1、藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件概 述 腎上腺皮質(zhì)激素( ): 是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，在化學(xué)結(jié) 構(gòu)上均屬甾體類（類固醇）化合物2概 述 腎上腺皮質(zhì)激素( ): 2鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松性 激 素腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外3鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素4下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHAC

2、TH短長構(gòu)效關(guān)系 ABCO20 c o21 2R3451711化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系185構(gòu)效關(guān)系 ABCO20 c o21 2R3451711化1. C3酮基、 C45雙鍵、C20羰基共同特點2. 糖皮質(zhì)激素C17上有，C11上有或，對糖代謝強(qiáng)，對水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥3. 鹽皮質(zhì)激素C17上無，C11上無或有 O及C18相聯(lián)，對水鹽代謝強(qiáng)結(jié) 構(gòu) 特 點61. C3酮基、 C45雙鍵、C20羰基共同特點結(jié) 構(gòu) 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 氫化可的松、曲安西龍、地塞米松【藥理作用】廣泛而復(fù)雜生理劑量 影響正常物質(zhì)代謝超生理劑量 影響正常物質(zhì)代謝外， 抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用7第

3、一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 氫化可的松、曲安西龍、地塞米短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物8短效：氫化可的松、可的松臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物8【藥理作用】 1、對物質(zhì)代謝的影響（1）糖代謝：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質(zhì)代謝 促分解，抑合成，負(fù)氮平衡（3）脂肪代謝 促分解，抑合成（4）水和電解質(zhì)代謝 保鈉排鉀，利尿（5）核酸代謝9【藥理作用】 9脂肪重新分布，形成向心性肥胖10脂肪重新分布，形成向心性肥胖102、允許作用定義：對組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件 在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外

4、環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激112、允許作用11藥理作用3、抗炎作用：強(qiáng)大 特點： 1.抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng) 2.對炎癥反應(yīng)的各個階段均有抑制作用 3.抗炎作用的雙重性 注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、 阻礙創(chuàng)口愈合12藥理作用3、抗炎作用：強(qiáng)大12抗炎作用機(jī)制基因效應(yīng) 胞漿內(nèi) 固醇類-受體復(fù)合物 細(xì)胞核 復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分()或負(fù)性（） 基因轉(zhuǎn)錄 或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少13抗炎作用機(jī)制基因效應(yīng) 13 (-)1細(xì)胞因子合成炎癥90活化 (+)脂皮素1(+)2(-)炎癥14 (-)1細(xì)胞因子炎癥90活化 (+)抗炎機(jī)制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響誘導(dǎo)脂皮素1（ 1）合成，

5、從而抑制2，抑制代謝及、生成（及的作用靶點不同）抑制合成酶和2的表達(dá)15抗炎機(jī)制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響152.對細(xì)胞因子的作用抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如 1、 2、6、8抑制粘附分子表達(dá)影響效應(yīng)的發(fā)揮3.對炎性細(xì)胞凋亡的影響162.對細(xì)胞因子的作用164.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用 對免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異抗過敏作用 減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)174.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用17抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（）形成擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力5、抗休克作用

6、：感染中毒性休克18抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷5、抗休克作用：感染中6、其他作用1.退熱作用 嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液及造血系統(tǒng)紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞196、其他作用1.退熱作用 嚴(yán)重的中毒性感染193.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥4.骨骼 骨質(zhì)疏松 抑制成骨細(xì)胞活力減少骨中膠原蛋白含合成203.中樞神經(jīng)系統(tǒng)201.80皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白()結(jié)合 10%白蛋白結(jié)合 肝功能不良時減少，游離型增多2.肝臟代謝：可的松 氫化可的松 潑尼松 潑尼

7、松龍嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長【體內(nèi)過程】211.80皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白()結(jié)合 【體內(nèi)過程】211.嚴(yán)重感染或炎癥A.嚴(yán)重急性感染 有效的抗菌藥物+皮質(zhì)激素、大劑量短期治療病毒性感染不用B.防止某些炎癥后遺癥 早期應(yīng)用小劑量【臨床應(yīng)用】221.嚴(yán)重感染或炎癥【臨床應(yīng)用】222.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病A.自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎 首選不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，輔助治療C.器官移植排斥反應(yīng)及環(huán)胞素等免疫抑制劑合用臨床應(yīng)用232.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病臨床應(yīng)用233.抗休克治療

8、感染中毒性休克 首選 在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時間突擊使用大劑量過敏性休克 及首選藥腎上腺素合用低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量臨床應(yīng)用243.抗休克治療臨床應(yīng)用244.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等5.局部應(yīng)用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松臨床應(yīng)用254.血液病臨床應(yīng)用256. 替代療法：小劑量 急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 腦垂體前葉功能減退 腎上腺次全切除術(shù)后266. 替代療法：小劑量261.大劑量沖擊療法 用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300，療程3-5d2.一般劑

9、量長期療法 結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個月用法及療程271.大劑量沖擊療法 用法及療程27用法及療程 3.小劑量替代療法 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全一般維持量，可的松10-2028用法及療程 3.小劑量替代療法 28【不良反應(yīng)】1.長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致（2）消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護(hù)作用（3）誘發(fā)或加重感染 免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥29【不良反應(yīng)】1.長期大劑量應(yīng)用引起

10、的不良反應(yīng)29（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等 促 分解，抑合成，增加鈣磷排泄（6）精神失常 不良反應(yīng)30（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 不良反應(yīng)302.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 病因、表現(xiàn)、機(jī)制、預(yù)防不良反應(yīng)（2）反跳現(xiàn)象 機(jī)制：長期大劑量使用反饋性地抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。對激素依賴病情未完全控制原病復(fù)發(fā)或惡化停藥減量過快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應(yīng)用7天312.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 不良反應(yīng)（2）輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀

11、高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)32輕度：重度：糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)32禁忌證病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴(yán)重精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病孕婦等。病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量33禁忌證病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴(yán)重精神病和癲癇，活藥理作用及臨床應(yīng)用物質(zhì)代謝 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他保鈉排鉀脂肪分解蛋白質(zhì)分解升血糖嚴(yán)重感染或炎癥局部應(yīng)用自身免疫性疾病過敏性疾病抗休克血液病替代療法穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維細(xì)胞合成、磷脂酶A2活性干擾巨噬細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞干擾補(bǔ)體作用耐受內(nèi)毒素減少致熱原改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜造血改變中樞興奮骨質(zhì)脫鈣34藥理作用及臨床應(yīng)用物質(zhì)代謝 抗炎 免疫抑制 GS藥理作用及不良反應(yīng)物質(zhì)代謝 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他