1、關于化療致中性粒細胞減少的防治第1頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四中性粒細胞減少癥(Neutropenia)的定義通義：外周抗凝血中中性粒細胞2X109/L（即正常值低限）；NCCN myeloid growth factor指南中定義：中性粒細胞 0.5X109/L或20%的方案第10頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四可能導致FN發(fā)生率10-20%的方案第11頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四2、病人有危險因素，如年齡大于65歲、既往多程化療或大面積放療、一般情況差、肝腎功能不良、事先已存在感染、開放傷口、粒細胞減少癥

2、等可考慮預防性使用促粒細胞生長因子。第12頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四NCCN指南中提到的病人危險因素第13頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四3、既往同樣的化療方案出現(xiàn)熱性粒細胞減少或化療藥物劑量限制性粒細胞減少癥患者，本周期化療沒有降低劑量強度，可考慮預防性使用促粒細胞生長因子。第14頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四G-CSF的治療性使用方針化療后出現(xiàn)熱性粒細胞減少（I類證據(jù)）；化療后出現(xiàn)粒細胞減少癥（II類證據(jù)）。第15頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四幾種CSF及其在粒細胞減少癥中的用

3、法-引用NCCN資料非格司亭-惠爾血一類藥物（Filgrastim，Recombinant-Methionyl Human G-CSF）：5ug/kg，皮下注射，Qd，化療后24-72小時開始使用直至粒細胞從最低點回升至正常水平。NCCN一級證據(jù)推薦使用的升白藥。 第16頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四聚乙二醇化非格司亭（Neulasta，pegfilgrastim）：由于在非格司亭中加入了聚乙二醇（PEG）增大了其分子，使得它在體內(nèi)的清除率減慢，半衰期大大延長，因此在每輪化療中只要注射一次便可。適用于2周或3周化療方案，每個化療周期化療后24-72小時皮下注射一次6

4、mg或100ug/kg。 第17頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四沙格莫?。?B級證據(jù)）：粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(Sargramostin，granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF)，又稱生白能。其主要作用是刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞等多種細胞的集落形成和增生；對紅細胞增生也有間接影響。250ug/m2，皮下注射，Qd，化療后24-72小時開始使用直至粒細胞從最低點回升至正常水平。第18頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四G-CSF在粒細胞減少癥中的用法-引

5、用惠爾血說明書中資料1、實體瘤化療所致的中性粒細胞減少癥：成年患者ANC降至1x109/L(WBC2x109/L)以下者予25g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者ANC降至0.5x109/L(白細胞計數(shù)1x109/L)以下者予25g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。當ANC回升至5x109/L(WBC 10 x109/L)以上時停止給藥。 麒麟鯤鵬(中國)生物藥業(yè)有限公司第19頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四2、急性白血病化療所致的中性粒細胞減少癥：WBC不足1x109/L，骨髓中的原粒細胞明顯減少，外周血液中未見原粒細胞的情況下，成年患者25g/kg每日1次

6、皮下或靜脈注射給藥；兒童患者2g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。當ANC回升至5x109/L(WBC 10 x109/L)以上時停止給藥。 第20頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四3、骨髓增生異常綜合癥伴中性粒細胞減少癥:成年患者在其ANC不足1x109/L時25g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥，ANC回升至5x109/L以上時停止給藥。 第21頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四4、再生障礙性貧血所致中性粒細胞減少：成年患者在其ANC低于1x109/L時25g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥，ANC回升至5x109/L以上時酌情減量或停止給藥

7、。第22頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四5、周期性中性粒細胞減少癥、自身免疫性中性粒細胞減少癥和慢性中性粒細胞減少癥：成年患者ANC低于1x109/L時1g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者ANC低于1x109/L時1g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。ANC回升至5x109/L以上時酌情減量或停止給藥。第23頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四6、用于促進骨髓移植患者中性粒細胞增加：成人在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥，25g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥，2g/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥

8、。ANC回升至5x109/L(WBC10 x109/L)以上時停止給藥。 第24頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四G/GM-CSF使用注意事項1-引用NCCN資料不能和化療同時使用；常規(guī)推薦皮下注射；即使是高危病人，沒有證據(jù)支持超常規(guī)劑量使用；非格司亭和聚乙二醇化非格司亭副作用相似，安全性相同。第25頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四G/GM-CSF使用注意事項2-引用惠爾血說明書中資料對粒細胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達的其他制劑過敏者禁用；嚴重肝、腎或心肺功能障礙者禁用；骨髓中幼稚粒細胞未顯著減少的髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細

9、胞的髓性白血病患者禁用。 麒麟鯤鵬(中國)生物藥業(yè)有限公司第26頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四G/GM-CSF主要毒副反應 -引用NCCN資料嚴重毒副反應（罕見）過敏反應：皮膚：皮疹，紅斑，顏面水腫 呼吸道：哮喘，呼吸困難心血管：低血壓，心動過速脾臟破裂成人呼吸窘迫綜合癥突發(fā)鐮狀細胞病危象第27頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四常見毒副反應骨痛（發(fā)生率10%）需重視的毒副反應皮膚血管炎第28頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四第29頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四G/GM-CSF主要毒副反應 -

10、引用惠爾血說明書中資料肌肉系統(tǒng)：有時會有肌肉酸痛現(xiàn)象；消化系統(tǒng)：有時會出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象，或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高；其他：有人會出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高；極少數(shù)人會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、幼稚細胞增加。麒麟鯤鵬(中國)生物藥業(yè)有限公司第30頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四雖然本品臨床試驗未發(fā)生過敏反應病例，但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應（發(fā)生率1/4000），可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓，多在使用本品30分鐘內(nèi)發(fā)生，應立即停用，經(jīng)抗組織胺、皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑和（或）腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應再

11、次使用致該藥。 第31頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四防治中性粒細胞減少的 其 他 手 段營養(yǎng)支持治療；抗生素的應用；護理支持。返回第32頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四營養(yǎng)支持治療是防治熱性粒細胞減少的重要措施：對于營養(yǎng)狀態(tài)差的病人，建議先行營養(yǎng)支持治療，營養(yǎng)狀態(tài)改善后再行化療；化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐，食欲減退和/或腹瀉，應給予營養(yǎng)支持治療；粒細胞減少癥出現(xiàn)后患者往往有疲乏，食欲減退，全身酸痛，甚至低熱，營養(yǎng)支持治療是促進粒細胞恢復，減少感染等并發(fā)癥的基礎治療。返回第33頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四營養(yǎng)支持治療方

12、法：腸內(nèi)營養(yǎng)：首先推薦少量多餐清淡易消化食物或營養(yǎng)素，如口服安素等；腸外營養(yǎng)：如分瓶輸注脂肪乳、氨基酸等，如果患者進食量少于正常量的一半，我們建議用全合一營養(yǎng)袋（俗稱三升袋）補充營養(yǎng)。第34頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四抗生素應用預防性應用：一般用于WHO/NCI中定義的度粒細胞減少，特別是熱性粒細胞減少，建議用廣譜抗生素，必要時合并用抗霉菌藥。治療性應用：當患者度粒細胞減少超過48小時或預計超過一周，或出現(xiàn)畏冷、發(fā)熱，腋溫超過38.5度，不管有沒有感染定位癥狀或有無病源培養(yǎng)結果，均建議治療性應用廣譜抗生素和抗霉菌藥，待有藥敏結果后再根據(jù)藥敏調(diào)整抗生素。返回第35頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四第36頁，共38頁，2022年，5月20日，13點23分，星期四護理支持護理支持也是防治粒細胞減少發(fā)生、發(fā)展的重要手段：化療前后的護理支持：如到位的宣傳、心里