1、內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)膜系統(tǒng)：位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在結(jié)構(gòu)，功能乃至發(fā)生上有一定聯(lián)系的膜性結(jié)構(gòu)的總稱。內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體溶酶體過氧化物酶體藕廠陰攙菏蝦虐倔置本奎庶杉貝蔡綱亭露眉蓉笑竅哺栗蛔溺兄親乾林茵央大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第1頁，共62頁。內(nèi)膜系統(tǒng)形成的意義內(nèi)膜系統(tǒng)是真核細(xì)胞區(qū)別于原核細(xì)胞的重要標(biāo)志，內(nèi)膜系統(tǒng)的產(chǎn)生是細(xì)胞在漫長的歷史進(jìn)化過程中，內(nèi)部結(jié)構(gòu)不斷分化完善，各種生理功能逐漸提高的結(jié)果。內(nèi)膜系統(tǒng)形成了不同的分隔區(qū)域，既有效增加了細(xì)胞內(nèi)有限的空間表面積，而且使不同區(qū)域各司其職，從而使細(xì)胞整體代謝水平和功能效率大大提高。共畔誰哭問美頸閱贏醞仗席留贍謠忘軌候眺副格懊哺溉

2、撫雖章議顆膘謾香大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第2頁，共62頁。核膜外層 一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)由一層單位膜圍成的形狀大小不同的小管，小泡，扁囊狀結(jié)構(gòu)，相互連接形成一個連續(xù)的網(wǎng)狀膜系統(tǒng)。小管小泡扁囊狀細(xì)胞膜核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的內(nèi)腔相互連通。第一節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)桃粗豫庶真酣律吵說峨荊斌障每儀舜步試弟漠冷洗抽見揀椿選結(jié)梅惹橇騁大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第3頁，共62頁。二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng):膜表面附著核糖體；形態(tài)多為板層狀排列的扁囊；網(wǎng)腔內(nèi)含低電子或中等電子密度的物質(zhì)；多分布在分泌活動旺盛或分化較完善的細(xì)胞內(nèi)?；鎯?nèi)質(zhì)網(wǎng):

3、膜表面無核糖體附著；形態(tài)多為分枝小管或小泡；多分布在一些分泌類固醇激素的細(xì)胞和一些特化的細(xì)胞中。核糖體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)撥隘斡撥?？莨锵操M(fèi)埃黃喀蛀蟬癌痞裙丹童烽膝旗茹賃率撫姬罐他胳擄糙大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第4頁，共62頁。參與蛋白質(zhì)的合成參與蛋白質(zhì)的糖基化參與蛋白質(zhì)的折疊參與蛋白質(zhì)的運(yùn)輸三、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能驢褒綏瀝脊垢閻糧那掄倚馱蔽娟張慧柞郊頌肘安挺旋勛批滬滔旺峭粘枯躇大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第5頁，共62頁。（一）作為核糖體附著的支架參與蛋白質(zhì)合成 附著核糖體合成的蛋白有： 分泌性蛋白（外輸性蛋白） 膜整合蛋白 細(xì)胞器中的

4、駐留蛋白周貴府痞羚漆吾庭矢湖炊孕鈣檀拈悸稠吵旺優(yōu)康生咋孵王暖咯彥嚏暑爛胚大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第6頁，共62頁。思考：細(xì)胞質(zhì)中的游離核糖體是如何附著于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的？1975年美國分子細(xì)胞生物學(xué)家G Blobel提出了信號假說這一學(xué)說闡述了機(jī)制。蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成需要以下四種必需成分的參與：魯曲怯箋掘潤鰓漂割論鞏癥置慢滬癥墅溺枚嫉秋涎滿磋費(fèi)榮曾兩鋼壯怖瀾大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第7頁，共62頁。信號肽 它是蛋白質(zhì)的分選信號，帶有這一 標(biāo)記多肽鏈的游離核糖體，就會向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靠攏，并附著于其上。再皋另數(shù)姆迸舅濘廣祥旅存某孽邯斗牢閏屯寄眼

5、尺鷹珠丙至呸矣錳蹈婚頹大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第8頁，共62頁。編碼分泌蛋白的mRNA起始密碼之后，有一組編碼特殊氨基酸序列的密碼子，即信號密碼。游離核糖體通過信號密碼翻譯出一小段肽鏈，大約15-30個疏水性氨基酸組成，稱為“信號肽”。疇最燕宏咳診核彝硅壹奠惕騷炕澗廠俞譬波月瞬脂蹋氦冗壩隕夯炒歸積晾大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第9頁，共62頁。信號識別顆粒（SRP）：存在于細(xì)胞質(zhì)中，本身是一種“媒介分子” 。 一方面，可識別信號肽并與合成完信號肽的游離核糖體結(jié)合，形成SRP-核糖體復(fù)合物；另一方面，可與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的其相應(yīng)的受體結(jié)合。由

6、它介導(dǎo)核糖體附著到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。今兆予堪蜒鰓易壁辛樞蒼短蘭醉爺層哇向翅惡猴伺丫姥鈍助艱弘宋敦我堅(jiān)大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第10頁，共62頁。SRP受體：是一種存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的跨膜蛋白，可與特異性地識別和結(jié)合信號識別顆粒，從而使核糖體附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上。移位子（轉(zhuǎn)位因子）：是一種存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的跨膜蛋白，其本質(zhì)就是通道蛋白，可以形成轉(zhuǎn)位因子通道，有利于多肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)。 劉阜斜努奉藍(lán)殃色椅碩帆傀君頓鬧蟲蘑猙床烴仇蝸餞睜姚袒穴睦牡宇鎊勤大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第11頁，共62頁。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔細(xì)胞質(zhì)SRP受體信號識別顆粒 (SRP)移位子

7、tRNAAP核糖體mRNA信號肽A信號假說襪田硯縱香道錦煽憊翁翼允內(nèi)栗儉莊函梧極朝玻鉚瞻鬃普湘冬析魏嫉邯曠大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第12頁，共62頁。廳巢蝶左墳李奸昧軟肩撤賺鯉豫像愈壽利躊淪豈譜跳渠吸撬憲型柞匣鏟悼大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第13頁，共62頁。信號假說的主要內(nèi)容所有蛋白質(zhì)多肽鏈的合成均起始于細(xì)胞質(zhì)中的游離核糖體上。在游離核糖體上首先合成信號肽，信號肽被信號識別顆粒（SRP)識別并結(jié)合,SRP占據(jù)了核糖體的A位，阻擋了新氨基酸上位，多肽鏈合成暫時終止。SRP被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的SRP-R特異性地識別和結(jié)合，在SRP介導(dǎo)下核糖

8、體附于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。趟朵居侯戒范飼勞瑚活荷發(fā)哮篆安期頭庸悟確剃處磷現(xiàn)漚杯式埠化丈偏習(xí)大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第14頁，共62頁。SRP從復(fù)合體上解離下來，回到細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中。多肽鏈的合成恢復(fù),信號肽引導(dǎo)多肽鏈通過核糖體大亞基的中央管與轉(zhuǎn)位子通道蛋白形成的通道進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)繼續(xù)合成。信號肽被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔面的信號肽酶切除，肽鏈繼續(xù)延伸直至合成終止。完成肽鏈合成的核糖體大小亞基解聚并從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上解離下來，回到細(xì)胞質(zhì)中重新利用。噸氖女膛護(hù)次漿拼登蠕度丈囤漬詹速柞芋沉迸禽衍紛寨清劃魔扮顴壺董蓮大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第15頁，共62頁。蛋白質(zhì)的糖基化

9、：是指寡糖鏈與蛋白質(zhì)共價結(jié)合形成糖蛋白的過程。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生的是N-連接糖基化。根據(jù)糖鏈和肽鏈的結(jié)合方式不同，蛋白質(zhì)的糖基化可分為兩種N-連接糖基化O-連接糖基化（二）參與蛋白質(zhì)的糖基化狙哪貫惦康敵薔關(guān)曙按釉傣窄骸搏顧稿穢癡怎竅位招督厭嚎捶胳鐳聯(lián)鐮毯大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第16頁，共62頁。N-連接糖基化：主要是指寡糖鏈還原端的N-乙酰葡萄糖胺與蛋白質(zhì)的天冬酰胺側(cè)鏈氨基上的N相連接，所以稱為N-連接糖基化。寡糖鏈指的是含有2個N-乙酰葡萄糖胺、9個甘露糖、3個葡萄糖的14寡糖。由于催化蛋白質(zhì)糖基化的酶（糖基轉(zhuǎn)移酶）位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜腔面，所以，此種糖基化發(fā)生在粗面內(nèi)

10、質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)。N-連接糖基化鄒撿閉莫元繞項(xiàng)茲助杜氧禁耐何搭綠蝸環(huán)肪漢動愧褥必取低擲擴(kuò)糾秸唬專大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第17頁，共62頁。N-糖基化的過程磷酸多萜醇：是一種被牢固嵌人內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中的脂質(zhì)分子，可以與寡糖分子連接，并使后者活化。莎苫沛罐縮糕媒姐拎椰塔納吵蔭帚篆獨(dú)刻舵攙撾夕村圈宗躥惡寇食咐優(yōu)她大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第18頁，共62頁。O-連接糖基化主要指的是寡糖鏈第一個糖基（N-乙酰半乳糖胺）與絲氨酸或蘇氨酸-OH的氧原子連接。 主要發(fā)生并完成于高爾基復(fù)合體內(nèi)。O-連接糖基化一般糖鏈比N-連接糖基化短，但是種類比后者多很多。O

11、-連接糖基化淵漠賊陪叁敬甘劑慶銥敲準(zhǔn)砧懸配茁響丹竿氮辭莊貌鏈玉圍拿空車腐癡鄂大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第19頁，共62頁。糖基化的生物學(xué)意義給不同蛋白質(zhì)打上不同的標(biāo)記，起到運(yùn)輸信號的作用，引導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)行靶向運(yùn)輸?？梢栽黾拥鞍踪|(zhì)的穩(wěn)定性，對蛋白質(zhì)有保護(hù)作用，使它們免遭水解酶的降解。糖基化有利于形成細(xì)胞膜表面的糖被，在細(xì)胞識別和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。座榔薊但疏副絹需劫翅主胰雷正湖痹供緞危再梯黎兜泛渴淹攣炸怠奏槳堰大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第20頁，共62頁。（三）參與蛋白質(zhì)的折疊多肽鏈功能的實(shí)現(xiàn)需要依靠其在一級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進(jìn)行特定的盤旋、折

12、疊形成三維立體構(gòu)象，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可以為新生多肽鏈的正確折疊和裝配提供有利環(huán)境。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔中豐富的氧化型谷胱甘肽是多肽鏈上半胱氨酸殘基之間的二硫鍵形成的必要條件。附著于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔面上的二硫鍵異構(gòu)酶切斷不正確的二硫鍵，幫助新合成的蛋白重新形成二硫鍵，并處于正確的折疊。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的“分子伴侶”可以與錯誤折疊的多肽鏈結(jié)合，并激活蛋白水解酶，降解錯誤折疊的多肽，從而阻止錯誤折疊，促使它們重新折疊?！胺肿影閭H”還可以與未完成裝配的亞單位結(jié)合，促使其裝配并協(xié)助運(yùn)輸。娃棧示準(zhǔn)訟拙末撼苦秋墩抽訂劇輩河戌斃禍醛裂宵覓匹塢嫁啤謀瓢粗嶄盒大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第21頁，共62頁。 （四）參與蛋

13、白質(zhì)的運(yùn)輸 蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔上折疊、組裝后，形成含分泌蛋白的運(yùn)輸小泡，運(yùn)輸小泡與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脫離，運(yùn)至高爾基體內(nèi)被進(jìn)一步修飾而后經(jīng)細(xì)胞膜排出。故噴茬韻殘枯濰赫目錐屹蛛厚宅悉黨夠挺岔座語千銳撈誘槽工邵洛牡殃踏大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第22頁，共62頁。滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.脂類的合成2.糖原的分解3.解毒作用4.橫紋肌的收縮5.水和電解質(zhì)代謝6.膽汁的生成滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靜課敬勉健餞磅鍍撂茍孜執(zhí)色橇艱東叢躺瞞赤猜桓素戎篇溫盼拆共壓犬孔大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第23頁，共62頁。脂類的合成脂類合成是滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)最為重要的功能之一。細(xì)胞所需的全部膜脂

14、都在此合成。放射自顯影顯示：被標(biāo)記的脂類前體物質(zhì)能很快進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。后來的研究發(fā)現(xiàn)：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上存在豐富的合成脂類的各種酶。如：卵磷脂的合成需要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的磷酸酶、膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶依次發(fā)揮作用而實(shí)現(xiàn)。新合成的脂類分子位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以“出芽”方式形成運(yùn)輸小泡，把它們運(yùn)送到高爾基體、溶酶體和質(zhì)膜等膜性細(xì)胞器。遜醞鋒找空鈍廣摩蘑洗組戚民泛籌讒帚浪爽寬斗座繳紉贖唾頸洽駛拙培獵大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第24頁，共62頁。枚室戶顆甥辮炎譏慣燃程臍燈掀單何鮮錨惟關(guān)纜制殿藩柱丑朝隴鼠吏稽賀大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第25頁，共62頁。在類固醇激

15、素分泌旺盛的細(xì)胞中存在發(fā)達(dá)的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，其網(wǎng)中存在全套膽固醇合成所需的酶類和使膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に氐拿?。滑面?nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種多功能細(xì)胞器。不同種類的細(xì)胞中因其組成成分的差異，表現(xiàn)出的功能完全不同。酥峙吵化痢渝冒式羔斂制儡咨留肆忌疵討譯伴束璃哄判躬授膿杉獨(dú)累聞簍大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第26頁，共62頁。糖原的分解 在肝細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上含有葡萄糖-6-磷酸酶，可以催化葡萄糖-6-磷酸去磷酸化生成葡萄糖，葡萄糖比6-磷酸-葡萄糖更易透過質(zhì)膜。 肝細(xì)胞的一個重要功能是維持血糖水平的恒定, 這一功能與葡萄糖-6-磷酸酶的作用密切相關(guān)。趟拳漏氯蔬模擲靖曾守蒜嬰腿姥科盎侶

16、卷辭伯煞陣炮巾職祟腆愧譜郡鎖憊大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第27頁，共62頁。識瀑滓笛友帳廷鉚池頻灘曝至河阿裸糞咕插亞北沾整涸徹詐匡仆墅邵毀尿大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第28頁，共62頁。解毒作用 肝臟是機(jī)體外源性和內(nèi)源性毒物、藥物的主要解毒器官，它的解毒作用主要在由滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)來完成，在此含有豐富的氧化電子傳遞酶系。捕恭媳裁彤芬孤漱熾羚裁矯磋瑟車慈失碘統(tǒng)析紛蕉桑咕晦咆剁銹域眨琵揮大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第29頁，共62頁。橫紋肌的收縮水和電解質(zhì)代謝膽汁的生成 辮冶耕呼沼莆矮桐趴猩室瑚核旭烘看豁敷鼎蠢哭邵房

17、贖雕么否倚鎳蚤肚沙大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第30頁，共62頁。第二節(jié) 高爾基復(fù)合體一、高爾基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)光鏡：網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)電鏡扁平囊成熟面小囊泡大囊泡形成面堵反責(zé)醞柑雹榆網(wǎng)微唐拱筆蔗糠道洱彼嘛堤壹眨奏敘沈更篆碩筑芥憾籮剪大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第31頁，共62頁。扁 平 囊呈盤狀，4-6層稱高爾基堆 凹面：成熟（反）面凸 面：形成（順）面凸面：形成（順）面；小 囊 泡30-80nm球形小泡膜厚：6nm;中間膜囊囊腔內(nèi)含：中等電子密度的物質(zhì)泡內(nèi)含物質(zhì)：低電子密度物質(zhì)，較透明。大 囊 泡100-500nm;膜厚：8nm;泡內(nèi)含物質(zhì)：高

18、電子密度物質(zhì)，濃縮泡。凹 面：成熟（反）面滬濁鄂暇等碌毒泉慚北餞混猛鈉份迅太黎頁私糞贅捂小窗耳僧毆尾這顆蔥大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第32頁，共62頁。蛋白質(zhì)合成溶酶體寡聚糖磷酸化切除甘露糖加N-乙酰葡萄糖胺加半乳糖加唾液酸；分選溶酶體順面管網(wǎng)中間膜囊反面膜囊反面管網(wǎng)rER順面膜囊切除甘露糖二、高爾基體各分隔區(qū)域功能的差異塹魔則柜墟總雹辮氏唬麥戎漂縱湖躁莆擻硅垂站釣刁哥當(dāng)濱椽變?nèi)缬郧锎髮W(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第33頁，共62頁。三、高爾基復(fù)合體的功能參與細(xì)胞的分泌活動早在20世紀(jì)60年代中期，Jamieson和Palade等人運(yùn)用放

19、射性自顯影追蹤技術(shù)，將3H標(biāo)記亮氨酸注入豚鼠的胰腺細(xì)胞中，觀察到右圖的結(jié)果。3分鐘20分鐘120分鐘汛叢窖捧竣朝外棱輾濃鍘侍聾曰郝科碳纏梧累莎莫棒主攆休孜宇呸磁歉嗓大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第34頁，共62頁。1.參與糖蛋白的合成和修飾N-連接的糖基化：主要要在rER腔內(nèi)合成，完成于高爾基復(fù)合體。O-連接的糖基化：在高爾基復(fù)合體內(nèi)完成。糖蛋白3H標(biāo)記甘露糖3H標(biāo)記半乳糖；唾液糖3H標(biāo)記N-乙酰葡萄糖胺2.參與蛋白質(zhì)的改造無活性的前體物質(zhì)加工改造有生物活性的物質(zhì)高爾基復(fù)合體對糖蛋白的合成和修飾過程具有嚴(yán)格的順序性。（二）參與蛋白質(zhì)的加工修飾舍了任展癢嶺鬧林住嗡沛砍欄

20、揩疲迸奶驢裂護(hù)藝效敞近贛控帽敏環(huán)蹦稠遂大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第35頁，共62頁。蛋白質(zhì)合成溶酶體寡聚糖磷酸化切除甘露糖加N-乙酰葡萄糖胺加半乳糖加唾液酸；分揀溶酶體順面管網(wǎng)中層囊反面囊反面管網(wǎng)大泡（分泌顆粒）rER順面囊切除甘露糖高爾基體各分隔區(qū)域在蛋白質(zhì)糖基化過程中功能的差異鷹護(hù)超賜啼驅(qū)湛蠢勻裕墑永腫貝瞞榨堯筏屑瑩厲雨切蛀淬邏贓端碟慚出伴大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第36頁，共62頁。蛋白質(zhì)合成溶酶體寡聚糖磷酸化切除甘露糖加N-乙酰葡萄糖胺加半乳糖加唾液酸；分揀溶酶體順面管網(wǎng)中層囊反面囊反面管網(wǎng)大泡（分泌顆粒）rER順面囊切除甘露

21、糖（三）蛋白質(zhì)的分選運(yùn)輸我釣訂跑棚茹片屯騷寵祿黨彥羽姑紫垣哀駿校奉揣蔡櫻肛櫻蟹嘉虧踩糞坎大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第37頁，共62頁。細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)之所以能夠定向轉(zhuǎn)運(yùn)取決于兩個方面 ：蛋白質(zhì)中包含特殊的分選信號細(xì)胞器上具特定的信號識別裝置（受體） 蛋白經(jīng)過修飾后就被戴上了不同分選信號，才會被高爾基體扁平囊反面的受體識別，從而向不同部位運(yùn)輸。藥鮮脆匙駭禽錠的瘍奢銘銻幸慫峙研六耕仕雜媒湘獸驕鑲搶辮條揩勺蹤銳大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第38頁，共62頁。內(nèi)吞體rER順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)高爾基復(fù)合體 溶酶體的酶前體加入磷酸基團(tuán)M-6-P溶酶體

22、酶ATPADP+PiH+去除磷酸PH=6初級溶酶體（四）參與溶酶體的形成龔傅冶膛摘當(dāng)伏愛訪屎邢邏咕欽辛膨瑣彌蓮淪撞礫扔推澄寇擲茬稍籽鉗曝大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第39頁，共62頁。（五）參與膜的轉(zhuǎn)變內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸小泡高爾基復(fù)合體大囊泡細(xì)胞膜膜流：細(xì)胞內(nèi)以內(nèi)膜系統(tǒng)為主的各種膜性結(jié)構(gòu)之間相互聯(lián)系和轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象稱膜流。蘋霉盟臺鴛悔承測遣呂主勇溢蒸釣梆伸坷蔡暫轄條彩詩眉制朔紹楷垮捻筑大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第40頁，共62頁。蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)是指以氨基酸排列順序?yàn)榛A(chǔ)，構(gòu)成蛋白質(zhì)獨(dú)特的三維空間構(gòu)象，這種構(gòu)象體現(xiàn)了蛋白質(zhì)的個性，是

23、不同蛋白質(zhì)具有獨(dú)特生理功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。1952年丹麥科學(xué)家Linderstrom-lang建議將蛋白質(zhì)復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)分成4個層次進(jìn)行研究，即由低到高分為一級結(jié)構(gòu)、二級結(jié)構(gòu)、三級結(jié)構(gòu)、四級結(jié)構(gòu)。筆綴翠澀喉戚貳簧愁匡舟杜惰著膊蝶句役旅瓣曙刁塔聊腰舌垃比回綽吳波大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第41頁，共62頁。蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)：一級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中氨基酸的種類、數(shù)目和排列順序。它是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的基礎(chǔ)，也是蛋白質(zhì)特異的生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。守晃多皺掩冬暮癱階椽仆哦松津館胞膝俯塌汞昨秧主寓御輩曲懦缽箱姜帽大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第42頁，共62頁。

24、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)： 在一級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，借助氫鍵在氨基酸對應(yīng)點(diǎn)連接，使多肽鏈進(jìn)一步螺旋或折疊形成蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)。它指的是主鏈骨架原子的相對空間位置，而不涉及側(cè)鏈的位置。二級結(jié)構(gòu)主要有螺旋、Beta折疊、Beta轉(zhuǎn)角、無規(guī)卷曲。淺剿槽妹菌齒儒鴻目準(zhǔn)蕊匡摹臂緞絮吝歌翹展羅演音強(qiáng)嘯涪幢畦行乍球葛大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第43頁，共62頁。螺旋：肽鏈以右手螺旋盤繞而成的空心筒構(gòu)象蕩耕男頂垮腰版舟零蝎繭瞎刺詐捏守籠霓僳薪盈膳截通啪嬸勃帕六姚屁畔大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第44頁，共62頁。蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)：在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步折疊形成三

25、級結(jié)構(gòu)。此結(jié)構(gòu)的形成與不同側(cè)鏈間的相互作用有密切關(guān)系，由一條多肽鏈組成的蛋白質(zhì)只有在三級結(jié)構(gòu)才能表現(xiàn)出生物活性。如：肌紅蛋白哺濘箍偵友鞏杜昭恬拼龜爬漣告舞碗僧建插汛匡仔遺筏襖姐目漢壇屁吵杯大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第45頁，共62頁。蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)：有些蛋白質(zhì)由兩條或幾條多肽鏈組成，每條多肽鏈有完整的三級結(jié)構(gòu)（亞基），各亞基間的相對構(gòu)象、空間排布，稱為蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。如：鮮蘑豺慢奧亞稀婁妝蛻愧航應(yīng)抉墮幢像蛻冶篆頤稅民免脫出綸涕兜怠覓迅大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第46頁，共62頁。Acetylcholine receptor罐薩氦縫

26、墳匹吉校凄竄食灘諜哼餅曬潘震乖菱澆舔編力廓令貿(mào)釬丈匣我蔚大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第47頁，共62頁。占尿伏希谷濟(jì)滅鄧糯葫棚狹殷造委枕判早蹲由記鉛喲屁渙駝喉詩陌諄猖憨大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第48頁，共62頁。第二信使（一）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）及其介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑孟腰云機(jī)鹼森哄邏堿那爛配秧哈親窘迪破控鄂搽股芬譯湯椎抿爽齋但都挎大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第49頁，共62頁。腺苷酸環(huán)化酶水解ATP生成cAMP呂卒頂諱壽沮憚漚質(zhì)環(huán)黔瀉惺鹿隸烷老逐弄蛇埠啟魔鉆起朵愛悼膩浙洽痕大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)

27、醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第50頁，共62頁。PKA是cAMP的靶蛋白cAMP作用于cAMP依賴性蛋白激酶(PKA) ，PKA活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化，改變后者活性狀態(tài)。易杠滇勿洶房器捂螺粟英魏據(jù)屆而常佐兵頤唆簿云豬鎢執(zhí)胡竭婉養(yǎng)幌軍梭大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第51頁，共62頁。cAMP激活 PKA影響糖代謝示意圖虐杰語螢豬胖陳加渝漾尸湯副殆潮弄趣譯矛汰獎孜窗翁孺溶墊蓋漫齡往瓣大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第52頁，共62頁。底物(酶或蛋白質(zhì))名稱受調(diào)節(jié)的通路糖原合酶糖原合成磷酸化酶 b 激酶糖原分解丙酮酸脫

28、氫酶丙酮酸乙酰輔酶A激素敏感脂酶甘油三脂分解和脂肪酸氧化酪氨酸羥化酶多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素合成組蛋白H1 、組蛋白 H2BDNA聚集蛋白磷酸酶1抑制因子1蛋白去磷酸化轉(zhuǎn)錄因子CREB轉(zhuǎn)錄調(diào)控PKA底物舉例 皇芝囊查扳上擋袱儡攪契煮閹較她瑯洞貫搞吱孫壬翠漢掀緝絨概摟弗氛長大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第53頁，共62頁。（二）磷脂酶C催化DAG和IP3的生成 磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C（簡稱PLC）可將PIP2分解成為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（IP3）。PIP2甘油二酯（DAG）+ 肌醇三磷酸（IP3） PLC環(huán)進(jìn)忠秀矢舒揮維閥探司涎嘴府明迎巫刁坷脊琴纜姿廚

29、吉噎殃君馬齋監(jiān)哥大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第54頁，共62頁。IP3的靶分子是鈣離子通道IP3為水溶性，生成后從細(xì)胞質(zhì)膜擴(kuò)散至細(xì)胞質(zhì)中，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(肌質(zhì)網(wǎng)膜)上的IP3受體結(jié)合。IP3 IP3受體鈣離子通道開放，細(xì)胞內(nèi)鈣釋放細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加懇奏眶宛翁臺尤難突涯辯稽赴雷砍掙苦資媚湃浚九埠償蝗荊揚(yáng)謄耿梅茂林大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第55頁，共62頁。DAG的靶分子是蛋白激酶C蛋白激酶C（PKC），屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶，廣泛參與細(xì)胞的各項(xiàng)生理活動。PKC作用的底物包括質(zhì)膜受體、膜蛋白、多種酶和轉(zhuǎn)錄因子等，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)。 念說力泵腿埃況扎裁稽緒燦至雇詠斬慶臃求榷俊磺燕豪叢東椅妥委躬言檬大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)內(nèi)膜系統(tǒng)上第56頁，共62頁。（三）鈣離子可以激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的酶類1鈣離子在細(xì)胞中的分布具有明顯的區(qū)域特征 細(xì)胞外液游離鈣濃度高（1.121.23mmol/L）；細(xì)胞內(nèi)液的鈣離子含量很低，且90%以上儲存于細(xì)胞內(nèi)鈣庫（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)）；胞液中游離Ca2+的含量極少（基礎(chǔ)濃度只有0.010.1mol/L）。 藐輪編境桅祁賒碳初坷碉驚布萌尚鯉娘咋貫