1、第九章第九章執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞Adaptive immunity immunocyte immunocompetent cell，ICC: 受抗原刺激受抗原刺激后能分化增殖，引起特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)后能分化增殖，引起特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞和淋巴因子的免疫生抗體或致敏淋巴細(xì)胞和淋巴因子的免疫成熟的成熟的T、B細(xì)胞稱為細(xì)胞稱為免疫活性細(xì)胞免疫活性細(xì)胞。外周血中各種白細(xì)胞的比例外周血中各種白細(xì)胞的比例免疫免疫 細(xì)胞細(xì)胞 占白細(xì)胞總數(shù)百分比占白細(xì)胞總數(shù)百分比（ % %）中性粒細(xì)胞40-75嗜堿性粒細(xì)胞0.1 -1嗜酸性粒細(xì)胞1-7單核細(xì)胞2-11淋巴細(xì)胞20

2、-35樹突狀細(xì)胞0.1-1淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞血液中血液中的細(xì)胞的細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞免疫活性細(xì)胞免疫活性細(xì)胞：T細(xì)胞亞群、細(xì)胞亞群、B細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群 鑒定鑒定T細(xì)胞亞群、細(xì)胞亞群、B細(xì)胞亞群：膜分子的不同（從細(xì)胞亞群：膜分子的不同（從膜的抗原分子和膜受體分子作為膜的抗原分子和膜受體分子作為表面標(biāo)志表面標(biāo)志），可，可用不同方法檢測(cè)，借以鑒定和區(qū)分不同的亞群和用不同方法檢測(cè)，借以鑒定和區(qū)分不同的亞群和亞類，而且對(duì)了解淋巴細(xì)胞的發(fā)生和分化，功能亞類，而且對(duì)了解淋巴細(xì)胞的發(fā)生和分化，功能及與疾病的診斷、治療有重要意義。及與

3、疾病的診斷、治療有重要意義。 目前，用目前，用CD(cluster of differentiation，分化群，分化群)系列對(duì)膜蛋白質(zhì)來命名。系列對(duì)膜蛋白質(zhì)來命名。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞:-T細(xì)胞、細(xì)胞、B2細(xì)胞、細(xì)胞、APC第一節(jié)第一節(jié) T 淋巴細(xì)淋巴細(xì) 胞胞thymus dependent lymphocyte II、surface proteins of T lymphocytes （一）（一） T細(xì)胞識(shí)別和活化有關(guān)的分子細(xì)胞識(shí)別和活化有關(guān)的分子1 1抗原識(shí)別受體抗原識(shí)別受體(TCR)(TCR)2 2TCRTCR輔助受體輔助受體3 3粘附分子粘附分子4 4絲裂原受體絲

4、裂原受體5 5細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體I、T細(xì)胞的來源、分化和定居細(xì)胞的來源、分化和定居： 多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞前前T細(xì)胞細(xì)胞胸腺胸腺，在，在胸腺激素的影響下胸腺激素的影響下少量能發(fā)育為成熟的少量能發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。細(xì)胞。 淋巴結(jié)和脾臟的胸腺依賴區(qū)定居，繼續(xù)增殖淋巴結(jié)和脾臟的胸腺依賴區(qū)定居，繼續(xù)增殖并不斷進(jìn)入血液循環(huán)及淋巴液中，以發(fā)揮細(xì)胞免并不斷進(jìn)入血液循環(huán)及淋巴液中，以發(fā)揮細(xì)胞免疫功能，疫功能，正常人外周血液中正常人外周血液中T細(xì)胞數(shù)占淋巴細(xì)胞細(xì)胞數(shù)占淋巴細(xì)胞的的70%80%。Positive and negative selection of thymocytes雙陰

5、性細(xì)胞（雙陰性細(xì)胞（DN,CD4DN,CD4- -CD8CD8- -）雙陽性細(xì)胞（雙陽性細(xì)胞（DP,CD4DP,CD4+ +CD8CD8+ +）陽性選擇（獲得陽性選擇（獲得MHCMHC限制性識(shí)別能力）限制性識(shí)別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細(xì)胞（成熟的單陽性細(xì)胞（CD4CD4+ +或或CD8CD8+ +）1、T cell receptor, TCR 是是T細(xì)胞識(shí)別蛋白質(zhì)抗原的細(xì)胞識(shí)別蛋白質(zhì)抗原的特異性受體。特異性受體。 CD3分子分子存于所有存于所有T細(xì)胞表面細(xì)胞表面。 CD3分子分子 是以五條肽鏈以非共價(jià)鍵組成的復(fù)合分子：是以五條肽鏈以非共價(jià)鍵組成的復(fù)合分

6、子：、 。 CD3分子可與分子可與TCR分子以分子以非共價(jià)鍵非共價(jià)鍵結(jié)合形結(jié)合形成一個(gè)成一個(gè)TCR-CD3復(fù)合受體分子。復(fù)合受體分子。 具有穩(wěn)定具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用。結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用。CD3： 胞內(nèi)區(qū)含有胞內(nèi)區(qū)含有“免疫受體酪氨酸活化基序免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）”，可傳遞，可傳遞TCR結(jié)合抗原的信息。結(jié)合抗原的信息。T T 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞2、TCR輔助受體輔助受體CD4和和CD8分子分子 成熟的成熟的T細(xì)胞，細(xì)胞，CD4+的的T細(xì)胞約占細(xì)胞約占65%，CD8+ T細(xì)細(xì)胞約占胞約占35%。是細(xì)胞間相。是細(xì)胞間相互作用的互作用的粘附分子粘附分子。CD4CD4和

7、和CD8CD8分子結(jié)構(gòu)及其配體分子結(jié)構(gòu)及其配體 3、黏附分子、黏附分子 CD28 分子分子 配體存在于配體存在于B細(xì)胞或其他抗原呈遞細(xì)細(xì)胞或其他抗原呈遞細(xì)胞上胞上B7分子，是作為分子，是作為T細(xì)胞活化的協(xié)同細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。刺激信號(hào)。CTLA-4（CD152） CD2分子分子 配體是配體是LFA-3也稱也稱CD58分子；也是綿羊紅細(xì)分子；也是綿羊紅細(xì)胞的受體（胞的受體（E-受體），可用于鑒定和分離受體），可用于鑒定和分離T細(xì)細(xì)胞。胞。 CD40L LFA-1：整合素家族成員，：整合素家族成員， 配體配體 ICAM-1,2 綿羊紅細(xì)胞的受體（綿羊紅細(xì)胞的受體（E-受體）受體） 可用于鑒定和

8、分離可用于鑒定和分離T細(xì)胞；細(xì)胞； 細(xì)胞因子受體（細(xì)胞因子受體（cytokine receptor） 促有絲分裂素受體：促有絲分裂素受體： PHA-R、ConA-R、 PWM-R MHC分子分子MHC/抗原肽抗原肽補(bǔ)體補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白運(yùn)鐵蛋白TCR CD35CD28CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD2orFcR FcR抗體抗體CD58（LAF-3）組織胺組織胺B7-2T T細(xì)胞表面分子細(xì)胞表面分子T細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志二、二、T細(xì)胞亞群的分類及功能細(xì)胞亞群的分類及功能 TCRa和和TCRr T細(xì)胞 根據(jù)根據(jù)TCRaT細(xì)胞分類：細(xì)胞分類：（）初始（）初始:CD45RA ， L

9、選擇素選擇素 效應(yīng)：效應(yīng)：CD45RO,CD44，CD25 記憶細(xì)胞：記憶細(xì)胞：CD45RO（）（） CD4+Th、 CD8+Tc、CD4+CD25+r CD4+Th0細(xì)胞細(xì)胞可分化：可分化：Th1、Th2、Th17、iTreg Tr1Th3iTregTregTh 細(xì) 胞Th3 細(xì) 胞Th2 細(xì) 胞Th1 細(xì) 胞分泌細(xì)胞因子不同分泌分泌分泌IL-2、IFN-、TNF-等IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等TGF-和少量IL-10 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 包括包括CTL1和和CTL2： Tc細(xì)胞細(xì)胞 ：是：是MHCI類分子限制性，即只能殺傷被病類分子限制性，即只能殺傷被病原體感染的自身細(xì)胞或

10、腫瘤細(xì)胞原體感染的自身細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。 Tc細(xì)胞的殺傷過程細(xì)胞的殺傷過程Tc cell1. Tc 識(shí)別靶細(xì)胞的抗原識(shí)別靶細(xì)胞的抗原Target cellTc cell2. Tc釋放穿孔素或顆粒酶釋放穿孔素或顆粒酶Target cellTc cell3. Tc 與靶細(xì)胞分離與靶細(xì)胞分離Target cell4. 靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞凋亡Target cellCTLCTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡照片殺傷靶細(xì)胞的電鏡照片第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞細(xì)胞 (bone marrow dependent lymphocyte) 一、一、Surface protein of B lymphocytes抗原識(shí)別受體抗原識(shí)別受體B

11、CRBCR輔助受體輔助受體共刺激分子共刺激分子補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體2 2（CD21CD21）IgG FcIgG Fc受體受體(CD32)(CD32)絲裂原受體絲裂原受體細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體1、B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體（細(xì)胞的抗原識(shí)別受體（BCR） BCR是是B細(xì)胞的表面免疫球蛋白細(xì)胞的表面免疫球蛋白(surface immunoglobulin,sIg):sIg只有只有sIgM、 sIgD兩種，而且均是單體。兩種，而且均是單體。BCR可識(shí)別可溶性蛋可識(shí)別可溶性蛋白抗原分子。白抗原分子。BCR 復(fù)合體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2、BCR輔助受體CD19-CD21-CD81復(fù)合體ITAMsBCR

12、輔助受體輔助受體3、共刺激分子：、共刺激分子：CD40、ICAM-14、Fc受體：受體：IgG Fc R（CD32）、）、IgE Fc R(CD23)5、補(bǔ)體受體（、補(bǔ)體受體（CR）：（）：（CD35、CD21） B細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD21為為C3b、C3d的受體，也是的受體，也是EB病毒的受體。病毒的受體。6、細(xì)胞因子受體（、細(xì)胞因子受體（CKR）：）：IL1、4、5、6、10R7、絲裂原受體、絲裂原受體 ：PWM、LPS、SPA-R8、MHC分子：與提呈抗原有關(guān)的分子分子：與提呈抗原有關(guān)的分子B B細(xì)胞表面分子細(xì)胞表面分子二、二、B細(xì)胞的分類及功能細(xì)胞的分類及功能 根據(jù)根據(jù)B細(xì)胞細(xì)胞SmI

13、g及及B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要是否需要T細(xì)胞輔助分為：細(xì)胞輔助分為：B1與與B2亞群。亞群。B1細(xì)胞細(xì)胞與與B2細(xì)胞細(xì)胞的比較的比較B1細(xì)胞B2細(xì)胞表面分子SmIgM+ SmIgD+ CD5+更新方式自我更新由骨髓前體細(xì)胞補(bǔ)充產(chǎn)生Ig的特異性多反應(yīng)性單特異性，尤在免疫后分泌Ig的同種型IgMIgGIgGIgM針對(duì)抗原TI-Ag、自身AgTD-Ag再次應(yīng)答無有B2主要生物學(xué)功能：主要生物學(xué)功能：合成分泌抗體合成分泌抗體提呈抗原提呈抗原免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞與細(xì)胞與B細(xì)胞的主要區(qū)別細(xì)胞的主要區(qū)別 T細(xì)胞細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞抗原受體抗原受體 TCR BCR MHC分子分子 必需必需 不需不

14、需表位性質(zhì)表位性質(zhì) 主要是變性多肽主要是變性多肽 天然多肽、多糖、脂天然多肽、多糖、脂 多糖、有機(jī)化合物多糖、有機(jī)化合物表位大小表位大小 8-12氨基酸氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、氨基酸、5-7單糖單糖 12-17氨基酸氨基酸(CD4+T) 或或5-7個(gè)核苷酸個(gè)核苷酸表位類型表位類型 線性表位線性表位 構(gòu)象表位、線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置表位位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原分子表面 T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原的比較細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原的比較 第三節(jié)第三節(jié) 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞一、一、antigen-presenting cell,

15、APCAPC概念：概念：具有攝取、加工處理抗原，具有攝取、加工處理抗原，并將抗原肽提呈給并將抗原肽提呈給T/B 淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的一類細(xì)胞。啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的一類細(xì)胞。 Who are they?Who are they? 伸展著長(zhǎng)長(zhǎng)的觸須狀手臂，深藏在我們身伸展著長(zhǎng)長(zhǎng)的觸須狀手臂，深藏在我們身體與外界環(huán)境互動(dòng)的組織當(dāng)中體與外界環(huán)境互動(dòng)的組織當(dāng)中, ,藏在鼻腔與藏在鼻腔與肺臟里，惟恐我們吸入流感病毒；藏在消化肺臟里，惟恐我們吸入流感病毒；藏在消化道中，一旦發(fā)現(xiàn)我們吃進(jìn)致病菌就及時(shí)抓住道中，一旦發(fā)現(xiàn)我們吃進(jìn)致病菌就及時(shí)抓住它，交給免疫系統(tǒng)；藏在皮膚里像秘密崗哨它，交給免疫

16、系統(tǒng)；藏在皮膚里像秘密崗哨般靜靜地等待穿越表皮的抗原異物。般靜靜地等待穿越表皮的抗原異物。專職專職APC：樹突狀細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞（DC）、單核）、單核-巨噬巨噬細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞等。細(xì)胞等。非專職非專職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。幾種幾種主要主要的的APC吞噬吞噬受體介導(dǎo)受體介導(dǎo) MHCB7 激激 活活誘導(dǎo)應(yīng)答誘導(dǎo)應(yīng)答 + + 組成性組成性+ 初始初始T 初次初次 + + 誘導(dǎo)性誘導(dǎo)性+ 記憶記憶T、活化、活化T 再次再次 + 誘導(dǎo)性誘導(dǎo)性+ 記憶記憶T、活化、活化T 再次再次DCMB攝取攝取Ag醫(yī)

17、學(xué)免疫學(xué)免疫系統(tǒng)的手臂免疫系統(tǒng)的手臂 靶細(xì)胞靶細(xì)胞肽 MHC ITckillTumor virus致敏致敏Tc 肽 MHC ITumor 靶細(xì)胞v靶細(xì)胞加工、遞呈自身的內(nèi)源性抗原靶細(xì)胞加工、遞呈自身的內(nèi)源性抗原APCAPC：專職、兼職、靶細(xì)胞：專職、兼職、靶細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)首醫(yī)大順義校區(qū)免疫學(xué)教研室二、APC對(duì)抗原的加工處理和提呈 外源性抗原：外源性抗原：通過吞飲或吞噬等作用被通過吞飲或吞噬等作用被APC從細(xì)胞從細(xì)胞外攝入的抗原，如細(xì)菌和某些可溶性蛋白等。外攝入的抗原，如細(xì)菌和某些可溶性蛋白等。 內(nèi)源性抗原：內(nèi)源性抗原：在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒抗原和腫瘤抗原等。所合成的病毒抗原和腫瘤抗原等。外源性抗原：抗原肽外源性抗原：抗原肽-MHCII類分