姓名：許曉茗:制藥工程學號：1511315042藥物新劑型1藥物新劑型目錄1、速度性控釋給藥系統(tǒng)2、方向性控釋給藥系統(tǒng)3、時間性控釋給藥系統(tǒng)4、隨癥調控式個體化給藥系統(tǒng)2藥物新劑型

物理阻滯性Lorem骨架型包裹型油、脂基質型滲透泵型

生物骨架膜緩控速釋性劑型3藥物新劑型010402060503局部靶向生物化學靶向物理機械靶向生物物理靶向復合型靶向生物特異性靶向2、方向性控釋給藥系統(tǒng)5藥物新劑型

局部靶向是指將給藥系統(tǒng)施于靶區(qū),藥物的釋放和作用又局限于靶區(qū)。這種局限性是相對的,如眼科給藥系統(tǒng)、宮內給藥系統(tǒng)及血管栓塞微球(囊)等。6藥物新劑型

是指給藥體系進入機體后,利用載體特性(力學性質、粘附性、磁性、電性和智能性)通過或不通過體外機械操縱,使藥物集中于靶區(qū)釋放。漂浮制劑利用浮力而阻留于胃；生物粘附制劑取其粘附力而附著在靶區(qū)；磁性制劑是受體外磁場的引導而集中于靶區(qū)；納米機器人可攜帶藥物或治療基因,注入血管內,能從溶解在管液中的葡萄糖和氧氣中獲得能量,并能按醫(yī)生通過編程探示、搖控其進入腫瘤細胞釋放藥物或修復基因,這又稱智能靶向。7藥物新劑型

是依據(jù)機體不同的組織部位對大小微粒阻留而建立的靶向給藥體系,主要有微米粒和納米粒分散系,如靜脈注射7-12um粒子可被肺機械性濾阻而攝取,而0.5-5um粒子易潴留在網狀內皮系統(tǒng)(RES)豐盈的組織(肝、脾),50-100nm粒子能進入肝實質細胞中,小于50nm粒子能到達骨髓。粒子的表面荷電性、疏水性也對這類制劑的靶向性有影響。8藥物新劑型

利用生物活性大分子與藥物進行化學結合,結合物進入機體后仍保留生物活性的大分子可導藥物選擇性地指向靶細胞釋放。抗體特別是單克隆抗體能與靶細胞上相關抗原特異性結合,作為藥物載體如藥物-抗體交聯(lián)物,可使交聯(lián)物具有較高的細胞靶向性、利用腫瘤細胞表面上的葉酸受體的數(shù)量和活性大于正常細胞,設計以葉酸受體為介導的藥物制劑可以提高其對腫瘤細胞的靶向性。酶促反應是最早發(fā)現(xiàn)的專屬性反應,利用病變組織與正常組織酶活性區(qū)別可設計酶敏感性靶向給藥系統(tǒng)。10藥物新劑型3.1單次脈沖3.2多次脈沖3.3自調試脈沖3、時間性控釋給藥系統(tǒng)12藥物新劑型3.2多次脈沖

即能進行二次以上(含二次)釋放藥物給藥系統(tǒng)。大多是在受外界因素(如加熱、磁場、超聲波、電場、光照等)激發(fā)每隔一定的時間釋放設定量的藥物。這些外界刺激信號可用計算機預編程設定。14藥物新劑型熱控制脈沖式給藥系統(tǒng)電化學控制脈沖式給藥系統(tǒng)

磁場控制脈沖式給藥系統(tǒng)氣流控制脈沖給藥系統(tǒng)定時輸注系統(tǒng)阻滯劑控制脈沖式給藥系統(tǒng)123456CONTENTS多次脈沖15藥物新劑型熱控制脈沖式給藥系統(tǒng)利用熱敏性材料設計的脈沖給藥系統(tǒng)有a.利用熱敏性親水凝膠在升溫或降溫而膨脹或收縮作為釋藥開關;b.利用親水凝膠升溫膨脹擠壓釋放藥物;c.利用酯類的相變溫度(Tg),當溫度升高大于Tg時,快速釋放藥物。3.2.1熱控制脈沖式給藥系統(tǒng)16藥物新劑型3.2.3磁場控制脈沖式給藥系統(tǒng)LOREMLOREMLOREMLOREMLOREM

藥物與磁性粒子包埋在共聚物基質中制成的制劑,給入(植入)機體后,外加磁場,激發(fā)磁性粒子在共聚物骨架中發(fā)生位移和震動,促藥物擴散釋放。磁場的存在與否起到釋藥的啟閉作用。17藥物新劑型3.2.2電化學控制脈沖式給藥系統(tǒng)這類給藥系統(tǒng)的脈沖方式比較多:1.利用電場敏感性材料(如高分子電解質親水凝膠)在電場的作用下膨脹(收縮)作為釋藥開關;2.利用電泳和電滲機制控制藥物釋放;3.利用通電時系統(tǒng)內電解質被電解產氣推動藥物釋放或直接安裝產氣電池啟閉藥物釋放;4.利用通電改變體系的pH,采用pH敏感材料可以設計多次脈沖制劑;5.利用離子電滲促透皮吸收。1999年麻省理學院開發(fā)出一種藥物芯片,內有34個藥物貯庫,每庫可盛25nl藥物,分別覆蓋著金膜,植入皮下后,按編程每施加微小電壓金膜即熔釋放一個劑量藥物。18藥物新劑型3.2.4氣流控制脈沖給藥系統(tǒng)這是一種無針頭注射給藥系統(tǒng),利用超高速氦氣氣流對固體藥物微粒(體系)加速加壓使透過角質層。20藥物新劑型常規(guī)靜脈滴注的滴速往往與脈搏速度相近,應該說這是最典型脈沖給藥。定時輸注系統(tǒng)是指采用編程或手動鑰匙控制注射速度和注射間隔的給藥裝置。3.2.5定時輸注系統(tǒng)21藥物新劑型3.3自調式脈沖

這是利用疾病導致的體內某些化學物質調控的給藥系統(tǒng),又稱自調式給藥系統(tǒng)。目前研究的內容主要集中在利用體內葡萄糖濃度變化調控胰島素給藥。例如:利用葡萄糖濃度升高1.滲入體系受酵母作用產生CO2擠壓胰島素釋放;2.滲入體系受葡萄糖氧化酶促氧化為葡萄糖酸,降低體系pH,使pH敏感親水凝膠吸水膨脹推動胰島素釋放;3.滲入體系競爭結合刀豆球白A上,使結合的胰島素游離出來;4.通過傳感器形成負反饋信號輸入計算機,并由程序化控制啟(閉)體系釋放胰島素。23藥物新劑型前述生物(化學)特異靶向給藥系統(tǒng)也可歸納為此類,但該系統(tǒng)功能主要是生物導向性。例如利用腫瘤組織纖維蛋白酶水平高而設計靶向自調式釋藥前體藥物藥物纖維蛋白。其他,研究表明制劑在胃和小腸的時間一般分