InfectionandImmunityofBacteria

細菌的感染(gǎnrǎn)與免疫

第一頁，共六十一頁。細菌感染與免疫主要(zhǔyào)內容概述外源性感染與傳播方式內源性感染細菌感染的類型細菌的致病性與致病機制細菌感染的根本過程(guòchéng)及影響因素抗細菌感染的免疫機制第二頁，共六十一頁。細菌感染與免疫感染〔傳染〕：細菌侵入機體生長繁殖(fánzhí),釋放毒素，引起不同程度病理變化的過程。致病菌〔病原菌〕：能使宿主致病的細菌非致病菌：不能使宿主致病的細菌。致病性：細菌的致病能力。第三頁，共六十一頁。細菌感染與免疫第一節(jié)外源性感染(gǎnrǎn)與傳播方式傳染源：

病人(bìngrén)外源性感染帶菌者：無病癥帶菌者，恢復期帶菌者病畜及帶菌動物：人畜共患病

內源性感染：來自體內，大多為正常菌群第四頁，共六十一頁。細菌感染與免疫

傳播方式：水平傳播：人與人、動物與人之間，皮膚(pífū)、粘膜垂直傳播：母體到胎兒/新生兒，胎盤、產(chǎn)道

第五頁，共六十一頁。細菌感染與免疫第二節(jié)內源性感染(gǎnrǎn)正常菌群(normalflora)：正常人的體表以及與外界相通的腔道中存在不同(bùtónɡ)種類和數(shù)量，對人體無害而有益的微生物群。第六頁，共六十一頁。細菌感染與免疫正常菌群的生理學意義

1、生物拮抗：受體、營養(yǎng)競爭、產(chǎn)生有毒物質(wùzhì)

2、營養(yǎng)作用：E.coli---維生素K

3、免疫作用：免疫器官發(fā)育，免疫應答

4、抗衰老作用：雙歧桿菌

5、抗腫瘤作用第七頁，共六十一頁。細菌感染與免疫時機(jīhuì)致病菌：由正常菌群在機體免疫力低下、異位寄生或菌群失調等特定條件下引起感染。-----致內源性感染第八頁，共六十一頁。細菌感染與免疫

1.異位(yìwèi)寄生腹膜炎尿路感染敗血癥腹腔(fùqiāng)泌尿道血液(xuèyè)大腸肝菌〔腸道〕2.免疫功能低下：激素、抗癌藥物、放療、AIDS患者等3.菌群失調(dysbacteriosis)長期使用廣譜抗生素，宿主某部位正常菌群中的各菌種間的比例發(fā)生大幅度變化，超出正范圍的狀常態(tài)。菌群失調時引起的病癥稱二重感染〔superinfection〕。第九頁，共六十一頁。細菌感染與免疫〔一〕隱性感染(gǎnrǎn)〔亞臨床感染〕〔二〕顯性感染

第三節(jié)細菌(xìjūn)感染的類型第十頁，共六十一頁。細菌感染與免疫隱性感染(gǎnrǎn)〔亞臨床感染〕臨床病癥不出現(xiàn)或不明顯宿主免疫力較高細菌毒力較弱、數(shù)量較少機體可獲特異性免疫力感染者是傳染源第十一頁，共六十一頁。細菌感染與免疫顯性感染(gǎnrǎn)臨床病癥明顯宿主免疫力較弱細菌毒力較強、數(shù)量較多第十二頁，共六十一頁。細菌感染與免疫類型(lèixíng)：急性感染：發(fā)病急，病程短〔數(shù)日－數(shù)周〕愈后病原菌徹底消失慢性感染：病程長〔數(shù)月－數(shù)年〕局部感染：致病菌局限在一定部位生長繁殖全身感染：致病菌或毒性代謝產(chǎn)物向全身播散，引起全身病癥顯性感染(gǎnrǎn)第十三頁，共六十一頁。細菌感染與免疫全身(quánshēn)感染：毒血癥:外毒素進入血流內毒素血癥：內毒素進入血流菌血癥：細菌進入血流未繁殖敗血癥：細菌進入血流并繁殖膿毒血癥：化膿菌引起的敗血癥，并在其它組織產(chǎn)生病灶第十四頁，共六十一頁。細菌感染與免疫病原菌血流毒素(dúsù)毒血癥不繁殖(fánzhí)菌血癥繁殖(fánzhí)敗血癥化膿菌多發(fā)性膿腫膿毒血癥第十五頁，共六十一頁。細菌感染與免疫第四節(jié)細菌(xìjūn)的致病機制細菌機體的防御機能體內體外細菌細菌細菌細菌細菌細菌細菌毒性物質病理變化第十六頁，共六十一頁。細菌感染與免疫細菌(xìjūn)的致病作用致病性(pathogenicity)：細菌感染宿主導致疾病的能力〔質〕毒力(virulence)：細菌致病性的強弱程度〔量〕侵襲(qīnxí)能力毒素毒性

第十七頁，共六十一頁。細菌感染與免疫細菌(xìjūn)的致病能力(性〕細菌(xìjūn)的毒力細菌侵入(qīnrù)部位細菌侵入數(shù)量侵襲力毒素致病性的影響因素第十八頁，共六十一頁。細菌感染與免疫毒力：致病菌的致病性強弱程度(量)半數(shù)致死量〔LD50〕半數(shù)感染量〔ID50〕在規(guī)定的時間內，通過指定的感染途徑，使一定體重的某種動物(dòngwù)半數(shù)死亡或半數(shù)感染需要的最小細菌數(shù)或毒素量第十九頁，共六十一頁。細菌感染與免疫

侵襲(qīnxí)力毒素莢膜粘附(zhānfù)素侵襲(qīnxí)性物質:酶外毒素內毒素細菌的毒力物質協(xié)助細菌黏附定植侵入繁殖擴散第二十頁，共六十一頁。細菌感染與免疫黏附素：是細菌(xìjūn)外表一類與黏附相關的蛋白，有菌毛黏附素和非菌毛黏附素。黏附素與宿主細胞膜的黏附素受體結合，然后定植在細胞上。侵襲力：細菌進入機體(jītǐ)并在體內定植、繁殖擴散的能力。第二十一頁，共六十一頁。細菌感染與免疫莢膜：抗吞噬和抗殺菌物質的作用。侵襲(qīnxí)性物質：

侵襲素：能使細菌侵入鄰近上皮細胞、由侵襲基因編碼的一種蛋白質。

侵襲性酶：利于細菌擴散、抗吞噬的胞外酶生物被膜：由細菌及其分泌的胞外多聚物組成的膜狀的細菌群體，更適應環(huán)境的一種生存方式。第二十二頁，共六十一頁。細菌感染與免疫細菌生物膜：是細菌附著在有生命或無生命的材料外表后，由細菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖)共同(gòngtóng)組成的呈膜狀的細菌群體(community).第二十三頁，共六十一頁。細菌感染與免疫外毒素：內毒素：毒素(dúsù)第二十四頁，共六十一頁。細菌感染與免疫外毒素產(chǎn)生細菌：細菌在生長過程中合成(héchéng)分泌到菌體外的毒性物質。主要G＋菌產(chǎn)生，少數(shù)G－菌產(chǎn)生.分子結構：A-B模式A亞單位－毒性局部B亞單位－結合局部〔受體〕第二十五頁，共六十一頁。細菌感染與免疫ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風痙攣(jìnɡluán)毒素肉毒毒素

A：活性亞單位(dānwèi)B：結合亞單位

分子結構(fēnzǐjiéɡòu)：A-B模式可提純那個亞單位制備疫苗？第二十六頁，共六十一頁。細菌感染與免疫外毒素特性(tèxìng)：產(chǎn)生細菌：主要由G＋菌產(chǎn)生，少數(shù)(shǎoshù)G－菌化學成分：蛋白質毒性強不耐熱免疫原性強，可制備類毒素〔除去A亞單位〕組織器官選擇性，特殊的臨床病癥第二十七頁，共六十一頁。細菌感染與免疫外毒素分類(fēnlèi)：

神經(jīng)毒素：作用于神經(jīng)組織，毒性強，致死率高。細胞毒素：抑制細胞蛋白(dànbái)合成，損傷細胞膜。腸毒素：作用于腸上皮細胞，引起功能紊亂。第二十八頁，共六十一頁。細菌感染與免疫內毒素特點：產(chǎn)生細菌：是G－性菌的細胞壁成分，當細菌裂解或菌體破壞(pòhuài)后釋放的毒性物質。螺旋體、衣原體、支原體、立克次體產(chǎn)生LPS類似物化學成分：脂多糖對理化因素穩(wěn)定，耐熱毒性作用相對較弱免疫原性弱，不能形成類毒素第二十九頁，共六十一頁。細菌感染與免疫內毒素激活(jīhuó)巨噬細胞激活(jīhuó)補體激活(jīhuó)凝血因子IL-1TNF發(fā)熱發(fā)熱氧化氮降血壓降血壓C3aC5a水腫趨化作用降血壓凝血系統(tǒng)彌漫性血管內凝血〔DIC〕、休克細菌內毒素的作用機制白細胞效應第三十頁，共六十一頁。細菌感染與免疫內毒素所有內毒素都有相似作用：發(fā)熱反響(fǎnyìng)－－外源性致熱源白細胞反響內毒素血癥與DIC內毒素休克

TNF-α，IL-1，IL-6起重要(zhòngyào)作用第三十一頁，共六十一頁。細菌感染與免疫內毒素與外毒素的比較(bǐjiào)種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌崩解后釋出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30min破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素第三十二頁，共六十一頁。細菌感染與免疫細菌(xìjūn)入侵的數(shù)量與細菌的毒力成反比例毒力越強，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大第三十三頁，共六十一頁。細菌感染與免疫細菌侵入(qīnrù)部位各種(ɡèzhǒnɡ)細菌侵入機體，須有適宜的途徑。破傷風桿菌：傷口－深而窄、污染嚴重－感染

痢疾桿菌：消化道感染－腸道－粘液膿血便結核桿菌：呼吸道、消化道、皮膚－－肺結核、腸結核、皮膚結核第三十四頁，共六十一頁。細菌感染與免疫固有性免疫

抗細菌感染免疫適應性免疫

屏障結構吞噬作用體液因素細胞免疫體液免疫NK細胞粘膜免疫胞內細菌(xìjūn)感染胞外細菌(xìjūn)感染局部(júbù)感染第三十五頁，共六十一頁。細菌感染與免疫屏障(píngzhàng)結構皮膚粘膜屏障

物理屏障作用－完整性，腸蠕動，纖毛擺動化學(huàxué)屏障作用－分泌液的殺菌物質生物屏障作用－正常菌群第三十六頁，共六十一頁。細菌感染與免疫血腦屏障由軟腦膜、毛細血管壁、壁外星形膠質細胞形成的膠質膜組成。<5Y發(fā)育不完善。胎盤屏障(píngzhàng)由基蛻膜和絨毛膜滋養(yǎng)層細胞組成。妊娠<3月發(fā)育不完善。第三十七頁，共六十一頁。細菌感染與免疫吞噬細胞(tūnshìxìbāo)中性(zhōngxìng)粒細胞；MO/Mφ〔大吞噬細胞〕第三十八頁，共六十一頁。細菌感染與免疫ThetwoPhagocytes

Neutrophils特點：小吞噬細胞；血循環(huán)中存在6~8h；每天產(chǎn)生1×1011個；未被招募，2～3天凋亡(diāowánɡ)。作用：吞噬，殺傷和消化細菌。第三十九頁，共六十一頁。細菌感染與免疫ThetwoPhagocytes

MacrophagesMPS：柯否氏細胞肺泡(fèipào)細胞

MOMφ破骨細胞

腹腔巨噬細胞等等

第四十頁，共六十一頁。細菌感染與免疫吞噬(tūnshì)和殺菌過程：趨化接觸吞入殺傷消化誘導IRa.趨化：吞噬細胞粘附到血管內皮細胞，游走(yóuzǒu)遷移到炎癥部位。第四十一頁，共六十一頁。細菌感染與免疫中性粒細胞的滲出過程

毛細血管內皮細胞侵入細菌附壁粘著游出ECEC第四十二頁，共六十一頁。細菌感染與免疫b.接觸：甘露糖R＋甘露糖or巖澡塘殘基IgGFcR＋IgGFcCR+C3bToll樣R＋PAMP〔病原相關分子模式(móshì)〕c.吞入：吞飲、吞噬－吞噬體－吞噬溶酶體d.殺菌與消化：第四十三頁，共六十一頁。細菌感染與免疫氧依賴系統(tǒng)：氧化酶系統(tǒng)respiratoryburst－

ROI，RNI

氧非依賴系統(tǒng)：產(chǎn)生(chǎnshēng)溶菌酶,蛋白水解酶、CK等

殺傷(shāshāng)機制：第四十四頁，共六十一頁。細菌感染與免疫完全吞噬不完全吞噬組織(zǔzhī)損傷吞噬(tūnshì)結果：第四十五頁，共六十一頁。細菌感染與免疫第四十六頁，共六十一頁。細菌感染與免疫體液(tǐyè)因素防御素〔defensin〕：是一組耐蛋白酶的多肽，具有廣譜的非Ag特異性的殺傷作用。種類：人體內有α-防御素,β-防御素，分別由Neu,上皮細胞產(chǎn)生。作用：殺傷某些細菌、真菌和有包膜V。機制：與病原體帶負電的成分結合，致膜通透性改變；刺激(cìjī)細菌產(chǎn)生自溶酶；誘導CK產(chǎn)生，致炎和趨化作用；阻止包膜V復制。第四十七頁，共六十一頁。細菌感染與免疫補體：旁路途徑，MBL途徑早期抗感染作用：趨化作用－C3a,C5a,C567

調理作用-C3b

粘附(zhānfù)作用-C3b,C4b

炎癥作用-C2a,C3a,C4a,C5a

溶菌、溶細胞作用-C56789第四十八頁，共六十一頁。細菌感染與免疫CK：引起炎癥反響,趨化作用,激活(jīhuó)免疫細胞,抑制V復制,細胞毒等作用。溶菌酶存在于體液及吞噬細胞溶酶體中，抗G+菌其他如PG,NO，乙型溶素等。第四十九頁，共六十一頁。細菌感染與免疫特異性抗菌免疫(miǎnyì)第五十頁，共六十一頁。細菌感染與免疫體液免疫：ADCC作用；激活(jīhuó)補體經(jīng)典途徑；調理吞噬作用；中和作用細胞(xìbāo)免疫：CTL；Th1細胞黏膜免疫(miǎnyì)：SIgA抑制病原體黏附第五十一頁，共六十一頁。細菌感染與免疫一、抗胞外細菌感染的免疫：以體液免疫為主

1.吞噬細胞的吞噬作用

2.調理作用

3.激活補體(bǔtǐ)溶菌作用

4.中和細菌外毒素

5.阻止細菌黏附(SIgA)6.細胞免疫：Th2分泌CK抗菌感染(gǎnrǎn)特點：第五十二頁，共六十一頁。細菌感染與免疫病原體病原體病原體病原體抗原(kàngyuán)B細胞漿細胞抗體ADCC中和作用調理(tiáolǐ)作用〔補體參與〕靶細胞阻斷對靶細胞的感染調理(tiáolǐ)作用Th細胞的輔助Fc受體Fc受體補體受體MACFc受體抗體的功能吞噬細胞NK細胞第五十三頁，共六十一頁。細菌感染與免疫二、抗胞內細菌感染的免疫

1.吞噬細胞(tūnshìxìbāo)的吞噬作用,NK殺傷作用

2.特異性細胞免疫

3.局部黏附免疫

第五十四頁，共六十一頁。細菌感染與免疫A1型題61．條件致病菌致病的條件為A.正常菌群的耐藥性改變B.正常菌群的寄居部位改變C.腸蠕動減慢使細菌增多D.短期使用抗生素抗感染E.免疫功能亢進62．與細菌侵襲力無關的致病因素是A.外毒素B.莢膜C.磷壁酸D.血漿凝固酶E.透明質酸酶63．對于(duìyú)細菌內毒素作用的描述，錯誤的選項是A.引起發(fā)熱B.白細胞升高C.微循環(huán)障礙D.DICE.對組織器官有選擇性毒害效應第五十五頁，共六十一頁。細菌感染與免疫64．在以下各種外毒素中，屬于神經(jīng)毒素的是A.產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素B.紅疹毒素C.肉毒毒素D.白喉毒素E.葡萄球菌毒性休克綜合征毒素65．關于病原菌致病性的構成因素，表達最全面的是A.毒力+侵入途徑+細菌數(shù)量B.毒素+侵襲力+侵入途徑C.侵襲力+侵入途徑+細菌數(shù)量D.侵襲酶類+毒素+細菌數(shù)量E.侵入途徑+毒素+細菌外表結構66．抗毒素A.為外毒素經(jīng)甲醛(jiǎquán)處理后獲得B.可中和游離外毒素的毒性作用。C.可中和與易感細胞結合的外毒素的毒性作用D.由細菌內毒素刺激機體產(chǎn)生E.B十C第五十六頁，共六十一頁。細菌感染與免疫67．關于外毒素，不對的是A.大多由革蘭陽性菌產(chǎn)生B.蛋白質，毒性強C.可刺激機體產(chǎn)生抗毒素D.對組織器官有高度的選擇性E.耐熱，使用高壓蒸汽滅菌法不能將其破壞68．醫(yī)院內感染的控制，不對的是A.隔離(gélí)預防老年人、嬰幼兒B.嚴格執(zhí)行無菌操作技術C.切斷感染的傳播途徑D.合理使用抗生素E.對急診室、供給室等部門進行密切檢測和預報6