1、WORD格式整理一.名詞解釋：（每題4分，共20分）1、生物轉(zhuǎn)化：許多藥物進(jìn)入體內(nèi)后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化，（3分）這就是藥物代謝過程（1分），也成為生物轉(zhuǎn)化。2、副作用：藥物在治療劑量時(shí)與治療目的無關(guān)的藥理學(xué)作用所引起的反應(yīng)（2分）。副作用是藥物固有的藥理學(xué)作用所產(chǎn)生的（1）。器官選擇作用低，即作用廣泛的藥物副作用可能會(huì)多（1）。3.藥物濫用：廣義的藥物濫用是指不合理應(yīng)用藥物（1）。限定意義的藥物濫用，指的是與醫(yī)療、預(yù)防和保健目的無關(guān)的反復(fù)大量使用有依賴性特性（或稱依賴潛能）的藥物，用藥者采用自身給藥的方式（2）,導(dǎo)致精神依賴性和生理依賴性，造成精神紊亂和出現(xiàn)一系列異常行為（1）。4、TDM

2、在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，（2分）應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中藥物濃度，（1分）研究藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系，（1分）進(jìn)而設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案（1分）。5、抗菌后效應(yīng)：將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后（1分），再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥（1分），去除抗菌藥后的一定時(shí)間范圍內(nèi)（2分）（常以小時(shí)計(jì)）細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常（1分），該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應(yīng)。6、消除半衰期：藥物的消除半衰期是指藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時(shí)間，（2分）或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。（2分）7、藥物代謝動(dòng)力學(xué)：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型（1分），定量的描述藥物的吸收、分步、代謝和排泄的過程隨時(shí)間變化

3、動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科（2分）即研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系。（1分）8、藥物耐受性：指人體在重復(fù)用藥條件下形成的一種對藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)（2分）。在此狀態(tài)下，該藥原用劑量的效應(yīng)明顯減弱，必須增加劑量方可獲原用劑量的相同效應(yīng)。（2分）9、時(shí)間藥理學(xué)（chronopharmacology）又稱時(shí)辰藥理學(xué)，是自20世紀(jì)50年代開始研究近年來得到迅速發(fā)展的一門邊緣學(xué)科，它屬于藥理學(xué)的范疇，也是時(shí)間生物學(xué)（chronobiology）的一個(gè)分支。10、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steadystateofblooddrugconcentration,Css）:又稱坪值濃度，指恒速衡量連續(xù)多次給藥

4、后（45個(gè)t1/2后），機(jī)體吸收藥物入血的速度與血液中消除藥物的速度達(dá)到平衡，藥物濃度趨于穩(wěn)定是的濃度。坪值濃度的高低與給藥劑量成正比，如給藥間隔時(shí)間不變而增大劑量，血藥濃度達(dá)坪值所需時(shí)間不變，但坪值濃度增高。如一段時(shí)間內(nèi)給藥總量不變，在此期間能縮短給藥間隔對達(dá)坪值的時(shí)間及坪值濃度均無影響，但可減小血藥濃度的波動(dòng)。二、簡答題（每題5分，共20分）1 .診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)。（每條0.5分）專業(yè)知識分享WORD格式整理是否以前對這種反應(yīng)有結(jié)論性的報(bào)告，即是否是在動(dòng)物試驗(yàn)或臨床研究和應(yīng)用中已經(jīng)肯定過的反應(yīng)。這種不良事件（adverseevent）是否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后（時(shí)序性）；藥源

5、性疾病發(fā)生于用藥之后。在停止使用被懷疑的藥物（撤藥試驗(yàn)，disehallenge）或者是用了特異性對抗藥后不良反應(yīng)獲得改善。再次使用被懷疑的藥物后（包括皮試，rechallenge）這種不良反應(yīng)又發(fā)生（激惹現(xiàn)象）；是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng)。在應(yīng)用安慰劑后，這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生。是否從血液或其他體液內(nèi)檢測到了可引起毒性的藥物濃度。當(dāng)藥物劑量增加或降低時(shí)，反應(yīng)是否也隨之加重和改善（激惹現(xiàn)象）。病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有相同的反應(yīng)。反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)。2 .影響藥物作用的因素有哪些？（1）藥物方面的因素（1分）：劑量問題；藥物劑型問題；制藥工藝問題；復(fù)方制劑問題。

6、（2）機(jī)體方面的因素（2分）：年齡；性別；營養(yǎng)狀態(tài)；精神因素。疾病因素；遺傳因素。（3）環(huán)境條件方面的因素（2分）：給藥途徑；時(shí)間藥理學(xué)因素；連續(xù)用藥；聯(lián)合用藥和藥物的相互作用；吸煙、嗜酒與環(huán)境污染問題。3 .簡述抗高血壓藥物的分類及代表藥（一個(gè)）。利尿藥（1分）（1）曝嗪類和相關(guān)藥物：氫氯嚷嗪、氯曝酮（2）神利尿藥：味塞米、依他尼酸（3）潴鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯喋噬 .血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那普利、雷米普利（1分） .血管緊張素II受體阻斷藥：洛沙坦、緞沙坦（1分） .鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平（1分） .交感神經(jīng)抑制藥（0.5分）（1）中樞性降壓藥：可樂定、a-甲基多巴

7、（2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明、咪嚷芬（3）交感神經(jīng)末梢抑制藥：利血平、月瓜乙噬（4）a受體阻斷藥：哌唾嗪、特拉哇嗪、多沙哇嗪（5）B受體阻斷藥：普奈洛爾、美托洛爾（6）a、B受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛專業(yè)知識分享WORD格式整理血管擴(kuò)張藥（0.5分）（1）直接舒張血管藥：肌屈嗪、硝普鈉（2）鉀通道開放藥：二氮嗪、叱那地爾、米諾地爾（3）其他：烏拉地爾4.簡述胰島素的適應(yīng)癥及使用時(shí)的注意事項(xiàng)。適應(yīng)癥：（2分）a.I型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿?。ù贵w性糖尿病）；b.對合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達(dá)標(biāo)的n型糖尿病患者；使用時(shí)的注意事項(xiàng)：（3分）a.個(gè)體化，從小劑量開始（皮下）

8、使用。I型糖尿?。禾娲委煛型糖尿?。貉a(bǔ)充治療或替代治療b.開始就單用胰島素，初始劑量可按0.30.5U/（kg/d）計(jì)算。c.若口服降糖藥物轉(zhuǎn)為胰島素替代治療，考慮到口服降血糖藥物在體內(nèi)的蓄積作用，初始劑量應(yīng)減量，可0.20.3U/（kg/d）,每日初始劑量一般不超過20U。d.若口服降糖藥物聯(lián)合胰島素治療（NPH）初始齊1J量則更?。?.10.2U/（kg/d）。e.自行混合胰島素時(shí)，先抽吸短效胰島素再抽吸中/長效胰島素。f.動(dòng)物胰島素不能與人胰島素混合。g.若由使用動(dòng)物胰島素改為使用人胰島素，總量需減少20%左右。5 .抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則。重視和加強(qiáng)病原學(xué)檢查，盡早確立感染性疾

9、病的病原診斷，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥（1分）熟悉藥物的抗菌活性，藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，適應(yīng)癥和不良反應(yīng)（1分）按照患者的生理、病理及免疫狀態(tài)等和利用藥（1分）應(yīng)注意抗菌藥物的使用應(yīng)嚴(yán)加控制或盡量避免的情況：如病毒性感染或發(fā)熱不明者不宜輕易采用；皮膚粘膜等局部應(yīng)用抗菌藥應(yīng)避免，因易引起過敏或產(chǎn)生耐藥；選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案和療程；加強(qiáng)宣傳教育，建立相應(yīng)組織，糾正不合理使用抗菌藥物等。（2分）6 .簡述強(qiáng)心其的不良反應(yīng)及其防治。答：不良反應(yīng)：A.心臟毒性（1分）：強(qiáng)心其中毒可表現(xiàn)我各種不同類型的心律失常；B.胃腸道反應(yīng)（1分）：為早發(fā)癥狀，如惡心、嘔吐等；C.神經(jīng)系癥狀（1分）：頭痛、頭暈、嗜睡等，也可發(fā)生視覺障礙

10、及色覺障礙。專業(yè)知識分享WORD格式整理防治（2分）：個(gè)體化用藥方案是預(yù)防強(qiáng)心其中毒的關(guān)鍵。及早發(fā)現(xiàn)并消除電解質(zhì)紊亂等中毒促發(fā)因素，并根據(jù)血藥濃度合理調(diào)整用藥劑量，是有效的預(yù)防措施。治療則是根據(jù)中毒癥狀的類型和嚴(yán)重程度，采取相應(yīng)措施。7 .簡述抗心律失常藥臨床應(yīng)用原則。答：不同類型的抗心律失常藥其臨床適應(yīng)癥各有不同，又易引起不同類型的不良反應(yīng)，甚至發(fā)生致心律失常作用?？剐穆墒СＫ幍暮侠響?yīng)用，應(yīng)注意以下原則：認(rèn)識并消除各種心律失常的促發(fā)因素。如患者身體內(nèi)電解質(zhì)的紊亂、心肌缺血缺氧等。（2分）明確診斷，按臨床適應(yīng)癥合理選藥。不同類型抗心律失常藥電生理作用存在差異，故臨床適應(yīng)癥各有不同。（1分）掌握

11、患者情況，實(shí)施個(gè)體化治療方案。臨床不同病理因素的影響，可能改變藥物體內(nèi)過程，以致在常規(guī)劑量下，可能發(fā)生血藥濃度偏高的現(xiàn)象，故必須強(qiáng)調(diào)按患者的具體情況，個(gè)體化的確定用藥方案。（1分）注意用藥禁忌，減少危險(xiǎn)因素。不同抗心律失常藥的藥理作用存在差異，決定它們有著各不相同的臨床用藥禁忌，為減少發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的危險(xiǎn)，需重視臨床用藥的禁忌。（1分）8 .抗惡性腫瘤藥中細(xì)胞周期特異性藥物與周期非特異性藥物作用特點(diǎn)的比較。答：周期特異性藥物對癌細(xì)胞的作用慢而弱，劑量反應(yīng)曲線為漸近線，在血藥濃度和用藥時(shí)間的關(guān)系中，用藥時(shí)間是主要因素，給藥途徑以緩慢滴注為主。（2.5分）；周期非特異性藥物對癌細(xì)胞的作用快而強(qiáng)，

12、劑量反應(yīng)曲線呈直線關(guān)系，在血藥濃度和用藥時(shí)間的關(guān)系中，血藥濃度是主要影響因素，采用靜脈推注的方式為主（2.5分）。三、問答題（每題10分，共20分）9 .敘述II期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)？（10點(diǎn)）1）對照試驗(yàn)（0.5分）：新藥臨床試驗(yàn)必須設(shè)對照組，是比較兩組病人的治療結(jié)果（0.5分）。2）隨機(jī)化設(shè)計(jì)（0.5分）：目的使試驗(yàn)對象被均勻地分配到各試驗(yàn)組去，不受主觀意志或客觀條件的影響，排除分配誤差（0.5分）。3）盲法試驗(yàn)（0.5分）：是不讓醫(yī)生和病人知道每一個(gè)具體的受試者接受的是試驗(yàn)藥還是對照藥（0.5分）。4）安慰劑（0.5分）：是把沒有藥理活性的物質(zhì)用作臨床對照試驗(yàn)中的陰性對照專業(yè)知識分享WORD格

13、式整理（0.5分）。5）病例選擇與淘汰標(biāo)準(zhǔn)：病例選擇標(biāo)準(zhǔn)（0.5分）：根據(jù)專業(yè)要求確定選擇標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定選擇標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)把獲得受試者知情同意書作為入選標(biāo)準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)（0.5分）：根據(jù)專業(yè)要求確定淘汰標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定淘汰標(biāo)準(zhǔn)。6）藥效評定標(biāo)準(zhǔn)（0.5分）：我國臨床療效評價(jià)一般采用四級評定標(biāo)準(zhǔn)：無效，改善，進(jìn)步和明顯進(jìn)步（0.5分）。7）病人的依從性（0.5分）：臨床試驗(yàn)中，病人的依從性最重要的一點(diǎn)是按規(guī)定服藥（0.5分）o8）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)估計(jì)（0.5分）：根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求估計(jì)病例數(shù)。按專業(yè)要求估計(jì)病例數(shù)。按照新藥審批要求完成病例數(shù)（0.5分）。9）安全性評估（0.5分）：臨床

14、試驗(yàn)中不良事件包括臨床不良反應(yīng)與化驗(yàn)異常兩個(gè)部分（0.5分）。10）臨床資料的統(tǒng)計(jì)處理（0.5分）：臨床試驗(yàn)資料有計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料，統(tǒng)計(jì)采用比較權(quán)威的軟件進(jìn)行（0.5分）。10 抗菌藥物根據(jù)體內(nèi)殺菌活性可分為哪兩類（試舉例）？目前用于指導(dǎo)抗菌藥物臨床應(yīng)用的藥效學(xué)參數(shù)主要有哪些？在治療細(xì)菌性感染時(shí)如何根據(jù)具體內(nèi)殺菌活性合理用藥？A、抗菌藥物依照藥效學(xué)特征可分為濃度依賴型和時(shí)間依賴型兩大類。（2分）B、藥效學(xué)是衡量藥物濃度、藥理作用及毒副作用的一門學(xué)科。目前，用于指導(dǎo)臨床用藥的藥效學(xué)參數(shù)包括：藥物濃度高于MIC的時(shí)間占給藥問期的百分比（T>MIC%（1分），受此參數(shù)制約的抗生素主要是B-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類（1分）。24小時(shí)曲線下面積（AUC與MIC的比率（AUC4h/MIC,24hAUI。，（1