1、腎小管間質(zhì)疾病Renal Tubulointerstitial Disease腎小管間質(zhì)疾病2022/10/81腎小管間質(zhì)疾病Renal Tubulointerstit腎小管間質(zhì)疾病一、概述二、急性間質(zhì)性腎炎三、慢性間質(zhì)性腎炎四、腎小管酸中毒腎小管間質(zhì)疾病2022/10/82腎小管間質(zhì)疾病一、概述腎小管間質(zhì)疾病2022/10/32定義 腎小管間質(zhì)是腎實(shí)質(zhì)內(nèi)除腎小球以外的所有組織結(jié)構(gòu)，包括結(jié)締組織、血管、淋巴管、神經(jīng)等。 腎小管間質(zhì)疾病是一大類腎臟疾病綜合征，是臨床病理診斷的總稱。 其主要病理特點(diǎn)為小管間質(zhì)的炎癥性或退行性損害。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/83定義 腎小管間質(zhì)是腎實(shí)質(zhì)內(nèi)除腎小球

2、以外的所有組織結(jié)構(gòu)，小管間質(zhì)疾病的發(fā)病率活檢標(biāo)本： AIN 0.48% 普通 AIN 14% ARF 尸檢標(biāo)本： AIN 1.7% CIN 0.25%腎小管間質(zhì)疾病2022/10/84小管間質(zhì)疾病的發(fā)病率活檢標(biāo)本： AIN 0腎小管間質(zhì)疾病2022/10/85腎小管間質(zhì)疾病2022/10/35腎小管間質(zhì)疾病腎小管間質(zhì)疾病腎小管間質(zhì)疾病腎小管間質(zhì)疾病Immunologic腎小管間質(zhì)疾病2022/10/88Immunologic腎小管間質(zhì)疾病2022/10/38 Tubular IschemiaReabsorptionof NoxiousMacromoleculesRelease of Cytok

3、ines, Proteinases,Adhesion Molecules, Growth FactorsGlomerular DiseaseVascular DamageAltered FiltrationChronic Tubular Cell InjuryTubularAtrophyInterstitialFibrosis InterstitialInfiltratesCell balanceFibroblast proliferationmatrix depositionRecruitment of AntigenicallyActivated CellsProgressive Loss

4、 of Renal FunctionTubular DysfunctionCapillary Perfusion腎小管間質(zhì)疾病2022/10/89 Tubular IschemiaReabsor小管間質(zhì)性疾病病因分類（一）感染性急性感染性間質(zhì)性腎炎（細(xì)菌，真菌，病毒），即急性腎盂腎炎。黃色肉芽腫腎盂腎炎特殊感染致間質(zhì)性腎炎：結(jié)核，麻風(fēng)，病毒，流行性出血熱等。全身性感染致間質(zhì)性腎炎軍團(tuán)桿菌，A組鏈球菌，布氏桿菌，弓型體，溶血性鏈球菌。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/810小管間質(zhì)性疾病病因分類（一）感染性腎小管間質(zhì)疾病2022/小管間質(zhì)性疾病病因分類（二）免疫介導(dǎo)抗腎小管基底膜（TBM）抗體介導(dǎo)。

5、免疫復(fù)合物系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、移植腎排異反應(yīng)、IgA腎病、混合性冷球蛋白血癥，淀粉樣變等。細(xì)胞免疫介導(dǎo) 過敏性間質(zhì)性腎炎，腎盂腎炎。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/811小管間質(zhì)性疾病病因分類（二）免疫介導(dǎo)腎小管間質(zhì)疾病2022小管-間質(zhì)性疾病病因分類（三）藥物急性小管-間質(zhì)性腎炎過敏性急性間質(zhì)性腎炎腎小管壞死慢性小管-間質(zhì)性腎炎 氨基糖甙類，先鋒類，磺胺類，止痛劑，環(huán)孢霉素，順鉑等。 腎小管間質(zhì)疾病2022/10/812小管-間質(zhì)性疾病病因分類（三）藥物腎小管間質(zhì)疾病2022/1小管-間質(zhì)性疾病病因分類（四）重金屬鉛中毒腎病，鋰腎病，鎘中毒腎病，汞中毒腎病。（五）代謝性腎病高鈣性腎病，

6、低鉀性腎病，草酸性腎病，尿酸性腎病，高滲性腎病。（六）腫瘤伴發(fā)間質(zhì)性腎炎骨髓瘤腎病，白血病，淋巴瘤。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/813小管-間質(zhì)性疾病病因分類（四）重金屬腎小管間質(zhì)疾病2022/小管-間質(zhì)性疾病病因分類（七）尿路梗阻輸尿管返流，機(jī)械性梗阻。（八）血管疾病腎小動脈硬化，動脈粥樣硬化，糖尿病腎病，血管炎等。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/814小管-間質(zhì)性疾病病因分類（七）尿路梗阻腎小管間質(zhì)疾病2022小管-間質(zhì)性疾病病因分類（九）遺傳性家族性間質(zhì)性腎炎，髓質(zhì)海綿腎病，多囊腎，腎髓質(zhì)囊性病。（十）其它：巴爾干腎病，放射性腎炎,肉芽腫腎病。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/815小管-間

7、質(zhì)性疾病病因分類（九）遺傳性腎小管間質(zhì)疾病2022/間質(zhì)性腎炎形態(tài)學(xué)改變形態(tài)特點(diǎn) 急性 慢性 間質(zhì) 細(xì)胞浸潤 + + + 水腫 + + 纖維化 + 小管 上皮 損傷 壞死 萎縮 基底膜 損傷 斷裂 增厚 形態(tài) 完整 萎縮小球 無變化或 小球周圍纖 輕微改變 維化或硬化血管 輕微、可逆 不定。硬化腎小管間質(zhì)疾病2022/10/816間質(zhì)性腎炎形態(tài)學(xué)改變形態(tài)特點(diǎn) 急性間質(zhì)性腎炎（AIN）（一）定義（二）病理（三）發(fā)病機(jī)理（四）病理表現(xiàn)（五）診治腎小管間質(zhì)疾病2022/10/817急性間質(zhì)性腎炎（AIN）（一）定義腎小管間質(zhì)疾病2022/1AIN定義 急性間質(zhì)性腎炎（AIN）是一種短期內(nèi)（一日或數(shù)日

8、內(nèi)）突然發(fā)生的、以腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤為主要表現(xiàn)，并伴有腎功能損害的一組臨床病理綜合征。最早報告于1860，1898年。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/818AIN定義 急性間質(zhì)性腎炎（AIN）是一AIN病因感染免疫介導(dǎo)，藥物過敏或中毒。代謝障礙物理性損害其它腎小管間質(zhì)疾病2022/10/819AIN病因感染腎小管間質(zhì)疾病2022/10/319AIN發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚IgE參與（I型變態(tài)反應(yīng)）IV型變態(tài)反應(yīng)抗腎小管基底膜（TBM）抗體參與其它腎小管間質(zhì)疾病2022/10/820AIN發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚腎小管間質(zhì)疾病2022/10/32AIN病理表現(xiàn)腎體積增大，間質(zhì)充血、水腫。間質(zhì)或腎小管周圍有

9、炎性細(xì)胞浸潤（單核細(xì)胞、漿細(xì)胞T淋巴細(xì)胞、嗜酸或/和嗜堿粒細(xì)胞；急性腎盂腎炎時則以中性粒細(xì)胞浸潤為主）。腎小管上皮細(xì)胞腫脹，重者可有局灶性壞死，上皮細(xì)胞線粒體變形、破壞。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/821AIN病理表現(xiàn)腎體積增大，間質(zhì)充血、水腫。腎小管間質(zhì)疾病20AIN臨床表現(xiàn)全身表現(xiàn)主要有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、全身酸痛、關(guān)節(jié)痛、腰痛、皮疹等；血粒細(xì)胞總數(shù)/嗜酸粒細(xì)胞升高。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/822AIN臨床表現(xiàn)全身表現(xiàn)主要有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、全身酸痛AIN腎臟表現(xiàn)腎區(qū)不適或脹痛、腎區(qū)叩痛；尿液檢查：低分子蛋白尿；輕度血尿；白細(xì)胞尿(包括嗜酸粒細(xì)胞增多)；管型尿（可出現(xiàn)各種

10、管型）；影像學(xué)檢查:雙腎增大;伴有血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）的增高；常有腎小管功能障礙。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/823AIN腎臟表現(xiàn)腎區(qū)不適或脹痛、腎區(qū)叩痛；腎小管間質(zhì)疾病202AIN治療原則去除病因：如控制感染，停用過敏的藥物，糾正代謝紊亂等。免疫抑制劑：急性期給予皮質(zhì)激素，減輕炎癥反應(yīng)，可減少全身及腎臟損害程度。對癥治療：特殊治療：對少數(shù)嚴(yán)重急性腎衰病人需予以透析治療。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/824AIN治療原則去除病因：如控制感染，停用過敏的藥物，糾正代謝慢性間質(zhì)性腎（CIN）（一）定義（二）病因（三）病理表現(xiàn)（四）臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查（五）治療腎小管間質(zhì)疾病2022

11、/10/825慢性間質(zhì)性腎（CIN）（一）定義腎小管間質(zhì)疾病2022/10CIN定義 慢性間質(zhì)性腎炎（CIN）是一種隱襲發(fā)生、進(jìn)展緩慢的，以腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化為主要表現(xiàn)的一組臨床病理綜合征。少數(shù)情況下，CIN也可由急性間質(zhì)性腎炎延續(xù)、轉(zhuǎn)變而來。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/826CIN定義 慢性間質(zhì)性腎炎（CIN）是一CIN病因、病理表現(xiàn)病因：引起小管-間質(zhì)疾病的各類病因均引起CIN。病理表現(xiàn)：腎臟萎縮，尤以腎皮質(zhì)萎縮明顯。廣泛間質(zhì)纖維化和小管萎縮；灶性炎性細(xì)胞（以淋巴細(xì)胞為主）浸潤。腎小球一般正常，但嚴(yán)重CIN時，可伴有腎小球硬化，也可有腎小動脈不同損害。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/8

12、27CIN病因、病理表現(xiàn)病因：引起小管-間質(zhì)疾病的各類病因均引起CIN臨床表現(xiàn)發(fā)病隱襲，常無癥狀；或僅有輕度乏力、夜尿增多；病程進(jìn)展中可出現(xiàn)貧血、高血壓和消化道癥狀（納差、惡心）等。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/828CIN臨床表現(xiàn)發(fā)病隱襲，常無癥狀；或僅有輕度乏力、夜尿增多CIN實(shí)驗(yàn)室檢查尿酸化功能障礙；尿濃縮功能障礙；腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙；電解質(zhì)代謝紊亂：如高鉀或低鉀 血癥，高磷或低磷血癥等；腎小球?yàn)V過率下降：表現(xiàn)為血肌 酐、BUN升高。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/829CIN實(shí)驗(yàn)室檢查尿酸化功能障礙；腎小管間質(zhì)疾病2022/10CIN病損部位及功能受損情況病損部位 病因 小管功能不全近端

13、小管 重金屬，多發(fā)性骨髓瘤 重吸收功能 免疫疾病，囊性病變 酸化功能遠(yuǎn)端小管 免疫病，結(jié)節(jié)病，遺傳病 泌H，泌K 高鈣血癥，尿路梗阻，淀 重吸收Na 粉樣變 髓質(zhì) 止痛劑腎病，尿酸性腎病 濃縮功能 高鈣血癥，感染，遺傳性 重吸收Na 疾病，結(jié)節(jié)病腎乳頭 止痛劑腎病，糖尿病，感 濃縮功能 染，尿路梗阻，移植腎 重吸收Na 腎小管間質(zhì)疾病2022/10/830CIN病損部位及功能受損情況病損部位 腎小管間質(zhì)疾病2022/10/831腎小管間質(zhì)疾病2022/10/331CIN治療原則（1）針對病因進(jìn)行治療；（2）對癥治療：如糾正酸中毒，貧血， 高血壓，電解質(zhì)紊亂，等；（3）對已有腎功能損害者，按慢性

14、腎 功能不全處理。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/832CIN治療原則（1）針對病因進(jìn)行治療；腎小管間質(zhì)疾病2022目的延緩腎功能惡化或進(jìn)展速度減少慢性腎衰透析/移植人數(shù)腎小管間質(zhì)疾病2022/10/833目的延緩腎功能惡化或進(jìn)展速度腎小管間質(zhì)疾病2022/10/3謝謝 腎小管間質(zhì)疾病2022/10/834謝謝 腎小管間質(zhì)疾病2022/10/334止痛劑腎病病因：非那西丁，撲熱息痛，NSAIDS服藥史：總量0.5-1.0kg臨床表現(xiàn)：發(fā)病隱襲，病程較長，腰痛，夜尿增多，白細(xì)胞尿，血尿，管型尿，低分子蛋白尿，低滲尿，尿酸化功能障礙，腎功能損害（Scr）影相學(xué)檢查：腎乳頭壞死，腎盞破壞，腎組織鈣化，

15、腎皮質(zhì)萎縮變薄。病理學(xué)：慢性間質(zhì)性腎炎，腎間質(zhì)鈣化，腎小球局灶（或完全）硬化，腎盂癌，腎動脈狹窄。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/835止痛劑腎病病因：非那西丁，撲熱息痛，NSAIDS腎小管間質(zhì)疾RTA定義與特點(diǎn)腎小管-間質(zhì)疾病可引起多種電解質(zhì)和有機(jī)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙及腎小管酸中毒（RTA），其中以RTA臨床較為常見。因腎小管結(jié)構(gòu)或/和功能障礙所引起的高氯血癥性代謝酸中毒，陰離子間隙一般正常。腎小球?yàn)V過率正?；蛳陆担℅FR25ml/min）。（1930s年：首例RTA文獻(xiàn)報告；1950s年：首例II型RTA報告；1970s年：IV型RTA文獻(xiàn)報告）腎小管間質(zhì)疾病2022/10/836RTA定義與特點(diǎn)

16、腎小管-間質(zhì)疾病可引起多種電解質(zhì)和有機(jī)物質(zhì)的RTA分型型RTA：尿PH5.5，對不完全性遠(yuǎn)端RTA，可作NH4Cl負(fù)荷試驗(yàn)。（U-Bpco25-8%）。型RTA：兼有、型的表現(xiàn)。型RTA：表現(xiàn)為高鉀血癥，及低醛固酮血癥或遠(yuǎn)端小管對醛固酮反應(yīng)降低。腎小管間質(zhì)疾病2022/10/837RTA分型型RTA：尿PH5.5，對不完全性遠(yuǎn)端RTA，腎小管酸中毒（RTA）（一）定義（二）病因（三）臨床分型和表現(xiàn)（四）診斷（五）治療腎小管間質(zhì)疾病2022/10/838腎小管酸中毒（RTA）（一）定義腎小管間質(zhì)疾病2022/10影響收集管H+分泌的主要因素過小管H+濃度的梯度：管腔緩沖溶質(zhì)（HP4=，NH3）小管細(xì)胞內(nèi)H+度過小管電梯度：Na+重吸收率Cl-重吸收率 H+泵活性所需代謝能的產(chǎn)生和傳導(dǎo)：H+泵的完整性H+泵的數(shù)目腎小管間質(zhì)疾病2022/10/839影響收集管H+分泌的主要因素過小管H+濃度的梯度：腎小管間質(zhì)腎小管酸中毒（RTA）的機(jī)理型RTAH+-ATPaseH+分泌率H+反漏型RTAH+-ATPaseH