1、第31章 皰疹病毒,潘曉玲 ,第31章 皰疹病毒,第一節(jié) 單純皰疹病毒 第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒 第三節(jié) 人巨細胞病毒 第四節(jié) EB病毒 第五節(jié) 新型人皰疹病毒,HHV的特性：,包膜：球形,150-200 nm 核衣殼：立體對稱 基因組：dsDNA，編碼多種蛋白和酶 增殖：核內(nèi)復(fù)制，融合成多核巨細胞 感染類型：原發(fā)感染 潛伏感染 復(fù)發(fā)感染 免疫：CMI控制HHV感染,生物學(xué)性狀,血清型：HSV-1和HSV-2 基因組：150 kb, 編碼70多種蛋白 與病毒增殖有關(guān)：DNA聚合酶、TK等 與細胞相互作用有關(guān)： 粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH融合蛋白：gB等。,第一節(jié) 單純皰疹病毒 （H

2、erpes simplex virus, HSV）,免疫逃逸：gC，gE/gL復(fù)合物； 與結(jié)構(gòu)有關(guān)： 衣殼蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 與分型有關(guān)： 血清型：gG（型特異性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2為HSV-2,生物學(xué)性狀,性接觸；垂直傳播 皰疹液（手，眼，皮膚）傳播,傳播途徑,密切接觸傳播：唾液、陰道分泌物， 皰疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等,致病性與免疫性,HSV感染較普遍 密切接觸和性接觸 經(jīng)粘膜和破損皮膚 上皮細胞內(nèi)復(fù)制，水皰漿液充滿病毒顆粒，細胞碎片，基底部多核巨細胞；神經(jīng)細胞則為潛伏感染。,皮膚損傷性水皰,致病性與免疫性,表現(xiàn)：粘膜與皮膚的局部皰疹 HSV-

3、1：腰以上感染為主,唇皰疹 齦口炎 角膜結(jié)膜炎等,HSV-2：腰以下及生殖器感染為主 生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹等,原發(fā)感染,HSV-1: 三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2: 骶神經(jīng)節(jié),潛伏感染,原發(fā)感染后, HSV由感覺神經(jīng),感覺神經(jīng)節(jié),潛伏的HSV不復(fù)制，對抗病毒藥物不敏感,非特異性刺激：發(fā)熱、月經(jīng)、感染等 激活潛伏病毒 沿感覺神經(jīng)纖維 下行到末梢（原發(fā)部位） 感染粘膜或皮膚上皮細胞 免疫記憶反應(yīng) 病程短, 組織損傷輕, 感染更局限,復(fù)發(fā)性感染,IFN和NK細胞：限制原發(fā)感染發(fā)展 中和抗體：阻斷病毒擴散及潛伏感染 細胞免疫：控制和消除HSV感染,免疫,細胞學(xué)診斷 刮取皰疹基底部組織 熒光素

4、或酶標記抗體染色 檢查細胞內(nèi)皰疹病毒抗原 核酸檢測 PCR或原位雜交檢測HSV的DNA 分離病毒 標本：水皰液、唾液或CSF 細胞：BHK-21，Vero CPE：細胞腫脹；融合細胞；包涵體 血清學(xué)檢查 常用ELISA和免疫熒光法檢測HSV抗體,微生物學(xué)檢查法,第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒 （Varicella-zoster virus,VZV,HHV-3）,生物學(xué)性狀,與HSV相似： 潛伏神經(jīng)細胞，引起復(fù)發(fā)感染 細胞免疫限制和防止重癥水痘 皮膚損傷以水皰為特征 編碼TK等, 對抗病毒藥物敏感 與HSV不同： 呼吸道感染 通過病毒血癥播散至皮膚,水痘和帶狀皰疹,致病性與免疫性,原發(fā)感染和潛伏感染

5、,復(fù)發(fā)性感染,診斷：似HSV 治療：阿糖腺苷、阿昔洛韋 IFN：限制疾病、緩解局部癥狀 預(yù)防：減毒活疫苗,微生物學(xué)檢查法與防治,第三節(jié) 人巨細胞病毒 （Human cytomegalovirus, HCMV）,生物學(xué)性狀,形態(tài)結(jié)構(gòu)：與HSV極相似 宿主范圍： 較窄，不感染其它動物； 僅成纖維細胞中增殖。,增殖: 各種腔管道上皮細胞內(nèi) 血、唾液、乳液、尿、陰道分泌物等 傳播: 通過胎盤至胎兒、產(chǎn)道至新生兒 乳液和唾液至兒童 輸血和器官移植傳播 接觸性感染，包括性接觸,致病性與免疫性,先天性感染： 通過胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病 巨細胞包涵體病：肝脾腫大、黃疸、溶血性貧血等； 神經(jīng)系統(tǒng)損傷

6、：耳聾和智力低下等,致病性與免疫性,圍生期感染 兒童和成人感染 兒童和成人通常隱性感染；單核細胞增多癥 免疫功能低下感染 在免疫功能低下者中，HCMV原發(fā)感染或潛伏病毒的激活可引起嚴重疾病。HCMV是導(dǎo)致艾滋病患者最常見機會感染的病原體之一。,致病性與免疫性,細胞培養(yǎng)：成纖維細胞中增殖，生長慢，CPE需26周,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染,HCMV CPE 包涵體,微生物學(xué)檢查法,第四節(jié) EB病毒 （Epstein-Barr virus，EBV）,形態(tài)結(jié)構(gòu)類似HSV,早期抗原（early antigen，EA）： DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗體：早期抗體, 持

7、續(xù)幾個月表示近期感染,增殖性感染期表達的抗原,晚期抗原： 結(jié)構(gòu)蛋白，包括衣殼和包膜蛋白 VCA-IgM出現(xiàn)早，消失快 VCA-IgG出現(xiàn)晚，持續(xù)幾年,EBV感染B細胞或上皮細胞 潛伏感染 細胞含EBV基因組 (游離或整合) 選擇性表達潛伏期抗原，刺激B細胞增生或永生化,潛伏感染,EBV核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）： 為DNA結(jié)合蛋白維持EBV基因組在感染細胞內(nèi)感染細胞逃避CTL殺傷與細胞永生化有關(guān) EBNA抗體：感染晚期, 持續(xù)存在 潛伏膜蛋白（Latent membrane protein, LMP）： 在B淋巴細胞膜表面，致癌蛋白 改變細胞功能, 抑制細胞凋亡、

8、阻止?jié)摲《炯せ罟δ?潛伏感染期表達的抗原,Burkitt淋巴瘤 96100與EBV相關(guān) 瘤細胞含EBV、DNA和EBNA,致病性與免疫性,鼻咽癌：廣東、湖南等地,血清：高效價抗VCA、EA IgG及IgM 抗體升高常在腫瘤之前 癌：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因組 鼻咽癌治療后好轉(zhuǎn)，抗體滴度下降,致病性與免疫性,傳染性單核細胞增多癥 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮細胞增殖 感染淋巴組織中的B細胞 入血 全身性EBV感染 表現(xiàn)單核細胞增多,致病性與免疫性,異嗜性抗體的檢測 輔助診斷：傳染性單核細胞增多癥 交叉抗體：IgM型抗體，非特異凝集牛、綿羊RBC； 出現(xiàn)早

9、，發(fā)病3-4周內(nèi)達高峰； 消失快，恢復(fù)期逐漸下降至消失，有診斷價值（早期診斷、近期感染）； 效價1:224 缺點：假陽性 正常人, 血清病等,微生物學(xué)檢查法,EBV特異性抗體檢測 EBV感染： VCA-IgM陽性 VCA抗體陽性和EBNA抗體陰性 EBNA抗體陽性 VCA抗體和EBNA抗體陽性,微生物學(xué)檢查法,人皰疹病毒6型（ human herpesvirus-6, HHV-6） 形態(tài)結(jié)構(gòu)：類似HSV 傳播途徑：通過唾液傳播 細胞免疫：限制感染，促進恢復(fù) 嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期47天,高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現(xiàn)斑丘疹，維持2448小時,第五節(jié) 新型人皰疹病毒,人皰疹病毒7型 （human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年） AIDS病人T細胞中分離的新病毒 持續(xù)感染唾液腺 多數(shù)人唾液分離出HHV-7 部分玫瑰疹與HHV-7感染有關(guān) HHV-7與疾病的關(guān)系尚待證實,第五節(jié) 新型人皰疹病毒,人皰疹病毒8型 （human herpesvirus-8, HHV-8, 1994） AIDS病人卡波濟肉瘤活檢組織發(fā)現(xiàn)