1、西達(dá)本胺片的研發(fā)之路藥政事務(wù)中心法規(guī)部 陸文亮2008/11/14公司和發(fā)明人介紹西達(dá)苯胺產(chǎn)品介紹西達(dá)苯胺研發(fā)經(jīng)歷以及對(duì)研發(fā)啟示2008/11/141、 微芯生物是由資深留美歸國(guó)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立于2001年的生物醫(yī)藥領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，專長(zhǎng)于原創(chuàng)小分子藥物研發(fā)，具備完整的從藥物作用靶點(diǎn)研究到臨床候選藥物開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的能力，擁有一支專長(zhǎng)于原創(chuàng)新藥研發(fā)的技術(shù)、管理和知識(shí)產(chǎn)權(quán)隊(duì)伍。 微芯生物也是國(guó)家重大科技專項(xiàng)的首批“創(chuàng)新藥孵化基地”，獨(dú)立承擔(dān)了多項(xiàng)國(guó)家“863”和重大新藥創(chuàng)制科技專項(xiàng)項(xiàng)目。深圳微芯生物2008/11/14魯先平博士 深圳微芯生物科技有限公司董事、總裁兼首席科學(xué)官，公司的主要發(fā)起和籌建人之一。

2、個(gè)人簡(jiǎn)歷19891994年在美國(guó)UCSD（加州大學(xué)圣迭哥分校）醫(yī)學(xué)院藥理系做博士后研究員1994年共同參與創(chuàng)建了位于加州圣迭哥的Maxia藥物公司和Galderma Research生物技術(shù)公司。19951998年分別任美國(guó)Galderma (雀巢公司的子公司)藥物公司北美研發(fā)中心生物部助理主任和藥物開發(fā)首席研究員。19982000年任該公司北美研發(fā)中心研究部主任。2000年經(jīng)教育部批準(zhǔn)任清華大學(xué)生物膜與膜生物工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的高級(jí)訪問教授，期間成功融資和創(chuàng)建了微芯生物公司。2008/11/14西達(dá)苯胺片成績(jī) 申請(qǐng)30項(xiàng)發(fā)明專利：（美國(guó)10項(xiàng)、PCT4項(xiàng)中國(guó)專利12項(xiàng)、臺(tái)灣專利1項(xiàng)、香港專利

3、3項(xiàng)），11項(xiàng)授權(quán)：美國(guó)3項(xiàng)，中國(guó)7項(xiàng)、香港1項(xiàng)。 2項(xiàng)十一五和十二五國(guó)家重大專項(xiàng)支持。 10篇SCI文章。 CFDA新藥證書即將獲批。2008/11/14西達(dá)苯胺片 中國(guó)原創(chuàng)的新型口服亞型選擇性HDAC抑制劑，對(duì)HDAC1、2、3、10亞型具有選擇性抑制作用。分子式 N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-N-(E)-3-(3-吡啶)丙烯?；奔谆７肿恿?分子量為 390.42。2008/11/14作用機(jī)理 1、通過(guò)對(duì)特定 HDAC 亞型的抑制及由此產(chǎn)生的染色質(zhì)重構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用（即表觀遺傳調(diào)控作用），抑制淋巴及血液腫瘤的細(xì)胞周期并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡； 2、誘導(dǎo)和增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）和抗原

4、特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用及抑制腫瘤病理組織的炎癥反應(yīng)，不僅能直接貢獻(xiàn)于對(duì)T淋巴瘤中循環(huán)腫瘤細(xì)胞及局部病灶產(chǎn)生療效作用，同時(shí)也可能應(yīng)用于誘導(dǎo)和增強(qiáng)針對(duì)其他類型腫瘤的抗腫瘤細(xì)胞免疫的整體調(diào)節(jié)活性。 適應(yīng)證外周 T細(xì)胞淋巴瘤 。給藥劑量 30mg。2008/11/14完成I期臨床試驗(yàn)2005-122006-112007，32013，西達(dá)苯胺的研發(fā)歷程臨床批件獲批進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)提交臨床注冊(cè)申請(qǐng)研發(fā)經(jīng)歷2008，7完成2期臨床試驗(yàn)，申報(bào)生產(chǎn)2015，1CFDA獲批在即完成II期臨床試驗(yàn)和產(chǎn)業(yè)化研究臨床獲批11個(gè)月生產(chǎn)獲批23個(gè)月2008/11/141、西達(dá)苯胺對(duì)研發(fā)的啟示：特殊審

5、批藥品特殊審批條件有哪些 第四十五條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批：（一）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；（四）治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。2008/11/14認(rèn)識(shí)一下：外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的淋巴細(xì)胞異常增殖性疾病，包括約18種病理亞型。PTCL在中國(guó)的年發(fā)病人數(shù)約為6萬(wàn)人，年患病率約90/百萬(wàn)，可歸屬于罕見病范疇。FDA于2009年和2

6、011年分別批準(zhǔn)了兩個(gè)以PTCL為適應(yīng)證的新藥上市（普拉曲沙和羅米地辛），雖然具有一定療效，但安全耐受性仍然較差，并且在中國(guó)上市獲批的進(jìn)程遙遠(yuǎn)。因此對(duì)于中國(guó)PTCL患者，仍然尚未滿足臨床需求。 2008/11/14西達(dá)苯胺符合哪些特殊審批條件 、1類新藥。、惡性腫瘤用藥。 、罕見病： 6萬(wàn)人，年患病率約90/百萬(wàn) 4、尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥：FDA于2009年和2011年分別批準(zhǔn)了2個(gè)注射劑，雖然具有一定療效，但安全耐受性仍然較差，并且在中國(guó)上市獲批的進(jìn)程遙遠(yuǎn)。因此對(duì)于中國(guó)PTCL患者，具有臨床需求。申報(bào)臨床：11個(gè)月；申報(bào)生產(chǎn)：個(gè)月早期介入、優(yōu)先審評(píng)、多渠道溝通交流、動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料 20

7、08/11/142、西達(dá)苯胺對(duì)研發(fā)的啟示：期做完也能上市 關(guān)于減免臨床的規(guī)定 “減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及相關(guān)資料如完成臨床試驗(yàn)確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出申請(qǐng)，詳細(xì)說(shuō)明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性?！?藥品注冊(cè)管理辦法 （附件2）2008/11/14 對(duì)于“罕見病”完成病例入組有困難，或“臨床無(wú)有效手段” 的疾病可以申請(qǐng)減臨床并加快審批。但減臨床病例后需符合統(tǒng)計(jì)原則。 根據(jù)有關(guān)該產(chǎn)品批復(fù)過(guò)程資料顯示，西達(dá)苯胺加快上市審批，并非新藥開發(fā)的終點(diǎn)，企業(yè)還要將臨床試驗(yàn)盡職完成，驗(yàn)證藥物上市后的安全性、有效性，確保質(zhì)量可控。如果上市后驗(yàn)證了臨床療效，將維持原先的批準(zhǔn)，新藥得到“轉(zhuǎn)正”。 2008/11/143、西達(dá)苯胺對(duì)研發(fā)的啟示：選擇正確路徑很重要1、西達(dá)本胺對(duì)人前列腺癌影響2、西達(dá)本胺對(duì)胃癌影響研究3、西達(dá)本胺對(duì)乳腺癌的影響研究4、西達(dá)本胺對(duì)肺癌的影響研究5、西達(dá)本胺對(duì)淋巴癌的影響為什么選擇外周T細(xì)胞淋巴瘤？2008/11/14正確的研發(fā)路徑相比較幾