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1、健康所系、性命相托。當(dāng)我步入神圣醫(yī)學(xué)學(xué)府的時(shí)刻,謹(jǐn)莊嚴(yán)宣誓:我志愿獻(xiàn)身醫(yī)學(xué),熱愛祖國(guó),忠于人民,恪守醫(yī)德,尊師守紀(jì),刻苦鉆研,孜孜不倦,精益求精,全面發(fā)展。我決心竭盡全力除人類之病痛,助健康之完美,維護(hù)醫(yī)術(shù)的圣潔和榮譽(yù)。救死扶傷,不辭艱辛,執(zhí)著追求,為祖國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展和人類身心健康奮斗終生!從2013 ESCEASD 指南看糖尿病他汀治療與大血管保護(hù):紀(jì)立農(nóng),胡大一,CCMR待發(fā)表 血脂異??刂坡仕⊥ㄟ^(guò)抑制HMG-CoA 還原酶降低膽固醇,是糖尿病患者降低膽固醇的首選我國(guó)糖尿病患者膽固醇達(dá)標(biāo)率不足40%啟動(dòng)值目標(biāo)值無(wú)CVD,年齡40歲,LDL-C2.5mmol/L,應(yīng)使用他汀 年齡40
2、歲,同時(shí)存在其他心血管危險(xiǎn)因素(高血壓、吸煙、微量白蛋白尿、早發(fā)心血管疾病的家族史及估計(jì)的心血管疾病整體危險(xiǎn)性增加),應(yīng)使用他汀類藥物 合并CVD,應(yīng)使用他汀 無(wú)CVD,LDL-C2.5mmol/L 合并CVD,LDL-C2.07mmol/L糖尿病患者他汀治療 中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010):北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社中國(guó)糖尿病指南(2010)美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)(AACE):2013 糖尿病綜合治療方案(AACE COMPREHENSIVE DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM2013)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA):2013 糖尿病診療指南(Standards of Medi
3、cal Care in Diabetes 2013)加拿大糖尿病學(xué)會(huì):加拿大糖尿病防治臨床實(shí)踐指南(2013 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada)2013年,國(guó)際三大糖尿病管理指南相繼更新他汀推薦至最大可耐受的批準(zhǔn)劑量(加拿大指南)LDL-C不是啟動(dòng)他汀的標(biāo)準(zhǔn)(三個(gè)指南)依據(jù)心血管風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)他?。ㄈ齻€(gè)指南)到目前為止,三大糖尿病重要指南,他汀啟動(dòng)全部依據(jù)危險(xiǎn)因素,取消基線LDL-C規(guī)定為什么新指南對(duì)糖尿病患者他汀治療不再考慮基線LDL-C水平?思考:美國(guó)一項(xiàng)對(duì)19
4、71-1975年參加全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查計(jì)劃的人群進(jìn)行22年隨訪,發(fā)現(xiàn)糖尿病患者約65%死于心腦血管疾病,其中41%死于缺血性心臟病Geiss LS et al. In: Diabetes in America. 2nd ed. Bethesda: National Institutes of Health, 1995:233-257.缺血性心臟病其他心臟病糖尿病癌癥卒中感染其他50403020100死亡構(gòu)成比(%)死亡原因大多數(shù)糖尿病死于動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病Am J Cardiol 2011;108:80981364歲男性 (糖尿病史20年)右冠狀動(dòng)脈多出鈣化病變多處管腔嚴(yán)重狹窄糖尿病患
5、者血管病變彌漫存在多層電腦斷層冠狀動(dòng)脈造影(CTCA)The Journal of Clinical Investigation. 2004;114:613-615胰島素功能缺陷高血糖脂質(zhì)異常高血壓高凝狀態(tài)傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素 糖基化終產(chǎn)物 反應(yīng)性氧化物 游離脂肪酸內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞改變更強(qiáng)的促炎癥作用更強(qiáng)的致動(dòng)粥作用糖尿病患者存在多種危險(xiǎn)因素,致動(dòng)脈粥樣硬化作用更強(qiáng)NGR糖尿病前期2型糖尿病患者冠脈嚴(yán)重狹窄發(fā)生率%7.4%7.6%16.4%糖尿病患者冠脈嚴(yán)重狹窄的發(fā)生率是NGR患者的2.34倍。(OR 2.34,95% CI 1.01-5.43,P=0.047) 從社區(qū)居民
6、中隨機(jī)選取年齡40-60歲的糖調(diào)節(jié)正常(NGR)135人、糖尿病前期134人或5年內(nèi)確診糖尿病者132人,進(jìn)行雙源CT冠脈血管造影并評(píng)估其冠脈狹窄發(fā)生情況及狹窄程度,所有受試者均無(wú)心肌缺血癥狀。嚴(yán)重狹窄定義為管腔狹窄程度大于50%。P=0.029Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online March 5, 2013 1-8中國(guó)一項(xiàng)最新研究顯示:糖尿病患者冠脈狹窄風(fēng)險(xiǎn)明顯升高隨訪時(shí)間(年)安慰劑(n=1410)立普妥 10mg/日(n=1428)累積危險(xiǎn) (%)051015012344.75Colhoun HM, et al. L
7、ancet. 2004;364:685-696.37P=0.001入選2838名無(wú)冠心病病史的2型糖尿病患者,患者年齡40-75歲,要求至少有1個(gè)其他冠心病危險(xiǎn)因素。入選患者隨機(jī)接受立普妥10mg/天或安慰劑治療,計(jì)劃至少隨訪6年或出現(xiàn)304個(gè)主要終點(diǎn)事件。主要終點(diǎn)事件包括急性冠心病死亡、非致死性心梗(包括無(wú)癥狀型心梗、不穩(wěn)定性心絞痛)CABG 或其它冠脈血管成形術(shù)、心臟驟停復(fù)蘇、腦卒中。他汀的CV獲益與基線LDL-C無(wú)關(guān)CARDS:唯一專門針對(duì)糖尿病患者的他汀研究Diabetes Care. 2012;35(Suppl 1):S11-63ADA糖尿病血脂異常管理指南 2003 合并CVD或L
8、DL-C水平很高(200mg/dl, 5.15mmol/L)的糖尿病患者,應(yīng)在生活方式干預(yù)的同時(shí)啟動(dòng)藥物治療 不合并CVD的糖尿病患者, 當(dāng)LDL-C130mg/dl (3.35mmol/L)時(shí)應(yīng)啟動(dòng)藥物治療ADA糖尿病診療指南 2012 對(duì)以下糖尿病患者,無(wú)論基線血脂水平如何,在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上,均應(yīng)給予他汀藥物治療: 合并CVD 無(wú)CVD,但年齡40歲,合并1項(xiàng)其他RFDiabetes Care. 2003;26(Suppl 1):S83-86 無(wú)CVD,年齡100mg/dl或合并多個(gè)RF,在生活方式干預(yù)上應(yīng)給予他汀治療CARDSRF:心血管危險(xiǎn)因素,包括高血壓,吸煙,蛋白尿,CVD家族
9、史基于CARDS研究,最新ADA指南建議:糖尿病患者應(yīng)立即啟動(dòng)他汀根據(jù)164項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究薈萃分析得出的各種他汀降脂幅度的總估計(jì)值,入選患者多達(dá)38000人。M R Law, BMJ. 2003;326:1423、 立普妥中國(guó)說(shuō)明書(2011版)、可定中國(guó)說(shuō)明書(2006版)、舒降之中國(guó)說(shuō)明書(2010版)、來(lái)適可中國(guó)說(shuō)明書(2006版)、洛伐他汀產(chǎn)品說(shuō)明書、氟伐他汀產(chǎn)品說(shuō)明書立普妥廣泛代謝成鄰位和對(duì)位羥基衍生物及多種氧化產(chǎn)物。體外實(shí)驗(yàn)中,鄰位和對(duì)位羥基化代謝物對(duì)HMG-CoA還原酶的抑制作用與立普妥相當(dāng)。 摘自立普妥說(shuō)明書毫無(wú)疑問(wèn),阿托伐他汀是中國(guó)批準(zhǔn)應(yīng)用降LDL-C幅度最大的他汀斑
10、塊高回聲指數(shù)變化百分比 (%)阿托伐他汀組常規(guī)治療組0102030405042%10%P=0.021n=46n=50 GAIN研究:阿托伐他汀平均32.5mg/日穩(wěn)定冠脈斑塊冠心病患者(N=131),隨訪1年;使用IVUS評(píng)估斑塊進(jìn)展和穩(wěn)定性。ESTABLISH研究:阿托伐他汀20mg/日逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊P0.0001阿托伐他汀組n=24-13.1與基線比顯著逆轉(zhuǎn)P0.0001常規(guī)治療組n=24與基線比顯著進(jìn)展P=0.02768.71050-5-10-15-20逆轉(zhuǎn)斑塊體積變化百分比(%)進(jìn)展48名ACS-PCI術(shù)后患者,隨訪6個(gè)月,使用IVUS評(píng)估非PCI節(jié)段的斑塊體積。Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.Okazaki S, et al. Circula
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