子模塊五

混懸劑制備混懸劑制備熟悉混懸劑的概念、物理穩(wěn)定性1熟悉混懸劑的制備方法、穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià)2能夠制備簡(jiǎn)單的混懸劑3能夠?qū)ΤＲ姷幕鞈覄┻M(jìn)行質(zhì)量判斷

4混懸劑制備一、概述混懸液型液體藥劑簡(jiǎn)稱混懸液或混懸劑，是指難溶性藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散媒中形成的多相分散體系?；鞈覄┑幕疽螅?）難溶性藥物制成液體藥劑（2）易溶藥物過(guò)量（3）水中易水解或具有異味難服用（4）為產(chǎn)生長(zhǎng)效作用1.制備混懸劑的條件注：毒性、劑量小的藥物不宜制備藥本身化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定質(zhì)量要求物理性質(zhì)穩(wěn)定：粒度沉降性有一定粘稠度混懸劑制備二、物理穩(wěn)定性（一）影響因素1.沉降速度2.微粒間的排斥力和吸引力3.微粒的成長(zhǎng)和晶型轉(zhuǎn)化4.流變學(xué)性質(zhì)5.溫度沉降速度微粒的成長(zhǎng)和晶型轉(zhuǎn)化溫度微粒間的排斥力和吸引力影響因素物理穩(wěn)定性流變學(xué)性質(zhì)1.微粒的沉降Stokes定律：V=2r2(ρ1—ρ2)g9η

V—微粒沉降速度；r為微粒半徑；ρ1與ρ2分別為微粒和分散介質(zhì)的密度；η為分散介質(zhì)的粘度自由沉降減少半徑減少密度差助懸劑不宜過(guò)小AB2.排斥與吸引3.晶型型的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變與與結(jié)結(jié)晶晶增增長(zhǎng)長(zhǎng)現(xiàn)現(xiàn)象象（1）晶晶型型的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變穩(wěn)定定型型亞穩(wěn)穩(wěn)定定型型措施施：：是增增加加分分散散媒媒粘粘度度，，和和添添加加附附加加劑劑。。（2）增增長(zhǎng)長(zhǎng)現(xiàn)現(xiàn)象象大粒粒子子小粒粒子子措施施：：使微微粒粒細(xì)細(xì)膩膩均均勻勻電解質(zhì)ξ電位碰撞聚集4.絮凝凝與與反反絮絮凝凝5.分散散相相的的濃濃度度與與溫溫度度混懸懸劑劑制制備備（二二））穩(wěn)穩(wěn)定定劑劑1、潤(rùn)潤(rùn)濕濕劑劑2、助助懸懸劑劑（1）高高分分子子助助懸懸劑劑（2）低低分分子子助助懸懸劑劑（3）硅硅酸酸鹽鹽類類（4）觸觸變變膠膠3、絮絮凝凝劑劑和和反反絮絮凝凝劑劑4、控控制制粒粒子子大大小小及及其其分分布布混懸懸劑劑制制備備三、、制制備備工工藝藝以復(fù)復(fù)方方硫硫磺磺洗洗劑劑的的制制備備為為例例展展開開學(xué)學(xué)習(xí)習(xí)（一一））分分散散法法親水水性性藥藥物物：：先先干干研研至至一一定定程程度度，，再再加加液液研研磨磨至至適適宜宜的的分分散散度度，，最最后后加加至至全全量量。。固固體體藥藥物物在在粉粉碎碎時(shí)時(shí)，，1份藥藥物物可可加加0.4-0.6份液液體體研研磨磨，，微微粒粒可可達(dá)達(dá)0.1-0.5μμm。質(zhì)硬硬或或貴貴重重藥藥物物：：采采用用水水飛飛法法。。疏水水性性藥藥物物：：加加入入一一定定量量潤(rùn)潤(rùn)濕濕劑劑研研磨磨。?；鞈覄┲苽洌ǘ┠鄯ǚ?.物理凝聚法（（微粒結(jié)晶法法）：關(guān)鍵是是選擇一個(gè)適適宜的過(guò)飽和和度。2.化學(xué)凝聚法：：為得到較細(xì)細(xì)的微粒，反反應(yīng)在稀溶液液中進(jìn)行，同同時(shí)急速攪拌拌。一、混懸劑的的制備關(guān)鍵：使混懸微粒具具有適當(dāng)?shù)姆址稚⒍惹伊６榷染鶆?，以減減小微粒的沉沉降速度。方法：分散法法凝聚法法制備分散法1.工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2.操作要點(diǎn)：親水性藥物：：加液研磨疏水性藥物：：先將藥物與與潤(rùn)濕劑共研研，再加液研研磨質(zhì)重、硬度大大的藥物：水水飛法制備器械：乳乳缽、乳勻機(jī)機(jī)、膠體磨例復(fù)方硫洗洗劑的制備［處方］沉沉降硫30g硫酸鋅30g樟腦醑250ml羧甲基纖維素素鈉5g甘油100ml純化水加加至1000ml［制法］取取沉降硫置乳乳缽中，加甘甘油研磨成細(xì)細(xì)膩糊狀；硫硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧羧甲基纖維素素鈉用200ml水制成膠漿，，在攪拌下緩緩緩加入乳缽缽中研勻，移移入量器中，，攪拌下加入入硫酸鋅溶液液，攪勻，在在攪拌下以細(xì)細(xì)流加入樟腦腦醑，加純化化水至全量，，攪勻，即得得。沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑［制法］［分析］（1）硫磺為強(qiáng)疏疏水性藥物，，加甘油作潤(rùn)潤(rùn)濕劑，使硫硫磺能在水中中均勻分散；；（2）羧甲基纖維維素鈉作助懸懸劑，增加混混懸液的動(dòng)力力學(xué)穩(wěn)定性；；（3）樟腦醑為10％樟腦乙醇液液，加入時(shí)應(yīng)應(yīng)急劇攪拌，，以免樟腦因因溶劑改變而而析出大顆粒粒?；鞈覄┲苽渌?、質(zhì)量評(píng)定定1、微粒的沉降降（1）沉降容積比比（F）：F值在0-1之間。常用于于處方篩選。。（2）絮凝度（β）：是評(píng)價(jià)混混懸液絮凝程程度的參數(shù)。。值越大，絮絮凝效果越好好，混懸液越越穩(wěn)定?；鞈覄┲苽洌?）沉降物再分分散性：再分分散性好的混混懸液，穩(wěn)定定性好。用離心法測(cè)定定分散性時(shí)，，由于離心作作用與正常貯貯存條件差異異大，應(yīng)采用用4倍重力的低速速離心力以防防止絮凝結(jié)構(gòu)構(gòu)破壞。試驗(yàn)方法：將將混懸液置于于100ml量筒內(nèi)，以20r／min的速度轉(zhuǎn)動(dòng)一一定時(shí)間，量量筒底部的沉沉降物應(yīng)能重重新均勻分散散，說(shuō)明混懸懸液再分散性性良好?；鞈覄┲苽?、微粒的大小小間隔一定時(shí)間間測(cè)定粒子大大小以分析粒粒徑及粒度分分布的變化，，可大概預(yù)測(cè)測(cè)混懸液的穩(wěn)穩(wěn)定性。常用用測(cè)定方法有有：顯微鏡法：用用光學(xué)顯微鏡鏡測(cè)定微粒大大小及粒徑分分布。庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法法：測(cè)定混懸懸液粒子大小小及其分布，，測(cè)定粒徑范范圍大，為0.6-150μm，密度小的粒粒子樣品可測(cè)測(cè)至800μm。為預(yù)測(cè)混懸液液在貯存過(guò)程程中微粒增大大情況，可進(jìn)進(jìn)行加速試驗(yàn)驗(yàn)，即在一定定時(shí)間內(nèi)，對(duì)對(duì)混懸液交替替升溫和降溫溫，反復(fù)進(jìn)行行多次，然后后分析試驗(yàn)前前后粒子大小小變化的程度度。混懸劑制備3、相對(duì)密度根據(jù)相對(duì)密度度的大小可推推測(cè)混懸液在在制備過(guò)程中中帶入的空氣氣量，以此評(píng)評(píng)價(jià)潤(rùn)濕劑的的效果。帶入入空氣量多，，在貯存過(guò)程程中導(dǎo)致微粒粒上浮。4、ξ電位表明混懸液的的存在狀態(tài)。。25mV以下，混懸