1、第44章 抗病毒藥(antivirus drug)抗真菌藥(antimycotic drug) pharmacodynamics pharmacodynamics第一節(jié) 抗病毒藥病毒種類多，發(fā)病率高，占傳染病85%，傳染性強(qiáng)。 病毒：核心 為基因組，DNA、RNA組成 衣殼 蛋白質(zhì)組成，包裹基因，介導(dǎo)入侵宿 主細(xì)胞。 pharmacodynamics病毒繁殖過程：吸附并穿入宿主細(xì)胞脫殼增殖復(fù)制核酸與蛋白質(zhì)的合成裝配成熟釋放 pharmacodynamics阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）：人工合成的嘌呤核苷類衍生物藥理作用及機(jī)制1. 抑制DNA病毒合成，對RNA病毒無效。2. 抗皰疹病毒型（面部的皮膚、粘

2、膜）； 抗皰疹病毒型（生殖系統(tǒng)皮膚粘膜）強(qiáng)碘苷的10倍 抑制水痘帶狀皰疹、乙肝病毒、EB病毒等。 應(yīng)用 為單純皰疹病毒感染的首選藥 主要治療單純皰疹病毒感染角膜炎、皮膚、 粘膜、生殖系統(tǒng)感染，帶狀皰疹、乙肝。 pharmacodynamics伐昔洛韋：口服吸收完全，是阿昔洛韋前藥，作用 時(shí)間延長，不良反應(yīng)少。 碘苷（皰疹凈）特點(diǎn)對DNA病毒有效（如單純皰疹病毒、牛痘病毒）對 RNA病毒無效（如流感病毒、副流感病毒）。2. 局部用于眼、皮膚皰疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。 pharmacodynamics利巴韋林（病毒唑） 廣譜抗病毒藥，抑制多種RNA和DNA病毒作用 抗甲型及丙型肝炎病

3、毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞病毒等 應(yīng)用 防治：對流感、皰疹、麻疹、甲肝、流行性出 血熱等有防治作用。治療呼吸道合胞病毒 肺炎和支氣管炎效果最佳。 pharmacodynamics 阿糖腺苷特點(diǎn)抗DNA病毒和某些RNA病毒，作用阿昔洛韋。主要用于皰疹病毒、牛痘病毒感染（如皰疹病毒腦炎角膜炎、愛滋病合并帶狀皰疹者）。 pharmacodynamics金剛烷胺特點(diǎn)1. 僅對甲型流感病毒有效，對乙型流感、麻疹、腮腺炎、單純皰疹病毒無效（阻止流感病毒穿入宿主C，還能抑制病毒脫殼，從而阻止RNA、DNA釋放。）2. 抗帕金森：療效好于抗膽堿藥， 增加DA在突觸前 膜的合成、釋放并

4、減少DA攝取，還有 抗膽堿作用。 pharmacodynamics第二節(jié) 抗真菌藥真菌感染分為淺部、深部感染兩類。淺部感染由各種癬菌引起，主要發(fā)生于皮膚、毛發(fā)、 指（趾）甲，發(fā)病率高。深部感染由白色念珠菌、新型隱球菌等引起，主要發(fā) 生于內(nèi)臟及深部組織，發(fā)病率雖低但可危及 生命。 pharmacodynamics一抗生素類兩性霉素B (amphotericin B) 治療深部感染多烯類：兩性霉素B、制霉素非多烯類：灰黃霉素特點(diǎn)：1. 廣譜抗真菌藥：首選治療深部真菌感染（新型隱球菌、白色念珠菌等引起的心內(nèi)膜炎、肺炎、腦部感染敗血癥等）。 pharmacodynamics2. PO 、im難吸收，i

5、v.gtt給藥，不易透過血腦屏障，t1/2 24-28h。3. PO僅用于腸道真菌感染。 iv.gtt用于全身真菌感染。4. 作用機(jī)制：選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對細(xì)菌無效，對哺乳動(dòng)物有毒性。不良反應(yīng)：毒性大 靜滴：寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、貧血、 低血壓、低血鉀、低血鎂、肝腎功能損害等。 靜滴過快：心律失常、停搏。 pharmacodynamics防治措施 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時(shí)給皮質(zhì)激素 補(bǔ)鉀 定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖 肝腎功能不良者慎用新劑型 兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體 兩性霉素B脂質(zhì)分散體 兩性霉素B脂質(zhì)體 pharmac

6、odynamics制霉菌素特點(diǎn)1. 抗菌作用與兩性霉素B相似，但毒性更大不宜注射。2. 局部用于皮膚、口腔、膀胱、陰道的念珠菌感染。3. PO 不吸收用于腸道感染。 pharmacodynamics灰黃霉素（灰黃青霉菌培養(yǎng)液中提得） 為淺表抗真菌藥，口服給藥，油脂食物促進(jìn)吸收，分布于全身，脂肪、皮膚、毛發(fā)含量高；可滲入指甲角質(zhì)中，不易通過皮膚角質(zhì)層，外用效果差。 應(yīng)用1. 頭癬：效果最好（治愈率90%以上）2. 體、股、手足癬有效（療程2-4周）。3.指（趾）甲癬療程長（6-12個(gè)月，外用因不易通過角質(zhì)層療效差）。特點(diǎn): 抑制皮膚癬菌強(qiáng)大，對深部真菌無效。 抑制新生菌、代謝旺盛菌強(qiáng)大。 pha

7、rmacodynamics 二咪唑類抗真菌藥（人工合成品） 咪唑類(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑類(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 咪唑類抑制真菌細(xì)胞色素P-450，影響細(xì)胞膜麥角固醇合成，細(xì)胞膜通透性，外漏、死亡。 pharmacodynamics酮康唑 廣譜，口服易吸收，對表淺、深部感染都有效，外用效果好?！緫?yīng)用】 表淺感染：療效相當(dāng)、或優(yōu)于灰黃霉素； 深部感染：有效，有肝毒性，使用受限。【不良反應(yīng)】 肝功異常、肝壞死，胃腸反應(yīng) pharmacodynamics克霉唑(1). 廣譜抗真菌藥：淺表感染與灰黃霉素相當(dāng)，深部 感染兩性霉素B。(2).（毒性大不宜全身應(yīng)用）外用于皮癬、耳道、陰 道感染。頭癬無效。 pharmacodynamics三、嘧啶類氟胞嘧啶腦脊液中藥物濃度高?！緳C(jī)制】真菌中轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶， 影響DNA合成。【作用與應(yīng)用】 抗白色念珠菌、隱球菌有效，但不如兩性霉素B， 二藥合用療效協(xié)同。首選治療隱球菌所致腦膜炎。 pharmacodynamics特比萘芬 (terbinafine)作用機(jī)制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌殺菌作用 念珠菌