1、藥物檢驗(yàn),藥物分析與檢驗(yàn),是指應(yīng)用各種檢驗(yàn)方法和技術(shù)，研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查和有效成分含量測(cè)定等內(nèi)容的一門學(xué)科。,學(xué)習(xí)情境一藥物分析與檢驗(yàn)的地位和作用 任務(wù)一 藥物分析與檢驗(yàn)的地位和作用,用于,藥品,一、藥物分析與檢驗(yàn)的地位和作用,（一）藥品的質(zhì)量檢驗(yàn) 負(fù)責(zé)藥品檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)：中國藥品生物制品檢定所 各省（市）藥品檢驗(yàn)所 藥廠、公司、醫(yī)院自己的藥品檢驗(yàn)部門,（二）對(duì)藥品的生產(chǎn)過程進(jìn)行質(zhì)量控制QC, quality control包括進(jìn)貨檢驗(yàn)員（IQC）、過程檢驗(yàn)員（IPQC）和最終檢驗(yàn)員（FQC） 滴眼劑生產(chǎn)工藝流程及質(zhì)量控制點(diǎn)圖.doc （三）藥品貯存、使用過程中的

2、質(zhì)量控制 （四）臨床藥物的質(zhì)量檢測(cè) 主要是體內(nèi)藥物分析,二、藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)的學(xué)習(xí)方式 （1）掌握分析方法 （2）培養(yǎng)能力 （3）熟練使用儀器 （4）學(xué)習(xí)原則，執(zhí)行法規(guī),任務(wù)二 藥品的科學(xué)管理 一 、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1. 藥品的質(zhì)量特性 療效應(yīng)肯定，毒副作用應(yīng)盡量小。 穩(wěn)定性 均一性 方便性 經(jīng)濟(jì)性,有效性,安全性,是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,*是國家對(duì)藥品的質(zhì)量規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),具有法律效應(yīng),藥品管理法第三十二條規(guī)定,藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn),藥品管理法第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者

3、不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。,中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn),中華人民共和國藥典,（一）國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),中國藥典,局頒標(biāo)準(zhǔn),二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類,藥典：一個(gè)國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典,藥典 品種 收載 原則,使用安全,療效可靠,臨床需要,工藝合理,質(zhì)量可控,標(biāo)準(zhǔn)完善,1. 地方藥品標(biāo)準(zhǔn) 2. 臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn) 3. 暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（2+2） 4. 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（藥廠內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)） 5. 醫(yī)院自制藥品標(biāo)準(zhǔn) 三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂,（二）其他藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),藥典pharmacopoeia 中華人民共和國藥典 英文全稱：P

4、HARMACOPOEIA OF THE PEOPLESS REPUBLIC OF CHINA，縮寫為CP或Ch.P,任務(wù)三 藥典,國外藥典簡(jiǎn)介 美國藥典（USP） 英國藥典（BP） 日本藥局方（JP） 歐洲藥典Ph.Eur. 國際藥典（Ph.Int.）,二、中國藥典 中國藥典一般由國家藥典委員會(huì)組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。 我國最早的藥典 唐顯慶4年（公元659年） 新修本草又稱唐本草世界上最早的一部全國性藥典。 中華人民共和國藥典 出版實(shí)施9版，現(xiàn)行版為2010年版； 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版,195

5、3年版一部 1963、1977、1985、1990、1995、2000年版分一、二兩部 一部收載中藥材和中藥成方藥，二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、生物制品等 2005、2010年版分為三部 收載生物制品,生化藥品系指動(dòng)物、植物和微生物等生物體中經(jīng)分離提取、生物合成、生物-化學(xué)合成、DNA重組等生物技術(shù)獲得的一類防病、治病的藥物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、脂質(zhì)及多糖類等生化物質(zhì)。 批準(zhǔn)文號(hào)一般為“國藥準(zhǔn)字H”開頭。,生化藥品,生物制品,生物制品系指以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析

6、技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑，包括菌苗，疫苗，毒素，類毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，變態(tài)反應(yīng)原，細(xì)胞因子，激素，酶，發(fā)酵產(chǎn)品，單克隆抗體，DNA重組產(chǎn)品，體外免疫診斷制品等。 體現(xiàn)在批準(zhǔn)文號(hào)上，為“國藥準(zhǔn)字S”開頭,2010年版（第九版） 本版藥典于2010年1月出版發(fā)行，自2010年7月1日起正式執(zhí)行。 本版藥典與歷版藥典比較，收載品種明顯增加。 共收載品種4567種，其中新增1386種，修訂2237種。藥典一部收載品種2165種，其中新增1019種、修訂634種；藥典二部收載品種2271種，其中新增330種、修訂1500種；藥典三部收載品種131種，其中新增3

7、7種、修訂94種。,（二）中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容 1、凡例：是為正確使用中國藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。 記載了藥典中各種術(shù)語的含義及其使用時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)。把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。 如熱水： 系指7080 2、品名目次 ：藥品品種，按中文筆畫順序編排。,3、正文：記載了藥品或其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 其主要內(nèi)容包括藥品的法定名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來源或有機(jī)物的化學(xué)名稱、含量或效價(jià)規(guī)定、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、規(guī)格、貯

8、藏和制劑等。,4、附錄：在正文中用到的通用試劑、通用方法和指導(dǎo)原則，共歸納為19類。 1通用試劑的配法，如氫氧化鈉滴定液的配制 2通用物理常數(shù)測(cè)定法： 如熔點(diǎn)、折光率、電導(dǎo)度等 3通用試驗(yàn)法：如分光光度法、電位滴定法、永停滴定法等 5、索引：漢語拼音索引和英文名稱索引，其按字母順序排列，檢索藥典正文品種。,葡萄糖注射液 拼音名：Putaotang Zhusheye 英文名：Glucose Injection 【性狀】 本品為無色或幾乎無色的澄明液體；味甜。 【鑒別】 取本品，緩緩滴入微溫的堿性酒石酸銅試液中，即生成氧化亞銅的紅色沉淀。 【檢查】 pH值 應(yīng)為3.2 5.5 （附錄 H）。 重金

9、屬 取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖3g），必要時(shí)，蒸發(fā)至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，依法檢查（附錄 H第一法）,按葡萄糖含量計(jì)算，含重金屬不得過百萬分之五。 細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（附錄 E），每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.5EU。 其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄 B）。,【含量測(cè)定】 精密量取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖10g ），置100ml 量瓶中，加氨試液0.2ml （10或10以下規(guī)格的本品可直接取樣測(cè)定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置10分鐘，依法測(cè)定旋光度（附錄 E），與2.0852相乘，即得供試量中含有 C6H12O6H2O

10、的重量(g) 。 【類別】 營養(yǎng)藥。 【規(guī)格】 (1) 10ml:2g (2) 20ml:5g (3) 20ml:10g (4) 100ml:5g (5) 100ml:10g (6) 250ml:12.5g (7) 250ml:25g (8)250g:50g (9)250ml:100g (10) 500ml:25g (11) 500ml:50g (12) 1000ml:50g (13) 1000ml:100g 【貯藏】 密閉保存。,1. 溶解度的規(guī)定 溶解術(shù)語：極易溶解 易溶 溶解 略溶 微溶 極微溶解 幾乎不溶或不溶,溶質(zhì)1gml能在溶劑1不到10ml中溶解溶解,溶質(zhì)1gml能在溶劑10不到

11、30ml中溶解,溶質(zhì)1gml能在溶劑不到1ml中溶解,溶質(zhì)1gml能在溶劑30不到100ml中溶解,溶質(zhì)1gml能在溶劑1000 不到10000ml中溶解,溶質(zhì)1gml在溶劑10000ml中不能完全溶解,（四）中國藥典凡例的有關(guān)內(nèi)容,2. 原料藥的含量()，除另有注明者外,均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過 101.0。 如本品為全反式維A酸。按干燥品計(jì)算，含C20H28O2不得少于97.0103.0%。,并非真實(shí)含量，是本測(cè)定方法允許的偏差,3.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒

12、別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。,4.有關(guān)計(jì)量的規(guī)定 溫度以攝氏度()表示 水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指98100； 熱水 系指7080； 微溫或溫水 系指4050； 室溫 系指1030； 冷水 系指210； 冰浴 系指約0； 放冷 系指放冷至室溫。,百分比用“”符號(hào)表示，系指重量的比例；但溶液的百分比, 除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比, 系指在20時(shí)的體積比。此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)：,溶液后標(biāo)示的“(110)”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑

13、使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí),均系指水溶液 。 舉例氯化鈉溶液 （110 ）：固體氯化鈉10g加水，使成10ml的溶液。 乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml）的乙醇。,5. 有關(guān)精確度的規(guī)定 (1) 試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示， 其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g，系指稱取重量可為0.060.14g；稱取“2g，系指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g,系指稱取重量可為1.952.05g；稱取2.00g，系指稱取重量可為1.9952.005g。,“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一； “稱定”系指稱取重

14、量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一； “精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精確度要求； “量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。,按中國藥典（2005年版）精密量取50ml某溶液時(shí)，宜選用 A. 50ml 量筒 B. 50ml 移液管 C. 50ml 滴定管 D. 50ml 量瓶 E. 100ml 量筒,取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的10。 如：取阿司匹林約0.4g 取用量不得超過0.4g10%*0.4 即 0.44g-0.36g 取鹽酸約0.1ml 量取范圍在0.09ml 0.11ml,維生素B1含量測(cè)定 取本品約0.15g，精密稱定0.

15、1478g,？, 恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。（第二次需干燥 1h 或熾灼 0.5h后）,(3)試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。,(4) 試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”,系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量(ml)與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量(ml)之差進(jìn)行計(jì)算。,(5) 試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，

16、系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以252為準(zhǔn)。,6. 試藥、試液、指示劑 試驗(yàn)用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同等級(jí)并符合國家標(biāo)準(zhǔn)或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑與滴定液等，均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。 試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。 酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。,7. 貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞表示： 遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器； 密閉系指

17、將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入； 密封系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入； 熔封或嚴(yán)封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染； 陰涼處系指不超過20； 涼暗處系指避光并不超過20； 冷處系指210。 常溫 系指1030,程序： 取樣 分析檢驗(yàn) 記錄 檢驗(yàn)報(bào)告,任務(wù)四 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序,一、取樣 1. 接收請(qǐng)驗(yàn)單 （1）檢驗(yàn)室收到請(qǐng)驗(yàn)單后，取樣人員（分管檢驗(yàn)）應(yīng)審核請(qǐng)驗(yàn)單內(nèi)容填寫是否規(guī)范、完整，否則應(yīng)拒絕取樣。 （2）電話通知請(qǐng)驗(yàn)，取樣人員到場(chǎng)取樣時(shí)，要索要請(qǐng)驗(yàn)單，并檢查請(qǐng)驗(yàn)單填寫是否規(guī)范、完整，否則應(yīng)拒絕取樣。,請(qǐng) 驗(yàn) 單,1 一般原輔料總件數(shù)n

18、3時(shí)，每件取樣； n為4300時(shí)，取樣數(shù)為 n300時(shí)，取樣數(shù)為 2中藥材總件數(shù)n5或?yàn)橘F細(xì)藥材時(shí)，每 件取樣； n為599時(shí)，取樣數(shù)為5 n為1001000時(shí)，按n的5取樣； n1000時(shí)，超出部分按1取樣； 3取樣量為全檢所需數(shù)量的3倍，特殊情況另定。 1/3供實(shí)驗(yàn)室分析用，1/3供復(fù)核用，1/3為留樣備查用,設(shè)計(jì)下列藥品的取樣方案,10件牛黃 9件磺胺 1100件麻黃,取 樣 記 錄,二 、檢驗(yàn) 檢驗(yàn)人員接到樣品后，檢驗(yàn)前要先查閱被檢樣品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，確定其所需的檢驗(yàn)儀器、試劑、試液和規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目。 1.性狀 外觀 溶解度 物理常數(shù) 2.鑒別 原則：鑒別方法必須準(zhǔn)確，靈敏、

19、簡(jiǎn)便、快速判別藥物真?zhèn)?3. 檢查 雜質(zhì)檢查（純度檢查）檢查所含雜質(zhì)是否低于最大允許量（不測(cè)定準(zhǔn)確含量） 有效性、均一性、安全性,4. 含量測(cè)定 在通過鑒別無誤、檢查項(xiàng)目合格的基礎(chǔ)上，進(jìn)行含量測(cè)定。含量測(cè)定就是測(cè)定藥物中有效成分的含量，不僅能反映藥物的純度，而且也是保證藥物療效的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。 鑒別 判斷藥物的真?zhèn)?檢查和含量測(cè)定 判斷藥物的優(yōu)劣。 判斷一個(gè)藥品的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮，藥品的鑒別、檢查和含量測(cè)定的各項(xiàng)檢查結(jié)果都應(yīng)符合規(guī)定，才為合格品，若有任何一項(xiàng)與規(guī)定不符合，則為不合格品。,三、檢驗(yàn)記錄 記載工作過程的原始資料，也是判斷藥品質(zhì)量?jī)?yōu)劣的原始依據(jù)。 宜用鋼筆或特種圓珠筆書

20、寫。 內(nèi)容必須真實(shí)可靠，完整周到、簡(jiǎn)明具體。 原始數(shù)據(jù)即時(shí)記錄，不得涂改(若需糾正，則注明并簽名或蓋章)。 記錄本要求完整、無缺頁損角，并要妥善保存以供備查。 檢驗(yàn)記錄完畢，應(yīng)由第二人復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤則復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)錯(cuò)誤則復(fù)核人無責(zé)任。,若有寫錯(cuò)，只可劃線修改并簽名,0.1031,3,張杰,2,消耗22.31ml,張杰,0,張杰,原始記錄應(yīng)包含足夠的項(xiàng)目，能反映檢驗(yàn)的真實(shí)過程，并能保證其重現(xiàn)性。原始記錄內(nèi)容有： （1）供試品情況； （2）日期； （3）檢驗(yàn)情況 （4）檢驗(yàn)人情況。,制藥廠成品檢驗(yàn)原始記錄 編號(hào)：20070119,中國藥典、局（部）頒藥品標(biāo)準(zhǔn)、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)或國外藥典檢驗(yàn)者，應(yīng)列