2、藥物酰基化修飾：改變理化性質，降低毒副作用，提高療效第一節(jié)概述2022/12/673、藥物合成中常通過?；磻Ｗo羥基、胺基4、?；梢酝ㄟ^氧化、還原、加成、重排等反應轉化為其他基團。第一節(jié)概述2022/12/68(一)親電?；磻?.單分子歷程v=k1[R1COZ]酰鹵、酸酐等強?；瘎┶呄蛴诖藲v程第一節(jié)概述2022/12/6103.?；噭┗钚訰COClO4>RCOBF4>RCOX>RCO2COR'>RCO2R'>RCO2H>RCO2NHR'4.被?；锘钚杂H核性越強，越易被活化RNH2>ROH>RH；RNH2>ArNH2；ROH>ArOH位阻越大，活性越低第一節(jié)概述2022/12/612（三）自由基?；瘲l件：過氧化物、光照特點：反應劇烈、產物復雜、應用有限第一節(jié)概述2022/12/614第二節(jié)氧原子上的酰化反應一、醇的O-?；磻獧C理：親電?；?，單分子或雙分子歷程用途：制備各種酯2022/12/615（一）羧酸為?；瘎?.反應通式2.機理：AAC2機理（酰氧斷裂的雙分子反應）第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/616可逆平衡反應，可通過以下方法提高收率：增加反應物濃度；(2)不斷蒸出反應產物之一；(3)添加脫水劑或分子篩除水。加快反應速率:(1)提高溫度。(2)催化劑(降低活化能)叔醇酯：AAl1機理(單分子烷氧斷裂)第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/6173.影響因素（1）羧酸的活性：酸性越強，酰化能力越強①誘導效應羰基α位有吸電子基活性增強②共軛效應不飽和脂肪酸、芳酸活性略強于相應飽和脂肪酸；芳酸鄰對位有吸電子基，活性增強③立體效應位阻越大，活性越弱第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/618①質子酸:無機酸：濃硫酸，氯化氫氣體等；有機酸：苯磺酸，對甲苯磺酸等（3）催化劑位阻大的醇及叔醇容易脫水！第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/620②Lewis酸催化法:AlCl3,SnCl4,FeCl3,BF3等

③Vesley法:

強酸型離子交換樹脂加硫酸鈣Lewis酸可避免雙鍵的分解或重排。第二節(jié)氧原子上的酰化反應2022/12/621有機堿對二甲氨基吡啶(DMAP)、4-吡咯烷基吡啶（PPY）等催化劑則使活性增加，收率提高，多用于酚酯的合成及對酸敏感醇的酯化。第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/623⑤DEAD(偶氮二羧酸二乙酯)和三苯膦活化醇來制備羧酸酯：第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/624(二)羧酸酯為酰化劑（酯交換反應，活性羧酸酯酰化反應）1.酯交換反應（醇解），可由一種酯轉化為另一種酯，反應可用質子酸（如硫酸、對甲苯磺酸等）、Lewis酸或醇鈉催化。質子酸催化機理：第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/626堿催化（醇鈉例）機理：弱堿性的烷氧基發(fā)生消除，即低酸性的醇成酯，酸性較強的醇被交換下來。酯交換法與羧酸直接酯化法比較，其反應條件較溫和。適于熱敏性或反應活性較小的羧酸，以及溶解度較小或結構復雜的醇等化合物的酯化。第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/627具有酸敏性基團化合物的酯化被交換下來的是甲醇（甲醇沸點64℃）。結構復雜的酸及醇（含位阻大、易消除的羥基）第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/628第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/630②羧酸吡啶酯羧酸與2-鹵代吡啶季銨鹽或氯甲酸-2-吡啶酯作用可得相應的羧酸吡啶酯；加熱條件下易與醇進行酯交換。用于環(huán)狀內酯的合成第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/631(三)酸酐為?；瘎┓磻豢赡?，常用酸或堿催化。酸類：硫酸、對甲苯磺酸、氯化鋅、三氟化硼、二氯化鈷、三氯化鈰等；堿類：醋酸鈉、吡啶、三乙胺、喹啉以及N,N-二甲基苯胺等。質子酸催化機理：第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/632需將?；噭┺D化成酸酐，受限制！常用于小分子羧酸的酸酐與大位阻醇的酯化。堿催化以吡啶為例：第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/633吡啶的同類物（有機堿）如DMAP、PPY（4-吡咯烷基吡啶）及P(MeNCH2CH2)3N等與酸酐形成的活性中間體具有更好的穩(wěn)定性，適用于催化位阻較大的醇的酐?；(MeNCH2CH2)3N：第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/634三丁膦（Bu3P）具有類似的催化作用，反應在近中性條件下進行：適用于對酸堿敏感的化合物的酰化。酸性催化劑中，特別提及近年來開發(fā)的三氟甲磺酸鹽（如Sc(OTf)3、Cu(OTf)2、Bi(OTf)3等）是比DMAP及三丁膦更為有效的催化劑，適用于伯醇，仲醇以及叔醇?？梢栽跍睾蜅l件下與各種酸酐反應，也可采用對硝基苯甲酸酐及Sc(OTf)3為催化劑使酸與醇直接反應生成酯：第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/635Sc(OTf)3催化用量低位阻酚羥基的酰化第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/636三氟化硼催化的選擇性：對醇羥基較酚羥基優(yōu)先混合酸酐酰化劑：反應活性更強和應用范圍廣，為使所期望的?；l(fā)生轉移，采取措施包括：一是通過增大位阻或增大離去能力；二是允許兩個羰基發(fā)生可逆進攻。第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/637①羧酸－三氟乙酸混合酸酐應用實例：?；瘹v程：第二節(jié)氧原子上的酰化反應2022/12/638②羧酸-磺酸混合酸酐羧酸與磺酰氯在吡啶形成羧酸-磺酸的混合酸酐用于大位阻、酸敏感酯的制備第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/639③羧酸-磷酸混合酸酐羧酸與鹵代磷酸酯在三乙胺存下生成羧酸-磷酸混合酸酐

這是一個通過增大位阻控制?；睦樱ù贾慌c混合酸酐反應不與鹵代磷酸酯反應）；另一方面也與磷氧鍵能特別大有關（磷酸不是特別強的酸）。同類試劑還有：第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/640④羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐羧酸與由多個吸電子基取代的苯甲酸所形成的混合酸酐，可使羧酸受到活化，同時由于多取代苯的位阻效應而減少酰化副反應。（吸電子基的存在使其離去能力強，酐的反應活性較高）。第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/641⑤其他混合酸酐在應用羧酸進行酰化反應時，加入硫酸、氯代甲酸酯、光氣、草酰氯、氯化氧磷、二氯磷酸酐等均可與羧酸在反應過程中形成混合酸酐，從而使羧酸?；芰Υ蟠笤鰪?。第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/642（四）酰氯為?；瘎｛u是比酸酐活性更高的?；噭?，適于位阻大的醇羥基?；桓呒壷舅岬乃狒y以制備情況下，也宜經酰氯途徑。反應過程因有鹵化氫生成，所以要用堿中和（無機堿或有機堿）。有機堿如吡啶等不僅能起中和作用，還具有催化作用，機理如下：第二節(jié)氧原子上的酰化反應2022/12/643第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/644多羥基醇的?；x擇性原乙酸三甲酯經環(huán)狀原酸酯中間體水解得到位阻小的羥基單酯產物。第二節(jié)氧原子上的酰化反應2022/12/645酰氯在可力丁催化下選擇性地?；u基。采用光學活性二胺催化酰氯?；捎糜诓鸱质中灾俅?。第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/646（五）酰胺為?；瘎┖茧s環(huán)酰胺的具有酰化能力，芳雜環(huán)容易離去。第二節(jié)氧原子上的酰化反應2022/12/647（六）乙烯酮為酰化劑:乙?；?。對于某些難以?；氖辶u基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法第二節(jié)氧原子上的酰化反應2022/12/648p-π共軛，羥基氧的親核性降低，酚羥基不易被?；?.以酰氯為?；瘎┒?、酚的氧?；诙?jié)氧原子上的?；磻?022/12/6492．酸酐為酰化劑條件與醇的?；瘲l件相似。3．其他?；瘎人釣轷；瘎r加入多聚磷酸（PPA）、DCC可增強羧酸活性，用于各種酚基的O-?；幌噢D移催化法選擇性?；恿u基，條件溫和，收率高第二節(jié)氧原子上的?；磻?022/12/650

一、脂肪胺的N-?；?、仲胺制備酰胺常用酰化劑活性：機理取決于所用的酰化劑。一般可分為SN1、SN2兩種：第三節(jié)氮原子上的?；磻话銇碚f，（伯、仲）胺?；却减；菀祝?022/12/651（一）羧酸為?；瘎人崤c胺在高溫下脫水生成酰胺。在常溫下羧酸與胺成鹽，使胺的親核能力下降?？赡娣磻?，要完成轉化通常采取除去低沸點產物（在這里是高溫脫水）；原料成本低，但不適于熱敏性原料（酸或胺）。第三節(jié)氮原子上的酰化反應2022/12/652加入縮合劑可以提高羧酸的反應活性！1.碳二亞胺類縮合劑如DCC（二環(huán)己基碳二亞胺）或DIC（二異丙基碳二亞胺）第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/6532.活性磷酸酯類N-?；己显噭┗罨姡磻獥l件溫和，光學活性化合物不發(fā)生消旋化，廣泛用于肽類以及β-內酰胺類化合物的合成。第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/654（二）羧酸酯為?；瘎A催化的雙分親核取代反應一般需要較高反應溫度！第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/6551.加入強堿（如醇鈉、氨基鈉、丁基鋰、氫化鈉等）或路易斯酸可提高收率。在頭孢類抗生素半合成中的應用第三節(jié)氮原子上的酰化反應2022/12/656第三節(jié)氮原子上的?；磻?.使用活性酯用來合成酰胺(1)芳環(huán)上具有強吸電子基的取代酚與羧酸形成的酯，如羧酸的對硝基苯酯、五氟酚酯；(2)具有取代羥基胺的O-?；苌锶纾?022/12/6573.酸酐為?；瘎╇p分子親核取代反應。（1）單一酸酐第三節(jié)氮原子上的?；磻铆h(huán)狀酸酐酰化時，在低溫下常生成單?；a物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺?。2022/12/658（2）混合酸酐第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/6594．酰鹵為?；瘎┓磻獜娏铱焖?，以酰氯應用最多。通常加堿中和鹵化氫可提高收率，有機堿：吡啶、三乙胺,有機堿與酰化劑可形成?；@鹽提高了?；芰?。無機堿：NaOH、Na2CO3、NaOAc，第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/660除了生成環(huán)狀酰亞胺外，一般氨基只能單酰化，要實現N-二酰化需要用強堿處理單酰胺使形成N-離子再與酰氯反應酰氯的適用性：由于活性強，一般在常溫、低溫下即可反應，故多用于位阻較大的胺以及熱敏性胺類的?；?，但對關學活性氨基酸，則由于其反應過于激烈易發(fā)生消旋化而不被使用。第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/6615．酰胺及其他羧酸衍生物為?；瘎┢胀０返孽；钚院艿停话悴贿m合作為?；瘎绻且粋€離去能力較大的氨基物構成的酰胺，也可以作為酰化試劑。第三節(jié)氮原子上的酰化反應羧酸與碳酰二咪唑（CDI）反應形成的活性酰該?；噭┑膬?yōu)點：與胺或氨基酸反應的收率高、消旋化傾向低、副產物咪唑和二氧化碳易于除去。2022/12/662第三節(jié)氮原子上的酰化反應2022/12/663二、芳香胺的N-?；及奉愃票椒?，其N-?；ǔＳ盟狒?、酰氯等強?；瘎＜尤虢饘兮c或氨基鈉等強堿使芳胺轉化為芳胺氮負離子以增大其親核性，可使?；菀走M行。芳胺N-酰化用作氨基保護，可以避免氨基氧化以及作為位置控制劑使用第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/664芳胺與脂肪胺共存時，可通過調節(jié)溶液的pH來進行選擇性單酰化芳核上有吸電子基，氨基?；灰走M行，可以加入濃硫酸等催化第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/665三、氨基的保護天然含氮化合物以及肽類的合成常用的保護基：甲酰基、乙?；Ⅺu代乙酰基、苯甲酰基、鄰苯二甲酰基、烷氧羰基（單酯碳酰基）第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/666三氟乙?；稍贙2CO3或Na2CO3等弱堿性條件下分解氯乙酰基可用鄰苯二胺等雙親核性試劑“助脫”雜環(huán)二氫吡嗪酮的合成第三節(jié)氮原子上的酰化反應2022/12/667重要的烷氧羰基（單酯碳?；┍Ｗo基：Cbz：對肼及一般的質子酸穩(wěn)定。一般采用催化氫化脫除。Boc或t-BOC：對氫解及無機強堿和有機堿及肼解等條件都是穩(wěn)定的。酸性條件可使其脫除。Fmoc：對酸及其穩(wěn)定，但可迅速被有機弱堿如吡啶、嗎啉、哌嗪等在溫和的條件下分解。第三節(jié)氮原子上的?；磻?022/12/6682022/12/669埃替格韋(Elvitegravir)-2012年8月27日FDA批準的抗艾滋病藥物。HIV-1整合酶在病毒感染宿主中起關鍵作用。埃替格韋是一類整合酶抑制劑，是由酮-烯醇酸類化合物發(fā)展而來，和默克的雷特格韋(Raltegravir)有同樣的作用機理，是第一個喹諾酮類的抗艾滋病藥物。由GileadSciences開發(fā)，商品名Stribild。2022/12/670Enzalutamide，2012年8月31日FDA批準的治療晚期前列腺癌的藥物。Enzalutamide是雄性激素受體拮抗劑，可用于治療去勢耐受前列腺癌(castration-ressitantprostatecancer)。Enzalutamide由Medivation公司開發(fā)，商品名Xtandi。2022/12/671Perampanel-2012年10月22日FDA批準的治療癲癇藥物。商品名Fycompa,由Eisai(衛(wèi)材)研發(fā)。2022/12/672Cabozantinib-2012年11月29日FDA批準上市，用于治療甲狀腺髓樣癌(medullarythyroidcancer)。該藥物是酪氨酸酶c-Met和VEGRF2的抑制劑。商品名Cometriq，由ExelixisInc公司研發(fā)。2022/12/673阿伐那菲(Avanafil)，2012年4月27日FDA批準上市的治療男性性功能障礙ED(ErectileDysfunction)的藥物。與西地那非(Sildenafil，輝瑞)，他達那非(Tadalafil,禮來)，和伐地那非(Vardenafil,拜耳/葛蘭素史克)的作用機制一樣，阿伐那菲是5-磷酸二酯酶抑制劑(phosphodiesterasetype5inhibitor,PDE5inhibitor)。由VivusInc.開發(fā)，商品名Stendra。2022/12/674Ivacaftor-2012年1月31日FDA批準上市，用于治療囊性纖維化(cysticfibrosis,CF)。開發(fā)商是VertexPharmaceuticals，商品名Kalydeco。囊性纖維化是一種遺傳疾病，是由囊性纖維化跨膜傳導調節(jié)因子(cysticfirbrosistransmembraneconductanceregulator,CFTR)的突變產生。Ivacaftor是針對G551D突變的患者，G551D是指551位的甘氨酸被天冬氨酸所替代。這種突變在囊性纖維化患者中僅占小部分。2022/12/675第四節(jié)碳原子上的酰化反應一、芳烴的C-?；?、烯烴的C-?；Ⅳ驶衔锏?位C-?；?022/12/676一、芳烴的C-酰化在芳香核上引入?；迫》既⒎纪姆磻?。重要人名反應：Friedel-Crafts反應、Hoesch反應(赫施)、Vilsmeier-Haack反應(維路斯梅爾)、Gattermann反應、Reimer-Tiemann(萊默爾-蒂曼)反應等。2022/12/6771.Friedel-Crafts反應酰鹵、酸酐、羧酸、羧酸酯、烯酮等?；瘎┰贚ewis酸催化下對芳烴進行親電取代而生成芳香酮類的反應。Lewis酸：AlCl3,FeCl3,BF3,SnCl4及ZnCl2等質子酸：HF,HCl,H2SO4,H3BO3,HClO4,CF3COOH,CH3SO3H,CF3SO3H及多聚磷酸PPA一、芳烴的C-?；?022/12/678一、芳烴的C-?；?）反應機理芳環(huán)上的親電取代反應。（2）影響因素①?；瘎゛.?；瘎┑姆磻钚耘c催化劑有關：以AlX3為催化劑的活性順序：酰碘>酰溴>酰氯>酰氟；以BX3為催化劑的活性順序：酰氟>酰溴>酰氯>。

2022/12/679一、芳烴的C-?；痓.酰鹵中烴基結構對酰化反應的影響：

α-叔碳基的?；噭┳詈蟮姆磻a物為叔烴基化產物，酰氯分子中的β、γ、δ含有鹵素、羥基以及含有不飽和雙鍵等活性基團時易發(fā)生分子內烴化而環(huán)合。

2022/12/680一、芳烴的C-?；?022/12/681一、芳烴的C-?；诒货；孜?022/12/682③催化劑路易斯酸：AlCl3BF3SnCl4ZnCl2

等質子酸：HFHClH2SO4H3BO3HClO4CF3COOHCH3SO3HCF3SO3H及多聚磷酸PPA等選用原則：一般以酰氯和酸酐為?；瘎r選用路易斯酸催化，以羧酸為?；瘎r則多選用質子酸為催化劑。路易斯酸的催化作用一般強于質子酸，常用的AlCl3是一個強路易斯酸，但會破壞富電子的芳雜環(huán)，所以此時會選用活性較小的BF3SnCl4等催化劑。一、芳烴的C-酰化2022/12/683一、芳烴的C-?；苋軇憾蚧?、硝基苯、石油醚、四氯化碳、二氯乙烷等。其中硝基苯對三氯化鋁溶解度大，極性強，應用較廣，但沸點較高，后處理較麻煩。用量：由于路易斯酸可與反應產物醛、酮生成復合物，因此用酰氯?；瘯r需要等摩爾的催化劑，而用酸酐時則用2mol以上的催化劑。但近來開發(fā)的新型三氟甲磺酸鹽催化劑如Cu(OTf)2等采用催化量即可完成反應。2022/12/6842.Hoesch反應（間接?；┚哂辛u基或烷氧基的芳烴（酚或酚醚），在Lewis酸（氯化氫和氯化鋅等）存在下，與腈作用，生成酮亞胺鹽，隨后進行水解，得到?；踊蝓；用岩?、芳烴的C-?；?022/12/685影響因素（親電取代）反應底物：芳環(huán)電子云密度越高，反應越容易，如多元酚及其相應的醚、α-萘酚等；烷基苯、氯苯等芳烴能與二氯乙腈，三氯乙腈發(fā)生反應腈的結構：脂肪族腈強于芳香腈，α-有鹵素等吸電子基團活性增強催化劑：ZnCl2、AlCl3、FeCl3等溶劑：乙醚、冰醋酸、丙酮、氯苯等一、芳烴的C-?；?022/12/686反應特點二、三元酚（醚）能與各種腈反應產率較高一元酚、苯胺的Hoesch反應產物為O-或N-酰化產物，用BCl3催化得到鄰位羰基化合物芳香腈需用BCl3催化一、芳烴的C-?；?022/12/687

Gattermann反應活性芳環(huán)（如酚或酚醚）在氯化鋅或三氯化鋁催化下與氰化氫及氯化氫作用生成相應芳香醛的反應?；钚噪s環(huán)化合物如吡咯、吲哚、呋喃和噻吩等也可發(fā)生此反應Schmidt改進：用無水氰化鋅和氯化氫代替無水氰化氫，既避免了HCN的使用，而且反應也更為順利。“非活性芳環(huán)”Gattermann-Koch反應制取芳香醛一、芳烴的C-?；?022/12/688Vilsmeier-Haack反應以N-取代的甲酰胺為甲酰化試劑在氧氯化磷作用，在芳核上引入甲?；姆磻?、芳烴的C-?；?022/12/689常用的甲酰化試劑：DMF-POCl3使用對象：N-二烷基芳胺、酚及酚醚、五元活性雜環(huán)芳烴類等。一、芳烴的C-酰化2022/12/690苯酚和氯仿的強堿水溶液中加熱生成芳醛的反應Reimer-Tiemann反應機理：親電取代，二氯卡賓中間體一、芳烴的C-酰化2022/12/691光化學Reimer-Tiemann反應7-羥基喹啉的甲?；磻褂忙?環(huán)糊精（β-CD）催化可得對位醛基產物一、芳烴的C-酰化2022/12/692加成方向服從馬氏規(guī)則，酰基優(yōu)先進攻氫原子較多的碳原子。酸酐、羧酸（多用HF、H2SO4、PPA催化）亦可進行上述反應。

二、烯烴的C-酰化內酯的C-?；磻?/p>

烯烴與酰氯在三氯化鋁存在下可發(fā)生C-酰化反應，脂肪族碳原子的Friedel-Crafts反應，烯烴的親電加成-消除反應2022/12/693二、烯烴的C-酰化2022/12/694烯基硅烷和烯丙基硅烷?；恢眉半p鍵定位具有區(qū)域專一性：?；噭┻M攻硅所連接的碳原子上。兩個雙鍵之間的選擇性；立體構型保留、收率高。

分子內的?；?、烯烴的C-?；?022/12/695在烯丙基硅烷反應區(qū)域選擇性芳環(huán)對碳正離子的共軛作用。二、烯烴的C-?；?022/12/6961．活性亞甲基化合物的C-?；钚詠喖谆衔镏械腦,Y=-COOR’,-CHO,-COR’,-CONR’2,-COO-,-CN,-NO2,-SOR’,-SO2R’β-酮酸酯的合成三、羰基化合物α位的C-?；?022/12/697α-酰基丙二酸酯可發(fā)生雙脫羧此類反應中的主要副反應是Ο-?；?，為抑制此副反應，常將活性亞甲基化合物先轉化成鎂烯醇后再與?；噭┓磻贑-?；?/p>

三、羰基化合物α位的C-?；Ⅳ驶衔铴廖坏腃-?；敏人嵩贒EPC（焦磷酸二乙酯）存在下可直接對活性亞甲基進行酰化，反應條件溫和，收率亦較高X=CN Y=CO2C2H5 (93.4%)X=H Y=NO2(85.5%)X=CH Y=CN (92.8%)X=CO2C2H5Y=CO2C2H5 (96.8%)含有α位活潑甲基、亞甲基的酮、腈酯等化合物與羧酸酯、酰氯等?；瘎┓磻梢孕纬搔?二酮、β-羰基腈及β-羰基酯。2022/12/6992.Claisen反應以上反應歷程中，前三步是可逆的，但一旦生成β-酮酸酯產物（含有一個活性亞甲基）則與乙醇鈉反應轉變成活性亞甲基的鈉鹽形式其可逆程度很?。ū容^其pKa值）。這成為推動完成該反應的動力。

三、羰基化合物α位的C-酰化2022/12/6100兩種不同的酯之間的縮合較為有合成意義的是一方為不含α-位活性氫的酯，如甲酸酯、苯甲酸酯、草酸酯及碳酸酯等。草酸酯的Claisen縮合—經熱分解脫羰生成丙二酸衍生物草酸酯的Claisen縮合—酸水解或弱堿水解脫羧得α-酮酸三、羰基化合物α位的C-?；姿狨サ腃laisen縮合——得到α-甲?；人狨?022/12/6碳酸二乙酯的Claisen縮合—得到丙二酸酯衍生物三、羰基化合物α位的C-?；枷泗人狨サ腃laisen縮合—得α-芳酰基羧酸酯102β-酮酸酯的合成—酰氯作為?；噭┍苊夤曹椉映煞磻?/p>

為了避免兩種均具有α-活性氫的酯的混合酯縮合，可將被?；锵刃纬上┐间嚭笤倥c酰氯反應即可得到相應的β-酮酸酯。β-酮酸酯的合成——酰氯作為?；噭┤?、羰基化合物α位的C-?；?022/12/61033.Dieckmann縮合：分子內的Claisen酯縮合，主要用于形成五、六元環(huán)對于同時可形成五、六元環(huán)的情況下，產物取決于底物和條件

Dieckmann反應對于三元、四