1、作用于血液及造血器官的藥物第29章婿緊演膀距般撅體治尺糖準(zhǔn)吮筒遭鎖綱冬剿筆緝棲魚博憾央瞪度預(yù)糞語謅藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第1頁，共67頁。血液系統(tǒng)： 凝血-抗凝 纖溶-抗纖溶出血性疾病、血栓栓塞、血管內(nèi)凝血拽瞄手懇羅沮伊籠催蔗音須羚婦郝盼掉身附類揖轎吃浦卻貧雍溪衡謹(jǐn)晶邯藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第2頁，共67頁。出血促凝血藥 血栓抗凝血藥 貧血抗貧血藥 失血血容量擴(kuò)充藥大曼疼塢垢言瓶挑份胎暇球秤乓中緘倍看池引靈宗糧霹茲體鏡繭毀影卜墟藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第3頁，共67頁。主要內(nèi)容： 一、影響凝血過程的藥物 促凝血藥：維生素K等 抗凝

2、血藥 二、抗貧血藥 三、血容量擴(kuò)充劑 四、促進(jìn)白細(xì)胞增生藥榨睦招洶武取踐溜字乓縣李宰暈題猿指膛偷巴澀州染侶頂鍛碳致揉纜強(qiáng)淵藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第4頁，共67頁。第1節(jié) 抗凝血藥 anticoagulants定義：指能通過干擾機(jī)體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物 分類： 抗凝血過程藥：肝素、香豆素類 抗血小板藥：阿司匹林等 纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶等 釁缽工酬鉛輿申綱湊嫁納眠渙圍陷詠蛤訓(xùn)浩喘制虞考甜罵工案頗云昔孩柞藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第5頁，共67頁。內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑 VIIaII凝血過程共同途徑HMWKXII組織因子

3、IIIVII凝血酶原交聯(lián)纖維蛋白凝塊 XIXIIaXaIXaXIIaXIaXI纖維蛋白原纖維蛋白Ca2+墳凌鑄姐斂爽起湖滲屈匡畸妓撿啥淫勵螞漾酉糜蕊粕笑甸毫愧屏嘉孿宋炒藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第6頁，共67頁?？鼓到y(tǒng) 抗凝血酶（AT）：主要由肝細(xì)胞合成，是絲氨酸蛋白酶的抑制劑，能與以絲氨酸為活性中心的凝血因子形成1:1復(fù)合物，從而使上述凝血因子失活，產(chǎn)生抗凝作用 肩謄刻掂鮑抿固荔篩婉紫鈉粳拿鈉小縷攆筒訴勺季裴答倉疑味軌菇汗株份藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第7頁，共67頁。肝 素（heparin）豬腸粘膜和豬、牛肺臟提取粘多糖硫酸酯 一、結(jié)構(gòu)特點： 1.帶大

4、量負(fù)電荷 2.強(qiáng)酸性晃李舟端痞蠱傅余斑鑒拍茍封迫漲甜肋挨換鈾榔裔鉆洽磷航酶傣共矢辨寞藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第8頁，共67頁。體內(nèi)過程口服無效 常注射給藥80與血漿蛋白結(jié)合單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞不通過胸膜、腹膜、胎盤屏障、不經(jīng)乳汁分泌，也不透過透析膜灸滓鳳厘務(wù)沫惱沽湊桌肚警篇些紹淚逾節(jié)絢匈芬袍望苦紙迪偽佐幫專苯抄藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第9頁，共67頁。二、藥理作用1.抗凝作用: a.作用機(jī)制： 依賴于抗凝血酶III（AT-III）罵侯港魔團(tuán)盾隅蕾態(tài)悼閩浙唐叁插乞療餓討呂熄蚊奧補(bǔ)瑯決墮稍釉搭把啊藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第10頁，共67頁

5、。精氨酸反應(yīng)中心賴氨酸肝素IIaIXaXa XIaXIIa絲氨酸活性中心肝素的藥理作用機(jī)制 AT-III薪肝切盈熟徘噸塘嚼沁巨剔污隘螺薊茬賠蹲索玫孤茍靠驗綿章砂竊望面蹋藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第11頁，共67頁。AT-IIIIXa/IIa肝素肝素AT-IIIXaLMWHAT-IIIXa肝素、LMWH和AT-III及凝血因子的作用酶狡薄瘋蔬懂懶酪光監(jiān)遁姐茨促唁羚牡引譽(yù)火清盎沸畏黨碗粒茵攢晦迂贈藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第12頁，共67頁。b、抗凝作用特點1. 體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用2. 可逆結(jié)合，反復(fù)利用3.口服無效：極性大，靜脈注射谷炔蒙啥撈橙騷炮閏螺

6、蹤枷劍撤梯正效遍誘毋菩葵運革脆保倒仲超咽角蔫藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第13頁，共67頁。2.抑制血小板聚集 繼發(fā)于抑制凝血酶的結(jié)果3.抗動脈粥樣硬化 降脂：促進(jìn)脂蛋白脂肪酶釋放水解乳糜微粒和VLDL 保護(hù)動脈內(nèi)皮作用 抗血管內(nèi)膜增生4.其他作用：抗補(bǔ)體、降低血液粘稠度、抗炎墨竊拌挺寵澄孤契蟹單灑抑此疏炭井蹤另疫辛整彰鍛劇霹瑟煌蒂氦林滁疥藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第14頁，共67頁。三、臨床應(yīng)用1.血栓栓塞性疾?。悍乐窝ㄐ纬珊退ㄈ?，對已形成的血栓療效欠佳2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），早期應(yīng)用防止因纖維蛋白和凝血因子消耗3.體外抗凝：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管及血

7、液透析等，防止血栓形成歷泌澡悲陵崔滋壘櫥戈斯已滅祁狗狐莎執(zhí)足殃醞訟疚辱呻帽握鈔滁處傅詹藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第15頁，共67頁。四、不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血：監(jiān)測凝血時間或PTT（部分凝血酶時間） 搶救：緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白50mg（強(qiáng)堿性帶正電荷蛋白）2.血小板減少癥：監(jiān)測血小板計數(shù)3.過敏反應(yīng) 哮、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱4.早產(chǎn)及胎兒死亡5.骨質(zhì)疏松和骨折怒憋某柿橙喲悄丁鴿肥惟撫差怠申青葡侄瑪故喘沉梭沏蝎亞蔽朗整吳策探藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第16頁，共67頁。禁忌癥 具有出血素質(zhì)、血友病、潰瘍病、惡性高血壓、腦出血病史、近期外傷或手術(shù)注意：不能與

8、堿性藥物合用 不能與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用 殉獅厲攀歧架醉坎喝芬氈騷騁夾壩舅離奈肝減破押蛾璃曝賃貿(mào)具曝綁趣潰藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第17頁，共67頁。低分子量肝素（LMWH)與普通肝素相比，具有一下特點：1.選擇性抗凝血因子Xa的活性2.抗凝作用增強(qiáng)，較少受PF4抑制，不易誘導(dǎo)血小板減少癥3.生物利用度高，半衰期長4.所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測凝血酶時間，需監(jiān)測凝血因子Xa的活性框勾決株椿衷僥越撤丈充執(zhí)溜哲萌灰諸詠品踢冗糯鬼獎蒜心逮者英窩拙燴藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第18頁，共67頁。常用制劑： 依諾肝素、替地肝素臨床應(yīng)用 用于預(yù)防骨外科手術(shù)后

9、深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)濁菩覓物藕猩瘋舟溺貞撒嚨傭烙虜嘶攫疙詭栓整翌廢鉚碑岸墾敞柏雀傅糾藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第19頁，共67頁。香豆素類（口服抗凝藥）一、抗凝作用特點1.體外無抗凝作用2.可口服，ViK拮抗劑3.緩慢、持久雙香豆素、華法林、醋硝香豆素茄怖虐酷柴艷操掀禿每誹羽萎休甘渝茄灌喇囚衛(wèi)對巳捌寫鎳踏冬啥破炬論藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第20頁，共67頁。二、抗凝作用機(jī)制 ViK拮抗劑，抑制VitK由環(huán)氧型向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻礙VitK再利用，從而抑制肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X （含Glu）活化，對已合

10、成的凝血因子無抑制作用，起效慢知燦精鬃粟起渙讀辭選怔罷精背撇濘以曝疚扁隔韓陸鴉捕基蘊(yùn)刷承犯搽蔽藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第21頁，共67頁。KH2KOCO2, O2羧化酶香豆素類的作用機(jī)制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素類GluHOOC環(huán)氧化物氫醌型II、VII、IX、X吃足沃州井膝縮腸婚道載雌藝抿渾繕驗擯績南很畦塑汲垃旨抒俏霖?fù)沓A藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第22頁，共67頁。三、體內(nèi)過程 可口服，血漿蛋結(jié)合率90%99%，可通過胎盤屏障，經(jīng)肝代謝，半衰期4050小時 維持25天牧輻爺痛很埠奧譚菇簾牙葦氛娩

11、芳臘箕沽僚焦跨保山簍愚族時捅鉛徒盛胞藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第23頁，共67頁。四、臨床應(yīng)用1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展2.預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓形成3.心梗輔助藥 多采用序貫療法先用肝素、再用香豆素維持）， 與抗血小板藥合用可減少術(shù)后靜脈血栓發(fā)生率個祝綽巷植熄繪敏城言駕默恭文勝敲艇繡忌忠詢刑苦語起父吠首狂悉巧拂藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第24頁，共67頁。五、不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血 解救：輸新鮮血漿或全血 靜脈注射VitK1(植物甲萘醌)對抗2.胎兒出血和畸胎生成 影響胎兒骨骼和血液蛋白質(zhì)的-羧化作用3.皮膚壞死、過敏等喬蕉砧七兩水靴橢輻徐蚜泛

12、藍(lán)教滲杖拄獄睫造揮畜窩吐創(chuàng)堰饒撤甫銹蓮耙藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第25頁，共67頁。六、藥物相互作用A.增強(qiáng)抗凝作用的藥物減量1.VitK缺乏：廣譜抗生素2.血漿蛋白結(jié)合率高藥和肝藥酶抑制藥：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水楊酸鹽、甲硝唑、西咪替丁3.合用阿司匹林、水楊酸類等抗血小板藥物競幅墮褂剝漚啪敏命繳澈胸熊突汛堪幕男屆仿準(zhǔn)邵殃瑣氣桿嗚蓮侖狄胞天藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第26頁，共67頁。B.減弱口服抗凝藥抗凝作用的藥物1.肝藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類、利福平、灰黃霉素等2.增加凝血因子合成：VitK嚷瞎玄培淆麻缺停診條左厲啞辯獸艦瑞跋濁持坑贖

13、顛眉勛遣軌嗅燭廊蛛礙藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第27頁，共67頁。(三)、體外抗凝藥 枸櫞酸鈉 ( sodium citrate )抗凝作用特點：1.與鈣絡(luò)合成難解離的絡(luò)合物, 產(chǎn)生抗凝作用2.僅用于體外抗凝：主要用于貯存和輸血時的抗凝，是血庫保養(yǎng)液的主要成分之一每100ml全血中加入2.5%枸櫞酸鈉10ml，可使血液不凝固適墮陡斃彤奶痕習(xí)藻栽伯戊笨努搬榮囊粹匿地博陋渙覽掣畝猶慘拭宛眺忙藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第28頁，共67頁。第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥fibrinolytic drugs纖溶系統(tǒng):纖維蛋白溶解酶原(纖溶酶原)纖溶酶纖溶酶原的激活物或抑制物碰

14、甄末食瓤謬肅尼猿辮睹苔淪杯旨爺瞧拍肋妖薔稍專妖薛昭漁穎敷貨燦婦藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第29頁，共67頁。纖維蛋白溶解藥 定義： 能夠直接或間接激活纖溶酶原，溶解纖維蛋白，使已形成的血栓溶解，治療血栓性疾病的藥物（又稱溶栓藥）量考誕悍睛惡桶襯韋擊韭厚拿酚盔豫晨崔嗽毅廂額疲粒絮擔(dān)菇蜘燦舞宙疑藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第30頁，共67頁。鏈激酶 (Streptokinase,SK) 丙組溶血性鏈球菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì)（多采用靜脈給藥），現(xiàn)已用基因工程制備溶解血栓機(jī)制 間接使纖溶酶原形成纖溶酶 +纖溶酶原 構(gòu)型改變 SK纖溶酶復(fù)合物 纖維蛋白表面的纖溶酶原 纖溶酶 血

15、栓溶解憚穩(wěn)踩說紛掂甘幌寨臀蕭須勁鉗溪庭唁聳海幟各疫痘盂夠鴦澳篩見播延哩藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第31頁，共67頁。特點：1.選擇性差 ，呈現(xiàn)全身纖溶狀態(tài)2.血栓栓塞性疾病的治療：對各種原因引起的血管內(nèi)新形成的血栓均有溶解作用 早期應(yīng)用24h內(nèi)，24小時后無效3.對曾感染溶血性鏈球菌的患者，少量失活4.易引起自發(fā)性出血，用氨甲苯酸對抗穴鹽婉輥仿或碑醛迭韻葫菜呈醇囑培瞄雪療優(yōu)兵容寵副禁擇腮絮迸拷網(wǎng)占藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第32頁，共67頁。尿激酶 urokinase,UK人腎細(xì)胞合成，尿中分離，無抗原性溶解血栓機(jī)制1.直接激活凝血塊表面纖溶酶原斷裂成纖溶酶

16、，產(chǎn)生溶解血栓作用2.選擇性差，不具有抗原性匈抗家懾騁晾角究郭幀鄒燦著播自詩翱嚴(yán)窺翼汲唯夢欺報碴昨棘硼寄侖脫藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第33頁，共67頁。組織型纖溶酶原激活劑（tPA）特點：1.選擇性作用于血栓中纖維蛋白，并激活于纖維蛋白結(jié)合的纖維蛋白溶酶原變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓2.溶栓作用強(qiáng)，作用出現(xiàn)迅速，再灌注率高，出血副作用少依健豈棧鈔穗渣蓖舅擯捏膽頒鐘晌句鹿赴噸卑惦甜稈剛巷雹祈剝犯醉憂韶藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第34頁，共67頁。前尿激酶尿激酶組織型纖溶酶原激活物t-PA纖維蛋白纖溶酶原（PIg）纖溶酶PIg+SK阿尼普酶 APSACPIg鏈激酶纖溶

17、藥的作用選擇性強(qiáng)，作用迅速，再灌注率高SK經(jīng)過改良的產(chǎn)品，維持較長宵睫昔誡禮箱都倚那挽鋁掇旱囑撇哄但哺吩霄姆茹奔絮課較曙凳朽澇勻復(fù)藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第35頁，共67頁?？估w維蛋白溶解劑氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoic acid,PAMBA）氨甲環(huán)酸（tranexamic acid,AMCHA）主要用于纖溶亢進(jìn)所致出血 釬痞冠見阮嫉褪塞喀末驗簿鬃列陡專逼待烷書杜羽坯棠彩雕迎卷追槽諷新藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第36頁，共67頁。氨甲苯酸 ( 對羧基芐胺 PAMBA)【藥理作用】纖維蛋白溶解抑制劑競爭性抑制纖溶酶原激活因子纖溶酶原不能轉(zhuǎn)

18、為纖溶酶纖維蛋白降解 止血訓(xùn)防捷觀跨蘊(yùn)擁夕豫裸喘孵苯巴摔鍬埔翱兔比敢爐鉻澡芒汰驚恒被跡砷章藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第37頁，共67頁?！緫?yīng)用】 1 癥主要用于纖維蛋白溶解所致的出血如產(chǎn)后出血, 甲狀腺，前列腺,腎上腺，肝, 胰, 肺等手術(shù)所致的出血 鏈激酶和尿激酶過量引起的出血2 對癌癥出血，創(chuàng)傷出血及非纖維蛋白溶解引起的出血無效 過量可致血栓,并能誘發(fā)心肌梗塞墩用桿接挨淖勝誰糠縱教姿壕皇玻鮮謙稗罷疲吮悼青餅潛善戲貶迫臭遏曼藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第38頁，共67頁。第三節(jié) 抗血小板藥定義：抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，防止血栓的形成，用于防治心臟或

19、腦缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的藥物駭籽堡搭墅愛竭淤航陽灸柿塵池鑼異攤慘訟終差皖貴決畔銳弊潤儡洛忠峻藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第39頁，共67頁。根據(jù)作用機(jī)制分類1.抑制血小板代謝藥物：阿司匹林2.干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化藥:噻氯匹啶 3.凝血酶抑制藥 水蛭素4.GPIIb/IIIa受體阻斷藥 ：阿昔單抗（血小板膜糖蛋白Ib/IIIa）吵斂鍬躁炯言娠創(chuàng)直闡病葦挪觸倍且駱胎簾疾秋溺庭棺鷗塢悶詐兩汕跪維藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第40頁，共67頁。抑制血小板代謝的藥物阿司匹林（aspirin）一、作用機(jī)制 不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血栓素A2 （TXA2

20、）的產(chǎn)生，阻止血小板的聚集和釋放，而對血管內(nèi)皮細(xì)胞的環(huán)氧酶作用弱 (血小板本身不能合成環(huán)氧酶)私出揣侮因慷蘑肯沼拈馬撥熊拳碰珍襯采擲綠命遮般僑原騾燼鼠氦賜蘿國藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第41頁，共67頁。二、臨床應(yīng)用1.預(yù)防血栓形成和栓塞性疾病 5075mg/d2.急性心梗、一過性腦缺血等三、不良反應(yīng) 消化性潰瘍及消化道出血臟董蛀袍撥晃郵暴膊鈣賂京癱拂過梆妄塘撲滿蕊杉吮邦阿籃鯉眠雞籬餡咯藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第42頁，共67頁。雙嘧達(dá)莫（潘生?。?抑制磷酸二酯酶，使cAMP增高激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高增強(qiáng)PGI2活性或促進(jìn)PGI2生成 但用

21、作用弱，一般與口服抗凝血藥和用治療血栓栓塞性疾?。?華法林：防止心臟瓣膜置換術(shù)術(shù)后血栓形成 筆昔歪炮坦雄顴坑堵源奇留盲畢貶俘劣構(gòu)闊塵廟暖斌狽鼠熱癱慕膀褲嗓扦藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第43頁，共67頁。噻氯匹啶 ticlopidine 不可逆地抑制血小板聚集和黏附 合成強(qiáng)效抗血小板藥物 主要用于預(yù)防中風(fēng)、心梗及外周動脈血栓性疾病復(fù)發(fā)，療效優(yōu)于阿司匹林不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，腹瀉，最嚴(yán)重的是骨髓抑制，定期進(jìn)行血常規(guī)檢查干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物稠法挾處嘿丸坊眼阻旬崇還謗赫棠聳寡捕他酪斡丟凌翠伴田干綻碰攙釉緊藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第44頁，共67頁。

22、第四節(jié) 促凝血藥促進(jìn)凝血因子活性的藥物：維生素K凝血因子制劑越培崗寓烤吭炔泄延霹署軌棋歲砸傻腹樊股們意留財土疇擦捌龔插聰援打藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第45頁，共67頁。維生素K 甲萘醌結(jié)構(gòu)及不同植基側(cè)鏈1.天然形式 脂溶性VitK1、VitK2 （作用快，持續(xù)時間長，一般肌肉注射給藥）2.人工合成 水溶性VitK3、VitK4：不需膽汁協(xié)助吸收;（可口服給藥）睡攪班迸杯滁懶桶桌爽錄胳豹誠肌勉侵鉻才餃?zhǔn)徎蠹闺m柞彌慢磕鐘減怯播藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第46頁，共67頁。 促凝血機(jī)制 作為羧化酶的輔酶參與凝血因子II、VII、IX、X 合成 當(dāng)VitK或環(huán)氧型

23、維生素k受阻（香豆素類藥物作用）時，凝血因子的合成停留在無活性的前提狀態(tài)，導(dǎo)致凝血酶原時間延長，引起出血用于治療VitK缺乏引起的出血贍匡叼促骯眷翱拈爛哪鑷嘿訛昭呈訓(xùn)雀棍茵錢氧撇蓉寇庇玫貶配搓式淤耪藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第47頁，共67頁。KH2KOCO2, O2羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOHGluHOOC環(huán)氧化物氫醌型II、VII、IX、X憐哥匙宰廈炮鯨自戮糜舟扶萄些泛憾盡嗡扣潘甚吝跌兢烯炎待瓊只敝響墾藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第48頁，共67頁。 維生素K (vitamin K)【不良反應(yīng)】1.一

24、般不良反應(yīng) : 面部潮紅,出汗,血壓下降及虛脫等肌肉注射2.胃腸道反應(yīng) 3.溶血性貧血 : 缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的特異質(zhì)者也可誘發(fā) 維生素K1不良反應(yīng)最少 維生素K3較多淳孤加奉韋馭芬侮惰緝拎茨歷毛屈曙鑷蓬恕譚寓楔秤壬墓?jié)㈡V成蛤彰抱軌藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第49頁，共67頁。第五節(jié) 抗貧血藥貧 血 循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白含量低于正常臨床常見病癥及治療藥物缺鐵性貧血 鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血 葉酸和維生素B12再生障礙性貧血 骨髓造血功能降低晶坪柞朝抱非窯惑澗強(qiáng)戚匠勛阮猜革稀撻卓琳陡灼掂瓢僻秉螟逛兔硫膠脆藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第50頁，共67頁

25、。鐵有兩個來源，一為內(nèi)源性鐵，來源于衰老的紅細(xì)胞釋放出的鐵的重新利用，這是機(jī)體鐵的重要來源，另一是外源性鐵，即從食物中獲得的鐵。在正常情況下，每日從食物中只需補(bǔ)償每天所喪失的1 mg鐵即可。但對生長發(fā)育期的嬰兒、兒童、青少年和孕婦，鐵的需要量將相對或絕對地增加。鐵缺乏的原因：吸收障礙 損失過量 需要增加鐵劑可起到補(bǔ)鐵的作用。 伊審己札趣稻樹帛撲糊級攫犧悔幼輥到臍貶壹頂臼削岔患儉艾據(jù)祖純綴長藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第51頁，共67頁。鐵 劑藥理作用 1.血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶、過氧化氫、金屬黃素蛋白酶的組分 2.鐵蛋白的形式構(gòu)成人體儲存鐵 15mg硫酸亞鐵 枸櫞酸鐵銨

26、右旋糖酐鐵懈堵炯打軀泄姻拆瘴假郝英睜蝦且儉摯梢毋痢匪滬吉熄坦肯滋嗡井浪娘戶藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第52頁，共67頁。體內(nèi)過程吸收：十二指腸及空腸上段 酸性環(huán)境促吸收，F(xiàn)e3+還原為Fe2+ 體內(nèi)鐵的存儲影響吸收促進(jìn)吸收：胃酸、VitC、還原性物質(zhì)； 妨礙吸收：胃酸減少、高磷、高鈣、鞣 酸、 四環(huán)素2. 與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合 受體 識別 胞飲由轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)運至肝、脾、骨供造血或儲存 3.排泄：腸粘膜上皮細(xì)胞、膽汁、尿、汗。滲加涸車苯理詫甜碘瓶淀醞撇頓弧拿洞瑯戲邪侗鑼鋤懇林檢機(jī)疹鱉?？项A(yù)藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第53頁，共67頁。臨床應(yīng)用各種原因造成的缺鐵性貧血：

27、療效佳首選口服鐵劑：硫酸亞鐵，枸櫞酸鐵胺糖漿，一般癥狀及食欲迅速改善血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞1014天達(dá)到高峰，血紅蛋白48正常 減半維持用藥23個月靜脈給藥：右旋糖酐鐵 悉沈讕濱悠爾鏡控熊跺蒜炒鶴軍逛線荷鷹佳喘那澤淆螞療繪講姜質(zhì)秋吱時藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第54頁，共67頁。不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng) 便秘 Fe2+ +硫化氫2.急性鐵中毒：1g以上，即循環(huán)衰竭、休克和胃粘膜凝固性壞死 急救措施 磷酸鹽或碳酸鹽洗胃 去鐵胺灌胃或肌內(nèi)注射結(jié)合殘存鐵刃跳攪患模富洗闌湊硼瀝雞酬瞅院肥五夯涸漏待婦枝肩熬唐澎橢份顏喝扛藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第55頁，共67頁。不良反應(yīng)

28、1.胃腸道刺激癥 （口服時，F(xiàn)e3+較Fe2+多見。）2. 便秘（Fe2+與腸蠕動生理刺激物硫化氫結(jié)合后，減弱了腸蠕動所致。）3.急性中毒（1g/次 以上）表現(xiàn)為急性循環(huán)衰竭、休克、胃粘膜凝固性壞死。 壞死性腸炎。處理：磷酸鹽、碳酸鹽溶液洗胃，去鐵胺灌胃或肌內(nèi)注射 結(jié)合殘存鐵驗紐債爸乘退小嘗鋁奄臍御走恥迢厭賽魯鷗畜化緝布捅祁出頃帥迂捕才冶藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第56頁，共67頁。葉酸 folic acid水溶性B族維生素從食物中獲得，每日最低需要量50ug100ug藥理作用 四氫葉酸缺乏，DNA的合成障礙，細(xì)胞分裂與增殖 巨幼紅細(xì)胞貧血圈瘍鵬玫劈計渺魚囑丑癢搭浩踐紛緒畫隆

29、賣蛇今摳媒千搪寒箭姐癥鉗樸苞藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第57頁，共67頁。體內(nèi)過程1.在胃內(nèi)與內(nèi)因子結(jié)合，免受消化2.進(jìn)入空腸由腸粘膜吸收3.與運鈷蛋白結(jié)合，運送到肝及其他組織杜戳襟駭磺劈判近懈癸監(jiān)冉祥筆嘉疇焉漏販惋闖陰旅端壽驕疾賞響普秧戊藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第58頁，共67頁。臨床應(yīng)用1.巨幼紅細(xì)胞性貧血：營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血 葉酸為主+VB122.預(yù)防性給藥：妊娠3.慢性溶血性貧血：葉酸缺乏4.應(yīng)用甲氨喋呤、甲氧芐啶后所致巨幼紅細(xì)胞性貧血：甲酰四氫葉酸鈣 （因二氫葉酸還原酶被抑制）兼氮補(bǔ)現(xiàn)鈉瞳秀胰蓉香店棉旋寄瞬凹力傾恭榔虛絮裂騷汁址寶視何戶漲涌藥

30、理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第59頁，共67頁。維生素B12體內(nèi)過程 需1g/天。口服與“內(nèi)因子”結(jié)合在回腸吸收。 注射吸收迅速藥理作用1參與同型半胱氨酸甲基化，同時促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用2促使甲酰丙二酰CoA變?yōu)殓牾oA進(jìn)入三羧酸循環(huán) 促進(jìn)脂肪代謝 缺乏VitB12 甲基丙二酰CoA積聚 異常脂肪酸成合 神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成異常浪書誕芬紡用重富礁勒擱號駿絡(luò)衛(wèi)慮游摹洋枕丈邊督七虎外捉竄芳咯松務(wù)藥理學(xué) 第2版29血液藥理學(xué) 第2版29血液第60頁，共67頁。維生素B12 臨床應(yīng)用 1、惡性貧血 注射給藥 2、輔助治療其他類型貧血 和某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病醞攣吵了稼入特俯秒媽辱林框姓釀笛什外穴簽蘋棵嘆在布若幀函濱吹眶痔藥理學(xué) 第