1、,醫(yī)學免疫學,自身免疫性疾病 Autoimmune disease,一、概述,自身免疫 Autoimmunity 機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應答，正常情況下不對機體產(chǎn)生損害。,醫(yī)學免疫學,醫(yī)學免疫學,2. 自身免疫性疾病 機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生過度而持久的免疫應答，造成自身組織損傷，導致的疾病狀態(tài)。,醫(yī)學免疫學,3. 自身免疫病基本特征 血液中常出現(xiàn)自身抗體/自身反應T 自身抗體/自身反應T造成組織損傷或功能障礙 有遺傳傾向、女性多發(fā) 反復發(fā)作、慢性遷移,醫(yī)學免疫學,4. 自身免疫病分類,器官特異性： 毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。?橋本氏甲狀腺炎 I 型糖尿病 重癥肌無

2、力 全身性（系統(tǒng)性）： 類風濕性關節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）,RA 患者手指關節(jié)實質性損傷,醫(yī)學免疫學,SLE患者臉部的蝴蝶斑,醫(yī)學免疫學,晚期強直性脊柱炎患者,醫(yī)學免疫學,醫(yī)學免疫學,二、自身免疫病的致病因素,抗原因素 免疫隔離部位抗原釋放 自身成分抗原性改變 共同抗原引發(fā)交叉反應（分子模擬）,(1) 免疫隔離部位抗原的釋放,精子、眼球、腦、心肌、子宮等部位；,外傷、手術、感染,交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎,醫(yī)學免疫學,肺炎支原體感染,紅細胞抗原改變,變性IgG,抗自身IgG抗體,藥物（如甲基多巴）,血細胞抗原改變,(2) 自身抗原發(fā)生改變,醫(yī)學免疫學,溶血性鏈球菌,腎小球基底膜、心肌內

3、膜,（急性腎小球腎炎、風濕性心臟?。?柯薩奇病毒,胰島細胞,（糖尿?。?醫(yī)學免疫學,(3)共同抗原交叉反應（或分子模擬）,2. 免疫系統(tǒng)因素 免疫忽視的打破 調節(jié)性T細胞的功能失常 表位擴展 MHC-II分子的異常表達 淋巴細胞的多克隆激活,醫(yī)學免疫學,免疫忽視的打破,自身抗原（濃度太低）,免疫忽視,致自身應答性T未被刪除,激活,多克隆激活劑,損傷,醫(yī)學免疫學,醫(yī)學免疫學,表位擴展（epitope spreading） 優(yōu)勢決定基、隱蔽決定基,是自身免疫病遷延并不斷加重的原因。,MHC-II分子的異常表達,致病性T細胞大量分泌IFN- 使細胞異常表達MHC-II分子,I型糖尿病,醫(yī)學免疫學,醫(yī)

4、學免疫學,多克隆旁路激活,醫(yī)學免疫學,HLA-B27強直性脊柱炎 HLA-DR3重癥肌無力、SLE HLA-DR4類風關、IDDM,3. 遺傳因素 HLA等位基因與疾病相關性,自身免疫病與MHC的相關性,疾病 HLA型別 相對危險率 強直性脊柱炎 B27 87.4 急性前葡萄膜炎 B27 10.04 肺腎綜合征 DR2 15.9 多發(fā)性硬化癥 DR2 4.8 Graves病 DR3 3.7 重癥肌無力 DR3 2.5 SLE DR3 5.8 I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2 類風關 DR4 4.2,自身免疫病與性激素的相關性,疾病 強直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎 0.5 多發(fā)性硬化癥

5、 10.0 Graves病 4-5 重癥肌無力 1 SLE 10-20 I 型糖尿病 1 類風關 3 橋本氏甲狀腺炎 4-5,醫(yī)學免疫學,三、自身免疫病的免疫損傷機制,1.細胞膜的自身抗體引起 2.細胞表面受體自身抗體引起 3.細胞外成分自身抗體引起 4.自身抗體免疫復合物引起 5.自身反應性T淋巴細胞引起,II 型超敏反應所致的自身免疫?。?、2、3) 1.細胞膜的自身抗體（IgM、IgG）引起 自身免疫性溶血性貧血 血小板減少性紫癜,醫(yī)學免疫學,2.細胞表面受體自身抗體引起 Graves病 重癥肌無力 糖尿病,醫(yī)學免疫學,醫(yī)學免疫學,Graves disease （抗TSH-R抗體）,醫(yī)學

6、免疫學,重癥肌無力（抗乙酰膽堿受體抗體）,醫(yī)學免疫學,抗胰島素受體抗體 拮抗劑樣 高血糖,胰島素耐受性糖尿病,3.細胞外成分自身抗體引起 肺出血腎炎綜合癥 抗基底膜（腎、肺）IV 型膠原抗體,醫(yī)學免疫學,醫(yī)學免疫學,4. 自身抗體-免疫復合物引起,（1）SLE,自身細胞核抗原,IgG型自身抗體,復合物沉積于腎小球、關節(jié)皮下和其它器官小血管壁上,細胞損傷,* III 型超敏反應所致的自身免疫病,醫(yī)學免疫學,（2）RA,(2) RA（類風濕性關節(jié)炎） 抗自身變性IgG抗體,醫(yī)學免疫學,5. 自身反應性T細胞所致的自身免疫病,IDDM（胰島素依賴型糖尿?。篢c胰細胞 MS(多發(fā)性硬化）：Th1/Tc腦組織 橋本甲狀腺炎,* IV型超敏反應所致的自身免疫病,醫(yī)學免疫學,多發(fā)性硬化,醫(yī)學免疫學,四、自身免疫病的治療原則,1. 預防和控制病原體感染,分子模擬、 多克隆旁路激活、 炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達異常、 自身抗原改變、 免疫復合物形成,2. 使用免疫抑制劑,環(huán)孢菌素A、F