1、,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,中樞神經系統(tǒng)藥物對中樞神經活動起到抑制或興奮的作用，用于治療相關的疾病。按治療的疾病或藥物作用分類，主要有鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥。,學習要求,授課內容,學習小 結,重點難點,學習要求,掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的的名稱、化學結構、理化性質及臨床用途；掌握巴比妥類、苯二氮 類藥物的一般性質 。熟練應用典型藥物的結構特點和理化性質，解決藥物的生產、檢驗、運輸、貯存的相關問題。 熟悉巴比妥類藥物的基本結構、抗癲癇藥和抗精神病藥的結構類型；熟悉常用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興

2、奮藥的結構特點、作用特點及臨床用途。學會認識藥物的結構及療效之間的關系。 了解苯二氮 類藥物的發(fā)展及巴比妥類藥物和鎮(zhèn)痛藥的構效關系。,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,重點難點,重點：典型藥物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的化學結構或結構特點、理化性質及臨床用途；巴比妥類、苯二氮 類藥物的一般性質 ；巴比妥類藥物的基本結構、抗癲癇藥和抗精神病藥的結構類型；常用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥的結構特點、作用特點。 難點：典型藥物的化學結構和結構特點。巴比妥類藥物和鎮(zhèn)痛藥的構效關系。,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,授課內容,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 第

3、二節(jié) 抗癲癇藥 第三節(jié) 抗精神失常藥 第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥 第五節(jié) 中樞興奮藥,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥,鎮(zhèn)靜藥可使人處于安靜或思睡狀態(tài)，催眠藥可引起類似正常的睡眠，兩者并無嚴格區(qū)別，常因劑量不同而產生不同效果，通常小劑量時鎮(zhèn)靜，較大劑量時催眠，大劑量時則產生麻醉、抗驚厥作用，統(tǒng)稱鎮(zhèn)靜催眠藥。本類藥物對中樞神經系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，也用于癲癇、焦慮等疾病的治療。鎮(zhèn)靜催眠藥按照化學結構可分為巴比妥類、苯二氮 類及其他類。,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,一、巴比妥類,巴比妥類藥物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并無治療作用，只有5位亞（次）甲基上的兩個氫原子被烴基取代后，才

4、呈現活性。巴比妥類藥物按其作用時間的不同可分為長時效、中時效、短時效和超短時效四種類型。,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥,化學性質,弱酸性,水解性,與金屬 離子成鹽,一、巴比妥類,弱酸性,巴比妥類藥物結構存在互變異構現象，即丙二酰脲的內酰胺（酮式）和內酰亞胺醇（烯醇式）互變異構，故顯弱酸性。,巴比妥類藥物酸性比碳酸酸性弱，其鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，易吸收空氣中二氧化碳而析出藥物，使溶液呈現渾濁。,一、巴比妥類,水解性,巴比妥類藥物中的酰脲結構使其具有水解性，水解程度及產物與水解條件有關，隨溫度和pH值的升高，水解速度加快。,一、巴比妥類,與金屬離子成鹽反應,（1）與硝酸銀作用 在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生

5、成白色可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液，可生成白色不溶性的二銀鹽沉淀。,一、巴比妥類,（2）與銅吡啶試液作用 與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥顯綠色。,一、巴比妥類,與金屬離子成鹽反應,典型藥物 ：苯巴比妥,化學名為5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名魯米那。,一、巴比妥類,性質,1.為白色有光澤的結晶性粉末；無臭，味微苦。 2.酰亞胺基可互變異構成烯醇式結構，顯弱酸性，pKa為7.40，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。 3.固體在干燥空氣中較穩(wěn)定，鈉鹽水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。 4.在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，

6、生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液可生成不溶性的二銀鹽沉淀。 5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫紅色。 6.分子中具有苯環(huán)，可與亞硝酸鈉-硫酸試液作用，即顯橙黃色，隨即轉橙紅色。 7.與甲醛-硫酸試劑作用，接界面產生玫瑰紅色。,典型藥物 ：苯巴比妥,二、苯二氮 類,苯二氮 類藥物是1,4-苯二氮雜 的衍生物。 二氮 分子中的七元亞胺內酰胺環(huán)為活性必需結構。 在分子的7位和5位苯環(huán)取代的鄰位（C-2位）引入吸電子基，能顯著增強活性。 在1,2位或4，5位并入雜環(huán)可增強活性。,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥,一般性質,1.為白色或類白色結晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有機溶劑。 2.具有二氮 環(huán)，多數顯

7、弱堿性，可溶于強酸。 3.二氮 環(huán)中的內酰胺及亞胺結構，在酸性或堿性溶液中，受熱易水解。,二、苯二氮 類,典型藥物 ：地西泮,化學名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜 -2-酮，又名安定。,二、苯二氮 類,性質,1.為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦。 2.在酸或堿性溶液中，受熱易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 3.溶于硫酸，在紫外光燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光。 4.溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀試劑，即產生橙紅色沉淀，放置顏色加深。,典型藥物 ：地西泮,地西泮水解反應,典型藥物 ：地西泮,奧沙西泮,二、苯二氮 類,艾司唑侖,二、苯二氮

8、 類,三、其他類,除巴比妥類和苯二氮 鎮(zhèn)靜催眠藥外，還有醛類、氨基甲酸酯類、具有酰胺結構的雜環(huán)化合物作為鎮(zhèn)靜催眠藥。,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥,三、其他類,第二節(jié) 抗癲癇藥,癲癇是由大腦局部神經元過度興奮，產生陣發(fā)性地放電，所導致的慢性、反復性和突發(fā)性的大腦功能失調。表現為不同程度的運動、感覺、意識、行為和自主神經障礙等癥狀。抗癲癇藥可抑制大腦神經的興奮性，用于防止和控制癲癇的發(fā)作。,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,環(huán)內酰脲類,第二節(jié) 抗癲癇藥,二苯并氮 類和脂肪酸類,第二節(jié) 抗癲癇藥,典型藥物 ：苯妥英鈉,化學名為5,5-二苯基乙內酰脲鈉鹽，又名大倫丁鈉 。,第二節(jié) 抗癲癇藥,性質,

9、1.為白色粉末；無臭、味苦；微有引濕性。 2.水溶液呈堿性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液渾濁。 3.分子中具有內酰脲結構，在堿性溶液中受熱易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。 4.水溶液加二氯化汞試液，可生成白色沉淀，在氨試液中不溶。 5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯藍色。,典型藥物 ：苯妥英鈉,苯妥英鈉吸收二氧化碳,典型藥物 ：苯妥英鈉,苯妥英鈉水解,典型藥物 ：苯妥英鈉,卡馬西平,第二節(jié) 抗癲癇藥,丙戊酸鈉,第二節(jié) 抗癲癇藥,第三節(jié) 抗精神失常藥,抗精神失常藥是用以治療各種精神疾病的一類藥物。根據藥物的主要適應證，抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗抑

10、郁藥、抗躁狂癥藥和抗焦慮藥四類。,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,一、抗精神病藥,抗精神病藥對神經活動具有較強的選擇性抑制，可在不影響意識清醒的條件下，控制興奮、躁動、妄想和幻覺等癥狀。抗精神病藥主要治療精神分裂癥，故又稱抗精神分裂癥藥、強安定藥?？咕癫∷幇椿瘜W結構可分為吩噻嗪類、丁酰苯類和其它類。,第三節(jié) 抗精神失常藥,典型藥物 ：鹽酸氯丙嗪,化學名為N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽，又名冬眠靈。,一、抗精神病藥,性質,1.為白色或乳白色結晶性粉末，有微臭，味極苦，有引濕性。 2.水溶液呈酸性反應，遇堿可析出游離氯丙嗪沉淀。 3.結構中的吩噻嗪環(huán)，易被氧化，在空氣或日光中

11、放置，逐漸變?yōu)榧t色。遇氧化劑時氧化變色。加硝酸后顯紅色，漸變淡黃色。與三氯化鐵試液作用，顯穩(wěn)定的紅色。,典型藥物 ：鹽酸氯丙嗪,吩噻嗪環(huán)易氧化,一、抗精神病藥,氟哌啶醇,一、抗精神病藥,二、抗抑郁藥,抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現的精神疾患，常有強烈的自殺傾向，伴有自主神經或軀體性伴隨癥狀。 抗抑郁藥按作用機制可分為去甲腎上腺素再攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和其他類抗抑郁藥。,第三節(jié) 抗精神失常藥,鹽酸氯米帕明,二、抗抑郁藥,鹽酸氟西汀,二、抗抑郁藥,第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛藥主要作用于中樞神經系統(tǒng)的特定部位，可選擇性地減輕或消除病人的痛覺，而不影響其他感覺。

12、常用于鎮(zhèn)痛的藥物有兩大類，一類是解熱鎮(zhèn)痛藥（非甾體抗炎藥）；另一類是本節(jié)介紹的與阿片受體作用的鎮(zhèn)痛藥，習慣上稱作麻醉性鎮(zhèn)痛藥，簡稱鎮(zhèn)痛藥。兩類藥的作用機制不同，適應證和副作用也不同。 鎮(zhèn)痛藥按結構和來源可分為嗎啡及其衍生物、合成鎮(zhèn)痛藥和內源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質。,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,一、嗎啡及其衍生物,嗎啡具有悠久的藥用歷史，存在于罌粟漿果濃縮物即阿片中。阿片中至少含有25種生物堿，嗎啡的含量最高可達20%左右。1804年從阿片中提取分離得到純品嗎啡，1847年確定分子式，1927年闡明化學結構，1952年完成全合成，1968證明其絕對構型。70年代后，逐漸揭示出其作用機制。 為了降低或消除

13、嗎啡成癮性、呼吸抑制等副作用，得到更好的鎮(zhèn)痛藥，對嗎啡進行了結構改造，得到許多嗎啡的半合成衍生物。,第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,化學名為17-甲基-3-羥基-4，5-環(huán)氧-7，8-二脫氫嗎啡喃-6-醇鹽酸鹽三水合物。,一、嗎啡及其衍生物,性質,1.為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末，無臭；遇光易變質。 2.結構中既有酚羥基，又有叔胺基，為兩性化合物。 3.在光照下能被空氣氧化，生成毒性較大的偽嗎啡（又稱雙嗎啡）和N-氧化嗎啡。 4.在酸性溶液中加熱，可脫水并進行分子重排，生成阿撲嗎啡。 5.可被鐵氰化鉀氧化生成偽嗎啡，再與三氯化鐵試液反應生成亞鐵氰化鐵而呈藍色。 6.有多種顏色反應

14、可用作鑒別。,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,嗎啡氧化產物,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,嗎啡脫水、分子重排,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,嗎啡被鐵氰化鉀氧化,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,嗎啡的顏色反應,鹽酸嗎啡的水溶液與中性三氯化鐵試液反應顯藍色； 與甲醛硫酸試液反應，顯藍紫色（Marquis反應）； 與鉬硫酸試液反應顯紫色，繼而變?yōu)樗{色，最后變?yōu)樽鼐G色（Frohde反應）。,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,二、合成鎮(zhèn)痛藥,合成鎮(zhèn)痛藥按化學結構可分為 苯基哌啶類 氨基酮類 苯嗎喃類等,第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,典型藥物 ：鹽酸哌替啶,化學名為1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽，又名度冷丁。,二、合成鎮(zhèn)痛藥,性質,1.為白色結晶性粉末，

15、無臭或幾乎無臭，易吸潮，遇光易變質。 2.具有酯的特性，在酸催化下易水解，在pH值為4時最穩(wěn)定，短時間煮沸不至分解。 3.與碳酸鈉溶液作用，析出游離堿，為油滴狀物。 4.與三硝基苯酚的乙醇溶液反應，生成黃色結晶性的沉淀。 5.與甲醛硫酸試液反應，顯橙紅色。,典型藥物 ：鹽酸哌替啶,枸櫞酸芬太尼,二、合成鎮(zhèn)痛藥,鹽酸美沙酮,二、合成鎮(zhèn)痛藥,噴他佐辛,二、合成鎮(zhèn)痛藥,三、內源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質,最早發(fā)現的兩個腦啡肽，即亮氨酸腦啡肽和甲硫氨酸腦啡肽。它們在腦內分布與阿片受體的分布相似，與阿片受體結合后產生嗎啡樣作用。 繼腦啡肽后，陸續(xù)發(fā)現20多種有鎮(zhèn)痛作用的多肽類物質，統(tǒng)稱為內啡肽。,第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,

16、第五節(jié) 中樞興奮藥,中樞興奮藥是能提高中樞神經功能的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對中樞神經的不同部位有一定程度的選擇性。根據其作用的選擇性和用途，中樞興奮藥可分為：大腦皮層興奮藥，又稱精神興奮藥，如咖啡因等；延髓興奮藥，如尼可剎米等；促進大腦功能恢復的藥物，如甲氯芬酯等。 中樞興奮藥按照來源及化學結構可分為黃嘌呤類、酰胺類及其他類。,第二章 中樞神經系統(tǒng)藥物,一、黃嘌呤類,黃嘌呤類生物堿主要是黃嘌呤的N-甲基衍生物，如咖啡因、茶堿、可可堿等，多存在于植物中 ，現采用化學合成法生產。,第五節(jié) 中樞興奮藥,典型藥物 ：咖啡因,化學名為1，3，7-甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名為咖啡堿。,一、黃嘌呤類,性質,1.為白色或帶極微黃綠色、有絲光的針狀結晶，無臭，味苦；有風化性。 2.堿性極弱，為了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有機酸的堿金屬鹽與