1、獸用疫苗生產(chǎn)與質(zhì)量控制張淵魁福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限公司主要內(nèi)容容1.獸用生物物制品簡簡介2.疫苗的定定義和分分類3.疫苗生產(chǎn)產(chǎn)工藝簡簡介4.疫苗生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量控控制5.疫苗研究究發(fā)展趨趨勢一、獸用用生物制制品簡介介獸用生物物制品概概念獸用生物物制品分分類1、獸用生生物制品品概念概念：系用天然然或人工工改造的的微生物物、寄生生蟲、生生物毒素素或生物物組織及及代謝產(chǎn)產(chǎn)物等為為材料，采用生生物學(xué)、分子生生物學(xué)或或生物化化學(xué)等相相應(yīng)技術(shù)術(shù)制成的的一類生生物活性性制品，用于預(yù)預(yù)防、治治療和診診斷畜禽禽等動物物疾病獸用生物物制品學(xué)學(xué)科：是一門涉涉及多種種學(xué)科領(lǐng)領(lǐng)域的應(yīng)應(yīng)用科學(xué)學(xué)（微生生物學(xué)、免疫學(xué)學(xué)、生物物化

2、學(xué)、實驗動動物學(xué)、細胞學(xué)學(xué)、分子子生物學(xué)學(xué)、制冷冷學(xué)、生生物工程程學(xué)、管管理學(xué)等等）2、獸用生生物制品品分類按生物制制品性質(zhì)質(zhì)分類疫苗（vaccine）：接種動物物后能產(chǎn)產(chǎn)生自動動免疫和和預(yù)防疾疾病的一一類生物物制劑稱稱為疫苗苗。類毒素（toxoid）：又稱脫毒毒毒素，是指細細菌生長長繁殖過過程中產(chǎn)產(chǎn)生的外外毒素，經(jīng)化學(xué)學(xué)藥品（如甲醛醛）處理理后成為為無毒性性但保留留免疫原原性的生生物制劑劑，接種種動物后后也能產(chǎn)產(chǎn)生自動動免疫，產(chǎn)生抗抗毒素血血清。診斷制品品（diagnostic preparation）：利用微生生物、寄寄生蟲及及其代謝謝產(chǎn)物，或動物物血清、組織等等，根據(jù)據(jù)免疫學(xué)學(xué)和分子子生

3、物學(xué)學(xué)原理制制備，用用于疫病病診斷、免疫監(jiān)監(jiān)測和病病原鑒定定的一類類生物制制劑。抗病血清清（antiserun）：或高免血血清，為為含有高高效價特特異性抗抗體的血血清，能能用于治治療或緊緊急預(yù)防防相應(yīng)病病原體所所致的疾疾病。微生態(tài)制制劑（probiotics）：又稱活菌菌制劑，是用非非病原微微生物如如乳酸桿桿菌、雙雙歧桿菌菌等活菌菌制劑，口服治治療畜禽禽腸道正正常菌群群失調(diào)引引起的下下痢。副免疫制制品（paraimmunitypreparation）：這類物質(zhì)質(zhì)能通過過刺激機機體，提提高特異異性和非非特異性性免疫，從而使使動物機機體對其其他抗原原物質(zhì)的的特異性性免疫力力更強更更持久，如脂多多糖

4、、多多糖、緩緩釋微球球、細胞胞因子，免疫刺刺激復(fù)合合物等。普通制品品：指用一般般方法制制備的、未經(jīng)濃濃縮和純純化處理理，或僅僅按毒（效）價價標準稀稀釋的制制品。如如現(xiàn)有國國內(nèi)的大大部分傳傳統(tǒng)疫苗苗均為普普通制品品。精制生物物制品：將普通制制品（原原制品）經(jīng)濃縮縮和純化化處理，去除無無效成分分，毒（效）價價高于普普通制品品效力更更好，如如精制破破傷風(fēng)毒毒素和精精制結(jié)核核菌素等等。液狀制品品：濕性制品品。一些些滅活疫疫苗如兔兔病毒性性出血癥癥滅活疫疫苗，診斷制制品如血血清、抗抗原等為為液狀制制品。多多數(shù)既不不耐高溫溫和陽光光，又不不宜低溫溫凍結(jié)和和反復(fù)凍凍融，否否則其效效價會受受到影響響，只能能在

5、低溫溫冷暗處處保存，保存時時間較短短。干燥制品品：液狀制品品加入適適當穩(wěn)定定劑或凍凍干保護護劑經(jīng)冷冷凍真空空干燥處處理，將將96%以上水分分除去后后剩留疏疏松海綿綿狀的物物質(zhì)，為為干燥制制品，生生物制品品經(jīng)干燥燥后能較較長時間間保護活活性和抗抗原效價價。佐劑制品品：為了增強強疫苗制制劑誘導(dǎo)導(dǎo)動物機機體的免免疫應(yīng)答答反應(yīng)，提高免免疫效果果，在疫疫苗制備備的過程程中加入入適量的的佐劑，如氫氧氧化鋁膠膠、油佐佐劑等，這類制制品稱為為佐劑制制品。二、疫苗苗的定義義和分類類疫苗定義義疫苗分類類1、疫苗定定義由特定細細菌、病病毒、立立克次體體、衣原原體等微微生物及及寄生蟲蟲制成的的，接種種動物后后能產(chǎn)生生

6、自動免免疫和預(yù)預(yù)防疾病病的一類類生物制制劑均稱稱為疫苗苗，制劑劑的主要要成分為為微生物物或寄生生蟲。2、分類按微生物物分類細菌類疫疫苗病毒類疫疫苗寄生蟲類類疫苗按疫苗抗抗原的性性質(zhì)和制制備工藝藝分類活疫苗（live vaccine）弱毒活疫疫苗基因缺失失疫苗基因工程程活載體體疫苗病毒抗體體復(fù)合疫疫苗：特特異性高高免血清清與適當當比例的的相應(yīng)病病毒組成成，其特特點是可可以延緩緩病毒釋釋放，提提高疫苗苗的安全全性和免免疫效果果?；钜呙缣靥攸c可在體內(nèi)內(nèi)繁殖系統(tǒng)免疫疫反應(yīng)和和局部免免疫反應(yīng)應(yīng)免疫力持持久，產(chǎn)產(chǎn)量高，成本低低有毒力增增強和反反祖危險險抗原干擾擾現(xiàn)象保存條件件苛刻死疫苗（killedvac

7、cine）滅活疫苗苗：由完整的的病毒或或細菌經(jīng)經(jīng)滅活劑劑滅活后后制成，即要使使病原體體充分死死亡，喪喪失感染染性或毒毒性，又又要保留留其免疫疫原性。亞單位疫疫苗：是指將病病原體經(jīng)經(jīng)物理或或化學(xué)方方法處理理，除去去無效物物質(zhì)，提提取其有有效抗原原部分制制備的一一類疫苗苗，經(jīng)提提取、純純化，通通過化學(xué)學(xué)合成，制成不不同的亞亞單位疫疫苗?；蚬こ坛讨亟M亞亞單位疫疫苗：利用DNA重組技術(shù)術(shù)，將編編碼病原原微生物物保護性性的基因因?qū)?dǎo)入原原核或真真核細胞胞，使其其在受體體細胞中中高效表表達，分分泌保護護性抗原原肽鏈，提取肽肽鏈加入入佐劑制制成。該該類疫苗苗安全性性好，副副反應(yīng)小?。ㄓ泻Φ姆磻?yīng)應(yīng)原少），

8、穩(wěn)定定性好，便于保保存和運運輸，但但研發(fā)、生產(chǎn)成成本高，免疫原原性較差差，需多多次免疫疫才能得得到有效效保護。死疫苗特特點不能在體體內(nèi)繁殖殖有利于制制備多價價或多聯(lián)聯(lián)疫苗比較安全全，不發(fā)發(fā)生全身身性副反反應(yīng)，無無毒力反反祖現(xiàn)象象受外界影影響小，有利于于保存運運輸免疫劑量量大，需需多次免免疫，成成本高只能誘導(dǎo)導(dǎo)機體產(chǎn)產(chǎn)生體液液免疫通常需要要用佐劑劑或攜帶帶系統(tǒng)來來增強其其免疫效效果基因疫苗苗（genetic vaccine）：包括DNA疫苗和RNA疫苗，是是將編碼碼某種抗抗原蛋白白的基因因置于真真核表達達元件的的控制下下，構(gòu)成成重組表表達質(zhì)粒粒DNA或RNA，將其直直接注入入動物體體內(nèi)，通通過宿

9、主主細胞的的轉(zhuǎn)錄翻翻譯系統(tǒng)統(tǒng)合成抗抗原蛋白白，從而而誘導(dǎo)宿宿主產(chǎn)生生抗原蛋蛋白的免免疫應(yīng)答答。單價疫苗苗（univalentvaccine）：利用同一一種微生生物（菌菌）毒株株或同一一種微生生物中的的單個血血清型（菌）毒毒株的增增殖培養(yǎng)養(yǎng)物制備備的疫苗苗。多價疫苗苗（polyvalentvaccine）：利用同一一種微生生物（菌菌）毒株株或同一一種微生生物中的的多個血血清型（菌）毒毒株的增增殖培養(yǎng)養(yǎng)物制備備的疫苗苗多聯(lián)疫苗苗（mixedvaccine）：利用不同同的微生生物增殖殖培養(yǎng)物物，按免免疫學(xué)原原理和方方法組合合而成的的疫苗。接種動動物后能能獲得相相應(yīng)疾病病的免疫疫保護，一針多多防，可可

10、減少勞勞動力和和動物應(yīng)應(yīng)激。按疫苗病病原菌（毒）株株來源分分類同源疫苗苗：采用同種種、同型型或同源源微生物物制備，應(yīng)用于于同類動動物免疫疫接種的的疫苗。異源疫苗苗：采用不同同種微生生物的（菌）毒毒株制備備的疫苗苗，接種種動物后后能使其其獲得對對疫苗中中未含有有的病原原體產(chǎn)生生抵抗力力，如犬犬在接種種麻疹疫疫苗后，能產(chǎn)生生對犬瘟瘟熱的抵抵抗力?；虿捎糜猛环N種中一種種型微生生物的（菌）毒毒株制備備的疫苗苗，接種種動物后后能使其其獲得對對異型病病原體的的抵抗力力。三、疫苗苗生產(chǎn)工工藝介紹紹疫苗生產(chǎn)產(chǎn)基本條條件疫苗生產(chǎn)產(chǎn)工藝流流程生產(chǎn)中影影響疫苗苗質(zhì)量的的關(guān)鍵環(huán)環(huán)節(jié)疫苗抗原原制造技技術(shù)介紹紹疫苗檢驗

11、驗疫苗保存存1、疫苗生生產(chǎn)基本本條件產(chǎn)品批準準文號菌（毒）種疫苗制造及檢檢驗規(guī)程程GMP廠房、設(shè)設(shè)施和儀儀器設(shè)備備產(chǎn)品批準準文號農(nóng)業(yè)部頒頒發(fā)批準準文號GMP證書(具備該疫疫苗生產(chǎn)產(chǎn)線)產(chǎn)品復(fù)核核檢驗(具備生產(chǎn)產(chǎn)該疫苗苗的能力力)標簽、說說明書樣樣稿審查查(符合規(guī)程程規(guī)定)省級文號號？菌 （毒毒）種菌（毒）種是疫疫苗生產(chǎn)產(chǎn)必備的的原材料料，國家家對菌（毒）的的保管和和使用有有嚴格的的規(guī)定和和限制（生物安安全問題題）。生產(chǎn)疫苗苗的菌（毒）種種來源：中國獸醫(yī)醫(yī)藥品監(jiān)監(jiān)察所或或新獸藥藥轉(zhuǎn)讓單單位。菌（毒）種保管管和使用用：基礎(chǔ)種毒毒由中國國獸醫(yī)藥藥品監(jiān)察察所或其其委托的的保管單單位進行行生產(chǎn)、鑒定和和

12、保管，生產(chǎn)用用種子批批由企業(yè)業(yè)生產(chǎn)、鑒定和和保管。菌 （毒毒）種分分類菌（毒）種分強強毒和弱弱毒強毒：通常指從從得病動動物體內(nèi)內(nèi)分離到到的致病病毒株，只能用用于制造造滅活疫疫苗和檢檢驗用弱毒：通常是采采用人工工的方法法用強毒毒致弱而而成，一一般于制制造活疫疫苗菌 （毒毒）種質(zhì)質(zhì)量標準準生物學(xué)特特性明顯顯、歷史史清楚：形態(tài)、培培養(yǎng)特性性、生化化特性及及血清免免疫學(xué)特特性等明明顯，易易于鑒別別；人工工感染動動物引起起穩(wěn)定一一致的臨臨床癥狀狀和病理理變化特特征；原原始細菌菌或病毒毒株的來來源地區(qū)區(qū)、動物物品種流流行資料料清楚；分離鑒鑒定資料料完整；傳代、保藏和和生物學(xué)學(xué)特性檢檢查方法法明確。遺傳學(xué)上

13、上相對純純一與穩(wěn)穩(wěn)定：菌毒種在在傳代增增殖過程程中某些些遺傳形形狀會發(fā)發(fā)生改變變和分離離，如形形態(tài)特征征、毒力力、反應(yīng)應(yīng)原性、免疫原原性等方方面，因因此要求求制造生生物制品品的菌（毒）種種的這種種改變和和分離越越小越好好，應(yīng)經(jīng)經(jīng)常進行行挑選，純化和和克隆。反應(yīng)原性性和免疫疫原性優(yōu)優(yōu)良：反應(yīng)原性性高，即即使微量量量的抗抗原物質(zhì)質(zhì)進入機機體內(nèi)既既能產(chǎn)生生強烈的的免疫反反應(yīng)，血血清學(xué)上上會出現(xiàn)現(xiàn)很高的的特意性性；優(yōu)良良的免疫疫原性物物質(zhì)能使使免疫動動物產(chǎn)生生完善的的免疫應(yīng)應(yīng)答，從從而獲得得堅強的的免疫力力毒力應(yīng)在在規(guī)定的的范圍以以內(nèi)：用于制造造弱毒疫疫苗的菌菌毒種，毒力應(yīng)應(yīng)盡量弱弱一些；用于制制造抗

14、血血清、滅滅活疫苗苗和疫苗苗效力檢檢測的菌菌（毒）種毒力力應(yīng)強，且抗原原性要盡盡量高菌（毒）種的篩篩選程序序和內(nèi)容容細胞EID50ELD50TCID50穩(wěn)定性實驗凍干、冷凍或冷藏保存反應(yīng)原性免疫原性血清學(xué)實驗攻毒保護實驗病毒分離純粹性試驗致病性試驗抗原性試驗原動物L(fēng)D50篩選出毒力強、抗原性好、生長穩(wěn)定、純凈的毒株，用于制備疫苗、診斷液和治療用抗體或疫苗效力檢驗用實驗動物雞胚細胞反應(yīng)原性純粹性試驗抗原性試驗原動物致病性試驗病毒分離弱毒菌（毒）種種的選育育弱毒菌（毒）種的選育自然弱毒株的分離人工誘變致弱同源動物（如NDVLaSota株）異源動物（HVTFC126株）化學(xué)途徑物理途徑生物途徑亞硝基

15、胍醋酸坨洗衣粉高溫紫外線適應(yīng)非易感動物或細胞雜交減毒疫苗制造及檢檢驗規(guī)程程任何一種種疫苗都都有其制造及檢檢驗規(guī)程程，它是國國家法定定標準。疫苗的生生產(chǎn)必須須嚴格按按規(guī)程規(guī)定的方方法進行行生產(chǎn)和和檢驗，若要改改變方法法，則要要提供研研究材料料證明是是可行的的，并報報農(nóng)業(yè)部部評審批批準，形形成新規(guī)程才能進行行生產(chǎn)。規(guī)程來源中華人民民共和國國獸用生物物制品規(guī)規(guī)程（常規(guī)疫疫苗）轉(zhuǎn)讓單位位（新獸獸藥）廠房、設(shè)設(shè)施和儀儀器設(shè)備備GMP證書是疫疫苗生產(chǎn)產(chǎn)的準入入證，疫疫苗生生產(chǎn)必需需擁有與與生產(chǎn)工工藝相符符合的生生產(chǎn)線GMP生產(chǎn)車間間設(shè)計要要求功能區(qū)：抗原制備備區(qū)、成成品生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)、洗洗滌區(qū)、辦公區(qū)區(qū)。各區(qū)區(qū)

16、域和功功能間以以潔凈走走廊相連連，嚴格格按人流流物流分分開原則則進行設(shè)設(shè)計。潔凈度：按各功能能間潔凈凈度、壓壓力、壓壓差要求求設(shè)計施施工。有有10萬級區(qū)、萬級區(qū)區(qū)和局部部百級區(qū)區(qū)。六大系統(tǒng)統(tǒng)：供電、供供水、供供汽、污污水處理理、凈化化、監(jiān)控控。廠房、設(shè)設(shè)施和儀儀器設(shè)備備檢驗設(shè)施施質(zhì)檢室檢驗動物物舍（應(yīng)應(yīng)配備有有符合各各類實驗驗動物級級別飼養(yǎng)養(yǎng)設(shè)施）倉儲設(shè)施施原輔材料料庫半成品庫庫成品庫廠房、設(shè)設(shè)施和儀儀器設(shè)備備滅菌設(shè)備備：高壓壓蒸氣滅滅菌柜、干熱箱箱、鍋爐爐等；凈化設(shè)備備：凈化化機組、無菌室室、超凈凈工作臺臺等；微生物培培養(yǎng)設(shè)施施設(shè)備：溫室、孵化器器、細胞胞培養(yǎng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)瓶機、各種罐罐體、生生化培養(yǎng)

17、養(yǎng)箱等；乳化設(shè)備備：各種種罐體、膠體摸摸、高壓壓勻漿機機等；凍干設(shè)備備：凍干干機；灌裝設(shè)備備：洗烘烘連動線線、自動動灌裝加加塞聯(lián)動動機；包裝設(shè)備備：扎蓋蓋機、帖帖標機；冷藏冷凍凍設(shè)施設(shè)設(shè)備：冷冷庫、冷冷柜、液液氮罐等等；污水廢棄棄物處理理設(shè)施設(shè)設(shè)備：滅滅菌柜、消毒罐罐、污水水處理站站；檢驗儀器器設(shè)施設(shè)設(shè)備：各各種顯微微鏡、水水分測定定儀、二二氧化碳碳培養(yǎng)箱箱、生物物安全柜柜、動物物房等。福州大北北農(nóng)公司司總體布布局圖主廠房大動物房小動物房質(zhì)檢樓鍋爐房污水處理站脾林苗倉儲辦公區(qū)大門生活區(qū)疫苗生產(chǎn)產(chǎn)工藝流流程菌（毒）種培養(yǎng)物（培養(yǎng)基基、動物、禽胚胚或細胞胞等）收收獲抗原（培養(yǎng)液、含毒毒組織、胚液或

18、或細胞液液等）配配苗苗分裝凍干成活疫苗苗或滅活后制成滅滅活疫苗。細菌疫苗苗的制造造流程蛋白胨、肉浸液液等原料料培養(yǎng)基配制、滅菌菌種生產(chǎn)用種子培養(yǎng)菌液菌苗原液配苗分裝凍干、扎蓋帖簽活疫苗原料佐劑滅活菌液配苗乳化分裝、扎蓋、帖簽滅活疫苗滅活檢驗配制、滅菌保護劑原料配制、滅菌病毒性細細胞疫苗苗的制造造工藝流流程健康動物物（或胚胚胎）組織原料細胞懸液生長細胞病毒液配苗分裝凍干、扎蓋帖簽活疫苗基礎(chǔ)種毒生產(chǎn)用種毒原料保護劑配制滅菌細胞培養(yǎng)液傳代細胞滅活病毒液配苗（混勻、乳化）分扎蓋帖簽裝滅活疫苗檢驗原料佐劑配制滅菌滅活檢驗配制培養(yǎng)收獲病毒性組組織疫苗苗的制造造工藝流流程感染動物物或胚胎胎分裝、扎扎蓋、貼貼

19、簽健康動物或SPF雞胚等健康動物或SPF雞胚等動物或SPF雞胚等基礎(chǔ)種毒生產(chǎn)用種毒收獲感染組織或胚液純化配制成含毒懸液配苗分裝凍干活疫苗保護劑原料配制檢驗滅活病毒液配苗、乳化滅活疫苗原料佐劑配制滅活檢驗影響疫苗苗質(zhì)量的的關(guān)鍵環(huán)環(huán)節(jié)活疫苗生產(chǎn)用菌菌（毒）種的制制備是否否優(yōu)良制苗用抗抗原制備備（微生生物增殖殖）是否否高效凍干保護護劑的選選擇和凍凍干曲線線的制定定是否合合理滅活疫苗苗生產(chǎn)用菌菌（毒）種的制制備是否否優(yōu)良制苗用抗抗原制備備（微生生物增殖殖）是否否高效抗原滅活活是否徹徹底乳化工藝藝是否先先進疫苗抗原原制造技技術(shù)介紹紹細菌類疫疫苗抗原原增殖技技術(shù)（培培養(yǎng)基增增殖）細菌培養(yǎng)養(yǎng)是指細細菌在動動

20、物體外外的人工工培養(yǎng)基基上以及及人工控控制的環(huán)環(huán)境中（通常用用培養(yǎng)罐罐進行培培養(yǎng)）生生長繁殖殖的過程程。細菌菌性疫苗苗都是利利用培養(yǎng)養(yǎng)基制造造的，首首先通過過分離培培養(yǎng)，獲獲得單個個菌落，制備細細菌種子子，然后后逐級培培養(yǎng)進行行規(guī)?；a(chǎn)。細菌類疫疫苗抗原原增殖技技術(shù)（關(guān)關(guān)鍵控制制點）培養(yǎng)基質(zhì)質(zhì)量：培養(yǎng)細菌菌類疫苗苗抗原的的培養(yǎng)基基一般是是人工制制備的一一種液體體培養(yǎng)基基，它含含有培養(yǎng)養(yǎng)相應(yīng)細細菌所需需營養(yǎng)成成分，包包括水、氮源、碳源、無機源源和生長長因子等等它的好好壞直接接影響到到產(chǎn)菌量量和檢驗驗結(jié)果。生產(chǎn)用菌菌種菌落挑選選符合細細菌培養(yǎng)養(yǎng)特性活菌含量量符合要要求純凈無污污染代次按規(guī)規(guī)定控

21、制制工藝的穩(wěn)穩(wěn)定性培養(yǎng)條件件工藝技術(shù)術(shù)（各種種參數(shù)如如種子接接種量、培養(yǎng)時時間、收收獲時間間等）傳統(tǒng)病毒毒類疫苗苗抗原增增殖技術(shù)術(shù)動物增殖殖禽胚增殖殖細胞增殖殖5、疫苗檢檢驗活疫苗物理性狀狀（凍干干苗）無菌檢驗驗（純粹粹檢驗）鑒別檢驗驗：特異異性血清清中和檢檢驗。外源病毒毒檢驗（病毒類類疫苗）：中和和法檢驗驗。活菌計數(shù)數(shù)（細菌菌類疫苗苗）：平平板計數(shù)數(shù)。病毒含量量測定（病毒類類疫苗） ：EID50、ELD50或TCID50。安全檢驗驗：動物物或雞胚胚（劑量量幾倍至至幾十倍倍）效力檢驗驗：攻毒毒保護或或微生物物含量測測定。水份測定定（凍干干苗）：4%以內(nèi)。真空度測測定（凍凍干苗）：白色色、粉色色

22、或紫色色輝光。滅活疫苗苗滅活檢驗驗：半成成品檢測測：EID50、ELD50或TCID50。物理性狀狀：外觀觀、劑型型、穩(wěn)定定性、粘粘度檢驗驗。無菌檢驗驗：培養(yǎng)養(yǎng)基檢測測安全檢驗驗：動物物檢驗效力檢驗驗：攻毒毒保護或或測抗體體。滅活劑含含量測定定：化學(xué)學(xué)分析6、疫苗保保存疫苗對溫溫度極為為敏感，保存不不當會使使效價嚴嚴重受損損（尤其其是活疫疫苗）或或劑型破破壞，并并導(dǎo)致疫疫苗失效效，因此此應(yīng)嚴格格在規(guī)定定的條件件下保存存。7、豬瘟活活疫苗產(chǎn)產(chǎn)品介紹紹種類：豬豬瘟活疫疫苗根據(jù)據(jù)抗原制制備途徑徑不同又又分為：豬瘟活疫疫苗（成成兔脾淋淋源）豬瘟活疫疫苗（乳乳兔源）豬瘟活疫疫苗（細細胞源）豬瘟活疫疫苗（

23、牛牛體源）疫苗研究究和發(fā)展展歷史背背景3.6豬瘟活疫疫苗產(chǎn)品介紹紹生產(chǎn)和使使用對比比疫苗類型使用種毒抗原制備方法質(zhì)量標準生產(chǎn)成本臨床使用豬瘟活疫苗（成兔脾淋源）豬瘟兔化弱毒接種成兔，采集兔體脾淋組織150個RID高非特異免疫強抗原含量高過敏率低豬瘟活疫苗（乳兔源）豬瘟兔化弱毒接種乳兔，采集乳兔肌肉組織150個RID較高無非特異免疫抗原含量較低過敏率高豬瘟活疫苗（細胞源）豬瘟兔化弱毒接種牛睪丸細胞，收貨細胞培養(yǎng)液750個RID（新標準7500 RID）低無非特異免疫，抗原含量高，過敏率較高豬瘟活疫苗（牛體源）豬瘟兔化弱毒接種犢牛，采集犢牛脾淋組織150個RID較底非特異免疫強抗原含量高過敏率低豬

24、瘟活疫疫苗質(zhì)量量控制要要素菌毒種純凈（細細菌和外外源性病病毒污染染）含毒量高高于國家家標準代次控制制在5代以內(nèi)原材料的的選擇組織苗家兔的選選擇（兔兔種、年年齡、體體重、健健康狀況況等）乳兔的選選擇（日日齡、體體重、健健康狀況況等）細胞苗細胞的選選擇（無無污染外外原病毒毒等）豬瘟活疫疫苗質(zhì)量量控制要要素生產(chǎn)環(huán)境境控制組織苗動物飼養(yǎng)養(yǎng)條件控控制接毒后動動物反應(yīng)應(yīng)觀察與與判斷生產(chǎn)線功功能間潔潔凈級別別要求細胞苗細胞檢測測（BVDV等）健康細胞胞和接毒毒后細胞胞的觀察察與判斷斷生產(chǎn)線功功能間潔潔凈級別別要求半成品檢檢測成品檢測測四、疫苗苗生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量控制制質(zhì)量控制制意義質(zhì)量控制制要求質(zhì)量控制制保證措措施

25、（獸獸藥GMP管理）疫苗質(zhì)量量評價1、質(zhì)量量控制意意義國家強制制要求禽流感事事件，人人血白蛋蛋白事件件企業(yè)自身身要求品牌、效效益、責責任生物制品品特殊性性表現(xiàn)在在在生產(chǎn)和和使用過過程中人人和動物物的安全全性（污污染、混混毒、人人畜共患患）對環(huán)境的的安全性性群體性危危害2、質(zhì)量量控制要要求安全性：毒副作用用、殘留留、環(huán)境境、人類類有效性：有效成分分達到要要求，療療效確切切均一性：批間、最最小單元元間、貯貯存運輸輸后等穩(wěn)定性：貯存期穩(wěn)穩(wěn)定，有有較長的的有效期期方便性：給藥的方方式、途途徑經(jīng)濟性：在保證質(zhì)質(zhì)量的前前提下，改進生生產(chǎn)工藝藝，提高高效力，降低成成本3、保證措措施獸藥GMP管理GMP是英文

26、Good ManufacturingPracticeforDrugs的縮寫，直譯為為“優(yōu)良良產(chǎn)品的的生產(chǎn)實實踐”。我國的的獸藥GMP是藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范的簡稱稱。獸藥GMP是在獸藥藥生產(chǎn)過過程中，用科學(xué)學(xué)、規(guī)范范化的條條件和方方法來保保證生產(chǎn)產(chǎn)優(yōu)良獸獸藥的整整套科學(xué)學(xué)體系。它實施施的目標標就是對對獸藥生生產(chǎn)的全全過程進進行質(zhì)量量控制，以保證證生產(chǎn)的的獸藥質(zhì)質(zhì)量是合合格優(yōu)良良的。3、保證證措施獸藥藥GMP背景GMP是從藥品品生產(chǎn)實實踐中取取得經(jīng)驗驗教訓(xùn)的的總結(jié)。人類社會會經(jīng)歷了了12次藥物災(zāi)災(zāi)難，特特別是20世紀出現(xiàn)現(xiàn)的藥物物災(zāi)難“反應(yīng)停?！笔录?，公公眾要求求制定嚴嚴格監(jiān)督督法律；最

27、早的GMP是由美國國坦普爾爾大學(xué)6名教授編編寫制定定；1963年美國頒頒布第一一部GMP，美國FDA經(jīng)過實施施；1975年WHO正式公布布GMP，開始向向成員國國推薦，并確定定為WHO的法規(guī)之之一，迄迄今為止止有100多個國家家實施了了GMP；我國醫(yī)用用藥品從從1982年開始頒頒布GMP，農(nóng)業(yè)部部于己于于1989年頒布并并決定實實施GMP，規(guī)定至至2005年12月31日未取得得GMP合格證的企業(yè)，不得進進行藥品品生產(chǎn)。3、保證措措施控制要求求生產(chǎn)、管管理人員員廠房、設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備原料、包包裝材料料生產(chǎn)方法法檢驗、監(jiān)監(jiān)控售后服務(wù)務(wù)經(jīng)檢驗合合格的經(jīng)過驗證證的可靠的完善的經(jīng)驗證合合適的訓(xùn)練有素素的GMP基本控制制要求影響質(zhì)量量的因素素完善的管理文件件3、保證證措施控制制要求在GMP管理要求求中，3條主線貫貫穿全過過程生產(chǎn)處處處防污染染：原材料或或產(chǎn)品被被微生物物或外來來物攙雜雜、玷污污、混雜雜、失真真、遺漏漏、任意意等造成成產(chǎn)品的的質(zhì)量問問題，生生產(chǎn)過程程對環(huán)境境和人員員的安全全性：事物件件件有驗證證：能證明任任何程序序、生產(chǎn)產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或或系統(tǒng)能能導(dǎo)致預(yù)預(yù)期結(jié)果果，有文文件證明明的行動動。凡是是須問個個為什么么？怎么么樣？好好不好？行不行行？-