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。 病毒先在肌纖維細(xì)胞增殖，進(jìn)而隨著血液或沿著神經(jīng)末梢上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)。又沿著傳出神經(jīng)擴(kuò)散。 * 潛伏期通常1-3個月。 * 恐水癥，后轉(zhuǎn)入麻痹昏迷、最后呼吸困難、循環(huán)衰竭而死亡。 * 一旦發(fā)病，死亡率達(dá)100%。,73,* 捕捉

18、野犬，加強(qiáng)家犬管理，普及家犬疫苗接種 * 高危人群（獸醫(yī)、飼養(yǎng)員）注意個人防護(hù),74,* 人咬傷后，應(yīng)做： 處理傷口 特異性防治：抗狂犬病病毒免疫球蛋白 * 接種狂犬病病毒疫苗,75,球形，直徑3050nm,有包膜，為單鏈RNA病毒。 乙腦病毒抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型。,二、流行性乙型腦炎病毒,76,抵抗力：弱 對化學(xué)消毒劑敏感，對脂溶劑敏感 不耐熱 56 30 min、100 2 min可滅活,77,傳染源 主要是帶毒的豬、牛、馬、驢、羊等家畜和鳥類 幼豬具有高的感染率和高滴度的病毒血癥，是最 重要的傳染源和中間宿主。 動物蚊人,78,傳播媒介 主要傳播媒介是三節(jié)吻庫蚊 感染的蚊子可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，因此蚊子不僅是傳播媒介又是重要的儲存宿主,79,病毒先在皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)增殖，然后進(jìn)