1、,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代基因檢測(cè) 指導(dǎo)臨床疾病診療,基因檢測(cè)相關(guān)背景和國(guó)家政策,檢驗(yàn)科已開展的基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹,目 錄,其他基因檢測(cè)項(xiàng)目的臨床應(yīng)用,精準(zhǔn)醫(yī)療,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),個(gè)體化醫(yī)學(xué),2016年度 “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究” 重點(diǎn)專項(xiàng),高地行動(dòng)計(jì)劃 31611工程 6個(gè)科技創(chuàng)新品臺(tái),精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),個(gè)體化醫(yī)學(xué),精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的兩個(gè)方面,CFDA監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告呈上升趨勢(shì),個(gè)體化治療,傳統(tǒng)治療,基因檢測(cè)的作用,經(jīng)驗(yàn)型名醫(yī),技術(shù)型名醫(yī),截止2014年3月美國(guó)FDA已公布100余種涉及藥物基因組學(xué)內(nèi)容的藥品說明書,FDA要求在藥品說明書中注釋的藥物基因多態(tài)性,美國(guó)FDA批準(zhǔn)的部分個(gè)體化用藥基因型 檢測(cè)產(chǎn)品一覽表,ht

2、tp://,藥品說明書FDA確認(rèn)的與基因多態(tài)性相關(guān)的藥物,基因檢測(cè)診斷試劑產(chǎn)品歸為類體外診斷試劑,2007年國(guó)家衛(wèi)生部明確將個(gè)體化用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目（包括本檢測(cè)項(xiàng)目）列入臨床檢測(cè)目錄，同時(shí)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也明確將基因檢測(cè)診斷試劑產(chǎn)品歸為類體外診斷試劑.,醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄（2013版） 2013年8月發(fā)布,化學(xué)藥物用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè) CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè) CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性檢測(cè) MTHFR（C677T）基因檢測(cè) CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1（1165GC）、AGTR1（1166AC）、ACE（I/D）檢測(cè) 乙型肝炎耐

3、藥基因檢測(cè) 結(jié)核分歧桿菌耐藥基因檢測(cè) 萬古霉素耐藥基因檢測(cè) 耐甲氧西林葡萄球菌耐藥基因檢測(cè) 病原體用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè),五.臨床分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn) 1.感染性疾病分子生物學(xué)檢驗(yàn) 2、疾病相關(guān)分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn) 3、腫瘤分子生物學(xué)檢驗(yàn) 4、用藥指導(dǎo)的分子生物學(xué)檢驗(yàn) 5、其它,藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn) 基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行) (2015版),檢驗(yàn)科已開展的基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹,CYP2C19基因檢測(cè)指導(dǎo)氯吡格雷用藥,ADP受體 (P2RY12, ITGB3),ABCB1調(diào)控 藥物吸收分布,肝臟細(xì)胞色素P450代謝酶 (CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19),Taken fro

4、m Simon et al. NEJM 2009; 360: 363-75,氯吡格雷,CYP2C19,代謝活化,活性氯吡格雷,諾菲的波立維 深圳信立泰的泰嘉 樂普的新帥克,氯吡格雷反應(yīng)存在多樣性，低反應(yīng)的發(fā)生率比較高,1. J Intern Med, 2002, 252 (3):233-238 4. Eur Heart J, 2003, 24:193 2. Circulation, 2003, 107 (23):2908-13 5. Circulation, 2004, 109:3171 3. Thromb Haemost, 2003, 89 (5):783-7,早期（2002至2005年間）

5、臨床研究報(bào)道，氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生比例非常高：,2013年臨床藥物基因組學(xué)實(shí)施聯(lián)盟 (CPIC),氯吡格雷抗血小板治療個(gè)體化用藥基因型檢測(cè)指南,2015年發(fā)布,CYP2C19基因檢測(cè)影響氯吡格雷用藥方式,臨床上常用的經(jīng)由CYP2C19代謝的藥物,CYP2C19不同基因型相關(guān)藥物反應(yīng),S-華法林的活性為R-華法林的3倍以上。 S-華法林主要由CYP2C9代謝，其代謝產(chǎn)物僅有微弱的抗凝作用。 華法林主要是抑制維生素環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體（VKORC1），阻礙外源性凝血因子的合成而發(fā)揮抗凝作用。,消旋混合物，由同分異構(gòu)體 R型和S型構(gòu)成,CYP2C92/4) Apo E4 (表型) 15% (3/4;4

6、/4) Apo E1 (表型) 罕見,即3個(gè)不同的等位基因決定了6個(gè)基因型和3個(gè)表型 每個(gè)表型, 可由1個(gè)純合子或1個(gè)雜合子的遺傳決定,ApoE基因分型檢測(cè),E2型,易患疾病：黃斑變性; 不易患：老年癡呆，冠心，腦梗等 血脂表現(xiàn)：甘油三脂高，LDH-C低;HDL不確定 載脂蛋白E濃度：最高 需要的保健飲食： 飲食魚油效果最好；適量飲酒，有助于降脂; 低脂飲食不確定 宜用藥物：阿托伐他汀，普伐他汀， 洛伐他汀 不能用降脂藥物：普羅布考;辛伐他汀,ApoE基因分型檢測(cè),E4型,易患疾?。豪夏臧V呆，冠心病，腦梗塞、視網(wǎng)膜色素變性 血脂表現(xiàn)：甘油三脂不高，LDH-C高;HDL低,載脂蛋白E濃度：最低

7、保健飲食： 低脂飲食最好，忌魚油；忌飲酒 宜用降脂藥物（與E2相反）：普羅布考，辛伐他汀 不能用降脂藥物：阿托伐他汀，普伐他汀， 洛伐他汀,ApoE基因分型檢測(cè),MTHFR（亞甲基四氫葉酸還原酶基因）,它可以使5,10-亞甲基四氫葉酸還原為5-甲基四氫葉酸，維持體內(nèi)正常的同型半胱氨酸水平 指導(dǎo)孕婦合理補(bǔ)充葉酸 揭示腦卒中和冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)人群具有預(yù)防意義,高Hcy血癥是中國(guó)心血管危險(xiǎn)因素之一,中華心血管病雜志2011，7：586,2010年版,2006年，美國(guó)AHA/ASA指南，Hcy是導(dǎo)致卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 2008年，歐洲卒中指南：Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化和腦卒中/TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

8、2010年，中國(guó)高血壓防治指南（2010年版）： 同型半胱氨酸升高是心血管危險(xiǎn)因素之一,葉酸補(bǔ)充劑量過多帶來毒副性作用,掩蓋VitB12缺乏，增加缺乏造成永久神經(jīng)損害的危險(xiǎn),01,增加多胎妊娠的危險(xiǎn)性,對(duì)于素食主義的孕婦易產(chǎn)生胰島素抵抗,促進(jìn)有病灶的癌細(xì)胞分裂增殖,04,03,掩蓋VitB12缺乏，引發(fā)巨幼紅細(xì)胞貧血,05,02,過量補(bǔ)充葉酸的危害,MTHFR 基因檢測(cè)指導(dǎo)孕婦個(gè)體化的葉酸補(bǔ)充方案,婦幼保健醫(yī)療臨床遺傳檢測(cè)項(xiàng)目資料匯編，第六卷.臨床應(yīng)用指南之二十一葉酸 利用能力,Septin 9基因甲基化檢測(cè)-大腸癌篩查,結(jié)直腸癌診斷方法現(xiàn)狀,人群篩查,腸鏡檢查,便潛血檢測(cè),CEA檢測(cè),有/無

9、癥狀的適齡就診、體檢人群,無癥狀適齡人群,危險(xiǎn)分層 結(jié)直腸癌篩查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,低危人群（0-2分）,糞便隱血試驗(yàn)和/或甲基化SEPT9檢測(cè),定期復(fù)查糞便隱血試驗(yàn),陰性,陽(yáng)性,高危人群（3-6分）,腸鏡檢查,全球臨床研究結(jié)果綜合分析,Tth et al., 2012 PLOS One,結(jié)腸鏡右側(cè)大腸癌的檢出率較低，易造成右側(cè)大腸癌漏檢。S9檢測(cè)可以完全彌補(bǔ)此缺陷。,Jin et al., 2014 J. Gastroenterol. Hepatol. Johnson et al., 2014 PLOS One Tth et al., 2012 PLOS One Warren et al., 2011 BMC Medicinen Tnzer et al., 2010 PLOS One,結(jié)果：Septin 9檢測(cè)對(duì)于結(jié)直腸癌的靈敏度為72.7-95.6%，特異性為84.8%-100%,Biomarkers Med，2014,左，右CRC無顯著差異,Septin9已納入中國(guó)結(jié)直腸癌診