Pathophysiology病理生理學(xué)病理生理學(xué)教研室2013.9

DICrightheartfailure

(Introduction)第一章緒論病理生理學(xué)的研究任務(wù)、地位和內(nèi)容。病理生理學(xué)的主要研究方法。病理生理學(xué)的發(fā)展簡史。本章講授內(nèi)容１.Whatispathophysiology？２.Whydowestudypathophysiology？３.Howshouldwestudypathophysiology？1.Whatispathophysiology?

PhysiologyNormallifePathophysiologyAbnormallifeDisease

(疾?。〩ealth

(健康）？病理生理學(xué)的概念是一門研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律

和機(jī)制的科學(xué)。1.Whatispathophysiology?屬醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論主干課程.

內(nèi)容：疾病發(fā)生原因和條件（病因?qū)W)、疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機(jī)制,患病機(jī)體的功能、代謝的變化及其機(jī)制（發(fā)病學(xué)）.揭示疾病本質(zhì)，為疾病防治提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).一、病理生理學(xué)的研究任務(wù)

對(duì)象：患病機(jī)體.

重點(diǎn)：功能與代謝變化及其機(jī)制.DIC(端坐呼吸)病理生理學(xué)生理學(xué)研究對(duì)象不同患病機(jī)體正常機(jī)體Pathophysiology≠physiology+Pathology二.學(xué)科性質(zhì)是一門與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中多學(xué)科密切交叉相關(guān)的綜合性邊緣性學(xué)科.又是一門溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科.2.Whydowestudypathophysiology?Basic基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)Clinical臨床醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)bridge地位三、內(nèi)容(Contents)

系統(tǒng)病理生理學(xué)病理過程總論(generalconceptofdisease)

疾病的概念、疾病發(fā)生、

發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的普遍規(guī)律和機(jī)制。

1.總論

(疾病概論)

2.病理過程

(pathologicalprocess)多種疾病中可能出現(xiàn)的共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。水、電解質(zhì)代謝紊亂

酸堿平衡紊亂

缺氧發(fā)熱應(yīng)激休克

彌散性血管內(nèi)凝血缺血再灌注損傷

病理過程與疾病的關(guān)系疾病原因部位基本病理過程肺炎痢疾流腦肺炎鏈球菌痢疾桿菌腦膜炎雙球菌肺腸腦膜發(fā)熱、炎癥、缺氧、

酸堿平衡紊亂、休克發(fā)熱、炎癥、水電、

酸堿平衡紊亂、休克發(fā)熱、炎癥、休克、

DIC風(fēng)濕性心臟病

肺源性心臟病

高血壓性心臟病

缺血性心臟病心力衰竭病理生理學(xué)的主要研究方法第二節(jié)人類疾病的動(dòng)物模型分類：自發(fā)性動(dòng)物模型人類疾病動(dòng)物模型誘發(fā)性動(dòng)物模型

時(shí)間分類：急性和慢性

2.臨床研究

(clinicstudy)◆臨床觀察

在不損害病人健康的前提下，對(duì)病人進(jìn)行周密細(xì)致的臨床觀察以及必要的臨床檢查與實(shí)驗(yàn)研究.3.流行病學(xué)研究為疾病的防治提供依據(jù)實(shí)驗(yàn)手段有：

經(jīng)典功能測定

與分子生物學(xué)技術(shù)：如體外細(xì)胞培養(yǎng)；放射免疫；核酸探針；聚合酶鏈反應(yīng)(PCR）等。21世紀(jì)醫(yī)學(xué)模式

生物醫(yī)學(xué)模式生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式.90年代發(fā)展起來的新的臨床醫(yī)學(xué)模式,是傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式的變革。5.循證醫(yī)學(xué)概念：指一切醫(yī)學(xué)研究與決策均應(yīng)以最可靠的科學(xué)成果為證據(jù).病理生理學(xué)的研究也必須遵循該原則，病理生理學(xué)的發(fā)展簡史第三節(jié)

19世紀(jì)法國生理學(xué)家ClaudeBernard

——

實(shí)驗(yàn)病理學(xué)，即病理生理學(xué)的前身.1879年俄國喀山大學(xué)

——最早成立了病理生理學(xué)教研室.20世紀(jì)50年代我國誕生病理生理學(xué)科.1985年成立國家一級(jí)學(xué)會(huì)——中國病理生理學(xué)會(huì).

病理生理學(xué)又是一門年輕的學(xué)科中國病理生理學(xué)會(huì)設(shè)有15個(gè)專業(yè)委員會(huì)。各專業(yè)委員會(huì)每2~3年分別或聯(lián)合舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議，全國代表大會(huì)每5年舉行一次。近5年來中國病理生理學(xué)會(huì)年均舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議8~10次，出席人數(shù)約1000人次，交流論文約1100篇。1993年中國病理生理學(xué)會(huì)作為團(tuán)體會(huì)員加入國際病理生理學(xué)會(huì)。各專業(yè)委員會(huì)加入的國際學(xué)術(shù)組織有：國際心臟研究會(huì)、國際休克聯(lián)盟、國際動(dòng)脈硬化學(xué)會(huì)和西太平洋危重病醫(yī)學(xué)會(huì)?！魟?dòng)脈粥樣硬化專業(yè)委員會(huì)◆危重病醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)◆腫瘤專業(yè)委員會(huì)◆中專教育委員會(huì)◆中醫(yī)專業(yè)委員會(huì)◆炎癥、發(fā)熱、感染、低溫專業(yè)委員會(huì)◆實(shí)驗(yàn)血液學(xué)專業(yè)委員會(huì)◆休克專業(yè)委員會(huì)◆

心血管專業(yè)委員會(huì)◆

消化專業(yè)委員會(huì)◆

微循環(huán)專業(yè)委員會(huì)◆

受體專業(yè)委員會(huì)◆

缺氧和呼吸專業(yè)委員會(huì)◆

免疫專業(yè)委員會(huì)◆

動(dòng)物病理生理專業(yè)委員會(huì)8/webpage/zhgblslxh/menu_34/index.html中國病理生理學(xué)會(huì)主辦《中國病理生理雜志》、《中國動(dòng)脈硬化雜志》和《中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志》，目前年發(fā)行量達(dá)31400冊(cè)，刊登論文580余篇。

我國病理生理學(xué)工作者在腫瘤病因和發(fā)病、缺氧、發(fā)熱、休克、微循環(huán)障礙、心血管疾病等多方面取得了可喜的成果。3．Howshouldwestudypathophysiology?敢于質(zhì)疑(2)主動(dòng)學(xué)習(xí)(3)重視實(shí)踐(4)溫故知新(5)強(qiáng)化英語(6)關(guān)注前沿概念要清楚;病因要分類;機(jī)制是重點(diǎn);治療學(xué)原則。請(qǐng)?jiān)囀霾±磉^程的概念.

問題：

Whatispathophysiology？Whydowestudypathophysiology？Howshouldwestudypathophysiology？本章小結(jié)病理生理學(xué):是一門研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)。病理過程：在不同疾病中可能出現(xiàn)的共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化?！恫±砩韺W(xué)隨堂練》

2007年第一版；劉同美主編；科學(xué)出版社.《病理生理學(xué)同步練與應(yīng)試指南練》2008年第一版；劉同美主編；四川大學(xué)出版社.參考文獻(xiàn):ThankYou!（Generalconceptofdisease）第二章疾病概論◆健康、亞健康與疾病的概念

◆

病因?qū)W

◆

發(fā)病學(xué)

疾病的經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸本章內(nèi)容【大綱要點(diǎn)】掌握疾病、腦死亡的概念；病因?qū)W和發(fā)病學(xué).熟悉健康的概念、致病因素的分類、條件及誘因。了解判斷腦死亡的標(biāo)準(zhǔn)及意義。

案例

男，24歲。因高熱、咳嗽、胸痛一天急診入院?；颊?天前因受涼起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高熱、咳嗽加??；今晨咳鐵銹色痰、胸痛、精神萎靡、臥床不起

查體：T39.5°C，P106次/分，R36次/分，BP80/50mmHg，臉色潮紅，重病容，呼吸迫促，發(fā)紺。左上胸叩診濁音，聽診管狀呼吸音、濕羅音。

胸透：左上肺大片陰影

化驗(yàn)：血WBC21600/mm3,N94%.該患者屬于病理過程還是患有疾病？如果該患者患有疾病,請(qǐng)?jiān)\斷發(fā)生了何種疾病？并說明診斷的依據(jù),即:Symptom和Sign

。請(qǐng)分析其引起原因、條件、具有的病理過程及一般規(guī)律。Question:健康與疾病的概念(Conceptsofhealthanddisease)第一節(jié)

(Conceptofhealth)

健康不僅是沒有疾病，而且是一種

身體上、精神上和社會(huì)上的完好狀態(tài)。

即：健康至少包含強(qiáng)壯的體魄和健全的心理精神狀態(tài)。健康的概念(WHO組織法,1946)

上述定義隱含了醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變。

sub-health（亞健康）：指介于健康與疾病之間的狀態(tài)，于80年代由布赫曼提出，為目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，發(fā)生率高。

亞健康的表現(xiàn)形式：軀體性~：疲乏無力，精神不振心理性~：煩躁易怒，失眠焦慮人際交往~：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大，孤獨(dú)感。亞健康的原因：工作學(xué)習(xí)負(fù)荷過重心理應(yīng)激環(huán)境污染生活習(xí)慣不良

亞健康的轉(zhuǎn)化Relationshipamongsub-health,healthanddisease.要充分認(rèn)識(shí)亞健康的危害性，重視疾病的預(yù)防。機(jī)體在一定原因和條件作用下,自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂而出現(xiàn)的異常生命活動(dòng)過程.

任何疾病都是由于致病原因引起的。沒有病因的疾病是不存在的；疾病發(fā)生的基礎(chǔ)是機(jī)體自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂而引起的生命活動(dòng)障礙；疾病的發(fā)生常常引起一系列功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。在臨床上，患者可出現(xiàn)各種癥狀（Symptom，患者主觀上的異常感覺）、體征（Sign，患者的客觀表現(xiàn)）和實(shí)驗(yàn)室檢查的異常表現(xiàn)；疾病的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，并具有發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律。疾病概念:病因?qū)W(Etiology)研究疾病發(fā)生的原因與條件。第二節(jié)（Etiologicalfactors）一、疾病發(fā)生的原因(Conceptofetiologicalfactors)

(一)致病因素的概念

能夠引起某一疾病并決定疾病特異性的因素。(如結(jié)核桿菌；乙肝病毒等）(Classificationofetiologicalfactors)(二)病因的分類1.生物性因素（biologicalfactors)病原微生物和寄生蟲全世界每年死亡的人約1/3因感染性疾病特點(diǎn)：有一定的入侵門戶和定位如肝炎病毒。必須與機(jī)體相互作用才能引起疾病。即改變機(jī)體，也改變病原體。

2.理化性因素◆

物理性因素(physicalfactors)(physicalandchemicalfactors)機(jī)械力溫度氣壓電流電離輻射外傷、骨折

凍傷、燒傷、中暑

潛水員病

電擊傷

放射傷多數(shù)只引起疾病發(fā)生潛伏期:短或無致病作用多數(shù)無選擇性特點(diǎn)：◆化學(xué)性因素(chemicalfactors)無機(jī)和有機(jī)化合物、動(dòng)植物毒素

“反應(yīng)?！眱和ê１┯幸欢ㄟx擇性損傷作用致病性常發(fā)生改變特點(diǎn)：致病作用同毒物性質(zhì)劑量有關(guān)潛伏期較短（慢性中毒除外）具有蓄積作用3.營養(yǎng)因素（nutritionalfactors）各類必需或營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩。

營養(yǎng)不良營養(yǎng)過剩4.遺傳因素（geneticfactors）

◆基因突變:基因結(jié)構(gòu)改變蛋白質(zhì)表達(dá)、結(jié)構(gòu)、功能變化.如血友病◆染色體畸變:染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)的改變.Downsyndrome(geneticpredisposition)

◆遺傳易感性具有易患某種疾病的遺傳素質(zhì).如精神分裂癥、高血壓、糖尿病等5.先天性因素

—指妊娠期能損害胎兒生長發(fā)育的有害因素.如唇裂、無腦兒、先天性心臟病等

無腦兒唇裂室間隔缺損

先天性心臟病法樂氏三、四聯(lián)癥房間隔缺損室間隔缺損肺動(dòng)脈口狹窄肺動(dòng)脈騎跨6.免疫性因素

◆過敏反應(yīng)

免疫系統(tǒng)對(duì)抗原發(fā)生異常強(qiáng)烈的反應(yīng)，致使組織細(xì)胞損傷和生理功能障礙。

◆自身免疫性疾病

對(duì)自身抗原發(fā)生反應(yīng)并引起自身組織的損害造成的疾病.◆免疫缺陷病

因體液免疫或細(xì)胞免疫缺陷所引起的疾病.7.精神、心理、社會(huì)因素

緊張的工作不良的人際關(guān)系情緒反應(yīng)

病因?qū)W小結(jié)生物性因素理化因素機(jī)體的必需物質(zhì)缺乏或過多

遺傳因素先天性因素免疫因素精神、心理和社會(huì)因素(condition)

二、疾病發(fā)生的條件

作用于病因或/和機(jī)體，

促進(jìn)或阻礙疾病發(fā)生的因素。（一）條件的概念

身體條件:如營養(yǎng)不良結(jié)核病;

嬰幼兒呼吸道傳染病

自然條件:如寒冷等社會(huì)條件:污染(二)條件的分類誘因

作用于病因或機(jī)體促

進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。危險(xiǎn)因素—與某個(gè)疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件。條件:

對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展有影響的體內(nèi)、外因素.可促使疾病發(fā)生或延緩或阻礙疾病的發(fā)生.

對(duì)某一疾病是條件因素,對(duì)另一疾病可能是病因.

年齡和性別也可作為某些疾病的發(fā)生條件.

病因機(jī)體條件發(fā)病學(xué)(Pathogenesis)研究疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸

的一般規(guī)律和共同機(jī)制。第三節(jié)(Generalrulesofdiseasedevelopment)

一、疾病發(fā)展的一般規(guī)律三大規(guī)律：1.損傷與抗損傷2.因果交替3.局部與整體Damageandanti-damageduringdiseases感染1.損傷與抗損傷損傷與抗損傷兩者的強(qiáng)弱決定疾病的發(fā)展方向和結(jié)局。

在原始病因作用下，機(jī)體發(fā)生某些變化，這些變化又作為發(fā)病學(xué)原因，引起新的變化，因果不斷交替、推動(dòng)疾病的發(fā)展。2.因果交替Viciouscycleduringhemorrhagicshock2.因果交替推動(dòng)疾病的發(fā)展(原始病因)機(jī)械力（結(jié)果）(發(fā)病學(xué)原因)（結(jié)果）心輸出量↓(發(fā)病學(xué)原因)(結(jié)果)

交感-腎上腺系統(tǒng)興奮心率↑血管收縮心收縮力↑維持動(dòng)脈血壓恢復(fù)良性循環(huán)

細(xì)胞缺氧

微循環(huán)障礙休克死亡惡性循環(huán)

大失血時(shí)的因果交替示意圖(原始病因)（結(jié)果）機(jī)械力創(chuàng)傷失血顱內(nèi)感染敗血癥危險(xiǎn)三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈3.局部與整體腎性骨病尿毒癥糖尿病皮膚癤、癰(Thebasicmechanismsofdisease)1.神經(jīng)機(jī)制2.體液機(jī)制3.細(xì)胞機(jī)制4.分子機(jī)制二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制1、神經(jīng)機(jī)制◆直接損害神經(jīng)系統(tǒng)

◆通過神經(jīng)反射引起相應(yīng)器官組織功能代謝變化◆抑制或促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成、釋放和分解

◆減弱或阻斷正常神經(jīng)遞質(zhì)的作用

如:休克→BP↓→減壓反射受抑→交感Ｎ⊕如：

◆乙型腦炎病毒破壞CNS

乙型腦炎◆狂犬病病毒疫苗狂犬?。?、體液機(jī)制某些病因引起體液質(zhì)或量的變化、體液調(diào)節(jié)障礙，造成內(nèi)環(huán)境紊亂而致病稱體液機(jī)制體液因子分:◆全身性體液因子，組胺、激肽

◆局部性體液因子，內(nèi)皮素，神經(jīng)肽◆細(xì)胞因子，白介素，腫瘤壞死因子

作用靶細(xì)胞的方式是

◆內(nèi)分泌，如激素◆旁分泌，如神經(jīng)遞質(zhì)和生長因子

◆自分泌３、細(xì)胞機(jī)制

病因作用于機(jī)體后，直接或間接作用于組織細(xì)胞，造成某些細(xì)胞功能代謝障礙，引起細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，稱細(xì)胞機(jī)制。細(xì)胞受損分：◆細(xì)胞完整性破壞：外力、高溫◆細(xì)胞膜功能障礙：Na泵◆細(xì)胞器功能障礙：線粒體４、分子機(jī)制：重視基因水平、蛋白質(zhì)水平研究；分子?。褐赣捎贒NA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。

◆酶缺陷所致的疾?。褐赣捎贒NA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常，如Ⅰ型糖原沉積病

◆血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷所致的疾病，如鐮刀細(xì)胞性貧血分類:概念：◆受體?。悍譃檫z傳性受體病（如家族性高膽固醇血癥等.）◆膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致的疾?。褐富蛲蛔円鸬奶禺愋暂d體蛋白缺陷，如胱氨酸尿癥．鑒定各種疾病基因，研究基因結(jié)構(gòu)、功能揭示疾病發(fā)生的分子機(jī)理基因診斷基因預(yù)防特別是肥胖和高血壓等多基因病的預(yù)防可應(yīng)用于老年性癡呆、癌癥、糖尿病等.開發(fā)新的疫苗和藥物基因治療人類基因組序列人類基因組計(jì)劃在疾病機(jī)理研究、診斷及防治中的意義

Basicrules:

疾病發(fā)生發(fā)展的基本規(guī)律１．損傷反應(yīng)抗損傷反應(yīng)正確區(qū)分疾病過程中損傷和抗損傷的變化，對(duì)于疾病的有效治療十分重要；臨床上，原則上應(yīng)盡量支持和保護(hù)抗損傷反應(yīng)而消除或減輕損傷反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)抗損傷反應(yīng)轉(zhuǎn)歸為損傷反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)消除或減輕這種變化，以使病情好轉(zhuǎn)。2.因果良性循環(huán)

惡性循環(huán)

３．局部整體

發(fā)病學(xué)小結(jié)分子機(jī)制

Mechsnisms:

Basicmechanisms:

疾病發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制pathogenesis:發(fā)病學(xué)內(nèi)環(huán)境恒定神經(jīng)機(jī)制

體液機(jī)制

細(xì)胞機(jī)制

(Outcomeofdisease)康復(fù)死亡完全康復(fù)不完全康復(fù)第四節(jié)

疾病的轉(zhuǎn)歸

(一)完全康復(fù)一、康復(fù)◆致病因素已經(jīng)清除或不起作用

◆疾病時(shí)的損傷性變化完全消失

◆機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常(Completerecovery)

(二)不完全康復(fù)◆

疾病的損傷性變化得到控制，主

要的癥狀、體征和行為異常消失

◆

遺留有基本病理變化(Incompleterecovery)生理性死亡:

生命的自然終止，因各

器官老化而發(fā)生的死亡。二、死亡(Death)(一)死亡的分類病理性死亡:

因疾病而造成的病理性

死亡。心跳停止呼吸停止各種反射消失臨床死亡的標(biāo)志經(jīng)典的死亡概念：分為三期：瀕死期、臨床死亡期、生物學(xué)死亡期。近年傾向：以腦死亡為標(biāo)志。此期是進(jìn)行復(fù)蘇的關(guān)鍵時(shí)刻。死亡(death)機(jī)體作為一個(gè)整體的功能永久性停止。全腦功能的永久性停止。

Alltheactivityofcentralnervous

systemhasirreversiblystopped.

腦死亡(braindeath)(二)死亡及腦死亡的概念(Conceptofdeathandbraindeath)

◆腦干神經(jīng)反射消失；(三)腦死亡的判定標(biāo)準(zhǔn)◆不可逆性深昏迷，對(duì)外界刺激無反應(yīng)；

◆自主呼吸停止，需不停的人工呼吸◆瞳孔散大或固定

◆腦電波消失◆腦血液循環(huán)完全停止(四)腦死亡的意義◆

有利于判定死亡時(shí)間；◆

確定終止復(fù)蘇搶救的界線；◆

為器官移植提供更多更好的供體．腦死亡與植物狀態(tài)的臨床鑒別項(xiàng)目腦死亡植物狀態(tài)定義自主呼吸意識(shí)腦干反射恢復(fù)的可能性全腦功能喪失無喪失無無腦的認(rèn)知功能喪失有有睡眠—醒覺周期，但無意識(shí)有有植物人(植物狀態(tài)):

是指因顱腦外傷或