1、22/23 . . 文件編號：YB-QY(S)-15-002干燥室驗證報告類 別部門/職務(wù)簽 名日 期制 定生產(chǎn)部工藝員審核批準(zhǔn)生產(chǎn)部長審 核設(shè)備部長審核批準(zhǔn)質(zhì)量部長恒源堂藥業(yè)生效日期年月日文件編號YB-QY(S)-15-002有效期至年月日版本號00起草部門起草人簽名日期驗證小組成員部門驗證小組成員會簽日期審核部門審核人簽名日期設(shè)備部長質(zhì)量部長生產(chǎn)部長文件 質(zhì)量負(fù)責(zé)人 年月日變更歷史文件編號版本號變更容生效時間00首版文件年月日目 錄 TOC o 1-3 h z uHYPERLINK l _Toc3401505181.概述3HYPERLINK l _Toc3401505192.目的3HYPE

2、RLINK l _Toc3401505203.圍3HYPERLINK l _Toc3401505214.參考文件3HYPERLINK l _Toc3401505245.職責(zé)3HYPERLINK l _Toc3401505256.時間3HYPERLINK l _Toc3401505267.容4HYPERLINK l _Toc3401505277.1 設(shè)計確認(rèn)4HYPERLINK l _Toc3401505287.2 安裝確認(rèn)4HYPERLINK l _Toc3401505297.3運(yùn)行確認(rèn)4HYPERLINK l _Toc340150529HYPERLINK l _Toc3401505297.4

3、 性能確認(rèn)6HYPERLINK l _Toc3401505297.4.1 干燥室溫濕度分布確認(rèn)7HYPERLINK l _Toc3401505308.偏差管理12HYPERLINK l _Toc3401505309.變更12HYPERLINK l _Toc34015053010.再確認(rèn)周期12HYPERLINK l _Toc34015053611. 結(jié)論12HYPERLINK l _Toc34015053712. 附件清單131.概述飲片干燥程度是飲片合格標(biāo)準(zhǔn)之一，本方案將實(shí)施驗證的干燥室是按照工藝要求設(shè)計制造和安裝的，該干燥室2占地面積98.64m2，為整體組裝結(jié)構(gòu)，墻體兩側(cè)分別通有蒸汽管路

4、，程回字形裝有干燥架，溫度監(jiān)控探頭設(shè)置在房間正上方，前、中后三個位置。同時根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)與其附錄的規(guī)定，對干燥室的熱分布情況進(jìn)行驗證確認(rèn)，以確認(rèn)溫度和濕度是否達(dá)到均一和穩(wěn)定，來判定干燥室是否符合工藝要求。2.目的建立干燥室驗證方案，證明空載和負(fù)載條件下干燥室的溫度和濕度達(dá)到規(guī)定要求，保證安全、有效地正常使用，確保干燥過程中的藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。3.圍適用干燥室的設(shè)計、安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)過程的記錄、評價、總結(jié)。4.參考文件4.1 2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)。4.2公司驗證管理規(guī)程5.職責(zé)5.1 驗證項目小組成員與職責(zé)5.2驗證小組成員：組長宋春紅組 員部門人員質(zhì)量部宋春紅、俊平設(shè)備

5、部朱長波、婷生產(chǎn)部銀鶴、鄒德敏5.3各有關(guān)部門職責(zé)部門名稱職 責(zé)設(shè)備部1、驗證執(zhí)行操作人,負(fù)責(zé)起草驗證方案，執(zhí)行驗證方案，收集整理數(shù)據(jù)，完成驗證報告；2、記錄在DQ 過程中發(fā)生的偏差，并針對偏差提出解決方案；生產(chǎn)部1、負(fù)責(zé)協(xié)助實(shí)施驗證方案；2、協(xié)助驗證報告的起草；3、參與審核驗證方案和報告；質(zhì)量部1、負(fù)責(zé)驗證工作的管理，協(xié)助實(shí)施驗證方案；2、參與審核方案與報告；3、審核確認(rèn)過程中發(fā)生的偏差，決定偏差的解決方案，以與采取糾正行動；負(fù)責(zé)按計劃完成設(shè)備驗證中的相關(guān)檢驗任務(wù)，確保檢驗結(jié)論正確可靠。驗證小組審閱并批準(zhǔn)確認(rèn)方案、數(shù)據(jù)和最后的報告6.驗證日期進(jìn)度： 設(shè)計確認(rèn)安排在年月日至年月日期間進(jìn)行；安裝

6、確認(rèn)安排在年月日至年月日期間進(jìn)行；運(yùn)行確認(rèn)安排在年月日至年月日期間進(jìn)行；性能確認(rèn)安排在年月日至年月日期間進(jìn)行。7.驗證容7.1設(shè)計確認(rèn)：本干燥室是企業(yè)自主設(shè)計，本次確認(rèn)對干燥室的技術(shù)指標(biāo)與其設(shè)計要求評價和匯總。干燥室的面積 98.64M2設(shè)備材質(zhì)中間具隔熱樹脂的彩鋼板，無粉塵、對干燥藥品質(zhì)量無影響控制系統(tǒng)溫度自動控制、檢測、記錄、溫濕度超標(biāo)自動報警設(shè)備材質(zhì)不得有粉塵、對干燥藥品質(zhì)量無影響振動與噪音符合有關(guān)規(guī)定7.2安裝確認(rèn)：證實(shí)干燥室規(guī)格符合要求，技術(shù)資料齊全，并確認(rèn)安裝條件（或場所）與整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)要求。7.2.1安裝確認(rèn)所需文件資料7.2.2干燥室安裝條件確認(rèn)干燥室主要包括四周墻板

7、、外機(jī)、機(jī)與風(fēng)扇、溫控器。應(yīng)檢查的項目包括：7.2.2.1干燥室安裝情況干燥室外觀檢查表序號檢查項目合格要求實(shí)測情況檢查結(jié)論1四周墻板身完好2油 漆無脫落3控制面板表面完好4配套管線連接符合要求5風(fēng) 扇完好檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：7.2.2.2干燥室環(huán)境情況干燥室安裝環(huán)境檢查表檢查項目檢查標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果樓地面、墻壁應(yīng)整潔、干凈設(shè)備、設(shè)施表面應(yīng)整潔、干凈溫濕度溫度：0 20；濕度3575%檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日確認(rèn)結(jié)果：確認(rèn)人/日期：7.2.2.3電氣部分：干燥室電器部分檢查情況表序號檢查項目合格要求實(shí)測情況檢查結(jié)論1電源電源220V、50

8、Hz，絕緣電阻1M2溫控器自動控制、靈敏3接地裝置應(yīng)有接地線路4總功率1.8Kw檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：7.2.2.4溫濕度自動記錄自動記錄儀安裝位置檢查情況表檢查項目檢查標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果溫度控制器完好檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日確認(rèn)結(jié)果：確認(rèn)人/日期：7.3運(yùn)行確認(rèn)：運(yùn)行確認(rèn)是在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程指導(dǎo)下的一項重要工作，其目的是以驗證干燥室各部分與整體在控制運(yùn)行中各項技術(shù)指標(biāo)的可靠性。7.3.1運(yùn)行確認(rèn)的必備條件：7.3.1.1系統(tǒng)條件：干燥室安裝完好，能開機(jī)運(yùn)行。7.3.1.2文件要求：已制訂干燥室標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。驗證用相關(guān)文件確認(rèn)表序號文件名稱文件

9、編號起草人審核人批準(zhǔn)人執(zhí)行日1干燥室操作規(guī)程2驗證管理規(guī)程3熟地黃工藝規(guī)程檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日確認(rèn)結(jié)果：確認(rèn)人/日期：7.3.1.3儀表校驗：用于校驗庫房的溫濕度檢測儀需經(jīng)過合法的校驗，并具有合格證書。儀器儀表校驗記錄儀器儀表名稱型號生產(chǎn)廠家數(shù)量是否合格有效期至溫濕度計是 否檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日 確認(rèn)結(jié)果：確認(rèn)人/日期：7.3.1.4 人員培訓(xùn)：參加驗證人員應(yīng)經(jīng)過驗證專項培訓(xùn)工作。參加驗證人員培訓(xùn)確認(rèn)表序號文件名稱文件編號培訓(xùn)日期1驗證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2干燥室操作規(guī)程3熟地黃工藝規(guī)程檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日確認(rèn)結(jié)果：確認(rèn)人/日期：7.3.

10、2 檢查確認(rèn)以下整機(jī)各項功能運(yùn)行、控制的穩(wěn)定性和可靠性干燥室溫度控制系統(tǒng)功能檢查記錄表序號檢查項目合格要求實(shí)測情況檢查結(jié)論1電源符合要求安全可靠2開關(guān)控制功能方便可靠3控制面板傳感靈敏度4開關(guān)自動運(yùn)行應(yīng)正常5風(fēng)機(jī)運(yùn)行情況平穩(wěn)、無異常噪聲6溫度顯示控制裝置溫度顯示、控制溫度在設(shè)定圍溫度分布的均勻性干燥箱不同位置無熱點(diǎn)和冷點(diǎn)（超出設(shè)定溫度2）溫度的平均值與設(shè)定值之差的可接受標(biāo)準(zhǔn)2；不同點(diǎn)的溫度最大值、最小值與平均值之差的可接受標(biāo)準(zhǔn)2；溫度控制的穩(wěn)定性干燥箱不同位置在24小時圍之，每個點(diǎn)溫度最大值與最小值之差的可接受標(biāo)準(zhǔn)4；檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：7.4性能確

11、認(rèn)：干燥室安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)完成后，確認(rèn)設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)干燥室的整體性能進(jìn)行確認(rèn)，其目的是實(shí)驗并證明干燥室對藥品干燥的適用性和穩(wěn)定性。7.4.1干燥室溫濕度度分布實(shí)驗。檢查并確認(rèn)干燥室在預(yù)定的條件下，運(yùn)行時干燥室?guī)斓臏囟取穸鹊木鶆蛐允欠穹纤幤犯稍锏囊蟆?.4.1.1測點(diǎn)布置與測試頻次：將8支溫濕度計按下圖放置于1、15、7、21、18點(diǎn)位置上，分別是蒸氣管線最近點(diǎn)與最遠(yuǎn)點(diǎn)，同時在22點(diǎn)、4點(diǎn)、23點(diǎn)的溫控探頭處放置一支溫濕度計。啟動干燥室，進(jìn)行運(yùn)行，從第一次設(shè)定最低溫度43時開始第一次測試（運(yùn)行1小時后），第一次設(shè)定最高點(diǎn)55進(jìn)行第二次測試（運(yùn)行1小時后），連續(xù)測試3次時，并與干燥室溫

12、度指示器顯示值比對，以確認(rèn)干燥室溫濕度的重現(xiàn)性。測試點(diǎn)分布如下圖所示21122過1922過1822過1722過20122過1222過1122過10過8過4過7過6過5過3過1 23過1322過9過22過2過1622過1522過1422過1過A B CC以過A過 B過E過F過D過說明：A、F面為蒸汽管路進(jìn)汽端，D為靠近干燥室風(fēng)機(jī)一側(cè)的墻面，A為距離干燥室頂棚100cm，測點(diǎn)1、7、15、21距離距離蒸管路最近點(diǎn)；測點(diǎn)4、18、23為距離蒸汽管路最遠(yuǎn)點(diǎn)；第22測試點(diǎn)該面中間點(diǎn)，也是溫控探頭的位置。7.4.1.2可接受標(biāo)準(zhǔn)干燥室不同位置無熱點(diǎn)和冷點(diǎn)（超出設(shè)定溫度2）溫度的平均值與設(shè)定值之差的可接受標(biāo)

13、準(zhǔn)2；不同點(diǎn)的溫度最大值、最小值與平均值之差的可接受標(biāo)準(zhǔn)2；7.4.1.3干燥室運(yùn)行參數(shù)測試干燥室運(yùn)行參數(shù)測試記錄表測點(diǎn)運(yùn)行最低溫度運(yùn)行最高溫度干燥室溫度指示器顯示值備注實(shí)測溫度實(shí)測濕度%實(shí)測溫度實(shí)測濕度%最低溫度最高溫度1-115-17-121-14-118-122-123-11-215-27-221-24-218-222-223-21-315-37-321-34-318-322-323-3最大值 最小值最大最小值差平均值檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 評定結(jié)果：評定人/日期：7.4.2連續(xù)生產(chǎn)三個批次產(chǎn)品的確認(rèn) 7.4.2.1結(jié)合熟地黃生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗證，分別進(jìn)行熟地黃三個批號的實(shí)

14、際干燥實(shí)驗。將物料按照6個點(diǎn)（1、15、7、21、4、18點(diǎn)）的位置進(jìn)行干燥，分別在一次干燥過程中干燥300分鐘時測定一次，二次干燥540分鐘時，測定一次溫度值。將18個點(diǎn)（1、2、3、5、6、7、8、4、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21）的物料取樣，并按此順序編定取樣編號為T1、T2T18，測定水份。7.4.2.2可接受標(biāo)準(zhǔn)7.4.2.2.1干燥室不同位置無熱點(diǎn)和冷點(diǎn)（超出設(shè)定溫度2）7.4.2.2.2溫度的平均值與設(shè)定值之差的可接受標(biāo)準(zhǔn)2；7.4.2.3不同點(diǎn)的溫度最大值、最小值與平均值之差的可接受標(biāo)準(zhǔn)2；7.4.2.4產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，不同位置點(diǎn)物料干燥的水分達(dá)

15、到15%以，且RSD值2%干燥室運(yùn)行參數(shù)測試記錄表1產(chǎn)品名稱 ： 批號：測點(diǎn)實(shí)測溫度實(shí)測濕度%干燥室顯示溫度115721418最大值 最小值最大最小值差平均值測試時間：干燥300分鐘。 檢查人： 年 月 日 至 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：干燥室運(yùn)行參數(shù)測試記錄表2產(chǎn)品名稱 ： 批號：測點(diǎn)實(shí)測溫度實(shí)測濕度%干燥室顯示溫度115721418最大值 最小值最大最小值差平均值測試時間：干燥540分鐘。 檢查人： 年 月 日 至 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：干燥室運(yùn)行參數(shù)測試記錄表1產(chǎn)品名稱 ： 批號：測點(diǎn)實(shí)測溫度實(shí)測

16、濕度%干燥室顯示溫度115721418最大值 最小值最大最小值差平均值測試時間：干燥300分鐘。 檢查人： 年 月 日 至 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：干燥室運(yùn)行參數(shù)測試記錄表2產(chǎn)品名稱 ： 批號：測點(diǎn)實(shí)測溫度實(shí)測濕度%干燥室顯示溫度115721418最大值 最小值最大最小值差平均值測試時間：干燥540分鐘。 檢查人： 年 月 日 至 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：干燥室運(yùn)行參數(shù)測試記錄表1產(chǎn)品名稱 ： 批號：測點(diǎn)實(shí)測溫度實(shí)測濕度%干燥室顯示溫度115721418最大值 最小值最大最小值差平均值測試時間：干燥30

17、0分鐘。 檢查人： 年 月 日 至 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：干燥室運(yùn)行參數(shù)測試記錄表2產(chǎn)品名稱 ： 批號：測點(diǎn)實(shí)測溫度實(shí)測濕度%干燥室顯示溫度115721418最大值 最小值最大最小值差平均值測試時間：干燥540分鐘。 檢查人： 年 月 日 至 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：水份、含量測定值表（一次干燥） 批號結(jié)果取樣點(diǎn)批號批號批號備 注水份值 %水份值 %水份值 %t-1t-2t-3t-4t-5t-6t-7t-8t-9t-10t-11t-12t-13t-14t-15t-16t-17t-18RSD值毛蕊花糖苷

18、含量%毛蕊花糖苷含量%毛蕊花糖苷含量%樣1樣2樣3RSD值檢查人： 年 月 日 至 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：水份、含量測定值表（二次干燥） 批號結(jié)果取樣點(diǎn)批號批號批號備 注水份值 %水份值 %水份值 %t-1t-2t-3t-4t-5t-6t-7t-8t-9t-10t-11t-12t-13t-14t-15t-16t-17t-18RSD值毛蕊花糖苷含量%毛蕊花糖苷含量%毛蕊花糖苷含量%樣1樣2樣3RSD值檢查人： 年 月 日 至 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日評定結(jié)果：評定人/日期：8. 再驗證周期8.1在一般正常使用情況下，每兩年再驗

19、證一次。8.2干燥室任何重大變更，需要專項驗證，以證明各種重大變更不會對現(xiàn)有使用效果產(chǎn)生影響。8.3干燥室移動安裝地點(diǎn)或位置是進(jìn)行使用前驗證。8.4重要配套設(shè)備變更或進(jìn)行重大維修項目進(jìn)行專項驗證。8.5設(shè)備性能參數(shù)應(yīng)用超出本驗證圍重新驗證。9偏差管理9.1所有在測試過程中發(fā)生的偏差均應(yīng)進(jìn)行記錄。9.2根據(jù)本次驗證結(jié)果是否穩(wěn)定，各項數(shù)據(jù)重現(xiàn)性是否良好，是否發(fā)生異常偏差和漏項情況來判斷有無漏項與偏差，當(dāng)驗證結(jié)果超出正常圍時或監(jiān)測趨勢顯示系統(tǒng)狀況有變差的傾向時，就需要進(jìn)行調(diào)查和采取相應(yīng)的糾偏措施。偏差相應(yīng)的糾正措施應(yīng)形成偏差處理報告并填寫記錄（附錄3偏差記錄）。10.變更管理10.1本方案在實(shí)施過程中如發(fā)生變更，應(yīng)將變更有關(guān)的所有信息填寫記錄（附件4變更記錄），并進(jìn)行分析與評價。10.2 變更歷史變更時間變更容變更原因備注11.結(jié)論：確認(rèn)總結(jié)結(jié)論：評價、建議：總結(jié)人總結(jié)日期審核人審核