1、第八章 軟膏劑、凝膠劑,連云港職業(yè)技術(shù)學院 化工系,內(nèi)容提要,軟膏劑的概念、常用基質(zhì)、制法； 乳膏劑、凝膠劑的概念、常用基質(zhì)及制法； 半固體制劑的質(zhì)量評價； 簡單眼膏劑、糊劑的基本概念.,第一節(jié) 概述,本節(jié)主要闡述以下幾個問題 一、軟膏劑的概念 二、軟膏劑的組成,一、軟膏劑的含義、特點,概念 軟膏劑(Ointments)是系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的具有一定稠度半固體外用制劑。其中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。 分類 軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。,組成 活性成分 軟膏劑 基質(zhì) 添加劑 添加劑（如防腐劑、助溶劑、乳化劑、抗氧劑、增稠劑、皮膚滲透促進劑等）

2、，但他們的含量相對較少，主要根據(jù)需要而定。,二、軟膏劑的質(zhì)量要求,應(yīng)均勻、細膩，涂在皮膚上無粗糙感。 有適當?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。 性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。 無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。 用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。,三、軟膏劑的制備流程,第二節(jié)、軟膏劑的基質(zhì),常用基質(zhì) （一）油脂性基質(zhì) （二）乳劑型基質(zhì) （三）水溶性基質(zhì) （四）凝膠基質(zhì),理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是： 性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長期貯存不變質(zhì)。 無刺激性和過敏性 稠度適宜，容易涂布 具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物。 具有良好的釋藥性。 易于清洗，不污染皮膚和衣物等。,一、油脂性基質(zhì),屬于強

3、疏水性物 特點： 潤滑、無刺激性。 形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用 油膩性及疏水性大，藥物釋放性能差，用法：不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單獨使用。 分類：烴類 、油脂類 、類脂類,（一）烴類 系從石油蒸餾后得到的多種高級烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。 包括：凡士林、石蠟、硅酮 1、凡士林（軟石蠟） 性質(zhì)穩(wěn)定，無臭味，無毒、無刺激性，不會酸敗，能與多種藥物配伍，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，如抗生素類?？蓡为氂米骰|(zhì)。不適宜急性而且有多量滲出液的患處。若在凡士林中加入適量的羊毛脂、膽固醇或鯨蠟醇等可制成WO型乳劑基質(zhì)，增加其吸水性能。,2、 固體石蠟及液狀石蠟

4、 為各種固體飽和烴或液體烴的混合物，用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。液狀石蠟在油脂性基質(zhì)或WO型軟膏中用以研磨藥物粉末以利于與基質(zhì)混合。 3硅酮 俗稱硅油或二甲基硅油，系有機硅氧化物的聚合物。常與其它油脂性基質(zhì)合用制成防護性軟膏，用于防止水性物質(zhì)如酸、堿液等對皮膚的刺激或腐蝕，也可制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。本品對眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。,（二）油脂類 來源于動植物的高級脂肪酸甘油酯及其混合物。 （三）類脂類 1）羊毛脂 一般是指無水羊毛脂，吸水性強，可吸收約2倍其重量的水分，形成WO型乳劑基質(zhì)。常與凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性與穿透性。含30水分的羊毛脂稱為含水羊毛脂。 2）蜂蠟與鯨蠟 蜂蠟主要成分

5、為棕櫚酸蜂蠟醇酯，并含少量的游離醇及游離酸。鯨蠟主要成分為棕櫚酸鯨蠟醇及少量游離醇類。蜂蠟和鯨蠟均為弱的WO型乳化劑，在OW型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度的作用。,二、乳劑型基質(zhì),（一）乳劑型基質(zhì)的組成、種類和特點 基質(zhì)的組成：油相、水相、乳化劑 基質(zhì)分類：W/O型（“冷霜”）、O/W型（“雪花膏” ）。 特點：藥物的釋放和透皮吸收較快。 用法：適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水庖及膿庖癥。,（二）乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑,1、肥皂類 一價皂 系用鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機堿與脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一價新生皂，

6、為O/W型乳化劑。 此類基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，不宜與酸性或強堿性藥物配伍。一價皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽離子型表面活性劑及陽離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。 多價皂 多價的金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等。,2、高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類 高級脂肪醇 常用的有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇）， 為弱的W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定的吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。 脂肪醇硫酸酯類 常用的有十二醇硫酸酯

7、鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍，但與陽離子表面活性劑及陽離子藥物如鹽酸本海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。,3、多元醇酯類 硬脂酸甘油酯 本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，是一種乳化能力較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑，與一價皂或月桂醇硫酸鈉等較強的O/W型乳化劑合用時，可增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。 脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類 商品名稱為司盤與吐溫類，均為非離子型表面活性劑，對粘膜、皮膚的刺激性小，并能與酸性藥物或電介質(zhì)配伍。司盤為W/O型乳化劑，吐溫為O/W型乳化劑。吐溫類與堿、金屬鹽類、酚類

8、及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對羥基苯甲酸酯類、潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當增加防腐劑的用量予以克服。,4、聚氧乙烯醚類 常用的有平平加 O和乳化劑 OP，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類。二者均是非離子型表面活性劑，屬O/W型乳化劑，單獨使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)，常與其它乳化劑或輔助乳化劑配合使用。二者均不宜與酚羥基的藥物配伍。,三、水溶性基質(zhì),水溶性基質(zhì)由水溶性高分子物質(zhì)溶膠在水中形成的半固體狀的凝膠。 優(yōu)點：釋放藥物較快，無油膩性，易涂展，對皮膚及粘膜無刺激性，能與水溶液混合并吸收組織滲出液。 用法：多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；

9、也常用作腔道粘膜或防油保護性軟膏的基質(zhì)。 缺點：潤滑性較差。本類基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑,1甘油明膠 系由甘油 （1030）、 明膠（13）加水至100，加熱制成的。 2纖維素衍生物類 常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMCNa）等。CMCNa是陰離子型化合物，遇酸、多價金屬離子及陽離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。 3聚乙二醇（PEG）類 M 200 700 液態(tài)，做軟膏基質(zhì)時常將高分子量與低分子量配合使用，此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但由于其較強的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類防腐劑的活性。 4淀粉甘油

10、：由7%-10%的淀粉、 1%-3%的明膠和水加熱制成。,舉例 聚乙二醇類 PEG M 200 700 液態(tài) 稀軟 PEG 300 50ml PEG 300 50ml PEG 1540 50g 1540 25g 400 25ml 稠厚 PEG 400 400ml PEG 400 40ml PEG 4000 60g PEG 4000 50g Spans 80 1ml 水 9ml,第三節(jié) 軟膏劑的制備與舉例,一般過程： 基質(zhì)處理配制軟膏 灌裝 包裝,二、藥物的加入方法,可溶性藥物 不溶性藥物 中藥浸出物 特殊性質(zhì)藥物,三、制備方法,(一）研磨法 將藥物粉碎過篩，加入少量基質(zhì)研磨混合，用遞加法加入其

11、余基質(zhì)，研勻即得。 藥物的粉碎在試驗室內(nèi)可用研磨或加液研磨法研勻。 此法適用于不耐熱藥物。 常用工具:乳缽乳捧、軟膏板及軟膏刀，大量制備用軟膏機。,2熔和法,制備流程：基質(zhì)加熱熔化-混勻- 攪拌-冷凝 適用于：熔點不同的固體基質(zhì) 藥物加入方法：依照熔點高低順序加熱融合,油溶性物質(zhì)(油相),熔化(7580),水溶性成分(水相),溶解(7580),混合乳化,3乳化法,攪拌冷卻至半固體,注：1， 基質(zhì)需按熔點高低加熱熔化，溫度不宜過高。 2， 藥物加入基質(zhì)中，同向攪拌，分布均勻。 3， 水溶性，油溶相藥物分別溶于水，油中，不溶性藥物研細或加液研。 4， 小劑量藥W/O型用液狀石蠟，乙醇 研 O/W型

12、用甘油。 5， 揮發(fā)性或遇熱要結(jié)塊藥物，等藥物降至40度以下再加。 6， 蜂蠟，石蠟，液狀石蠟在含量不變時可加液狀石蠟使變稀，加固體石蠟使變稠。 7， O/W型加保濕劑，防腐劑。 8， 用于創(chuàng)面或抗生素基質(zhì)要滅菌。 9， 多種乳化劑混用或藥物與基質(zhì)要注意配伍禁忌。,四、舉例,（一）油脂性基質(zhì)軟膏劑舉例 水楊酸硫磺軟膏 水楊酸 50g 硫磺 50g 軟膏基質(zhì) 900g,（二）乳劑型基質(zhì)軟膏劑舉例,水楊酸乳膏 水楊酸 50g 硬脂酸 80g 單硬脂酸甘油酯 70g 液狀石蠟 l00g 白凡士林 l20g 十二烷基硫酸鈉 10g 羥苯乙酯 1g 蒸餾水加至 I000g,（三）水溶性基質(zhì)軟膏劑舉例,復

13、方十一烯酸鋅軟膏 十一烯酸鋅 200g 十一烯酸 50g PEG4000 375g PEG400 375g,五、 眼膏劑,（一）概述 眼膏劑（Eye ointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑。 特點：與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對眼球的摩擦等。也可用于對水不穩(wěn)定的藥物。,質(zhì)量要求,均勻、細膩、無刺激性，稠度適當； 藥物粒徑 不得75m 通過180200 目篩； 成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。,基 質(zhì),黃凡士林 8份 液體石蠟 1份 羊毛脂 1份 黃凡士林 85g 羊毛脂 10g 石蠟 5g,（二）眼膏劑的制備,基質(zhì)加熱熔化 過濾150干熱滅菌1小時 用

14、具、容器清洗干凈，滅菌備用 研和法將藥物與基質(zhì)混勻,（三）眼膏劑的質(zhì)量檢查,裝量差異 金屬性異物 顆粒細度 微生物限度 無菌檢查,（四）眼膏劑舉例,紅霉素眼膏劑 紅霉素 50萬單位 液體石蠟 適量 眼膏基質(zhì) 適量 共 100g,第四節(jié) 軟膏劑的質(zhì)合評價及包裝貯存,（一）質(zhì)量檢查項目和方法 1粒度 不得檢出大于180m的粒子。 2裝量 照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 3. 微生物限度 照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 4無菌 除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴重損傷的皮膚時，照無菌檢查法項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 5主藥含量,6物理性質(zhì) 1）熔點 一般軟膏以接近凡士林的熔點為宜。

15、2）粘度與稠度 3）酸堿度 一般控制在pH4.48.3。 4）物理外觀 色澤均勻一致，質(zhì)地細膩，無粗糙感，無污物。,7刺激性 考察軟膏對皮膚、粘膜有無刺激性或致敏作用。 8. 穩(wěn)定性 （1）加速試驗：將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置恒溫箱(391）、室溫（253）及冰箱（52 ）中至少貯存l3個月，檢查其稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現(xiàn)象及藥物含量的改變等。 （2）耐熱、耐寒試驗：將供試品分別置于55 恒溫6小時及-15放置24小時，應(yīng)無油水分離。一般W/O型乳劑基質(zhì)耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質(zhì)耐寒性差，質(zhì)地易變粗。,9藥物釋放、穿透及吸收的測定方法 1）體外試驗法 有離體皮

16、膚法、半透膜擴散法、凝膠擴散法和微生物擴散法等。 2）體內(nèi)試驗法 將軟膏涂于人體或動物的皮膚上，經(jīng)一定時間后進行測定。,（二）軟膏劑的包裝貯存,1包裝材料與方法 大量生產(chǎn)均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等。 2貯存 包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。,第五節(jié) 凝膠劑,凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸的稠厚液體或半固體制劑。 分類：,二 、水性凝膠常用基質(zhì),水性凝膠劑的基質(zhì)一般由西黃是芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇等制成 水性凝膠劑：常用的有卡波姆（carbome

17、r）、海藻酸鈉和纖維素衍生物等。在水中溶脹成水凝膠而不溶解。本類基質(zhì)制成的凝膠劑一般具有易涂展、洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，稠度小而利于藥物釋放等特點，缺點是潤滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。,卡波姆(Carbomer)及處方例,卡波姆是新型的凝膠基質(zhì)，卡波沫在水中分散形成渾濁的酸性溶液，加入NaOH或胺類物質(zhì)（如三乙醇胺）或弱無機堿（如氨水），可中和卡波姆的酸性，誘發(fā)出其粘性形成凝膠劑。,外用凝膠劑（潤滑凝膠）示例 羥丙甲纖維素（粘度4,000m Pas）0.8% 卡波沫940 0.24% 丙二醇 16.7% 尼泊金甲酯 0.015% 氫氧化鈉適量調(diào)至pH 7 純化水適量加至 100% 制法：將羥丙甲纖維素分散于8090熱水中，置冰箱過夜冷卻使成澄明溶液，另將卡波沫940分散于20ml水中，加足夠量1% NaOH溶液調(diào)到pH為7，加入精制水至40ml，將尼泊金甲酯溶于丙二醇中，將上述各溶液混合避免混入氣泡。,三、水凝膠劑的制備,水或甘油,溶解或分散,藥物,基質(zhì),水凝膠,混勻,質(zhì)量檢查與包