1、核準日期：2006年12月22日修改日期：2015年05月25日氟比洛芬酯注射液說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用以下患者禁用：1 ,已知對本品過敏的患者。2 .服用阿司匹林或其他非雷體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、尊麻疹或過敏反應(yīng)的患者。3 .禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。4 .有應(yīng)用非留體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5 .有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。6 .重度心力衰竭患者。7 .重度高血壓患者。8 .嚴重的肝、腎及血液系統(tǒng)功能障礙患者。9 .正在使用依諾沙星、洛美沙星、諾氟沙星、普盧利沙星的患者。10 .妊娠后期的婦女，參考“妊

2、娠、產(chǎn)婦、哺乳期婦女等的用藥”的注意事項?！舅幤访Q】通用名稱：氟比洛芬酯注射液商品名稱：凱紛®英文名稱：Flurbiprofen Axetil Injection漢語拼音：Fubiluofenzhi Zhusheye【成份】本品主要成分為氟比洛芬酯，其化學名稱為：（±）2- （2-敘-4-聯(lián)苯基）丙酸乙酰氧 基乙酯其結(jié)構(gòu)式為：C19H19FO4CHs CH3I I分子式:分子量:輔料:【性狀】CHCOCHOCCH3330.36精制大豆油、精制卵磷脂、濃甘油、磷酸氫二鈉、枸椽酸、注射用水本品為白色乳液，略帶粘性，有特異性氣味, 【適應(yīng)癥】術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛?！疽?guī)格】5ml:5

3、0mg【用法用量】通常成人每次靜脈給予氟比洛芬酯50mg,盡可能緩慢給藥（1分鐘以上），根據(jù)需要使 用鎮(zhèn)痛泵，必要時可重復應(yīng)用。并根據(jù)年齡、癥狀適當增減用量。一般情況下，本品應(yīng)在不 能口服藥物或口服藥物效果不理想時應(yīng)用。【不良反應(yīng)】1 .嚴重不良反應(yīng)：罕見休克、急性腎哀、腎病綜合征、胃腸道出血、伴意識障礙的抽搐、 中毒性表皮壞死癥（Lyell綜合癥）、皮膚粘膜眼癥候群（Stevens-Johnson癥候群）、錄I脫性 皮炎，應(yīng)注意觀察，發(fā)生異常情況應(yīng)停止給藥，采取適當措施。2 .在氟比洛芬的其他制劑的研窕中還觀察到以下嚴重不良反應(yīng)：罕見再生障礙性貧血。3 . 一般的不良反應(yīng)：（1）注射部位：偶

4、見注射部位疼痛及皮下出血；（2）消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)緘酶升高、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高，偶見腹瀉，罕見胃 腸出血：（3）精神和神經(jīng)系統(tǒng)：偶見頭痛、發(fā)熱、倦怠、嗜睡、畏寒；（4）循環(huán)系統(tǒng)：偶見血壓上升、心悸；（5）皮膚：偶見瘙癢、皮疹、等過敏反應(yīng)：（6）血液系統(tǒng)：罕見血小板減少、血小板功能低下、十分罕見纖溶亢進：（7）呼吸系統(tǒng)：十分罕見哮喘，在出現(xiàn)喘息、呼吸困難感等初期癥狀時中止用藥?！窘伞? .已知對本品過敏的患者。2 .服用阿司匹林或其他非儲體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、尊麻疹或過敏反應(yīng)的患者。3 .禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。4 .有應(yīng)用非雷體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿

5、孔病史的患者。5 .有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。6 .重度心力衰竭患者。7 .重度高血壓患者。8 .嚴重的肝、腎及血液系統(tǒng)功能障礙患者。9 .正在使用依諾沙星、洛美沙星、諾敘沙星、普盧利沙星的患者。10 .妊娠后期的婦女，參考“妊娠、產(chǎn)婦、哺乳期婦女等的用藥”的注意事項。【注意事項】1 .避免與其它非常體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。2 .根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到 最低。3 .在使用所有非脩體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和 穿孔的不良反應(yīng)，其風險可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴

6、有或不伴有警示癥狀, 也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰 瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹慎使用非母體抗炎藥，以免使病情惡化。當患 者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應(yīng)停藥。老年患者使用非笛體抗炎藥出現(xiàn)不 良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。4 .針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達3年的臨床試驗顯示， 本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可 能是致命的。所有的NSAIDs,包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的 風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其

7、風險更大。即使既往沒有心 血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴重心血管安 全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述 癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。5 .和所有非俗體抗炎藥（NSAIDs） 一樣，本品可能導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓 癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用嚎嗪類或畸祥 利尿劑的患者服用非常體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血 壓病患者應(yīng)慎用非鉛體抗炎藥（NSAIDs）,包括本品。在開始本品治療和整個治療 過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓

8、。6 .有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。7 . NSAIDs,包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征 兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹 或過敏反應(yīng)的其他征象時，應(yīng)停用本品。8 .下述患者慎用本藥（1）有消化道潰瘍既往史的患者：（2）有出血傾向、血液系統(tǒng)異常或有既往史的患者；（3）肝、腎功能不全或有既往史的患者：（4）有過敏史的患者：（5）有支氣管哮喘的患者。9 .不能用于發(fā)熱患者的解熱和腰痛癥患者的鎮(zhèn)痛。

9、10 .本品的給藥途徑為靜脈注射，不可以肌肉注射。11 .不能經(jīng)口服藥的患者如能口服藥物時，應(yīng)停止靜脈給藥，改為口服給藥。12 .本品應(yīng)避免長期使用，在不得已需長期使用時，要定期監(jiān)測血尿常規(guī)和肝功能，及 時發(fā)現(xiàn)異常情況，給予減量或停藥。13 .在用藥過程中要密切注意患者的情況，及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，并作適當?shù)奶幚??！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1 .妊娠婦女應(yīng)用的安全性尚未確立，妊娠或可能妊娠的婦女必須在治療的有益性大于 危險性時才能應(yīng)用：2 .盡量不在妊娠末期應(yīng)用（動物試驗中發(fā)現(xiàn)在妊娠末期的大鼠用藥后可導致分娩延遲 及胎兒的動脈導管收縮）：3 .應(yīng)用本品過程中避免哺乳（可能會轉(zhuǎn)移到母乳中）?！緝和盟?/p>

10、】兒童使用的安全性尚未確定，因此兒童不宜使用。【老年用藥】要特別當心老年患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，要從小劑量開始慎重給藥?！舅幬锵嗷プ饔谩? .禁止與洛美沙星、諾氟沙星、依諾沙星合用，合用有導致抽搐發(fā)生的可能。2 .慎與雙香豆素類抗凝劑（華法令等）、甲紈喋吟、鋰劑、睡嗪類利尿劑（氫氯曝嗪）、髓 樣利尿劑（速尿）、新瞳諾酮類抗菌素（氧氨沙星等）、腎上腺皮質(zhì)激素類（甲基強的松龍等） 藥物合用。【藥物過量】尚不明確。【臨床試驗】共入組手術(shù)后中度疼痛的受試者200例，采用隨機雙盲試驗方法與安慰劑進行對照， 疼痛時緩慢靜脈注射1支（5ml）o判定指標為疼痛強度、疼痛強度差、疼痛緩解率和有 效率。氨比洛芬酯的鎮(zhèn)痛

11、效果為98$。不良反應(yīng)為2例，分別為惡心和心悸。【藥理毒理】1 .藥理作用本品是以脂微球為藥物載體的非越體類鎮(zhèn)痛劑。藥物進入體內(nèi)靶向分布到創(chuàng)傷及腫瘤部 位后，氟比洛芬酯從脂微球中釋放出來，在按基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通過敘 4 / 4比洛芬抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。2 .毒理研究生殖毒性：妊娠前及妊娠初期大鼠靜脈內(nèi)給予5mg/kg/天，出現(xiàn)排卵及著床減少：器官 形成期靜脈給藥10ug/kg/天，出現(xiàn)伴有母體全身狀態(tài)惡化的胎仔發(fā)育延遲，胎兒死亡率增 加，哺乳能力降低及出生胎兒發(fā)育抑制。兔靜脈給予80mg/kg/天，出現(xiàn)伴有母體全身狀態(tài) 惡化的流產(chǎn)、早產(chǎn)的增加及胎仔死亡率增加?！舅幋鷦恿W】健康男子靜脈內(nèi)單次給予本品5ml (50mg),氟比洛芬酯在5分鐘內(nèi)全部水解為氟比洛 芬，6-7分鐘后氟比洛芬血中濃度達到最高(8.9ug/ml)