1、課題檢索實習報告檢索題目：嚏類抗真菌藥物的手性分離研究一、課題簡介(選題意義、課題主要內容等，約 300字)唾類抗真菌藥物是臨床上應用最廣泛的抗真菌藥物。由于已有唾類抗真菌藥 物(如：氟康唾，伊曲康唾)存在一定的毒性和療效不甚理想，迫切需要研發(fā)出 廣譜，高效，低毒的新型深部真菌感染三唾類抗真菌藥物。但是唾類抗真菌藥物往往具有手性中心，目前上市的大部分為唾類藥物的外消旋體。眾所周知，手性藥物的對映體往往是兩個不同的物質，其藥理活性，代謝過程及毒性等存在很大差異。因而需要建立手性分析方法以利于此類新藥研究。目前已有少數(shù)報道此類藥物的手性分析方法，但未系統(tǒng)的加以研究方法和機理。本課題擬選取多種環(huán)糊精

2、作為手性選擇劑，通過HPLC/CE勺方法，對酮康唾，益康口坐，咪康口坐，布康口坐，異康口坐，芬替康口坐，舍他康口坐和嚷康晚等多種進行篩二、中文文獻檢索(一)中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫SinoMed(1978-)(按需使用主題詞和自由詞途徑檢索)1、檢索步驟(按屏幕顯示的格式記錄有效檢索式)16350 主題詞:三晚類/全部樹/全部副主題詞269986主題詞:色譜法，高壓液相/全部樹/全部副主題詞32709 主題詞:電泳，毛細管/全部樹/全部副主題詞4365缺省智能:手性拆分5332缺省智能:手性分離64783缺省智能:三晚類97(#6 or #1) and (#3 or #2) and (#5 or

3、 #4)2、檢索結果(列出5篇最相關文獻的題錄：著者、題目、期刊、年、卷、 期、頁)1明永飛，趙亮，張紅麗等.戊唾醇對映體在新型纖維素鍵合手性固定相上的 拆分J.高等學?；瘜W學報,2007,28(2):258-2602李武宏，張欣榮，吳思等.新型三唾類抗真菌活性化合物毛細管電泳手性拆 分及手性識別機理分子模擬研究J.分析化學,2012,40(7):1031-10363中剛義，崔箭，楊新玲等.新型三晚氮雜環(huán)伊環(huán)糊精固定相的制備及其氣相 色譜性能研究J.分析試驗室,2009,28(4):47-504侯瑩,紀松崗，趙亮等.毛細管區(qū)帶電泳對5種三唾類化合物的手性分離J. 藥學實踐雜志，2008,26(

4、3):214-2175汪永忠.伏立康晚對映體的手性高效液相色譜分離J.中國藥 師,2006,9(3):231-232(二)維普數(shù)據(jù)庫1、檢索步驟(任意字段二手性 與 范圍=全部期刊)與(題名或關鍵詞句坐與 任意字段= 高效液相 與 范圍=全部期刊)或者(題名或關鍵詞=唾 與 任意字段=毛細管電 泳與范圍=全部期刊)2.檢索結果1 田芹，任麗萍，呂春光等.反相色譜條件下三唾類手性農(nóng)藥對映異構體的拆分J.分析化學,2010,38(5):688-6922侯瑩，紀松崗,趙亮等.毛細管區(qū)帶電泳對5種三唾類化合物的手性分離J. 藥學實踐雜志，2008,26(3):214-2173張艷川，李朝陽，李巧玲等.

5、三唾類農(nóng)藥手性分離的研究進展J.農(nóng) 藥,2009,48(9):629-6324王鵬，江樹人，邱靜等.纖維素衍生物手性固定相對戊哇醇對映體的拆分J.色譜,2004,22(2):181-1815李武宏，張欣榮，吳思等.新型三唾類抗真菌活性化合物毛細管電泳手性拆 分及手性識別機理分子模擬研究J.分析化學,2012,40(7):1031-1036三、英文文獻檢索(一)PubMed數(shù)據(jù)庫(利用詞語自動匹配功能進行智能檢索，并進行修改)1、檢索步驟(按Detail或History顯示的格式記錄有效檢索式)(chiralAll Fields AND (divorce”MeSH Terms OR divorc

6、e”All Fields OR separation”All Fields) AND (Chromatography, High Pressure LiquidMesh OR Electrophoresis, CapillaryMesh) AND TriazolesMesh2、檢索結果(列出5篇最相關文獻的題錄：著者、題目、期刊、年、卷、期、 頁)6: Luo M, Liu D, Zhou Z, Wang P. A new chiral residue analysis method for triazole fungicides in water using dispersive liqui

7、d-liquid microextraction(DLLME). Chirality. 2013 Sep;25(9):567-74.7: Mochizuki T, Taniguchi S, Tsutsui H, Min JZ, Inoue K, Todoroki K, Toyooka T. Relative quantification of enantiomers of chiral amines by high-throughput LC-ESI-MS/MS using isotopic variants of light and heavy L-pyroglutamic acids as

8、 the derivatization reagents. Anal Chim Acta. 2013 Apr 22;773:76-82.8: Bhushan R, Nagar H. Indirect enantioseparation of proteinogenic amino acids using naproxen-based chiral derivatizing reagent and HPLC.Biomed Chromatogr. 2013 Jun;27(6):750-6.9: Li J, Dong F, Cheng Y, Liu X, Xu J, Li Y, Chen X, Ko

9、ng 乙 Zheng Y. Simultaneous enantioselective determination of triazole fungicide difenoconazole and its main chiral metabolite in vegetables and soil by normal-phase high-performance liquid chromatography. Anal Bioanal Chem. 2012 Oct;404(6-7):2017-31.10: Zhang H, Qian M, Wang X, Wang X, Xu H, Wang Q,

10、 Wang M. HPLC-MS/MS enantioseparation of triazole fungicides using polysaccharide-based stationary phases. J Sep Sci. 2012 Apr;35(7):773-81.（二）EmBase數(shù)據(jù)庫1、檢索步驟(按顯示的格式記錄有效檢索式)#113,215triazole/exp OR triazole#2195,853high performance liquid chromatography/exp#324,587capillary electrophoresis/exp#5470#1

11、 AND (#2 OR #3)#6281,922antifungal/exp OR antifungal#77,219chiral AND separation#822#1 AND #6 AND #7 AND (#2 OR #3)2、檢索結果(3篇最相關文獻的題錄：著者、題目、期刊、年、卷、期、頁)Wang P., Jiang S., Liu D., Wang P., Zhou Z., Direct enantiomeric resolutions of chiral triazole pesticides by high-performance liquid chromatography.

12、Journal of Biochemical and Biophysical Methods (2005) 62:3 (219-230)Liu Y., Zou H., High-performance liquid chromatographic evaluation of a coated cellulose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phase having a small-pore silica support. Journal of Chromatography A (2008) 1178:1-2 (118-

13、125)Ye J., Wu J., Liu W., Enantioselective separation and analysis of chiral pesticides by high-performance liquid chromatography. TrAC - Trends in Analytical Chemistry (2009) 28:10 (1148-1163)四、全文獲取要求：1、利用圖書館的全文數(shù)據(jù)庫、PubMed等途徑獲取上述文獻的全文并下載;2、如果沒有找到全文，請注明通過哪些途徑和方法進行了查找。(1)通過sinomed全文鏈接，原文請見附件(2)通過sinom

14、ed全文鏈接，原文請見附件(3)通過sinomed全文鏈接，原文請見附件(4)通過sinomed全文鏈接，原文請見附件(5)通過sinomed全文鏈接，原文請見附件(1 ：過維普全文鏈接，原文請見附件(2 通過維普全文鏈接，原文請見附件(3 )通過維普全文鏈接，原文請見附件(4 迪過維普全文鏈接，原文請見附件(5 迪過維普全文鏈接，原文請見附件(6)通過 Elsevier、PubMed、Google .未獲取全文(7)通過Pubmed全文鏈接，原文請見附件(8)通過 Elsevier、PubMed、Google .未獲取全文(9)通過Pubmed全文鏈接，原文請見附件(10)通過 Elsevi

15、er、PubMed、Google .未獲取全文(11)通過Elsevier全文鏈接，原文請見附件（12）通過曰sevier全文鏈接，原文請見附件（13）通過曰sevier全文鏈接，原文請見附件五、綜述（國內外文獻報道情況簡述、主要研究熱點等，約6001000字）唾類抗真菌藥物的手性拆分研究依賴于現(xiàn)代分析技術不斷發(fā)展， 手性對映體 藥物的分離，尤其是具有多個手性中心的藥物拆分是分離科學領域內的難題， 其 中高效液相色譜法（HPLC）和毛細管電泳（CE）是目前最為主要的手性拆分手段。.手性高效液相色譜法用高效液相色譜法對藥物進行手性拆分主要包括手性流動相添加劑法、手性衍生化法和手性固定相法，其中手

16、性固定相法因其操作較為方便，商品化手性色 譜柱較為成熟而應用最為廣泛。汪永忠等用反相流動相系統(tǒng)在纖維素三（3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯）柱（0 上實現(xiàn)了伏立康哇的手性拆分，選擇了 0.2mol/L的磷酸二氫鉀-乙月青（68 : 32 ）作 為流動相,25min內完成了伏立康唾對映體的分離。強極性流動相減弱了溶質分子 與手性固定相的氫鍵作用，使得對映體與手性空穴的包容作用、疏水作用、 田冗作 用和偶極-偶極相互作用成為了手性識別的關鍵因素。有文獻報道采用不同種類的纖維素手性固定相在正相流動相體系下對咪康 口坐、益康哇和硫康口坐進行手性拆分。咪康口坐、益康哇和硫康唾對映體中電負性原子與纖維素衍生

17、物固定相之間的不同氫鍵、偶極-偶極相互作用有助于手性分離； 3種唾類抗真菌藥在具有苯環(huán)取代基的纖維素三 （4 -氮苯基氨基甲酸酯）柱（。5）和 纖維素三苯基氨基甲酸酯柱（OC）上的手性拆分效果好于無取代基的纖維素三苯 甲酸酯柱（OB）,是由于對映體中的芳環(huán)結構可以通過不同的-冗作用進一步增強手性識別能力。.手性毛細管電泳色譜法李武宏等研究了 7種新型三唾類抗真菌活性化合物的毛細管電泳法手性分 離，利用計算機輔助分子模擬技術研究拆分機理?？疾炝?8種環(huán)糊精手性添加劑，并在 30 mmol/L NaH2PO4 緩沖液，2,6 二甲基-&環(huán)糊精 30 mmol/L , pH 2.2,溫 度20c ,電壓20 kV的條件下完成了 7種活性化合物的手性分離，其中4種活 性化合物能達到基線分離（R 1.5）。同時應用計算機輔助分子模擬軟件 Discovery Studio 2.5/Sybyl/Gold發(fā)現(xiàn)拆分結果與結合能的差異有關，結合能差異越大拆分 結果越好。Puyana等在pH為3.5的磷酸鹽緩沖液中加入 10mmol/L的7-（2,3,6-三-氧-甲 基）-