1、裴斐/葛秋格,胺碘酮,藥理作用,胺碘酮是以類抗心律失常作用為主的心臟離子 多通道阻滯劑，兼具、類抗心律失常藥物的電 生理作用。 一、輕度阻斷鈉通道（類作用） 二、阻斷鉀通道（類作用） 三、阻滯L型鈣通道（類作用） 四、非競爭性阻斷和受體,胺碘酮電生理作用,抑制竇房結(jié)和房室交界區(qū)的自律性，減慢心房、房室結(jié)和房室旁路傳導(dǎo)，延長心房肌、心室肌的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，延長旁路前向和逆向有效不應(yīng)期。 因此具有廣泛的抗心律失常作用，可抗房顫和室顫，可 治療房速和室速，也可治療房室結(jié)、房室折返性心動(dòng)過 速等。,胺碘酮藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),1.口服利用度50%（變化范圍22%-86%），表觀分布容積大（可達(dá)60L/

2、kg），血藥濃度于劑量呈線性相關(guān)。 2.具有高度脂溶性，廣泛分布于肝、肺、脂肪、皮膚及其他組織，應(yīng)注意其對這些組織的毒性,3.主要肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，經(jīng)糞便和膽汁排 泄，幾乎不經(jīng)腎臟排泄，可用于腎功能減退的患者而無 需調(diào)整劑量。 4.半衰期長，口服后3-7h血藥濃度達(dá)峰值，所以服藥次數(shù)少；約一個(gè)月可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，不能隨意調(diào)整藥物劑量。,胺碘酮藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),1、室顫或無脈室速的搶救 1.在心肺復(fù)蘇中，如23次電除顫和血管加壓藥物無效時(shí)。 立即用胺碘酮300mg（或5mg/kg）靜脈注射，以5%葡萄糖稀釋， 快速推注，然后再次除顫。 2.如仍無效可于1015min后重復(fù)追加胺碘酮150m

3、g（或 2.5mg/kg），注意用藥不應(yīng)干擾心肺復(fù)蘇和電除顫。 3.室顫轉(zhuǎn)復(fù)后，胺碘酮可靜脈滴注維持量。在初始6h以內(nèi) 以1mg/min速度給藥；隨后18h以0.5mg/min速度給藥；第一個(gè) 24h內(nèi)用藥總量（包括靜脈首次注射、追加用量及維持用藥）一 般控制在2.02.2g以內(nèi)。第二個(gè)24h及以后的維持量根據(jù)心律 失常發(fā)作情況酌情減量。,臨床應(yīng)用,2、持續(xù)性室速 對于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的持續(xù)性單形、多形性室速和未明確診斷的寬QRS心動(dòng)過速，首劑靜脈用藥150mg，用5%葡萄糖稀釋后推注10min。首劑用藥1015min后如仍不見轉(zhuǎn)復(fù)可重復(fù)追加靜脈150mg再負(fù)荷。若使用了胺碘酮數(shù)次負(fù)荷后室速未能

4、很快轉(zhuǎn)復(fù)，應(yīng)考慮電復(fù)律。,3、惡性室性心律失常的預(yù)防 用于無可逆原因引起的室顫或室速，在復(fù)律后、受體阻滯劑 無效的非持續(xù)性室速、置入ICD后均需應(yīng)用胺碘酮預(yù)防復(fù)發(fā)。 1.起始負(fù)荷量8001600mg/d分次服用、共23周，宜在住院 期內(nèi)開始應(yīng)用。 2.維持量一般不宜超過400mg/d，女性或低體重者可減至200 300mg/d維持。 有惡性室性心律失常病史的患者，口服胺碘酮不應(yīng)過分強(qiáng)調(diào)小 劑量（200mg/d）。已置入ICD者，合并應(yīng)用小劑量胺碘酮可以減 少室顫或室速發(fā)作次數(shù)，降低室速的頻率，使發(fā)作時(shí)的血流動(dòng)力 學(xué)變化易于耐受。,4、房顫的治療與預(yù)防復(fù)發(fā) 負(fù)荷量：總量10g 住院患者1.21.

5、8g/d分次口服； 院外患者600800mg/d分次口服； 靜脈用量，57mg/kg靜脈注射3060min，然后以1.21.8g/d持續(xù)靜脈滴注。 維持量：一般為200mg，可根據(jù)病情減至100mg/d或200mg/d 每周服藥5d。 口服預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作或進(jìn)行電復(fù)律的藥物準(zhǔn)備，可用 較慢的負(fù)荷方法，如600mg分次服用共7d，400mg分次服用7d， 必要時(shí)增加劑量或延長負(fù)荷時(shí)間。電復(fù)律可在1周左右進(jìn)行。,胺碘酮制劑,胺碘酮片 適應(yīng)癥：1.危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過速及室顫的預(yù)防 2.其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、陣發(fā)心房撲 動(dòng)、心房顫動(dòng)，包括合并預(yù)激綜合征者及持續(xù)心房顫動(dòng)、心 房撲動(dòng)

6、電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療 3.持續(xù)房顫、房撲時(shí)室率的控制,禁忌癥 1.嚴(yán)重竇房結(jié)功能異常者禁用 2.或度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用 3.心動(dòng)過緩引起暈厥者禁用 4.對本品過敏者禁用 用法 治療室上性心律失常，每日0.40.6g分23次服 治療嚴(yán)重室性心律失常，每日 0.6-1.2g，分3次服 維持量：12周后根據(jù)需要逐漸改為每日0.2-0.4g維持,胺碘酮注射液 當(dāng)不宜口服給藥時(shí)治療嚴(yán)重的心律失常，尤其適用于 1.房性心律失常伴快速室性心律 2.預(yù)激綜合征的心動(dòng)過速 3.嚴(yán)重的室性心律失常 4.體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇,禁忌癥 1.病人未安裝起搏器時(shí)，竇性心動(dòng)過緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、竇 房結(jié)疾

7、病、高度房室傳導(dǎo)阻滯、雙或三分支傳導(dǎo)阻滯時(shí)禁用 2.甲狀腺功能異常 3.已知對碘、胺碘酮或其中的輔料過敏 4.妊娠及哺乳期 5.循環(huán)衰竭 6. 低血壓、嚴(yán)重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭（可能導(dǎo)致病 情惡化） 7.3歲以下兒童,胺碘酮注射液 只能使用等滲葡萄糖溶液配制，不要向輸液中加入任 何其它制劑，濃度大于2mg/ml須經(jīng)過中心靜脈途徑給藥。 胺碘酮注射液個(gè)體差異較大，需要給予負(fù)荷劑量來抑 制危及生命的心律失常。通常初始劑量為24h內(nèi)給予1000mg 胺碘酮。,第一個(gè)24h推薦劑量,第一個(gè)24h后給予720mg/24h，濃度在1-6mg/ml維持滴0.5mg/min,16,藥物相互作用,使用胺碘

8、酮的不良反應(yīng),一、心臟毒性 心臟的不良反應(yīng)比較少見，心動(dòng)過緩時(shí)藥物作用。對老年 人或竇房結(jié)功能低下者，竇性心率50次/min者，以減量或暫 停用藥。 靜脈使用胺碘酮的作用副作用是低血壓和心動(dòng)過緩。靜脈 推注可誘發(fā)靜脈炎，因此應(yīng)選用大靜脈，稀釋后緩慢注射。,二、肺 1.原因：可能是藥物直接毒性及炎癥反應(yīng)、過敏反應(yīng)共同作用 的結(jié)果。 2.發(fā)生時(shí)間：多在用藥后3-12個(gè)月出現(xiàn) 3.表現(xiàn)：癥狀和體征缺乏特異性，表現(xiàn)為為亞急性咳嗽，進(jìn)行 性呼吸困難，肺間質(zhì)纖維浸潤，肺彌散功能降低 4. CO彌散功能比用藥前降低15%需停藥，考慮用糖皮質(zhì)激素 治療。,三、甲狀腺 因200mg胺碘酮含74.6mg碘，肯定對

9、甲狀腺產(chǎn)生作用，甲 狀腺功能異常較常見。 1.若僅為化驗(yàn)異常，如T4、rT3、TSH輕度升高，T3水平輕度 降低而無臨床表現(xiàn)的患者可加強(qiáng)監(jiān)測而不需要特殊處理。 2.若隨訪中監(jiān)測T3降低、TSH升高5U/ml考慮為甲減， 可用左甲狀腺素片治療，使TSH正?；?。 3.若隨訪中監(jiān)測T3升高、TSH降低0.1U/ml考慮為甲亢， 需停用胺碘酮，因甲亢可加重房顫或出現(xiàn)快速室性心律失常。,四、肝 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)中惡心、食欲下降、便秘很常見，特別 是在服用負(fù)荷劑量時(shí)，減量后服用維持量時(shí)癥狀通?？梢跃?解，最嚴(yán)重的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)是肝臟損害。 靜脈應(yīng)用發(fā)生肝臟損害較口服多見。如ALT升高2倍以上， 因考慮肝

10、炎的可能。診斷胺碘酮的肝臟毒性時(shí)應(yīng)除外其它原 因所致的肝功能異常，如其它藥物、病毒、酒精等。如確診 發(fā)生了胺碘酮肝臟毒性應(yīng)停藥。它引起的肝炎可能是致命的。,五、皮膚 皮膚藍(lán)灰色改變是長期服用胺碘酮的特征，通常在面部 和眼睛周圍最明顯。這表明藥物有吸收，日曬可使之加重， 如有日光過敏，應(yīng)叮囑患者避免日曬，使用防曬用品。,六、神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng)異常有小腦共濟(jì)失調(diào)、感覺異常 （末梢神經(jīng)炎）、睡眠障礙，偶爾有記憶力下降。往往與 藥量有關(guān)，減量即可減輕或消除癥狀。 七、眼睛 裂隙燈檢查可見角膜沉著，但僅反應(yīng)藥物吸收。光暈 也常見，特別是晚上，一般不影響視力，應(yīng)向患者解釋， 使之免除顧慮。最嚴(yán)重但少見的是

11、視神經(jīng)炎，一旦發(fā)生， 立即停藥。,用藥隨訪,對于服用胺碘酮的患者，應(yīng)進(jìn)行合理的長期隨訪，進(jìn)行效益風(fēng)險(xiǎn)比的評價(jià)。注意發(fā)現(xiàn)和預(yù)防嚴(yán)重副作用，出現(xiàn)副作用后要積極處理并加強(qiáng)隨訪。 服藥第一年應(yīng)3個(gè)月隨訪一次，評價(jià)心律失常的控制是否穩(wěn)定、有無副作用發(fā)生；此后每6個(gè)月就診一次。,1觀察病情：有無乏力、原因不明的咳嗽或呼吸困難、心悸、暈厥、視覺變化、皮膚、體重變化、感覺異常或無力。要詢問用藥后的改變，特別是加用其他抗心律失常藥、華法林抗、受體阻滯劑和地高辛?xí)r注意藥物相互作用。注意是否新置入起搏器、ICD等。,隨訪內(nèi)容,2體格檢查：記錄生命體征、皮膚顏色及其變化、脈搏節(jié)律性、甲狀腺有無腫大、肺啰音、肺動(dòng)脈高壓和左心功能不全的體