1、1藥品不良反應(yīng)培訓(xùn) 魯山縣人民醫(yī)院薛恒燕2016-10-13培訓(xùn)提綱藥品不良反應(yīng)背景知識藥品不良反應(yīng)基本概念開展藥品不良反應(yīng)的意義藥品不良反應(yīng)填寫范例及常見錯誤2年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)/發(fā)生率22-34US、EC氨基比林退熱止痛粒細(xì)胞減少1981（US）200(EC)1937美國磺胺酏劑（含二甘醇）抗菌消炎二甘醇致肝腎損害358人中毒，107人死亡30-60各國醋酸鉈頭癬/脫發(fā)鉈中毒近半數(shù)/慢性中毒/萬余人死亡55-72日本氯碘喹啉腸炎脊髓變性、失明(SMON)1007/100054-56法國二碘二乙基錫瘡、癤粉刺神經(jīng)毒性、腦炎、失明中毒270人，死亡110人33-72美國己烯雌酚保

2、胎陰道腺癌（女）300人國外100年來重大藥害事件背景知識年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)/發(fā)生率1953歐、美加非那西丁止痛退熱腎損害腎病2000余，死亡500人1956-1961歐、南美日本反應(yīng)停妊娠反應(yīng)海豹肢畸形1萬人，死亡50001960英、美澳異丙基腎氣霧劑止喘嚴(yán)重心率失常心衰死亡3500人1968-1979美國心得寧抗心律失常角膜、心包腹膜損害2257余人國外100年來重大藥害事件背景知識沙 利 度 胺 事 件 1956沙利度胺在西德上市上述國家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，其形狀酷似“海豹”19621960能有效地改善妊娠嘔吐反應(yīng)

3、，迅速流行于歐洲、亞洲（以日本為主）、北美、拉丁美洲等國家 沙利度胺在全球范圍內(nèi)被禁用上市后背景知識藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！沙 利 度 胺 事 件 背景知識2. 受害人數(shù)：據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球46個(gè)國家有12000名“海豹兒”出生，其中只有8000名活過了第一年 1. 調(diào)查結(jié)果：經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查和動物實(shí)驗(yàn)證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起日本1000人西德8000人其他1000人 沙 利 度 胺 事 件背景知識我國發(fā)生的藥害事件藥害發(fā)生事件藥物藥害表現(xiàn)備注20世紀(jì)60年代甲奎酮藥物依賴性20世紀(jì)70年代四環(huán)素類抗生素四環(huán)素牙20世紀(jì)7080年代咪唑類驅(qū)蟲藥遲發(fā)性腦

4、炎20世紀(jì)6090年代氨基糖苷類抗生素耳聾氨基糖苷類致耳聾者占藥物性耳聾的80%以上20世紀(jì)8090年代乙雙嗎啉白血病20世紀(jì)8090年代苯甲醇注射溶媒臀肌攣縮20世紀(jì)90年代含馬兜鈴酸中藥腎毒性背景知識近年來我國發(fā)生的藥品不良事件“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾藥物性耳聾背景知識近年來我國發(fā)生的藥品不良事件苯甲醇臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬元背景知識11基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR) 藥品不良事件（ADE) 群體不良事件 新的藥品不良反應(yīng) 藥品嚴(yán)重不

5、良/事件 基本概念12藥品不良反應(yīng)合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng) 卡托普利降血壓刺激性干咳不良反應(yīng)質(zhì)量事故是藥三分毒基本概念藥品不良反應(yīng)主要包括：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、致癌、致突變、致畸作用、首劑效應(yīng)、停藥綜合癥等。 基本概念阿托品治療胃腸道痙攣時(shí)引起口干特非那丁的心臟毒性鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象青霉素引起過敏反應(yīng)長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào)肝細(xì)胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎長期使用杜冷丁后的依賴性首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作

6、用后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性首劑效應(yīng)致畸作用停藥綜合癥15藥品不良反應(yīng)A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系常見(大于1%)劑量相關(guān)時(shí)間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前常可發(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(1%)非預(yù)期的較嚴(yán)重時(shí)間關(guān)系明確青霉素鈉 -過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時(shí)間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機(jī)制不清藥品不良反應(yīng)分型基本概念16基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR) 藥品不良事件（ADE) 群體不良事件 新的藥品不良反應(yīng) 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件 17藥品不良事件藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限

7、度的降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”原則，對有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測基本概念18基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR) 藥品不良事件（ADE) 群體不良事件 新的藥品不良反應(yīng) 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件 群體不良事件 是指在同一地區(qū)，同一時(shí)間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。19基本概念20藥品突發(fā)性群體不良事件同一地區(qū)同一時(shí)間段同一種藥品診 斷 預(yù) 防 治 療多人不良事件不同情況嚴(yán)重程度一級事件二級事件出現(xiàn)人數(shù)超過50人3例以上死亡其他發(fā)生率超過已知的2倍出現(xiàn)人數(shù)超過30人出現(xiàn)死亡病例其他21基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR) 藥品不良事件（

8、ADE) 群體不良事件 新的藥品不良反應(yīng) 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件 22新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)；說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)/程度或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)的表現(xiàn)形式基本概念23基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR) 藥品不良事件（ADE) 群體不良反應(yīng)/事件 新的藥品不良反應(yīng) 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件 24藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長患者出現(xiàn)對生命有危

9、險(xiǎn)的不良反應(yīng)，若不及時(shí)救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘基本概念藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)和控制的過程。25基本概念26藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)的藥品就是安全的？“安全”意味著：對于意向于用藥和治療的人群而言，該藥的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。并非意味沒有損害 如果管理當(dāng)局認(rèn)為效益大于風(fēng)險(xiǎn)，藥品可被批準(zhǔn)上市。已批準(zhǔn)的藥品應(yīng)通過上市后監(jiān)測繼續(xù)評價(jià)。（西布曲明）風(fēng)險(xiǎn)效益正確認(rèn)識藥品的不良反應(yīng)27上市前研究局限性BECDA病例少（Too few）研究時(shí)間短（Too short）試驗(yàn)對象年齡范圍窄（Too medium-aged）目的單純（Too restricted）用藥條件控制較嚴(yán)（To

10、o homogeneous）5 TOO藥品上市前研究的局限性推測到人動物實(shí)驗(yàn)上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是 “冰山一角”臨床試驗(yàn)臨床應(yīng) 用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價(jià)的重要手段 藥品上市前研究的局限性藥品上市前的局限性29大部分藥理作用A型不良反應(yīng),部分B型ADR個(gè)體藥代動力學(xué)指標(biāo)單純適應(yīng)癥的藥效人群使用人群療效生命質(zhì)量合并癥,并發(fā)癥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)新適應(yīng)癥新ADR,尤其C型合并用藥長期使用的效果及ADR未知已知正確認(rèn)識藥品的不良反應(yīng) ADR藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品) ADR醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯 ADR藥物濫用(吸毒) ADR超量誤用ADR為藥品屬性住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入院住院

11、治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)：藥物不良反應(yīng)引起的死亡率為0.24-2.9。31藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)32正確認(rèn)識藥品的不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的可能原因ADR發(fā)生的可能原因藥物因素機(jī)體因素給藥方法其他因素藥物因素1藥理作用2藥物相互作用（合并用藥提高ADR發(fā)生率）3藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用4藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響（苯妥英鈉中毒事件）5藥物雜質(zhì)的影響（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的缺乏或低下、致使生產(chǎn)工藝不同，其不良反應(yīng)的發(fā)生率也有差別）藥品不良反應(yīng)

12、的可能原因合并用藥種類與ADR發(fā)生率之間對應(yīng)關(guān)系藥品不良反應(yīng)的可能原因苯妥英鈉中毒事件1968年澳大利亞發(fā)生的苯妥英鈉中毒事件的原因是制藥廠用乳糖代替硫酸鈣作為填充劑，使苯妥英鈉在胃腸中的溶解速度增快、吸收過多而引發(fā)。膠囊中的著色劑也可引起固定性藥疹給藥方法1給藥途徑（衛(wèi)生部用藥原則）2.給藥間隔和時(shí)辰3.給藥劑量和持續(xù)時(shí)間4.配伍和給藥速度（給藥速度與藥理作用強(qiáng)度成正比）5.減藥或停藥藥品不良反應(yīng)的可能原因給藥劑量的影響如口服阿司匹林的劑量低于每日600mg時(shí)，在312人中未發(fā)現(xiàn)耳聾；劑量為每日600899mg時(shí)，在2273人中有3人耳聾（發(fā)生率為0.1%）；劑量每日為9001199mg時(shí)，

13、在269人中有12人耳聾（發(fā)生率為4.5%）；劑量大于每日1200mg時(shí)，在120人中有18人耳聾（發(fā)生率為15%）機(jī)體因素1年齡（老人、小孩）2性別（女高于男）3遺傳和種族4病理狀態(tài)5食物、營養(yǎng)狀態(tài)藥品不良反應(yīng)的可能原因其他因素1環(huán)境2生活、飲食習(xí)慣藥品不良反應(yīng)的可能原因促進(jìn)臨床合理用藥開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護(hù)人員、藥師對藥品不良反應(yīng)的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平 開展ADR監(jiān)測的重要意義 工作背景美國FDA提出風(fēng)險(xiǎn)警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布消息修改藥品

14、說明書促進(jìn)臨床合理用藥開展ADR監(jiān)測的重要意義促進(jìn)臨床合理用藥開展ADR監(jiān)測的重要意義 國家中心對此提出關(guān)注提出安全建議對該品種通報(bào)分析、評價(jià)清毒、解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植物蕺菜鮮品過敏性休克暫停該品種為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)（替馬沙星、關(guān)木通）開展ADR監(jiān)測的重要意義具有藥理作用非索非那定（不會影響患者心臟功能）不能透過血腦屏障，成為最受歡迎的抗過敏藥物特非那丁死亡報(bào)告新型抗組胺藥心臟毒性撤市特非那定代謝產(chǎn)物促進(jìn)新藥的研制開發(fā)開展ADR監(jiān)測的重要意義收集ADR報(bào)告 分析 評價(jià) 研究 發(fā)布信息 采取措施 避免重復(fù)發(fā)生 齊二藥事件我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關(guān)重

15、要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的重大意義 及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定開展ADR監(jiān)測的重要意義 我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測法律體系法律法規(guī)規(guī)章包括三個(gè)層次法律法規(guī)的要求中華人民共和國藥品管理法藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例中華人民共和國中醫(yī)藥條例藥品注冊管理辦法 48藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法 2011年5月4日發(fā)布，自2011年7月1日起施行。辦法中針對不同報(bào)告類型提供了三份表格 附表： 1藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表 2群體不良事件基本信息表 3境外發(fā)生的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表

16、 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作。50藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法第十三條 有下列情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報(bào)批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處罰。 (一)無專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的； (二)未按要求報(bào)告藥品不良反應(yīng)的； (三)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報(bào)的； (四)未按要求修訂藥品說明書的； (五)隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。51藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法第二十七條 第一百二十六條有下列情形之一的藥品不予再注冊：

17、 -未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的； -經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的； 52藥品注冊管理辦法五、藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告報(bào)告原則報(bào)告時(shí)限報(bào)告范圍報(bào)告方法5354報(bào)告原則(可疑即報(bào))報(bào)告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！可疑即報(bào)55報(bào)告的時(shí)限死亡病例嚴(yán)重的或新的一般的及時(shí)報(bào)告15日之內(nèi)每月匯總報(bào)告的方法填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表56填寫詳細(xì)要求1報(bào)告的基本信息首次報(bào)告 跟蹤報(bào)告（新增）如果報(bào)告的是跟蹤報(bào)告，搜索到原始報(bào)告后在原始報(bào)告上進(jìn)行修改，補(bǔ)充資料后保存。編碼 是報(bào)告單位內(nèi)部編碼,電子上報(bào)后系統(tǒng)自動形成的電子編碼,報(bào)告單位要記錄在紙制報(bào)告上首次

18、報(bào)告點(diǎn)擊左側(cè)功能菜單中【藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告管理】【首次報(bào)告】 點(diǎn)擊后會彈出獨(dú)立的頁面即藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表新增頁面 錄入方式藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表包括患者信息、用藥信息、不良反應(yīng)描述附件信息報(bào)告類型新的 嚴(yán)重 一般一般：新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)以外的所有不良反應(yīng) 選擇藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填報(bào)單位的類型 醫(yī)療機(jī)構(gòu) 生產(chǎn)企業(yè) 經(jīng)營企業(yè) 個(gè)人 其他 醫(yī)療機(jī)構(gòu)：指從事預(yù)防、診斷、治療疾病活動并使用藥品的機(jī)構(gòu)。生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)：指藥品的生產(chǎn)企業(yè)和藥品的銷售企業(yè)個(gè)人：指作為消費(fèi)者本人其他:以上來源之外的,如CRO公司報(bào)告單位類別2 患者相關(guān)情況 患者姓名填寫患者真實(shí)全名。 當(dāng)新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生

19、缺陷時(shí)，如果報(bào)告者認(rèn)為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關(guān)時(shí)，患者是新生兒。 如果不良反應(yīng)涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報(bào)告人認(rèn)為不良反應(yīng)的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關(guān)時(shí)： 患者相關(guān)情況 患者姓名 如果不良反應(yīng)沒有影響胎兒/乳兒，患者是母親。 如果不良反應(yīng)是胎兒死亡或自然流產(chǎn)，患者是母親。 如果只有胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應(yīng)（除了胎兒自然流產(chǎn)/胎兒死亡），患者是胎兒/乳兒，將母親使用的可能引起胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品列在可疑藥品欄目中。 如果胎兒/乳兒和母親都有不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)填寫兩張報(bào)告表，并且注明兩張報(bào)告表的相關(guān)性。 患者相關(guān)情況性別 按實(shí)際情況選擇出生日期患者的出

20、生年應(yīng)填寫4位，如1987年5月13日。 如果患者的出生日期無法獲得，應(yīng)填寫發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的年齡。民族 應(yīng)正確填寫，如回族。體重注意以千克（公斤）為單位。 如果不知道準(zhǔn)確的體重，請做一個(gè)最佳的估計(jì)。 患者相關(guān)情況聯(lián)系方式 最好填寫患者的聯(lián)系電話或者手提電話。 如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。原患疾病 即病歷中的診斷，診斷疾病應(yīng)寫標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞白血病，不能寫ALL。病例號/門診號（企業(yè)填寫醫(yī)院名稱） 認(rèn)真填寫患者的病歷號（門診號）以便于對詳細(xì)病歷詳細(xì)資料的查找。企業(yè)需填寫病例發(fā)生的醫(yī)院名稱。既往藥品不良反應(yīng)/事件情況 包括藥物過敏史。 如果需要詳細(xì)敘述，請另附紙說明。家族藥品不

21、良反應(yīng)/事件 選擇正確選項(xiàng)。 如果需要詳細(xì)敘述，請另附紙說明。相關(guān)重要信息 吸煙史 飲酒史 妊娠期 肝病史 腎病史 過敏史 比如食物、 花粉 其他 3 使用藥品情況懷疑藥品 報(bào)告人認(rèn)為可能與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。批準(zhǔn)文號 這是一個(gè)新增欄目，增加的目的是減少電子報(bào)表錄入的工作量。因?yàn)樗幤放鷾?zhǔn)文號是藥品生產(chǎn)合法性的標(biāo)志。藥品生產(chǎn)企業(yè)的每種藥品的每一規(guī)格有一個(gè)批準(zhǔn)文號。也就是說每個(gè)批準(zhǔn)文號是與藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品名稱、規(guī)格對應(yīng)的。商品名稱 填寫藥品的商品名。如果沒有或者不知道商品名，填寫不詳。通用名稱（含劑型） 填寫完整的通用名，不可用簡稱，如“氨芐”等使用藥品情況生產(chǎn)廠家 填藥品說明書上的藥品生產(chǎn)

22、企業(yè)的全稱，不可用簡稱，如：“上五”、“白云”等批號 填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號，如980324。注意不要與生產(chǎn)日期、有效期相混淆。用法用量 包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)，例如，5mg，口服，每日2次。 如系靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注或者“小壺”給藥等。對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應(yīng)在報(bào)告表“其它”欄內(nèi)注明是否緩慢注射。容易出現(xiàn)的問題：1通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；2生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡稱；3把產(chǎn)品批號寫成藥品批準(zhǔn)文號，如“國藥準(zhǔn)字H2000150使用藥品情況用藥起止時(shí)間 指使用藥品的同一劑量的開始時(shí)間和停止時(shí)間。如果用藥過程中改變劑量應(yīng)另行填寫該劑量的用藥起止時(shí)間，并予以注明。 用藥起止時(shí)間大于一年時(shí)，填寫xxxx年月日xxxx年X年X日的格式；用藥起止時(shí)間小于一年時(shí)，填寫月日X年X日的格式；如果使用某種藥品不足一天，可填寫用藥持續(xù)時(shí)間。例如：一次或者靜脈滴注一小時(shí)。用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。并用藥品并用藥品：指發(fā)生