1、肝功能及肝炎病毒檢測肝功能及肝炎病毒檢測肝功能及肝炎病毒檢測肝臟的基本功能代謝功能 蛋白質(zhì)：合成全部血清白蛋白、多種凝 血因子、部分球蛋白等 糖類：合成糖原、糖異生、糖酵解等，維持 血糖穩(wěn)定 脂類：合成脂肪、膽固醇、磷脂等 維生素、激素、金屬等的代謝 生物轉(zhuǎn)化：解毒作用分泌與排泄功能 分泌膽汁，排泄代謝產(chǎn)物、解毒產(chǎn)物等2021/4/272肝功能及肝炎病毒檢測肝功能及肝炎病毒檢測肝功能及肝炎病毒檢測肝臟的基本功能代謝功能 蛋白質(zhì)：合成全部血清白蛋白、多種凝 血因子、部分球蛋白等 糖類：合成糖原、糖異生、糖酵解等，維持 血糖穩(wěn)定 脂類：合成脂肪、膽固醇、磷脂等 維生素、激素、金屬等的代謝 生物轉(zhuǎn)化

2、：解毒作用分泌與排泄功能 分泌膽汁，排泄代謝產(chǎn)物、解毒產(chǎn)物等2021/4/272肝臟的基本功能代謝功能2021/4/272引起肝功能異常的原因肝臟疾病本身：病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝病、遺傳代謝性肝病膽道系統(tǒng)疾?。貉装Y、梗阻其他器官系統(tǒng)疾?。盒乃?、重癥感染、中毒、休克等2021/4/273引起肝功能異常的原因肝臟疾病本身：病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、血清酶學(xué)檢查蛋白質(zhì)代謝試驗?zāi)δ軝z測膽紅素代謝試驗?zāi)懼岽x試驗總膽固醇與膽固醇酯測定攝取排泄功能檢查肝功能檢測2021/4/274血清酶學(xué)檢查肝功能檢測2021/4/274血清酶學(xué)檢查一.主要反映肝實質(zhì)

3、細胞損害的酶類二.主要反映膽汁淤積的酶類三.主要反映肝纖維化的酶類2021/4/275血清酶學(xué)檢查一.主要反映肝實質(zhì)細胞損害的酶類2021/4/2一.主要反映肝實質(zhì)細胞損害的酶類2021/4/276一.主要反映肝實質(zhì)細胞損害的酶類2021/4/276轉(zhuǎn)氨酶：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）ALT主要分布在肝臟，其次為骨骼肌、腎臟、心肌等 AST主要分布在心肌，其次為肝臟、骨骼肌、腎臟等反映肝損傷出現(xiàn)最早、最敏感的指標，當肝細胞壞死或細胞膜通透性增加時，ALT、AST大量入血急性病毒性肝炎： ALT、AST均明顯升高，可達正常上限的2050倍，甚至100倍轉(zhuǎn)氨酶活性高低同肝

4、臟損傷程度不成正比，重癥肝炎時可出現(xiàn)“酶膽分離”現(xiàn)象慢性病毒性肝炎、肝硬化、酒精性肝病時轉(zhuǎn)氨酶可輕中度升高或正常2021/4/277轉(zhuǎn)氨酶：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST轉(zhuǎn)氨酶AST多存在肝細胞的線粒體內(nèi)，在肝細胞明顯損傷尤其是線粒體損傷時才升高，AST高于ALT提示肝細胞損傷嚴重急性心肌梗塞后68小時AST明顯升高肝內(nèi)外膽汁淤積轉(zhuǎn)氨酶活性通常正?；蜉p度升高，梗阻性黃疸轉(zhuǎn)氨酶也可顯著升高，但多于2448小時明顯下降其他器官病變時，如骨骼肌疾病、肺梗塞、腎梗塞、胰腺炎休克等也可發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，需全面分析2021/4/278轉(zhuǎn)氨酶AST多存在肝細胞的線粒體內(nèi)，在肝細胞明顯損傷

5、尤其是線乳酸脫氫酶（LDH）及其同工酶LDH升高主要見于心肌梗死、肺梗塞、某些惡性腫瘤、巨幼紅細胞性貧血、骨骼肌損傷、白血病、溶血性貧血、再生障礙性貧血等LDH總活力測定主要價值在于診斷心肌梗死正常血清LDH同工酶含量由高到低以此為：LDH2、LDH1、LDH3、LDH4、LDH5同工酶LDH1、LDH2主要來自心肌，LDH4、LDH5主要來自肝臟、骨骼肌，肝病時主要引起LDH5升高2021/4/279乳酸脫氫酶（LDH）及其同工酶LDH升高主要見于心肌梗死、肺膽堿酯酶（CHE）是肝功能減退的靈敏指標之一作為肝臟儲備功能的重要指標CHE在4500u/L以下時，對肝病有診斷意義 CHE在2500

6、u/L以下時，可視為重型肝炎的診斷條件2021/4/2710膽堿酯酶（CHE）是肝功能減退的靈敏指標之一2021/4/2二.主要反映膽汁淤積的酶類二.主要反映膽汁淤積的酶類二.主要反映膽汁淤積的酶類2021/4/2711二.主要反映膽汁淤積的酶類二.主要反映膽汁淤積的酶類二.主要堿性磷酸酶（ALP）ALP主要分布于肝臟、骨骼、小腸、胎盤等ALP活性增高最常見于梗阻性黃疸，肝內(nèi)外梗阻使膽汁排泄不暢，ALP滯留血中而升高胰頭癌、膽道結(jié)石引起的膽道阻塞，原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積、肝內(nèi)占位性病變等可明顯升高增高程度與梗阻的程度成正相關(guān)，與血清膽紅素升高相平行肝硬化、脂肪肝、酒精性肝炎時輕度升高

7、，骨骼疾?。喝缋w維性骨炎、佝僂病、成骨細胞瘤及骨折愈合期血清ALP升高藥物性肝損傷、妊娠期婦女、骨骼生長期兒童也可以升高2021/4/2712堿性磷酸酶（ALP）ALP主要分布于肝臟、骨骼、小腸、胎盤等谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT、GT）主要來自肝臟，由肝細胞線粒體產(chǎn)生，主要分布于肝細胞漿和肝內(nèi)膽管上皮各種原因引起的肝內(nèi)外膽汁淤積可顯著升高，與膽紅素、堿性磷酸酶升高相一致活動性肝硬化、嗜酒或酒精性肝病可顯著升高原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌可明顯升高在骨病、兒童、孕婦時均不升高，可彌補ALP的不足2021/4/2713谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT、GT）主要來自肝臟，由肝細胞線三.主要反映肝纖維化的酶類2021/4/

8、2714三.主要反映肝纖維化的酶類2021/4/2714單胺氧化酶（MAO）：是一種含銅的酶，大部分來自肝細胞線粒體，肝組織出現(xiàn)纖維化，MAO的活性可升高透明質(zhì)酸、型前膠原氨基末端肽（PP）、層粘蛋白、板層素的測定可用以反映肝纖維化的程度這些實驗反映基質(zhì)轉(zhuǎn)換率，不是反映基質(zhì)沉積無特異性同時測定多種酶可提高診斷的敏感性和特異性2021/4/2715單胺氧化酶（MAO）：是一種含銅的酶，大部分來自肝細胞線粒體蛋白質(zhì)代謝檢測肝臟是蛋白質(zhì)代謝重要場所，90以上的血清總蛋白和全部的血清白蛋白由肝臟合成當肝細胞受損時合成各種蛋白的能力下降，導(dǎo)致血內(nèi)蛋白的質(zhì)和量發(fā)生變化目前臨床常用指標為血清總蛋白、白蛋白和

9、球蛋白2021/4/2716蛋白質(zhì)代謝檢測肝臟是蛋白質(zhì)代謝重要場所，90以上的血清總蛋白蛋白（ALB） 半衰期為1721天，急性肝炎時白蛋白變化可不明顯，急性重型肝炎病程短，變化亦可不明顯，肝硬化?？擅黠@降低。在有門脈高壓存在，白蛋白低于30g/L，極易出現(xiàn)腹水。 ALB是最重要的反映肝細胞儲備功能的指標 ALB水平降低：合成障礙；氨基酸不足；蛋白分解過多如感染、發(fā)熱、癌腫等；從異常途徑丟失增加如合并腎病時前白蛋白（PA） 半衰期為1.9天，是反映肝臟儲備功能敏感而可靠的指標2021/4/2717白蛋白（ALB）2021/4/2717球蛋白 升高常是慢性肝炎的反應(yīng)，常與慢性肝炎的程度相關(guān)，其他

10、如骨髓瘤、自身免疫性疾病、慢性炎癥性疾病該指標也可升高白蛋白與球蛋白比值（AG）倒置 白蛋白降低如肝硬化，重癥肝炎等 球蛋白增高見于嚴重肝功能損傷及M蛋白血癥等血清蛋白電泳 急性及輕癥肝炎時電泳結(jié)果無異常,慢性肝炎、肝硬化時白蛋白減少、1 2 球蛋白減少、 球蛋白增加 M蛋白血癥在區(qū)區(qū)見M蛋白峰 腎病綜合征、糖尿病腎病2 球蛋白增高，白蛋白及 球蛋白降低 結(jié)締組織病見多克隆 球蛋白增高 先天性低丙種球蛋白血癥 球蛋白降低2021/4/2718球蛋白2021/4/2718血氨測定生理性增高見于進食高蛋白飲食或運動后腸道產(chǎn)氨經(jīng)門脈進入肝臟，生成尿素排出體外嚴重肝功能損害（肝硬化、肝癌、重癥肝炎）、

11、上消化道出血、尿毒癥、門體分流血氨升高氨體內(nèi)蓄積導(dǎo)致肝性腦病紅細胞與血漿氨含量比為28：1，采集標本要抗凝并立即送檢，減少假性2021/4/2719血氨測定生理性增高見于進食高蛋白飲食或運動后2021/4/2凝血功能檢測大部分凝血因子在肝臟合成，肝功能受損時顯著降低，可作為肝臟儲備功能的指標膽汁淤積影響維生素K的吸收，維生素依賴因子（、）活性降低凝血酶原時間（PT）測定：反映含量，能判斷肝病預(yù)后。較對照延長3秒為異常。PTA：凝血酶原活動度，小于40是診斷重型肝炎的重要依據(jù)活化部分凝血活酶時間測定（APTT)：嚴重肝病時，因子合成減少，APTT延長。較對照延長10秒為異常凝血酶凝固時間（TT）

12、測定：TT延長主要反映血漿纖維蛋白原含量減少或結(jié)構(gòu)異常和FDP的存在。較對照延長3秒為異常。2021/4/2720凝血功能檢測大部分凝血因子在肝臟合成，肝功能受損時顯著降低，膽紅素代謝試驗總膽紅素（TBiL）正常上限為17.1umol/L，34umol/L以下為隱性黃疸，3485umol/L為輕度黃疸，85171umol/L為中度黃疸，171umol/L以上或每天遞增17.1umol/L以上為重度黃疸。病毒性肝炎時，膽紅素增高程度與肝細胞損傷程度相平行，而在淤膽型肝炎時不平行直接膽紅素（DBiL)與間接膽紅素（UDBiL）DBiL正常時占TBiL的25，UDBiL占75。二者的測定用來進行黃疸

13、的鑒別：DBiLTBiL40，阻塞性黃疸時602021/4/2721膽紅素代謝試驗總膽紅素（TBiL）正常上限為17.1umol膽汁酸代謝試驗臨床檢測血清總膽汁酸（TBA），其水平可直接反映肝臟的損害程度病毒性肝炎、酒精性肝硬化、膽汁淤積、原發(fā)性肝癌及藥物性肝損害時，均可見TBA升高在原發(fā)性膽汁性肝硬化的早期可有TBA增高，可早于膽紅素的改變2021/4/2722膽汁酸代謝試驗臨床檢測血清總膽汁酸（TBA），其水平可直接反總膽固醇與膽固醇酯測定 肝臟參與脂類代謝，膽固醇與膽固醇酯的生成減少說明肝損害達到一定程度。當肝臟實質(zhì)性病變時，如膽固醇合成減少，尤其膽固醇脂減少，則說明肝臟儲備功能顯著降低

14、，高度提示預(yù)后不良，反映肝衰竭的預(yù)后和嚴重程度2021/4/2723總膽固醇與膽固醇酯測定 肝臟參與脂類代謝，膽肝癌標志物-甲胎蛋白（AFP）AFP持續(xù)高濃度強烈提示原發(fā)性肝癌：AFP 500ug/L，且持續(xù)4周，或AFP在200-500 ug/L持續(xù)8周，在排除其他引起AFP升高的因素后，結(jié)合定位檢查可診斷低持陽：連續(xù)兩個月檢查AFP 3次以上，均在50-200ug/L以上，可能是亞臨床型肝癌假陽性：非癌肝病，胚胎癌，其他癌，孕婦假陰性：癌體較小、不能合成AFP、分化程度高、壞死程度嚴重的肝癌。2021/4/2724肝癌標志物-甲胎蛋白（AFP）AFP持續(xù)高濃度強烈提示原發(fā)性肝炎病毒HAV

15、主要通過消化道傳播HEV 表現(xiàn)為急性肝炎，一般無病原攜帶狀態(tài)HBV 血液、體液傳播HCV 母嬰傳播、性接觸傳播HDV 可表現(xiàn)為急性、慢性、病原攜帶2021/4/2725肝炎病毒HAV 主要通過消化道傳播2021/4/272甲型肝炎抗HAVIgM：病程早期(1周)即可陽性，23周達高峰,持續(xù)36個月，是早期診斷甲型肝炎最簡便可靠的血清學(xué)標志，是近期感染的標志。但注意假陽性.抗HAVIgG：出現(xiàn)稍晚(2周)，于23個月達高峰，持續(xù)多年或終身，屬于保護性抗體，具有免疫力的標志。急性期及恢復(fù)期雙份血清抗HAVIgG滴度有4倍以上增長，也是診斷甲型肝炎的依據(jù).陽性提示既往感染或注射疫苗.2021/4/2

16、726甲型肝炎抗HAVIgM：病程早期(1周)即可陽性，23周達乙型肝炎HBsAg：在感染HBV 2周后即可陽性，最遲1112 周.陽性可診斷HBV感染. 抗HBs：保護性抗體，陽性表示對HBV有免疫力.見急性恢復(fù)期,注射疫苗,HBIG被動免疫.HBV感染后的窗口期兩者均陰性兩者同時陽性：1.HBV感染恢復(fù)期 2.S基因發(fā)生變異 3.抗HBs陽性者感染了免疫逃避株HBsAg陰性，而HBV DNA陽性：1.HBsAg滴度低或正在消失 2.不同亞型感染 3.S基因變異2021/4/2727乙型肝炎HBsAg：在感染HBV 2周后即可陽性，最遲11乙型肝炎HBeAg：是HBV復(fù)制的指標，代表傳染性強

17、。急性HBV感染出現(xiàn)遲于HBsAg,消失早于HBsAg,持續(xù)陽性趨向慢性.慢性HBV感染及病原攜帶者可持續(xù)存在抗HBe：代表恢復(fù)期，HBV DNA陰轉(zhuǎn)。但也有抗HBe陽性而HBV DNA陽性者HBV前C區(qū)變異時，始終不產(chǎn)生HBeAg，但病毒仍復(fù)制，可出現(xiàn)病情加重2021/4/2728乙型肝炎HBeAg：是HBV復(fù)制的指標，代表傳染性強。急性H乙型肝炎HBcAg：常規(guī)方法在血清中檢測不到,肝細胞核內(nèi).抗HBcIgM：急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎急 性發(fā)作,90%出現(xiàn)發(fā)病第一周,多在6月內(nèi)消失.抗HBcIgG：高滴度常與HBsAg并存，表示現(xiàn)癥感染；低滴度常與抗HBs并存，提示過去感染 單一抗HBc

18、IgG陽性，低滴度為過去感染，高滴度為低水平感染,單一抗HBc(+)有30%假(+)HBVDNA：是病毒復(fù)制和傳染性的直接標志2021/4/2729乙型肝炎HBcAg：常規(guī)方法在血清中檢測不到,肝細胞核內(nèi).2 HBV感染血清標志物的意義HBsAg抗HBs HBeAg抗HBe抗HBc 意義+-急性HBV感染潛伏期+-+-急性肝炎早期，傳染性強+-+-+急性或慢性感染，傳染性強+-+急性或慢性感染后期，傳染性低+-+急性或慢性乙型肝炎HBV攜帶，傳染性低+-+HBsAg免疫復(fù)合物，新的不同亞型再感染+一種亞型的HBsAg及異型的抗HBs（常見）血清從HBsAg轉(zhuǎn)化為抗-HBs的過程（少見）-+-+

19、HBV感染恢復(fù)期-+HBV感染已過 抗-HBs出現(xiàn)前的窗口期-+-+HBV感染恢復(fù)期-+-注射疫苗后 遙遠的過去感染 假陽性2021/4/2730 HBV感染血清標志物的意義HBsAg抗HBs HBeA丙型肝炎抗-HCV：不是保護性抗體，是HCV感染的標志。 不能區(qū)分急性,慢性或治愈. 5070%在癥狀出 現(xiàn)時即(+),其他病后36周(+),陽性率97%,有假陽性. 抗-HCV IgM：陽性提示現(xiàn)癥感染,是否存在還有爭議, 急性5093%(+),慢性5070%(+). 抗-HCV IgG：陽性提示現(xiàn)癥感染或既往感染。低滴度 提示病毒處于靜止狀態(tài)，高滴度提示病毒復(fù)制活躍HCV RNA：陽性是病毒感染和復(fù)制的直接標志。 定量檢測HCV RNA有助于了解病毒復(fù)制 程度、抗病毒治療的選擇及療效評估。 HCV RNA在血液中含量少，且隨病程波動HCV Ag血清中含量很低，檢出率不高2021/4/2731丙型肝炎抗-HCV：不是保護性抗體，是HCV感染的標志。20丁型肝炎