1、原發(fā)性骨質疏松癥診療指南原發(fā)性骨質疏松癥診療指南主要內容概述發(fā)病機制危險因素及風險評估臨床表現診斷及鑒別診斷骨質疏松癥防治主要內容概述臨床表現Part 01 概述Part 01 概述骨質疏松定義世界衛(wèi)生組織(WHO)定義美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)定義 骨質疏松癥是一種以骨量低下，骨微結構損壞，導致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。 骨質疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統疾病。骨質疏松定義世界衛(wèi)生組織(WHO)定義美國國立衛(wèi)生研究院(N原發(fā)性骨質疏松癥繼發(fā)性骨質疏松癥 骨質疏松分類 絕經后骨質疏松癥（型）: 一般發(fā)生在婦女絕經后510 年內 老年性骨質疏松癥（型）:

2、一般指老人70 歲后發(fā)生的骨質疏松 特發(fā)性骨質疏松癥（包括青少年型）: 原因不明 由任何影響骨代謝的疾病和/或藥物及其他明確病因導致的骨質疏松。某些疾病如糖尿病、甲亢、血液系統疾病，其它代謝性骨病、腫瘤、腎臟病變等；藥物如抗癲癇藥物、糖皮質激素或其他免疫抑制劑等及其他因素所致。原發(fā)性骨質疏松癥繼發(fā)性骨質疏松癥 骨質疏松分類 絕流行病學 早期流行病學調查顯示：我國50歲以上人群骨質疏松癥患病率女性為20.7，男性為14.4% 據估算2006年我國骨質疏松癥患者近7000萬人以上，骨量減少者已超過2億人。流行病學 早期流行病學調查顯示：我國50歲流行病學 骨質疏松性骨折（脆性骨折）指受到輕微創(chuàng)傷或

3、日常活動中即發(fā)生的骨折，常見部位是椎體、髖部、前臂遠端、肱骨近端和骨盆。 50歲以上女性椎體骨折患病率約為15%， 80歲以上女性椎體骨折患病率約為36.6%。 研究表明：1990-1992年間，50歲以上髖部骨折發(fā)生率男性為83/10萬，女性為80/10萬；2002-2006年間，男性為129/10萬，女性為229/10萬。 女性一生發(fā)生骨質疏松性骨折的危險性（40%）高于乳腺癌、子宮內膜癌和卵巢癌的總和，男性一生發(fā)生骨質疏松性骨折的危險性（13%）高于前列腺癌。流行病學 骨質疏松性骨折（脆性骨折）指受到Part 02 骨質疏松癥發(fā)病機制Part 02 骨質疏松癥發(fā)病機制原發(fā)性骨質疏松癥大發(fā)

4、病機制原發(fā)性骨質疏松癥大發(fā)病機制Part 03 骨質疏松癥危險因素及風險評估Part 03 骨質疏松癥危險因素及風險評估體力活動缺乏飲食中營養(yǎng)失衡蛋白質攝入過多或不足高鈉飲食鈣和/或維生素D缺乏（光照少或攝入少）有影響骨代謝的疾病和應用影響骨代謝藥物（如類固醇、過量的甲狀腺激素等）老齡女性絕經母系家族史低體重性腺功能低下吸煙過度飲酒飲過多咖啡、濃茶制動人種（白種人和黃種人患骨質疏松癥的危險高于黑種人）骨質疏松癥危險因素體力活動缺乏老齡人種（白種人和黃種人患骨質疏松癥的危險高于黑骨質疏松癥風險評估工具 國際骨質疏松癥基金會（IOF）骨質疏松癥風險一分鐘測試題亞洲人骨質疏松自我篩查工具（OSTA）

5、骨質疏松性骨折的風險預測（FRAX）骨質疏松癥風險評估工具 骨質疏松癥風險評估工具1 父母曾被診斷有骨質疏松或曾在輕摔后骨折？2 父母中一人有駝背？3 實際年齡超過40 歲？ 4 是否成年后因為輕摔后發(fā)生骨折？ 5 是否經常摔倒 (去年超過一次)，或因為身體較虛弱而擔心摔倒？ 6 40 歲后的身高是否減少超過3 cm 以上？ 7 是否體質量過輕？ (BMI 值少于 19 kg/m 2）8 是否曾服用類固醇激素連續(xù)超過3個月？9 是否患有類風濕關節(jié)炎？ 10 是否被診斷出有甲亢或是甲旁亢、1 型糖尿病、克羅恩病或乳糜瀉 等胃腸疾病或營養(yǎng)不良？11 女士回答：是否在45 歲或以前就停經？12 女士

6、回答：除了懷孕、絕經或子宮切除外，是否曾停經超過12 個月？ 13 女士回答：是否在50 歲前切除卵巢又沒有服用雌/孕激素補充劑？ 14 男性回答：是否出現過陽萎、性欲減退或其他雄激素過低的相關癥狀？ 15 是否經常大量飲酒 (每天飲用超過兩單位的乙醇，相當于啤酒1 斤、葡萄酒3 兩或烈性酒1 兩)？16 目前習慣吸煙，或曾經吸煙？17 每天運動量少于30 min？ (包括做家務、走路和跑步等) 18 是否不能食用乳制品，又沒有服用鈣片？19 每天從事戶外活動時間是否少于10 min，又沒有服用維生素D？上述問題，只要其中有一題回答結果為“是”，即為陽性，提示存在骨質疏松癥的風險，并建議進行骨

7、密度檢查國際骨質疏松癥基金會（IOF）骨質疏松癥風險一分鐘測試題骨質疏松癥風險評估工具1 父母曾被診斷有骨質疏松或曾在輕摔后骨質疏松癥風險評估工具亞洲人骨質疏松自我篩查公式：(體重-年齡)0.2=（OSTA）風險指數指數大于-1：低風險不用處理；指數小于-4：高風險要趕緊去醫(yī)院進行治療；指數在-1和-4之間：中風險去醫(yī)院咨詢骨質疏松癥風險評估工具亞洲人骨質疏松自我篩查公式：(體重-年WHO推薦應用骨折風險預測簡易工具（FRAX），用于計算受試者未來10年發(fā)生髖部骨折及任何重要骨質疏松性骨折的發(fā)生風險。目前骨折風險建議預測工具FRAX可通過以下網站獲得：www.shef.ac.uk/FRAX/骨

8、質疏松癥風險評估工具骨質疏松性骨折的風險預測WHO推薦應用骨折風險預測簡易工具（FRAX），用于計算受試FRAX計算依據的主要臨床危險因素、骨密度值及結果判斷FRAX計算依據的主要臨床危險因素、骨密度值及結果判斷適用人群：沒有發(fā)生過骨折又有低骨量的人群（T值2.5），因臨床上難以作出治療決策，適用FRAX工具，可便捷地計算出個體發(fā)生骨折的絕對風險，為制定治療策略提供依據。適用人群為4090歲男女，90歲的個體，分別按40歲和90歲計算。 不適用人群：臨床已診斷了骨質疏松，即骨密度（T值）低于-2.5，或已發(fā)生了脆性骨折，本應及時開始治療，不必再用FRAX評估。 地區(qū)、人種差異問題：初步研究提示

9、目前FRAX預測結果可能低估了中國人群的骨折風險FRAX應用中的問題和局限骨質疏松癥風險評估工具FRAX應用中的問題和局限骨質疏松癥風險評估工具環(huán)境因素：光線昏暗、路面濕滑、地面障礙物、地毯松動、衛(wèi)生間未安裝扶手等自身因素：年齡老化、肌少癥、視覺異常、感覺遲鈍、神經肌肉疾病、缺乏運動等骨質疏松癥風險評估跌倒及其他危險因素環(huán)境因素：光線昏暗、路面濕滑、地面障礙物、地毯松動、衛(wèi)生間未 Part 04 骨質疏松癥臨床表現 脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折，胸、腰椎、髖部、橈、尺骨遠端和肱骨近端為常見部位。如行走時跌倒、輕微碰撞即摔倒，或因其他日?；顒佣l(fā)生的骨折骨質疏松嚴重者可有身高縮短和駝背，脊柱

10、畸形和伸展受限腰背疼痛或周身骨骼疼痛骨質疏松癥臨床表現恐懼、焦慮、抑郁、自信心喪失等，自主生活能力下降、缺少與外界接觸和交流對心里狀態(tài)及生活質量的影響疼 痛脊柱變形骨折脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折，胸、腰椎、髖部、橈、尺骨遠骨質疏松癥引起的疼痛腰背痛或者周身骨骼疼痛，負荷加重時疼痛加重或活動受限，嚴重時翻身、起坐、及行走有困難天氣變化時疼痛明顯疼痛位置不固定，呈游走性酸脹痛反復發(fā)作骨質疏松癥引起的疼痛腰背痛或者周身骨骼疼痛，負荷加重時疼痛加骨質疏松癥引起的脊柱變形健康的脊柱脊柱后凸（駝背）55歲以上 絕經后期脊柱骨折危險性高于其它類型骨折75歲以上 駝背髖骨骨折危險性高50歲 更年期出現血

11、管舒縮癥狀身高縮短或者駝背脊柱畸形、伸展受限胸椎壓縮性骨折可導致胸廓畸形，影響心肺功能腰椎骨折可改變腹部解剖結構，可導致腹痛、腹脹、食欲減低等骨質疏松癥引起的脊柱變形健康的脊柱脊柱后凸55歲以上 骨質疏松癥引起的脆性骨折脊柱壓縮骨折最常見的骨質疏松性骨折易漏診或誤診為腰背肌勞損愈合能力弱，易發(fā)生骨不愈合髖部骨折:股骨轉子間骨折和股骨頸骨折患者特點：全身、骨質20%的患者會在1年內再次骨折20%的患者會在1 年內因各種并發(fā)癥死亡橈骨遠端骨折：常呈粉碎性、累及關節(jié)面易殘留畸形和疼痛造成前臂、腕關節(jié)和手部功能障礙低能量或非暴力骨折骨質疏松癥引起的脆性骨折脊柱壓縮骨折髖部骨折:橈骨遠端骨折：Part

12、05 骨質疏松癥診斷及鑒別診斷Part 05 骨質疏松癥診斷及鑒別診斷骨質疏松診斷標準臨床通用指標：發(fā)生脆性骨折或骨密度低下 非外傷或輕微外傷發(fā)生的骨折，是骨強度下降的明確體現。 發(fā)生脆性骨折即可診斷骨質疏松癥目前尚無直接測量骨強度的臨床手段 采用骨密度測定作為定量指標骨質疏松診斷標準臨床通用指標：發(fā)生脆性骨折或骨密度低下骨質疏松診斷標準骨密度是指單位體積或面積的骨質量骨強度由骨密度及骨質量決定骨密度可反映骨強度的70%骨密度測定骨質疏松診斷標準骨密度是指單位體積或面積的骨質量骨密度測定骨密度測定的臨床指征女性65歲以上和男性70歲以上，無論是否有其他骨質疏松危險因素女性65歲以下和男性70歲

13、以下，有一個或多個骨質疏松危險因素有脆性骨折史的成年人各種原因引起的性激素水平低下的成年人X線攝片已有骨質疏松改變者接受骨質疏松治療、進行療效監(jiān)測者有影響骨代謝疾病或使用影響骨代謝藥物史者IOF骨質疏松癥一分鐘測試題回答結果陽性者OSTA結果-1者符合以下任何一條建議行骨密度測定：骨密度測定的臨床指征女性65歲以上和男性70歲以上，無論是否 骨密度測定雙能X線吸收法(DXA)：金標準其他方法: 都是參考和不確定標準骨密度的測定方法 單光子(SPA) 單能X線(SXA) 定量計算機斷層照相術(QCT) 外周骨定量CT 定量超聲檢測 骨密度測定雙能X線吸收法(DXA)：金標準骨密度的測定方法其它評

14、估(篩查)方法 優(yōu)點：預測骨折風險性類似于DXA； 經濟、方便，適合用于篩查； 適用于孕婦和兒童。缺點： 監(jiān)測療效不如DXA 。定量超聲測定法(QUS)其它評估(篩查)方法 優(yōu)點：預測骨折風險性類似于DXA；定量其它評估(篩查)方法 優(yōu)點：可了解骨的形態(tài)結構； 骨折定性和定位； 鑒別骨質疏松與其他疾病。 缺點：早期診斷的意義不大； 敏感性和準確性較低； 骨量下降30才可以顯現。X線攝片法 基 層 醫(yī) 院其它評估(篩查)方法 優(yōu)點：可了解骨的形態(tài)結構；X線攝片法 胸腰椎線側位影像及其骨折判定符合以下任何一條，建議行胸腰椎X線側位影像及其骨折判定 女性70歲以上和男性80歲以上，椎體、全髖或股骨頸

15、骨密度值T值-1.0女性65-69歲和男性70-79歲，椎體、全髖或股骨頸骨密度T值-1.5絕經后女性及50歲以上男性，具有以下任一特殊危險因素： 成年期（50歲）非暴力性骨折 較年輕時最高身高縮短4cm 1年內身高進行性縮短2cm 近期或正在使用長程（3個月）糖皮質激素治療胸腰椎線側位影像及其骨折判定符合以下任何一條，建議行胸腰椎X骨轉化生化標志物骨形成標志物骨吸收標志物血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2小時的尿鈣/肌酐比值血清骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨特異性堿性磷酸酶（BALP）血清I型膠原C-末端肽交聯（S-CTX）I型原膠原C-端前肽（PICP）尿吡啶啉（Pyr）

16、I型原膠原N-端前肽（PINP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿I型膠原C-末端肽交聯（U-CTX）尿I型膠原N-末端肽交聯（U-NTX）骨轉化生化標志物骨形成標志物骨吸收標志物血清堿性磷酸酶（AL骨質疏松癥診斷基于骨密度測定的診斷診斷T值正常T值-1.0骨量低下-2.5T值-1.0骨質疏松T值-2.5雙能X線吸收測定法是目前骨質疏松癥診斷的金標準骨密度用T值表示T值=（測定值-骨峰值）/正常成人骨密度標準差 T值用于表示絕經后婦女和大于50歲男性的骨密度水平。 兒童、絕經前婦女及小于50歲男性，則用Z值表示。 Z值=（測定值-同齡人骨密度均值）/同齡人骨密度標準差骨質疏松癥診斷基于骨密度測定的診

17、斷診斷T值正常T值-1.0骨質疏松癥診斷骨質疏松癥的診斷標準（符合以下三條中之一者） 髖部或椎體脆性骨折 DXA測量的中軸骨骨密度或橈骨遠端1/3骨密度的T值-2.5 骨密度測量符合低骨量（ -2.5T值-1.0 ）+肱骨近端、骨盆或前臂遠端脆性骨折基于脆性骨折的診斷骨質疏松癥診斷骨質疏松癥的診斷標準（符合以下三條中之一者）基骨質疏松癥診療流程 骨質疏松癥診療流程 骨質疏松癥鑒別診斷影響骨代謝的內分泌疾病免疫性疾病影響鈣和維生素D吸收和代謝的疾病骨代謝異常疾病多發(fā)性骨髓瘤長期服用糖皮質激素骨質疏松癥鑒別診斷影響骨代謝的內分泌疾病骨質疏松實驗室檢查基本檢查項目 基本實驗室檢查：血、尿常規(guī)，肝腎功

18、，血鈣磷，堿性磷酸酶等 骨骼X線影像酌情檢查項目 性激素、PTH、PRL、甲功等骨質疏松實驗室檢查基本檢查項目Part 06 骨質疏松癥防治Part 06 骨質疏松癥防治骨質疏松癥的主要防治目標 改善骨骼生長發(fā)育，促進成年期達到理想的峰值骨量維持骨量和骨質量，預防增齡性骨丟失避免跌倒和骨折 骨質疏松癥的主要防治目標 改善骨骼生長發(fā)育，促進成年期達到理調整生活方式（1）采取防止跌倒的各種措施（2）均衡膳食（3）適當戶外活動和日照（4）避免嗜煙、酗酒和慎用影響骨代謝的藥物等骨健康基本補充劑（1）鈣劑（2）維生素D骨質疏松癥防治措施基礎保健 藥物干預康復治療調整生活方式骨質疏松癥防治措施基礎保健 藥

19、骨健康基本補充劑鈣劑 成人每日鈣推薦攝入量為800mg元素鈣，50歲及以上人群每日鈣推薦攝入量為1000-1200mg。維生素D 成人推薦維生素D攝入量為400U（10ug）/天，65歲及以上老年人因缺乏日照、以及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏，推薦攝入量為600U/天，可耐受最高攝入量為2000U/天；用于骨質疏松癥防治是，劑量可為800-1200U/天骨健康基本補充劑鈣劑防治骨質疏松藥物抗骨吸收二膦酸鹽類阿侖膦酸鹽唑來膦酸鹽降鈣素鮭魚鰻魚雌激素 孕激素選擇性雌激素受體調節(jié)(SERM)易維特（雷洛昔芬）促骨形成氟化物甲狀旁腺激素（特立帕肽）其他鈣劑維生素D雷尼酸鍶維生素K2中藥骨碎補總黃酮制

20、劑淫羊藿苷類制劑人工虎骨粉制劑防治骨質疏松藥物抗骨吸收促骨形成其他中藥抗骨質疏松癥藥物治療適應癥發(fā)生椎體脆性骨折（臨床有或無癥狀）或髖部脆性骨折者DXA骨密度（腰椎、股骨頸、全髖部或橈骨遠端1/3）T值 -2.5，無論是否有過骨折骨量低下者（骨密度： -2.5 T值 -1 ），具備以下情況之一： -發(fā)生過某些部位的脆性骨折（肱骨上段、前臂遠端或骨盆） -FRAX工具計算出未來10年髖部骨折概率3%或任何主要骨質疏松性骨折發(fā)生概率20%抗骨質疏松癥藥物治療適應癥發(fā)生椎體脆性骨折（臨床有或無癥狀）誘導凋亡抑制活性抑制產生抑制成熟酶酸性物質破骨細胞破骨原細胞雙磷酸鹽 主要作用于破骨細胞而發(fā)揮作用雙磷

21、酸鹽類機理抑制破骨細胞前體向成熟細胞轉化抑制破骨細胞活性，抑制其破骨功能抑制破骨細胞酶的活性和酸性物質的產生誘導破骨細胞凋亡抑制腫瘤細胞對骨質的粘附作用誘導凋亡抑制活性抑制產生抑制成熟酶酸性物質破骨細胞破骨原細胞阿侖膦酸鈉適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和男性骨質疏松癥，有些國家還批準治療糖皮質激素誘發(fā)的骨質疏松癥療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風險 用法：阿侖膦酸鈉片劑，70mg/片，口服每次1片，每周1次；10mg/片，口服每次1片，每日1次； 阿侖膦酸鈉腸溶片，70mg/片，口服每次1片，每周1次；10mg/片，口服每次1片，每日1次；

22、阿侖膦酸鈉D3片：阿侖膦酸鈉70mg + 維生素D32800IU或5600IU的復合片劑，口服每次1片，每周1次服用方法：空腹服用，用200-300ml白水送服，服藥后30min內避免平臥，應保持直立體位（站立或坐立）；此期間應避免進食牛奶、果汁等任何食品和藥品注意事項：胃及十二指腸潰瘍返流性食管炎者慎用禁忌癥：導致食管排空延遲的食管疾病，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或坐直30min者；對本品任何成分過敏者；肌酐清除率小于35ml/min者；孕婦和哺乳期婦女阿侖膦酸鈉適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和男性骨質唑來膦酸適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥，有些國家還批準治療男性骨

23、質疏松癥和糖皮質激素誘發(fā)的骨質疏松癥療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風險 用法：唑來膦酸靜脈注射劑，5mg/瓶，靜脈滴注，每年1次輸注方法：靜脈滴注至少15min，藥物使用前應充分水化注意事項：低鈣血癥者慎用，嚴重維生素D缺乏者需注意補充足量的維生素D；患者在首次輸注藥物后可能出現一過性發(fā)熱、肌肉關節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多數在1-3天內緩解，嚴重者可予以非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥對癥處理；不建議預防性使用禁忌癥：對本品或其他雙磷酸類藥物過敏者；肌酐清除率小于35ml/min者；孕婦和哺乳期婦女唑來膦酸適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥，有些國家還利塞膦酸鈉

24、適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和糖皮質激素誘發(fā)的骨質疏松癥，有些國家還批準治療男性骨質疏松癥療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風險 用法：利塞膦酸鈉片劑，35mg/片，口服每次1片，每周1次；5mg/片，口服每次1片，每日1次；服用方法：空腹服用，用200-300ml白水送服，服藥后30min內避免平臥，應保持直立體位（站立或坐立）；此期間應避免進食牛奶、果汁等任何食品和藥品注意事項：胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎者慎用禁忌癥：導致食管排空延遲的食管異物，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或坐直30min者；對本品任何成分過敏者；肌酐清除率小于3

25、5ml/min者；孕婦和哺乳期婦女利塞膦酸鈉適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和糖皮質激依班膦酸鈉適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體及非椎體骨折的風險 用法：依班膦酸鈉靜脈注射劑，1mg/安瓿 ，2mg靜脈滴注，每3個月1次；國外已有伊班膦酸鈉口服片劑上市 ，150mg/片，每月口服1片輸注或服用方法：靜脈滴注藥物使用前應充分水化，2mg+NS250ml靜脈滴注2小時以上，囑患者多喝水；口服片劑應空腹服用，用200-300ml白水送服，服藥后30min內避免平臥，應保持直立體位（站立或坐立）；此期間應避免進食牛奶、果汁等任何食品和藥

26、品注意事項：低鈣血癥者慎用，嚴重維生素D缺乏者需注意補充足量的維生素D；患者在首次輸注藥物后可能出現一過性發(fā)熱、肌肉關節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多數在1-3天內緩解，嚴重者可予以非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥對癥處理；不建議預防性使用禁忌癥：對本品或其他雙磷酸類藥物過敏者；肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐大于5mg/dl（或大于442umol/L）者；孕婦和哺乳期婦女依班膦酸鈉適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥依替膦酸二鈉適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和增齡性骨質疏松癥療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低椎體骨折的風險 用法：依替膦酸鈉二片劑，0.2g/片，口服每次1片，每日2次

27、依替膦酸鈉二膠囊，0.2g/粒，口服每次1粒，每日2次服用方法：兩餐間服用，本品需間斷、周期性服藥，即服藥兩周，停藥11周，然后再開始第2周期服藥，停藥期間可補充鈣劑及維生素D；服藥2小時內，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）、含礦物質的維生素、抗酸藥注意事項：腎功能損害者慎用禁忌癥：肌酐清除率小于35ml/min者；骨軟化者；對本品任何成分過敏者；孕婦和哺乳期婦女依替膦酸二鈉適應癥：CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和增齡性氯膦酸二鈉適應癥：CFDA批準治療各類型骨質疏松癥療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低發(fā)生椎體、非椎體骨折的風險 用法：氯膦酸二鈉膠囊，0.2g/粒，口服每次2

28、或4粒，每日1或2次服用方法：空腹服用，服藥1小時內，避免進食牛奶、食物或含鈣和其他二價陽離子的藥物注意事項：肝腎功能損害者慎用。開始治療時，可能會出現腹瀉，該反應通常是輕度的禁忌癥：肌酐清除率小于35ml/min者；骨軟化者；對本品任何成分過敏者；孕婦和哺乳期婦女氯膦酸二鈉適應癥：CFDA批準治療各類型骨質疏松癥雙膦酸鹽類的安全性副反應表現應對措施胃腸道反應輕度上腹痛、反酸活動性胃十二指腸潰瘍、反流性食道炎者慎用類流感癥狀一過性發(fā)熱、肌痛、骨痛用藥后3天明顯緩解可用非甾體抗炎藥或普通解熱鎮(zhèn)痛藥腎功能影響60%藥物以原型從腎臟排泄對腎功能產生影響用藥前腎功能檢查，肌酐清除率15min，液體25

29、0ml下頜骨壞死絕大多數發(fā)生于惡性腫瘤患者大劑量使用雙膦酸鹽及嚴重口腔問題患者嚴重牙周病及多次牙科手術患者慎用，術前停藥半年，術后停藥3個月非典型股骨骨折原因不明定期評估雙膦酸鹽類的安全性副反應表現應對措施胃腸道反應輕度上腹痛、反降鈣素的作用機理抑制破骨細胞活性，從而抑制骨吸收，降低骨轉換減少破骨細胞數量，但不導致破骨細胞凋亡，使用更安全刺激成骨細胞增殖，也有促進軟骨及骨石灰化的作用，對骨的形成也有促進作用降低血鈣、促進骨鈣沉積，從而抑制溶骨作用破骨細胞上有大量的降鈣素受體，這些受體親和力強，與降鈣素結合后細胞內CAMP產生增多，激活蛋白激酶，從而抑制其活性，達到緩解骨痛的作用 降鈣素的作用機

30、理抑制破骨細胞活性，從而抑制骨吸收，降低骨轉換依降鈣素適應癥：CFDA批準治療骨質疏松癥和骨質疏松引起的疼痛等 療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低椎體骨折的風險 用法：依降鈣素注射劑，20U/支，20U肌肉注射，每周1次 依降鈣素注射劑，10U/支，10U肌肉注射，每周2次注意事項：少數患者注射藥物后出現面部潮紅、惡心等不良反應，偶有過敏現象，可按照藥品說明書的要求，確定是否做過敏試驗禁忌癥：對本品過敏者依降鈣素適應癥：CFDA批準治療骨質疏松癥和骨質疏松引起的疼鮭降鈣素適應癥：CFDA批準預防因突然制動引起的急性骨丟失和由于骨質溶解、骨質減少引起的骨痛，其他藥物治療無效的骨質疏松

31、癥等 療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低椎體及非椎體（不包括髖部）骨折的風險 用法：鮭降鈣素鼻噴劑，2ml（4400U）/瓶，200U鼻噴，每日或隔日1次 鮭降鈣素注射劑，50U/支，50U或100U皮下或肌肉注射，每日1次注意事項：少數患者使用藥物后出現面部潮紅、惡心等不良反應，偶有過敏現象，可按照藥品說明書的要求確定是否做過敏試驗禁忌癥：對鮭降鈣素或本品中任何賦形劑過敏者鮭降鈣素適應癥：CFDA批準預防因突然制動引起的急性骨丟失和雌激素在骨代謝中的作用機理 成骨和破骨細胞中存在雌激素受體影響骨代謝的局部因子： 抑制IL-1、6、PG-，促進TGF- 、IGF-1產生，從而抑制骨

32、吸收降低骨對PTH的敏感性，抑制PTH分泌，減少骨吸收刺激甲狀腺C細胞分泌PTH，抑制骨吸收抑制成骨細胞轉化，使骨吸收表面顯著減少增加降鈣素的合成，抑制骨吸收增加腎內1羥化酶活性，使1,25-（OH）2D3合成增加，促進腸鈣吸收和骨形成成骨細胞上有雌激素受體，雌激素可直接與 其結合，促進其分化，促進骨膠原和細胞素的合成，促進成骨細胞的增生雌激素在骨代謝中的作用機理 成骨和破骨細胞中存在雌激素受體絕經激素（雌/孕激素）治療適應癥：圍絕經期和絕經后女性，特別是有絕經相關癥狀（如潮熱、出汗等）、泌尿生殖道萎縮癥狀，以及希望預防絕經后骨質疏松癥的婦女療效：增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎

33、體、非椎體和髖部骨折的風險 ，明顯緩解更年期癥狀 用法：有口服、經皮和陰道用藥多種制劑。激素治療的方案、劑量、制劑選擇及治療期限等，應根據患者個體情況而定注意事項：嚴格掌握實施激素治療的適應證和禁忌證，絕經早期開始用（60歲以前或絕經不到10年）受益更大。使用最低有效劑量，定期進行（每年）安全性評估，特別是乳腺和子宮 禁忌癥：雌激素依賴性腫瘤（乳腺癌、子宮內膜癌）、血栓性疾病、不明原因陰道出血及活動性肝病和結締組織病為絕對禁忌。子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、有乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤者屬酌情慎用 絕經激素（雌/孕激素）治療適應癥：圍絕經期和絕經后女性，特別絕經激素治療的安全性激素治療與

34、子宮內膜癌：長期單純補充雌激素，增加風險。補充雌激素的同時適當補充孕激素，子宮內膜癌的風險不再增加。激素治療與乳腺癌：激素治療與乳腺癌的關系仍有爭論，其可能的風險不大，小于每年1/1000激素治療與心血管疾病：不用于心血管的預防；無心血管危險因素的，60歲以前開始治療，對心血管有一定的保護作用；有血管損害，或者60歲以后開始治療，則沒有保護作用。激素治療與血栓：輕度增加血栓風險，非口服雌激素無肝臟首過效應，風險更小體重增加：大劑量使水鈉潴留。絕經后小劑量使用無體重增加絕經激素治療的安全性激素治療與子宮內膜癌：長期單純補充雌激素絕經激素補充的應用原則 明確治療的利與弊絕經早期開始用（60歲或絕經

35、10年內）收益更大，風險更小應用最低有效劑量治療方案個體化局部問題局部治療堅持定期隨訪和安全性監(jiān)測（尤其是乳腺和子宮） 是否繼續(xù)用藥，應根據每位婦女的特點，每年進行利弊評估絕經激素補充的應用原則 明確治療的利與弊59 抑制破骨細胞、降低骨轉換率 降低首次及再次發(fā)生的脊椎骨折風險 降低侵潤性乳腺癌發(fā)生風險 不增加子宮出血和子宮內膜癌風險 輕度增加靜脈血栓危險 改善心血管危險因素 只用于女性選擇性雌激素受體調節(jié)劑類（雷洛昔芬）59 抑制破骨細胞、降低骨轉換率選擇性雌激素受體調節(jié)劑類（雷雷洛昔芬適應癥：CFDA批準的適應癥為預防和治療絕經后骨質疏松癥療效：降低骨轉換至女性絕經前水平，阻止骨丟失，增加

36、骨密度，降低發(fā)生椎體骨折的風險 用法：雷諾昔芬片劑，60mg/片，口服每次60mg，每日1次注意事項：少數患者服藥期間會出現潮熱和下肢痙攣癥狀，潮熱癥狀嚴重的圍絕經期婦女暫時不宜用 禁忌癥：正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者，包括深靜脈血栓、肺栓塞和視網膜靜脈血栓者；肝功能減退包括膽汁瘀積，肌酐清除率小于35ml/min者；難以解釋的子宮出血者，以及有子宮內膜癌癥狀和體征者；對雷洛昔芬或任何賦形劑成份過敏者雷洛昔芬適應癥：CFDA批準的適應癥為預防和治療絕經后骨質疏甲狀旁腺激素類似物（特立帕肽）增加骨的重建刺激骨沒有轉換活動的表面形成新骨促進骨重建部位達到正平衡（骨形成骨吸收）改善骨的結構 增

37、加骨小梁體積，提高小梁之間的連接度 增加皮質厚度 骨的幾何學，提高截面慣性矩 骨強度 甲狀旁腺激素類似物（特立帕肽）增加骨的重建特立帕肽適應癥：CFDA批準用于有骨折高風險的絕經后骨質疏松癥的治療；國外還批準用于男性骨質疏松癥和糖皮質激素性骨質疏松癥的治療療效：能有效地治療絕經后嚴重骨質疏松，提高骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的危險用法：特立帕肽注射制劑，20ug/次，皮下注射，每日1次注意事項：少數患者注射特立帕肽后血鈣濃度有一過性輕度升高，并在16到24小時內回到基線水平。用藥期間應監(jiān)測血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生；治療時間不超過2年禁忌癥：并發(fā)畸形性骨炎、骨骼疾病放射治療史、腫瘤骨轉移

38、及并發(fā)高鈣血癥者；肌酐清除率小于35ml/min者；小于18歲的青少年和骨骺未閉合的青少年；對本品過敏者特立帕肽適應癥：CFDA批準用于有骨折高風險的絕經后骨質疏松鍶 鹽（雷奈酸鍶）人體必需的微量元素之一，參與人體許多生理功能和生化反應。在正常人體軟組織、血液、骨骼和牙齒中存在少量的鍶。不宜與鈣和食物同時服用。安全性良好，常見的不良反應包括惡心、腹瀉、頭痛、皮炎和濕疹，程度較輕，可以耐受。促骨形成作用 抗骨形成作用雙通道-雙靶點的抗骨質疏松藥物鍶 鹽（雷奈酸鍶）人體必需的微量元素之一，參與人體許多生理雷奈酸鍶適應癥：CFDA批準用于治療絕經后骨質疏松癥療效：能顯著提高骨密度，改善骨微結構，降低

39、發(fā)生椎體和非椎體骨折的風險用法：雷奈酸鍶干混懸劑，2g/袋，口服每次2g，睡前服用，最好在進食2小時之后服用注意事項：不宜與鈣和食物同時服用，以免影響藥物吸收禁忌癥：伴有已確診的缺血性心臟病、外周血管病和/或腦血管疾病者，或伴有未控制的高血壓者；肌酐清除率小于30ml/min的重度腎功能損害者雷奈酸鍶適應癥：CFDA批準用于治療絕經后骨質疏松癥活性維生素D及其類似物1a羥維生素D3（a骨化醇）1,25雙羥維生素D3（骨化三醇）活性維生素D及其類似物1a羥維生素D3（a骨化醇）a骨化醇適應癥：CFDA批準的適應證為絕經后及老年性骨質疏松癥等療效：適當劑量的活性維生素D能促進骨形成和礦化，并抑制骨

40、吸收。活性維生素D對增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，減少跌倒的發(fā)生率，進而降低骨折風險用法：a骨化醇膠囊，0.25ug/粒、0.5ug/?；?.0ug/粒，口服每次0.25-1.0ug，每日1次注意事項：治療期間應注意監(jiān)測血鈣和尿鈣，特別是同時補充鈣劑者；腎結石患者慎用禁忌癥：高鈣血癥者a骨化醇適應癥：CFDA批準的適應證為絕經后及老年性骨質疏松骨化三醇適應癥：CFDA批準的適應證為絕經后及老年性骨質疏松癥等療效：適當劑量的活性維生素D能促進骨形成和礦化，并抑制骨吸收；有研究表明，活性維生素D對增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，減少跌倒的發(fā)生率，進而降低骨折風險用

41、法：骨化三醇膠囊，0.25ug/粒、0.5ug/粒或，口服每次0.25ug，每日1次或2次或0.5ug/次，每日1次注意事項：治療期間應注意監(jiān)測血鈣和尿鈣，特別是同時補充鈣劑者；腎結石患者慎用禁忌癥：高鈣血癥者骨化三醇適應癥：CFDA批準的適應證為絕經后及老年性骨質疏松維生素K類（四烯甲萘醌）第一條路徑：維生素K2通過羧化酶作用，增加體內羧化骨鈣素的含量。羧化的骨鈣素可與羥基磷灰石結合，促進骨形成期骨礦化，最終起到改善骨質量的作用。第二條路徑：維生素K2通過與細胞核內SXR結合，上調Msx2、TSK以及MATN2三個基因的表達。Msx2基因的激活能夠促進前成骨細胞分化為成骨細胞，因而促使反轉期有更多的成骨細胞移行至被吸收的骨表面。另兩個基因（TSK基因與MATN2基因）形成相應的細胞外基質蛋白，能夠有效的促進膠原聚集，形成膠原纖維。維生素K類（四烯甲萘醌）第一條路徑：維生素K2通過羧化酶作用四烯甲萘醌適應癥：CFDA批準的適應證為提高骨質疏松癥患者的骨量療效：促進骨形成，并有一定抑制骨吸收的作用，能夠輕度增加骨質疏松癥患者的骨量用法：四烯甲萘醌膠