1、會(huì)計(jì)學(xué)1細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)基礎(chǔ)導(dǎo)細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)基礎(chǔ)導(dǎo)細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)細(xì)胞外信號(hào)細(xì)胞外信號(hào)受體受體細(xì)胞內(nèi)多種分子的細(xì)胞內(nèi)多種分子的濃度、活濃度、活性、位置變化性、位置變化n細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本路線細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本路線 第2頁(yè)/共38頁(yè)主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 Signal PathwaysSignal Pathways第3頁(yè)/共38頁(yè)一、一、G G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第4頁(yè)/共38頁(yè)配體配體+受體受體G蛋白蛋白效應(yīng)分子效應(yīng)分子第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶激活效應(yīng)蛋白產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)激活效應(yīng)蛋白產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)第5頁(yè)/共38頁(yè)RHACGDPGTP腺苷酸環(huán)化酶腺苷

2、酸環(huán)化酶ACATPcAMP第6頁(yè)/共38頁(yè)第7頁(yè)/共38頁(yè)G 種類(lèi)種類(lèi)效應(yīng)分子效應(yīng)分子細(xì)胞內(nèi)信使細(xì)胞內(nèi)信使靶分子靶分子asAC活化活化cAMPPKA活性活性aiAC活化活化cAMPPKA活性活性aqPLC活化活化Ca2+、IP3、DAGPKC活化活化atcGMP-PDE活性活性cGMPNa+通道關(guān)閉通道關(guān)閉哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的G 亞基種類(lèi)及效應(yīng)亞基種類(lèi)及效應(yīng)G G蛋白偶聯(lián)受體通過(guò)蛋白偶聯(lián)受體通過(guò)G G蛋白蛋白- -第二信使第二信使- -靶分子發(fā)揮作用靶分子發(fā)揮作用第8頁(yè)/共38頁(yè)第9頁(yè)/共38頁(yè)GsACATPcAMPCCRRCC 蛋蛋 白白 磷磷 酸酸 化化RR 2cAMP2cAM

3、PCREB(cAMP response element bound protein)NPi Pi Pi 轉(zhuǎn)錄活化域轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域結(jié)合域細(xì)胞膜細(xì)胞膜核核 膜膜第10頁(yè)/共38頁(yè)第11頁(yè)/共38頁(yè)第12頁(yè)/共38頁(yè)第13頁(yè)/共38頁(yè)底物底物(酶或蛋白質(zhì)酶或蛋白質(zhì))名稱(chēng)名稱(chēng)受調(diào)節(jié)的通路受調(diào)節(jié)的通路糖原合酶糖原合酶糖原合成糖原合成磷酸化酶磷酸化酶 b 激酶激酶糖原分解糖原分解丙酮酸脫氫酶丙酮酸脫氫酶丙酮酸丙酮酸乙酰輔酶乙酰輔酶A激素敏感脂酶激素敏感脂酶甘油三脂分解和脂肪酸氧化甘油三脂分解和脂肪酸氧化酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴胺、腎上腺素和去甲腎上多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素合成腺素合成組蛋

4、白組蛋白H1 、組蛋白、組蛋白 H2BDNA聚集聚集蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶1抑制因子抑制因子1蛋白去磷酸化蛋白去磷酸化轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子CREB轉(zhuǎn)錄調(diào)控轉(zhuǎn)錄調(diào)控（五）調(diào)節(jié)代謝（五）調(diào)節(jié)代謝 第14頁(yè)/共38頁(yè)（六）調(diào)節(jié)基因表達(dá)（六）調(diào)節(jié)基因表達(dá) 第15頁(yè)/共38頁(yè)二、酶偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑二、酶偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第16頁(yè)/共38頁(yè)第17頁(yè)/共38頁(yè)1、RTK的結(jié)構(gòu)與的結(jié)構(gòu)與RTK的活化的活化第18頁(yè)/共38頁(yè)第19頁(yè)/共38頁(yè) EGF具具TPK活性的受體活性的受體GRB2 PSOS PRas-GTP PRaf調(diào)節(jié)其他蛋白活性調(diào)節(jié)其他蛋白活性MAPKKMAPK P P P細(xì)細(xì)胞胞核核反式作用因子反

5、式作用因子Gene expression細(xì)細(xì)胞胞膜膜二聚化二聚化第20頁(yè)/共38頁(yè)（二）酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（二）酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第21頁(yè)/共38頁(yè)1、JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第22頁(yè)/共38頁(yè)英文名英文名中文名中文名舉例舉例receptors tyrosine kinase (RTKs)受體型蛋白酪氨酸激酶受體型蛋白酪氨酸激酶表皮生長(zhǎng)因子受體、表皮生長(zhǎng)因子受體、胰島素受體等胰島素受體等receptors tyrosine phosphatase (RTPs)受體型蛋白酪氨酸磷酸酶受體型蛋白酪氨酸磷酸酶CD45receptors serine

6、/threonine kinase (RSTK)受體型蛋白絲受體型蛋白絲/蘇氨酸激酶蘇氨酸激酶轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子受體、受體、骨形成蛋白受體等骨形成蛋白受體等（三）受體絲（三）受體絲/蘇氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蘇氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第23頁(yè)/共38頁(yè)受體絲受體絲/ /蘇氨酸激酶作用機(jī)制蘇氨酸激酶作用機(jī)制：第24頁(yè)/共38頁(yè)第25頁(yè)/共38頁(yè) NF- B通路通路NF- B是一種幾乎存在于所有細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因是一種幾乎存在于所有細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子，廣泛參與機(jī)體防御反應(yīng)、組織損傷和應(yīng)激、子，廣泛參與機(jī)體防御反應(yīng)、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡以及腫瘤生長(zhǎng)抑制等過(guò)程。細(xì)胞分化和凋亡以及腫瘤生長(zhǎng)抑制等過(guò)程。

7、腫瘤壞死因子受體（腫瘤壞死因子受體（TNF-R）、白介素）、白介素1受受體等重要的促炎細(xì)胞因子受體家族所介導(dǎo)的主要體等重要的促炎細(xì)胞因子受體家族所介導(dǎo)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一是NF- B（nuclear factor- B，NF- B）通路。）通路。 三、依賴(lài)于受調(diào)蛋白水解信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑三、依賴(lài)于受調(diào)蛋白水解信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第26頁(yè)/共38頁(yè)NF- B 信號(hào)途徑信號(hào)途徑第27頁(yè)/共38頁(yè)目目 錄錄如：類(lèi)固醇激素、甲狀腺素、維甲酸等的受如：類(lèi)固醇激素、甲狀腺素、維甲酸等的受體體。高度可變區(qū)高度可變區(qū)位于位于N端，具有轉(zhuǎn)錄活性端，具有轉(zhuǎn)錄活性DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)含有鋅指結(jié)構(gòu)含有鋅指結(jié)構(gòu)激素

8、結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)結(jié)合激素、熱休克蛋白，使受體結(jié)合激素、熱休克蛋白，使受體二聚化，激活轉(zhuǎn)錄二聚化，激活轉(zhuǎn)錄鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)四、四、 細(xì)胞內(nèi)受體多屬于轉(zhuǎn)錄因子細(xì)胞內(nèi)受體多屬于轉(zhuǎn)錄因子第28頁(yè)/共38頁(yè)第29頁(yè)/共38頁(yè)配體主要為神經(jīng)遞質(zhì)。五、離子通道型膜受體是化學(xué)信號(hào)與電信號(hào)轉(zhuǎn)換器五、離子通道型膜受體是化學(xué)信號(hào)與電信號(hào)轉(zhuǎn)換器第30頁(yè)/共38頁(yè)乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)與其功能乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)與其功能第31頁(yè)/共38頁(yè)第32頁(yè)/共38頁(yè)信息傳遞途徑的交叉性與復(fù)雜性信息傳遞途徑的交叉性與復(fù)雜性第33頁(yè)/共38頁(yè)信息傳遞途徑第34頁(yè)/共38頁(yè)性第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特性細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特性第35頁(yè)/共38頁(yè)第四節(jié)第四節(jié) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與分子靶向藥物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與分子靶向藥物第36頁(yè)/共38頁(yè)思考題思考題1.細(xì)胞外化學(xué)信號(hào)的類(lèi)型有哪些？細(xì)胞外化學(xué)信號(hào)的類(lèi)型