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1、 卵巢腫瘤的種類(lèi)繁多。分為九大類(lèi),是全身臟器腫瘤類(lèi)型最多的,生物學(xué)特性各異,放、化療敏感性各異。 最常見(jiàn)的卵巢惡性腫瘤有三種病理類(lèi)型:上皮癌國(guó)內(nèi)約65%,國(guó)外90%以上,多發(fā)于絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期;惡性生殖細(xì)胞瘤國(guó)外少見(jiàn),國(guó)內(nèi)約20%,多發(fā)于青少年;性索間質(zhì)腫瘤屬低惡,約10%,可發(fā)生于任何年齡。(一)漿液性腫瘤(一)漿液性腫瘤一、上皮性腫瘤一、上皮性腫瘤(二)粘液性腫瘤(二)粘液性腫瘤(三)子宮內(nèi)膜樣腫瘤(三)子宮內(nèi)膜樣腫瘤(四)透明細(xì)胞中腎樣瘤(四)透明細(xì)胞中腎樣瘤(五)纖維上皮瘤(勃勒納瘤)(五)纖維上皮瘤(勃勒納瘤)(六)混合性上皮瘤(六)混合性上皮瘤(七)未分化癌(七)未分化癌(八)未分

2、類(lèi)癌(八)未分類(lèi)癌良性、交界性、惡性良性、交界性、惡性(一)顆粒細(xì)胞(一)顆粒細(xì)胞-間質(zhì)腫瘤間質(zhì)腫瘤二、性索間質(zhì)腫瘤二、性索間質(zhì)腫瘤(二)支持細(xì)胞(二)支持細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞腫瘤(睪丸母細(xì)胞瘤)間質(zhì)細(xì)胞腫瘤(睪丸母細(xì)胞瘤)(三)兩性母細(xì)胞瘤(三)兩性母細(xì)胞瘤1、顆粒細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤1、卵泡膜細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞瘤瘤纖維瘤纖維瘤(2)纖維瘤)纖維瘤(1)卵泡膜細(xì))卵泡膜細(xì)胞瘤胞瘤(一)無(wú)性細(xì)胞腫瘤(一)無(wú)性細(xì)胞腫瘤三、生殖細(xì)胞腫三、生殖細(xì)胞腫瘤瘤(二)卵黃囊瘤(二)卵黃囊瘤-內(nèi)胚竇瘤內(nèi)胚竇瘤(三)胚胎癌(三)胚胎癌(四)多胎瘤(四)多胎瘤(五)畸胎瘤(五)畸胎瘤(六)絨毛膜癌(六)絨毛膜癌(七)混合型

3、(七)混合型1、未成熟型、未成熟型2、成熟型、成熟型3、單胚性和高度特異性(卵巢、單胚性和高度特異性(卵巢甲狀腺腫和類(lèi)癌)甲狀腺腫和類(lèi)癌)(1)實(shí)性)實(shí)性(2)囊性)囊性皮樣囊腫皮樣囊腫皮樣囊腫惡變皮樣囊腫惡變 四、轉(zhuǎn)移性腫瘤卵 巢 癌 卵巢組織成分復(fù)雜,是全身各臟器原發(fā)腫瘤類(lèi)型最多的部位。 卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一,預(yù)后最差。婦科惡性腫瘤發(fā)病率我國(guó)居第三,美國(guó)居第二。 近20年發(fā)病率以每年0.1%的速度增長(zhǎng),女性一生中患卵巢癌的危險(xiǎn)為1.5%。 卵巢癌初期很少有癥狀,早期診斷困難,就診時(shí)70已屬晚期,很少能得到早期治療,5年生存率徘徊在2030,是目前威脅婦女生命最嚴(yán)重惡性腫瘤之一。 近

4、20年外科技術(shù)改進(jìn)、順鉑聯(lián)合化療,卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤成為化療可根治的腫瘤,5年生存率早期超過(guò)90%,晚期達(dá)50%60% 卵巢癌總的5年生存率由20世紀(jì)70年代的30%升至80年代末的44%,上皮癌由30%升至39% 晚婚晚育(35歲)、不育患卵巢癌危險(xiǎn)相對(duì)較高;早孕早育(25歲),妊娠期不排卵及長(zhǎng)期服用避孕藥,可減少其發(fā)生。 和遺傳相關(guān)的卵巢癌約占5%,遺傳有關(guān)的基因(BRCA1和BRCA2),如直系親屬有卵巢癌和乳腺癌者,其發(fā)病率明顯升高。 其他危險(xiǎn)因素:環(huán)境、飲食、服用外源性非避孕性雌激素等。 病因:不清楚,環(huán)境和內(nèi)分泌影響最受重視。家族史,地區(qū)差別、種族、飲食習(xí)慣也有影響。 高危因素:子

5、宮內(nèi)膜癌史、乳腺癌史、不育、絕經(jīng)后卵巢癌病理分型卵巢上皮癌 6565%卵巢生殖細(xì)胞腫瘤 2 20%卵巢性索間質(zhì)腫瘤性索間質(zhì)腫瘤 10%其他 (如癌肉瘤、轉(zhuǎn)移癌) 5%為便于臨床診治僅將其分為三類(lèi):為便于臨床診治僅將其分為三類(lèi): 上皮性腫瘤 交界性上皮性腫瘤(低度惡性潛能腫瘤) 少見(jiàn)病理類(lèi)型腫瘤 生殖細(xì)胞腫瘤 卵巢性索間質(zhì)腫瘤 癌肉瘤期期 病變局限于卵巢病變局限于卵巢 A期 病變局限于一側(cè)卵巢,包膜完整,表面無(wú)腫物,無(wú)腹水 B期 病變局限于兩側(cè)卵巢,包膜完整,表面無(wú)腫物,無(wú)腹水 C期 前兩病變穿出卵巢表面或包膜破裂或腹水、沖洗液找到癌細(xì)胞期期 病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,伴盆腔轉(zhuǎn)移病變累及一側(cè)或雙側(cè)

6、卵巢,伴盆腔轉(zhuǎn)移 A期 病變擴(kuò)散至子宮和(或)輸卵管,腹水或腹腔沖洗液無(wú)癌細(xì)胞 B期 病變擴(kuò)散至盆腔其他器官,腹水或腹腔沖洗液無(wú)癌細(xì)胞 C期 A 或B,伴腹水或腹腔沖洗液找到癌細(xì)胞,病變已傳出卵巢表面或包膜破裂期病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,伴盆腔外腹膜種植和(或)腹膜后期病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,伴盆腔外腹膜種植和(或)腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 A 肉眼病灶局限于盆腔,但顯微鏡證實(shí)的盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)陰性 B 肉眼盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移病灶最大徑線(xiàn) 2cm ,淋巴結(jié)陰性 C 肉眼盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移病灶最大徑線(xiàn) 2cm ,和(或)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移期期 超出腹腔外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,胸腔積液需找到癌細(xì)胞,肝脾實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)超出

7、腹腔外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,胸腔積液需找到癌細(xì)胞,肝脾實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移移 上皮性卵巢癌為發(fā)病率最高的卵巢惡性腫瘤,約占卵巢癌70%以上,占成年女性卵巢癌90%以上。 病理類(lèi)型主要包括漿液性癌、粘液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、移行上皮癌(勃勒納瘤)、混合性上皮癌、鱗狀細(xì)胞癌及未分化癌。其中漿液性癌(包括腹膜癌)發(fā)病率最高,晚期病人最多;粘液性癌發(fā)病率較低,早期病人多見(jiàn);鱗狀細(xì)胞癌及未分化癌則相對(duì)少見(jiàn)。35歲以前卵巢上皮性惡性腫瘤者少見(jiàn)。 A期 C期 漿液性癌 23% 67% 粘液性癌 38% 7% 內(nèi)膜樣癌 19% 14% 透明細(xì)胞癌 10% 4% 未分化癌 3% 7% 混合性癌 6% 2% 5年存活率 發(fā)現(xiàn)

8、率期 90% 20%。期 50-70% 10%期 15-25% 60-70%期 5% 10% 卵巢癌轉(zhuǎn)移方式-直接侵潤(rùn)及種植、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移。卵巢上皮性癌以腹腔種植轉(zhuǎn)移為主,脫落細(xì)胞沿腹腔液循環(huán)方向,自右結(jié)腸旁右側(cè)膈頂表面 、大網(wǎng)膜及腹膜表面均可受累經(jīng)腹膜后淋巴途徑經(jīng)漏斗韌帶 腎血管下方淋巴結(jié)經(jīng)闊韌帶 盆壁各組淋巴結(jié)經(jīng)圓韌帶 腹股溝淋巴結(jié) 卵巢癌、腹膜癌 盆腔結(jié)核年齡年齡 中老年為主,多中老年為主,多50歲歲 青壯年為主,多青壯年為主,多50歲歲發(fā)熱發(fā)熱 多無(wú)多無(wú) 多有多有婦檢婦檢 子宮直腸窩多有結(jié)節(jié)、固定子宮直腸窩多有結(jié)節(jié)、固定 子宮直腸窩空虛或軟囊性包塊子宮直腸窩空虛或軟囊性包塊包塊影

9、像包塊影像 多實(shí)性、混合性多實(shí)性、混合性 多液體、多個(gè)、不規(guī)則形多液體、多個(gè)、不規(guī)則形腹水張力腹水張力 大、進(jìn)行性加重、快大、進(jìn)行性加重、快 小、少有進(jìn)行性加重、慢小、少有進(jìn)行性加重、慢腹壁腹壁 硬硬 韌、揉面感韌、揉面感腹水穿刺腹水穿刺 多能找到癌細(xì)胞多能找到癌細(xì)胞 無(wú)癌細(xì)胞可見(jiàn)大量淋巴間皮細(xì)胞無(wú)癌細(xì)胞可見(jiàn)大量淋巴間皮細(xì)胞實(shí)驗(yàn)性治療實(shí)驗(yàn)性治療 無(wú)效、癥狀加重?zé)o效、癥狀加重 有效、癥狀減輕有效、癥狀減輕 腫標(biāo)和超聲價(jià)值尚未闡明 CA125能檢測(cè)50% I期、60%II期上皮癌患者,合并陰道超聲或進(jìn)行CA125隨訪,可提高CA125特異性,均有假陽(yáng)性 卵巢癌早期癥狀不明顯,有賴(lài)于定期普查。 1病

10、史早期可月經(jīng)失調(diào)及輕度胃腸癥狀。隨腫瘤增大和轉(zhuǎn)移,可捫及腫塊,出現(xiàn)腹脹、腹水、盆腔壓迫癥狀或不同程度的腸梗阻等。卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤因生長(zhǎng)迅速,常伴壞死,多有腹痛、發(fā)熱,或因腫瘤扭轉(zhuǎn)出現(xiàn)急腹癥。2全身檢查 可發(fā)現(xiàn)腹部腫塊,腹水征陽(yáng)性。3婦科檢查 40歲以上婦女有消化道癥狀而原因不明者,應(yīng)行婦科檢查。最重要體征盆腔有實(shí)性或囊實(shí)性腫塊 4輔助檢查 影像學(xué)檢查 B超、盆腹腔CT、MRI等,了解盆腔包塊的大小、部位、性質(zhì)(囊實(shí)性、良惡性)、累及范圍及有無(wú)腹水。細(xì)胞學(xué)檢查通過(guò)腹腔穿刺取腹水查癌細(xì)胞。70%80%的上皮癌腹水中可發(fā)現(xiàn)腺癌或惡性腫瘤細(xì)胞,應(yīng)和胃腸道原發(fā)腫瘤鑒別。 5、細(xì)針穿刺活檢 若腹水少或不

11、明顯,從陰道后穹隆或B超引導(dǎo)下從腹部進(jìn)行腫瘤細(xì)針穿刺活檢,可獲初步組織學(xué)資料 6、腹腔鏡或剖腹探查能在直視下觀察盆腔的病變性質(zhì)、范圍,并作活檢,是最后診斷和分期依據(jù)。 7、腫瘤轉(zhuǎn)移 種植性轉(zhuǎn)移:腫瘤穿透包膜,廣泛種植于盆腹腔表面,是其主要途徑 直接浸潤(rùn):侵犯鄰近組織或器官 淋巴道轉(zhuǎn)移:亦是主要途徑,包括盆腹腔和體表淋巴結(jié)。早期轉(zhuǎn)移率10%20%,晚期40%60% 血行播散:可轉(zhuǎn)移至肝、肺、骨等 腫瘤標(biāo)記物 癌胚抗原(CEA)在卵巢上皮性癌尤其是粘液腺癌中可升高 甲胎蛋白(AFP)是否升高取決于是否有內(nèi)胚竇瘤成分,對(duì)內(nèi)胚竇瘤有特異性?xún)r(jià)值,敏感性幾乎100%。但應(yīng)排除肝癌、肝炎、妊娠等。 CA12

12、5 卵巢上皮性癌的標(biāo)志物,80%以上的上皮癌升高(35u/ml),敏感性及特異性分別為89.1%及94.4% 監(jiān)測(cè)預(yù)后比診斷價(jià)值更大正常半衰期4.8d,半衰期越長(zhǎng),惡化或進(jìn)展機(jī)會(huì)越大 開(kāi)始治療后3月內(nèi)CA125不降至正常,或下降80%,預(yù)后差。術(shù)后或化療后弱(+)持續(xù)或出現(xiàn),常提示微小病灶存在或復(fù)發(fā) 監(jiān)測(cè)CA125時(shí),注意 1、腹部手術(shù)對(duì)腹膜刺激,可能使CA125短暫升高,持續(xù)2周 2、腹腔32P治療,可升高持續(xù)4月以上,12月內(nèi)恢復(fù) 3、多次腫瘤放射免疫顯像,假陽(yáng)性 4、大量放腹水 CA125不是卵巢癌特異性標(biāo)志 1、其他惡性腫瘤也可升高 2、月經(jīng)期、早期妊娠、宮內(nèi)膜異位癥、結(jié)核也可升高,卵

13、巢良性囊腫2030%陽(yáng)性, 65u/ml少 B-HCG 絨癌和伴絨癌成分的生殖細(xì)胞腫瘤升高。 LDH 生殖細(xì)胞腫瘤,尤其對(duì)無(wú)性細(xì)胞瘤的升高 重要預(yù)后因素:組織學(xué)類(lèi)型和分期 其他預(yù)后因子:初次手術(shù)后殘存腫瘤范圍、腹水量、患者年齡、一般狀態(tài) 透明細(xì)胞癌預(yù)后較差 FIGO(國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 ,1987,分期)分期 描述 發(fā)生率 存活率I局限于卵巢 20% 73%II 局限于盆腔 5% 45%III 累及腹腔或淋巴結(jié) 58% 21%IV 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 17% 5% 一、卵巢上皮癌的治療原則 I期 以外科手術(shù)切除為主,盆腹腔探查分期,切除全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾,并行腹膜后淋巴結(jié)清掃。 年輕患者要求保留生

14、育功能,僅行單側(cè)附件切除者應(yīng)具備下列條件: 1、腫瘤限于I期,和周?chē)M織無(wú)粘連 2、對(duì)側(cè)卵巢正常 3、腫瘤分化好 4、腫瘤類(lèi)型屬非透明細(xì)胞癌 早期低?;颊撸盒g(shù)后不推薦輔化 IA、 IB且腫瘤分化好(grade 1級(jí))、非透明細(xì)胞癌術(shù)后不治療, IA、 IB grade 2級(jí)可隨訪或泰素/卡鉑36周期。 早期高?;颊撸焊呶期(Ic期( grade 1 3級(jí))、腫瘤分化差、透明細(xì)胞癌或術(shù)前有囊腫破裂者等),術(shù)后應(yīng)輔助化療,一般36個(gè)周期的卡鉑和泰素化療,虛弱患者可卡鉑或泰素單藥、短期化療 低危因素 高危因素 高分化 低分化 非透明細(xì)胞 透明細(xì)胞 完整包膜 包膜有腫塊 表面無(wú)贅生物 表面贅生物 無(wú)

15、腹水 有腹水 腹膜細(xì)胞學(xué)陰性 腹水有惡性細(xì)胞 無(wú)破裂或術(shù)中破裂 術(shù)前破裂 無(wú)深度粘連 深度粘連 雙倍體腫瘤 非整倍體腫瘤 II、III期 行剖腹探查和最大限度的腫瘤減滅術(shù),使單個(gè)腫瘤體積減小至2cm以下。在廣泛性切除的基礎(chǔ)上(包括全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾、以及受累腹膜和受累臟器切除和腹膜后淋巴結(jié)清掃),殘余的小型病變就有可能用化療或放療根除。 III期療效不滿(mǎn)意,新輔助化療增加手術(shù)完全切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。腫瘤負(fù)荷小的可IP,部分III期局限、較小病灶可全腹放療 IV期 以化療為主,可輔以手術(shù) II IV期患者泰素/卡鉑6周期 共識(shí) 鉑類(lèi)聯(lián)合化療優(yōu)于非鉑類(lèi)聯(lián)合化療; 順鉑和卡鉑之間療

16、效無(wú)差別; 鉑類(lèi)聯(lián)合化療優(yōu)于單藥鉑類(lèi)化療; 在紫杉醇應(yīng)用于臨床之前含蒽環(huán)類(lèi)藥物的CAP(環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑)方案較CP(環(huán)磷酰胺+順鉑)方案的生存率要高出5左右,但阿霉素同時(shí)增加了毒副作用,臨床仍多選擇CP方案。 紫杉醇應(yīng)用后,紫杉醇和鉑類(lèi)聯(lián)合化療的療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺+順鉑,改善了生存質(zhì)量,中位生存期延長(zhǎng)了12個(gè)月以上,推薦為一線(xiàn)化療1、泰素 175 mg/m2 3小時(shí)靜滴,卡鉑 AUC 5-6,每3周重復(fù),共68個(gè)周期2、不能耐受,可卡鉑 AUC 5-6單藥化療3、對(duì)泰素過(guò)敏,可用替代藥物,健擇、 Topotecan、或脂質(zhì)體阿霉素等4、不能耐受靜脈化療者,可口服化療藥,如VP-16 美國(guó)

17、西南腫瘤組織(SWOG) 222例紫杉醇和鉑類(lèi)化療后達(dá)CR,隨機(jī)分兩組:3月單藥紫杉醇和12月單藥紫杉醇化療,中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為21個(gè)月、28個(gè)月,P=0.035,總生存期無(wú)差別 有試驗(yàn)證明,高劑量紫杉醇(250mg/m2)與標(biāo)準(zhǔn)劑量紫杉醇(175mg/m2),每3周重復(fù),高劑量療效并不優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量,而毒性增大 Ozols報(bào)道,792例III期卵巢癌減瘤術(shù)后化療,一組卡鉑聯(lián)合紫杉醇,一組順鉑聯(lián)合紫杉醇,療效相當(dāng),前者毒性較低 SCOTROC研究: 結(jié) 論* IC-IV期, n=1077 *分別聯(lián)合卡鉑,每3周一個(gè)周期,共6個(gè)周期,隨診23個(gè)月就療效而言,兩試驗(yàn)方案沒(méi)有明顯差異總毒性反應(yīng),泰

18、素方案顯然優(yōu)于多西紫杉醇方案泰素神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)尚需要進(jìn)一步證實(shí)泰素伯爾定方案仍是治療的金標(biāo)準(zhǔn) IP 化療化療: 建議建議 現(xiàn)有證據(jù)表明現(xiàn)有證據(jù)表明IP化療可以提高化療可以提高DFS和和OS IP化療毒性反應(yīng)增多化療毒性反應(yīng)增多 決定采用決定采用IP化療應(yīng)考慮化療應(yīng)考慮: 注意患者的選擇注意患者的選擇 權(quán)衡受益和權(quán)衡受益和IP化療毒性反應(yīng)化療毒性反應(yīng) 腹腔化療 較靜脈化療有下列優(yōu)勢(shì): 、局部藥物濃度高 、藥物在腹腔內(nèi)代謝緩慢 、全身毒副作用小 1、用于腹腔小的殘存腫瘤(小于2cm) 2、癌性腹水或腹腔沖洗液病檢陽(yáng)性 3、IV期姑息性切除術(shù)后 4、沒(méi)有或只有非常有限的腹膜粘連 DDP 100mg

19、或100mg/m2加NS2000ml,IP,水化利尿、止吐,23周一次 CBP 400600mg+5%GS2000ml,IP,3周一次 約10%的早期卵巢癌和大多數(shù)晚期癌,治療后未控或復(fù)發(fā) 一線(xiàn)化療:初次手術(shù)后的化療 二線(xiàn)化療:一線(xiàn)化療中腫瘤未控或復(fù)發(fā)的二次化療1、復(fù)發(fā)卵巢癌(對(duì)鉑類(lèi)藥物敏感者),初期以鉑類(lèi)藥物的化療有明確反應(yīng),停用化療 6 個(gè)月病灶復(fù)發(fā)。2、耐藥卵巢癌(對(duì)鉑類(lèi)藥物耐藥者),初期治療有反應(yīng),完成初期化療后 6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者為對(duì)鉑類(lèi)耐藥。3、頑固性卵巢癌,初期化療時(shí)腫瘤有完全或明顯的反應(yīng),但仍有殘存病灶,包括二探術(shù)中發(fā)現(xiàn)顯微鏡下的陽(yáng)性病灶。這類(lèi)患者通常是經(jīng)過(guò)第一次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,

20、帶著殘余病灶化療,殘余病灶對(duì)化療對(duì)抗,歸于遺傳。4、難治性卵巢癌,約20%,效果最差 無(wú)治療間歇期(TFI)在624月時(shí)第二次順鉑反應(yīng)率30%,24月,第二次順鉑反應(yīng)率60% 非鉑類(lèi)有效化療藥:托撲替康、脂質(zhì)體阿霉素、紫杉烷類(lèi)和吉西他濱。 TFI 6月,上述藥有效率6.5%20%, 6月,有效率20%40% 選擇與順鉑無(wú)交叉耐藥的紫杉醇、托撲替康、異環(huán)磷酰胺、六甲嘧胺等。治療時(shí)機(jī) 多數(shù)同意,當(dāng)臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤或患者有腫瘤復(fù)發(fā)的癥狀時(shí)應(yīng)診斷為復(fù)發(fā)。此時(shí)給予挽救治療是合理的。從CA125開(kāi)始上升到臨床或影像證實(shí)腫瘤復(fù)發(fā)中位時(shí)間26個(gè)月,少數(shù)人可達(dá)12年。 CA125開(kāi)始上升無(wú)癥狀,從未化療患者

21、可檢查,外科探查或化療。曾化療過(guò),有爭(zhēng)議。1、口服三苯氧胺 2、隨訪至癥狀出現(xiàn) 3、化療 4、臨床試驗(yàn)紫杉醇(Paclitaxel)為卵巢癌化療的一線(xiàn)藥物,復(fù)發(fā)癌的治療中也可選用。如果改變給藥的方案可能增加復(fù)發(fā)癌患者的有效反應(yīng)。卵巢癌對(duì)紫杉醇與鉑類(lèi)藥物獲得耐藥的機(jī)理不同,對(duì)鉑類(lèi)耐藥的患者對(duì)紫杉醇不一定耐藥。 常用劑量每3周一次的175mg/m2輸3h泰素聯(lián)合鉑類(lèi)化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌在總生存率和無(wú)病生存率方面顯著優(yōu)于鉑類(lèi)方案泰素聯(lián)合方案在化療療效上也優(yōu)于鉑類(lèi)方案(66%vs54%),盡管尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異奧沙利鉑(Oxaliplatin) 與順鉑和卡鉑的抗腫瘤機(jī)理不同,在單藥或聯(lián)合應(yīng)用于卵巢癌的

22、化療時(shí)與順鉑和卡鉑無(wú)交叉耐藥。 在不同的化療方案中,其推薦劑量為85135mg/m2,2小時(shí)靜脈滴注,每 3 周重復(fù)給藥,客觀有效率為 15%30%。無(wú)明顯的聽(tīng)力、腎臟和血液學(xué)毒性,主要副作用為累積神經(jīng)毒性,停藥數(shù)月后可恢復(fù)。 多西紫杉醇(Docetaxel) 多西紫杉醇應(yīng)用對(duì)鉑類(lèi)耐藥的卵巢癌患者有效,客觀有效率為 20%35%常用劑量為100mg/m2,每 3周 一次。主要毒性反應(yīng)為粒細(xì)胞減少和液體聚集性毛細(xì)血管滲漏綜合征,與累積劑量和療程有關(guān)。 多西紫杉醇的優(yōu)勢(shì)可每 3周或每 4周中于 1小時(shí)內(nèi)輸入,更方便;初步資料顯示,一些對(duì)紫杉醇耐藥患者可對(duì)隨后的多西紫杉醇治療有反應(yīng)。 拓?fù)涮婵担═o

23、potecan) FDA批準(zhǔn)為卵巢癌二線(xiàn)治療藥物,作用原理為抑制 DNA 的修復(fù)。據(jù)報(bào)道拓?fù)涮婵蹬c紫杉醇有大致相同的臨床有效反應(yīng)率、無(wú)疾病進(jìn)展期和總體生存率。在既往紫杉醇和鉑類(lèi)藥物治療失敗的病例中,觀察到的客觀反應(yīng)率為 13.7%;而在對(duì)鉑類(lèi)敏感的復(fù)發(fā)癌中為19% 標(biāo)準(zhǔn)的拓?fù)涮婵捣桨笧?1.5mg/m2/天,連續(xù) 5天。這常產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制,其他反應(yīng)較輕。血液毒性通常在第一個(gè)療程最嚴(yán)重,需粒細(xì)胞刺激因子來(lái)處理,但未見(jiàn)有累積毒性。 阿霉素脂質(zhì)體(Doxorubicin) 該藥是一種阿霉素包裹于聚乙二醇脂質(zhì)體中的制劑,包裹后其藥代動(dòng)力發(fā)生了改變,循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng),且分布容積縮小。脂質(zhì)體最終可通過(guò)有異

24、常滲透能力的血管到血管外,而此種血管與腫瘤有關(guān)。從理論上講,阿霉素脂質(zhì)體可以輸送高濃度的阿霉素至腫瘤組織。 阿霉素脂質(zhì)體的劑量限制性毒性為手腳綜合征,包括痛性紅癍,脫皮及偶發(fā)水泡??裳娱L(zhǎng)治療期間至 4 周和(或)減少使用劑量來(lái)處理。阿霉素脂質(zhì)體較自由阿霉素引起的心肌損害明顯減少。 在卵巢癌的二線(xiàn)治療中,每 3 周為一療程的最大耐受劑量為 50mg/m2。其單藥的有效率為 25.7%,無(wú)疾病進(jìn)展的中位間歇期為 5.7個(gè)月。 吉西他濱(Gencitabine)在卵巢癌的二線(xiàn)化療中,其有效率為15%20%,一般常用周療方案,劑量為8001100 mg/m2 30分鐘內(nèi)輸入,連續(xù)3 周,停用 1周后重

25、復(fù)。吉西他濱的臨床耐受性好,主要副作用有粒細(xì)胞和血小板減少、疲勞、肌痛、皮疹和發(fā)熱。異環(huán)磷酰胺( Ifosfamide) 常用劑量為 1.52g/m2, 1小時(shí)靜脈滴注,連用 35天 二線(xiàn)化療的客觀反應(yīng)率為 10%20%。有人提出因在卵巢癌的一線(xiàn)治療中,已較少應(yīng)用環(huán)磷酰胺,這可能使異環(huán)磷酰胺在二線(xiàn)應(yīng)用中療效愈佳,但臨床尚未證實(shí)。在卵巢癌二線(xiàn)化療中,應(yīng)慎重考慮異環(huán)磷酰胺的嚴(yán)重毒性作用,包括粒細(xì)胞減少,腎功能不全,出血性膀胱炎及可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不全等。在腎功能不全和低血漿蛋白的老年患者中(復(fù)發(fā)卵巢癌患者中常見(jiàn)),這些毒性作用的危險(xiǎn)性將大大增加。 口服足葉乙甙(Oral etoposide)

26、 口服足葉乙甙的治療方案最初是由治療肺癌發(fā)展而來(lái),方案為劑量 50mg/m2連續(xù) 3 天靜脈輸入,其對(duì)卵巢癌的效果有限。如果采用 21 天低劑量口服足葉乙甙方案50mg/m2/ 天,在卵巢癌二線(xiàn)治療中應(yīng)用的客觀反應(yīng)率為 25%。主要的毒性作用為骨髓抑制,胃腸道反應(yīng)包括惡心和嘔吐,還有引起骨髓發(fā)育不良和白血病的危險(xiǎn),這與累積劑量和治療時(shí)間有關(guān)。 六甲密胺(Altretamine) 該藥已在卵巢癌的一線(xiàn)和二線(xiàn)治療中使用多年。此藥在明確定為對(duì)鉑類(lèi)難治或耐藥的患者中,其有效率大致在 10%左右,但在聯(lián)合化療方案中有效率可高達(dá) 50%。 六甲密胺是方便的口服制劑,但惡心嘔吐的發(fā) 生率很高,且每月需服 1

27、4 天,這常是患者不能堅(jiān)持治療的原因。 異長(zhǎng)春花鹼( Vinorelbine) 此藥應(yīng)用于卵巢癌的治療已多年,常用方案為20mg/m2/天,連續(xù)3 天,每 3 周重復(fù)。在二線(xiàn)治療觀察到的有效率為 15%30%。主要毒性為粒細(xì)胞減少和貧血,此藥可加重因使用鉑類(lèi)藥物或紫杉醇治療而引起的周?chē)窠?jīng)毒性。 三苯氧胺(Tamoxifen) 為最常用的非甾體抗雌激素類(lèi)藥物,臨床上主要用于絕經(jīng)后乳腺癌患者的輔助治療,在雌激素受體陽(yáng)性的患者中可提高治愈率約 15%。但在卵巢癌化療中,其確切療效尚未能確定。一般認(rèn)為當(dāng)與鉑類(lèi)或紫杉醇類(lèi)藥物合用時(shí)可增強(qiáng)療效、減輕毒性。常用劑量為 80mg/天,口服 30 天后改用 40 mg/天至療程結(jié)束。 早期研究顯示:貝伐單抗顯示本身具有療效;但胃腸道穿孔發(fā)生率高(4-11.3%);期望與化療在一線(xiàn)聯(lián)合有更好療效。 二、卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤的治療原則 療效明顯改善,成為繼絨癌之后第二種可用化療根治的婦科惡性腫瘤 I、II期 手術(shù)明確

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