第八章T、B淋巴細(xì)胞與獲得性免疫應(yīng)答王曉杜浙江農(nóng)林大學(xué)2011年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1973年，斯坦曼則發(fā)現(xiàn)了能夠激活并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫的樹突細(xì)胞，這種細(xì)胞促使免疫反應(yīng)進(jìn)入下一階段并將微生物清除出機(jī)體。1997年，博伊特勒和霍夫曼發(fā)現(xiàn)了能識(shí)別微生物并激活先天性免疫的受體蛋白質(zhì)，從而揭示了身體免疫應(yīng)答過程的第一步。

第一節(jié)T、B淋巴細(xì)胞

一、T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%～75%

胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上（一）TCR-CD3復(fù)合物TCR：T細(xì)胞抗原受體(T-cellantigenreceptor）

T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3：傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)。ζ鏈：同質(zhì)二聚體，幫助活化信號(hào)的傳導(dǎo)。1.TCR（1）分類TCRαβ

主要分布于外周血

TCRγδ

主要分布于皮膚和粘膜膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)（2）肽鏈構(gòu)成2.CD3分子（1）組成γ鏈(1條)、δ鏈(1條)、ε鏈(2條)

均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，

ITAM)。

（2）功能①參與T細(xì)胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達(dá)；②介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號(hào)的傳遞；③成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細(xì)胞的檢測(cè)。

3.ζ鏈（1）組成特點(diǎn)每條ζ鏈含有三個(gè)ITAM序列；胞外區(qū)較短（9個(gè)氨基酸殘基），胞漿區(qū)較長(zhǎng)（113氨基酸殘基）。（2）功能有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動(dòng)的信號(hào)的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。

1.CD4分子和CD8分子

(1)CD4：CD4＋T細(xì)胞約占65%

組成：由單體肽鏈組成，胞外部分含有4個(gè)Ig樣

的功能區(qū)(二)T細(xì)胞其它主要表面膜分子

功能

協(xié)同受體

人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體

鑒定T細(xì)胞亞群（CD4）的標(biāo)志

協(xié)同受體①CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復(fù)合物—

CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，TCR與抗原肽結(jié)合；②CD4分子增加TCR對(duì)MHC-Ⅱ類分子提呈的抗原的敏感性；③促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。

(2)CD8：CD8＋T細(xì)胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的α2功能區(qū)結(jié)合，可增加TCRαβ對(duì)MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。組成：由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個(gè)IgV區(qū)樣的功能區(qū)。

功能協(xié)同受體鑒定T細(xì)胞亞群（CD8）的標(biāo)志。

2.CD2分子又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細(xì)胞受體)。（1）組成：?jiǎn)我浑逆湥?）分布：成熟T細(xì)胞、雙陽性胸腺細(xì)胞、部分雙陰性胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞。活化T細(xì)胞表達(dá)水平升高。（3）配體：LFA-3(CD58分子)

（4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。

3.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1)

—

整合素家族成員（1）組成：α鏈1條，β鏈1條（2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá)（3）配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,細(xì)胞間粘附分子1，CD54)

（4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。

4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)

（1）組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個(gè)IgV樣功能區(qū)

(兩者同)。（2）配體：B7分子(兩者同)。（3）分布：CD28分子—

主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞；

CTLA-4分子—

表達(dá)于活化T細(xì)胞。（4）功能：CD28分子與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，促使

T細(xì)胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號(hào)給活化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。

5.CD40L(CD40

ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。（2）功能CD40L同APC表面的CD40結(jié)合，信號(hào)給活化T細(xì)胞；活化APC表達(dá)B7分子；

T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。

6.ICOS（inducibleco-stimulator)表達(dá)于活化T細(xì)胞表面，調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞的多種細(xì)胞因子產(chǎn)生，并促進(jìn)T細(xì)胞增殖。7.PD-1

表達(dá)于活化T細(xì)胞，配體為PD-L1和PD-L2，與配體結(jié)合后，抑制T細(xì)胞增殖以及IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制B細(xì)胞增殖、分化和Ig的分泌。8.絲裂原受體及其他表面分子

刀豆蛋白A受體、植物凝集素受體、細(xì)胞因子受體、FasL、補(bǔ)體受體、Fc受體等。

（三）T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育發(fā)育過程胸腺細(xì)胞（來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞）被膜下區(qū)皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)的移行成熟過程（1）細(xì)胞表面分子的變化

“雙陰性”(CD4-

CD8-）胸腺細(xì)胞

—

胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)

“雙陽性”（CD4+CD8+）胸腺細(xì)胞

—

主要存在于皮質(zhì)深區(qū)

“單陽性”(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T細(xì)胞

—

皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)

(2)TCR基因的重排基因片段TCR基因VDJCTCRα46050~701TCRβ642132TCRγ8022TCRδ4331人TCR基因片段（3）陽性選擇與陰性選擇

①陽性選擇（positiveselection）

指發(fā)育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子相互作用，導(dǎo)致大部分胸腺細(xì)胞死亡，少部分胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞的過程。決定T細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的MHC限制性。

②陰性選擇經(jīng)過陽性選擇的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR與樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。決定T細(xì)胞自身耐受性。

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇（四）T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同

按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T細(xì)胞、活化T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞1.分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞按CD分子不同按功能不同αβT細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)抑制性T細(xì)胞(Ts)

γδT細(xì)胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；

生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL-3、

IL-4、INF-γ、GM-CSF等）

促B細(xì)胞分化、產(chǎn)生抗體；活化單核-巨噬細(xì)胞；損傷粘膜的修復(fù)作用：NKG2D與MIC-A和

MIC-B（損傷粘膜細(xì)胞）結(jié)合受損粘膜細(xì)胞凋亡，被正常細(xì)胞代替。αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞的比較特性αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞TCR高度多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-70％5-15％組織外周淋巴組織表皮及粘膜上皮表型CD3CD2100％100％CD4+CD8-60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%識(shí)別抗原8-17個(gè)氨基酸簡(jiǎn)單多肽MHC限制性經(jīng)典MHC分子MHC類似分子發(fā)育胸腺胸腺胸腺外輔助細(xì)胞Th細(xì)胞----

①CD4＋T細(xì)胞

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細(xì)胞亞群

識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅱ類分子限制

通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能

CD4＋T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能作用特點(diǎn)

②CD8＋T細(xì)胞

CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細(xì)胞亞群

識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅰ類分子限制

免疫調(diào)節(jié)作用,如釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子

具有細(xì)胞殺傷功能作用特點(diǎn)①Th細(xì)胞依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1

和Th2Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ和INF-βTh2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10功能功能主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)

a.活化巨噬細(xì)胞，抗胞內(nèi)寄生微生物

b.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化,分泌調(diào)理性抗體

c.活化CTL免疫調(diào)節(jié)作用如IFN-γ可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化主要輔助體液免疫效應(yīng)

a.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化、分泌中和性抗體

b.通過活化補(bǔ)體等方式抗胞外寄生微生物免疫調(diào)節(jié)作用如IL-4可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化功能Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞②CTL(TC)細(xì)胞特點(diǎn)：具有MHC-Ⅰ類分子的限制性功能：細(xì)胞毒作用，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制釋放細(xì)胞毒性蛋白：穿孔素，顆粒酶誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡CD8+CTLCD4+CTL主要通過自身表達(dá)的FasL介導(dǎo)殺傷表達(dá)Fas分子的靶細(xì)胞

清除分泌自身抗體的B細(xì)胞③Ts細(xì)胞（suppressorTcell）具有抑制免疫應(yīng)答作用的細(xì)胞，如Tr，Th3細(xì)胞。

初始T細(xì)胞、活化T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞活化T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能初始T細(xì)胞與記憶性T細(xì)胞的特性比較特性初始T

細(xì)胞記憶性T

細(xì)胞CD45分子類別CD45RACD45RO歸巢受體表達(dá)水平高低粘附分子表達(dá)水平低高再循環(huán)途徑從血液到淋巴組織直接移行至抗原所在部位壽命短（數(shù)日）長(zhǎng)（數(shù)月）對(duì)抗原再次刺激的反應(yīng)－/++++2.NK1.1+T細(xì)胞（1）表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3復(fù)合體（2）分布：骨髓、肝和胸腺（3）組成：CD4-CD8-T細(xì)胞（多數(shù)），CD4+T細(xì)胞（少數(shù)）（4）識(shí)別抗原特點(diǎn)：識(shí)別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。（5）生物學(xué)功能：

①免疫調(diào)節(jié)作用分泌IL-4IFN-γ：Th0Th1②細(xì)胞毒作用—

殺傷腫瘤細(xì)胞

Th0Th2參與體液免疫應(yīng)答IgE類轉(zhuǎn)換趨化因子：MCP-1α,MIP-1β

NKT細(xì)胞是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁固有免疫DCNKTNKIL-2獲得性免疫活化IFN-γIFN-γ

二、B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）（一）BCR復(fù)合體

1.組成BCR(mIg)功能：特異性識(shí)別抗原意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B

細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)（為主要信號(hào)傳導(dǎo)分子）

參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)。（二）B細(xì)胞其它主要表面膜分子

1.CD19和CD21分子(1)B細(xì)胞協(xié)同受體：CD19，CD21（CR2），

CD81(TAPA-1)增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)：補(bǔ)體系統(tǒng)活化

C3d片段與Ag結(jié)合同CD21和BCR結(jié)合協(xié)同受體與BCR交叉連接增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)。

B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育階段。(2)功能CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45TheBcellco-receptorTheBcellco-receptor

2.CD40分子—TNF受體家族成員

(1)分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。

(2)生物學(xué)功能①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合促B細(xì)胞對(duì)TD-Ag應(yīng)答；②誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；③同BCR交叉連接，再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。

3.Fc受體

(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個(gè)ITIM

(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)基序。

(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化。

4.補(bǔ)體受體(1)組成：CR1(CD35)和CR2(CD21)(2)功能：①CR1+C3b(或C4b、iC3b)

調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。

B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化

EB病毒的受體②CR2

5.B7分子—

協(xié)同刺激分子

(1)組成：B7.1（CD80），B7.2（CD86）

(2)分布：成熟B細(xì)胞—

初始B細(xì)胞低表達(dá);

活化B細(xì)胞高表達(dá)。

(3)功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。6.絲裂原的膜結(jié)合分子如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與分化。（二）B細(xì)胞亞群及其功能

根據(jù)對(duì)抗原的刺激狀態(tài)

依據(jù)CD5分子表達(dá)分類初始B細(xì)胞活化B細(xì)胞記憶B細(xì)胞B1細(xì)胞（CD5B細(xì)胞）—CD5+

B2細(xì)胞—

CD5-

表4-2B1和B2細(xì)胞特性的比較特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后V區(qū)庫(kù)有限廣泛主要分布體腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官更新方式自我再生骨髓新生分泌Ig同種型IgMIgGIgGIgM對(duì)糖類抗原應(yīng)答+對(duì)蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答+T細(xì)胞輔助記憶性分化發(fā)育無有第二節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：1）特異性2）多樣性3）記憶性類型：體液免疫和細(xì)胞免疫初次應(yīng)答和二次應(yīng)答主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫

被動(dòng)免疫：機(jī)體被抗原致敏后，將其免疫細(xì)胞或血清過繼性地轉(zhuǎn)移到另一個(gè)未接觸過相同抗原的個(gè)體，使之產(chǎn)生對(duì)該抗原的特異性應(yīng)答能力。一、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（一）概念

細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。

（二）活化階段

抗原識(shí)別階段

T細(xì)胞活化、增殖、分化階段免疫效應(yīng)階段1

T細(xì)胞的抗原識(shí)別（1）

T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)

識(shí)別方式

初始

T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

識(shí)別特點(diǎn)

T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。

CD4+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；

CD8+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。

（2）T細(xì)胞識(shí)別抗原的種類

內(nèi)源性抗原

特點(diǎn)

A.由MHCI類分子提呈；

B.存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。來源

A.病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

B.腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。

外源性抗原

特點(diǎn)

A.由MHCII類分子遞呈；

B.存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。來源

A.巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。

B.APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

2.

T細(xì)胞的活化

是一個(gè)包括接受信號(hào)刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。(1)T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激

T細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激信號(hào)T細(xì)胞APC第一信號(hào)TCR和CD4或CD8MHC-肽復(fù)合物第二信號(hào)CD28B7(B7.1、B7.2)（2）T細(xì)胞活化中細(xì)胞的黏附分子及其輔助作用

A.黏附分子

T細(xì)胞

APC（a）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（b）CD40L(活化)CD40(活化)

B.輔助作用（a）維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。（b）傳送活化信號(hào)給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖。活化的APC表達(dá)B7分子增加。

（3）T細(xì)胞活化中IL-2的作用

A.作用促進(jìn)T細(xì)胞增殖，分化。

B.機(jī)制

T細(xì)胞（啟動(dòng)后進(jìn)入G1期）分泌IL-2，表達(dá)IL-2R

自分泌作用細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞分化。

C.特點(diǎn)

CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號(hào)，IL-2對(duì)此起重要作用。靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化(4)T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)

信號(hào)傳導(dǎo)（signaltransduction）：將細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)通過受體蛋白或其它跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式。

3.T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th1細(xì)胞CTL細(xì)胞

1)CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

殺傷表達(dá)同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細(xì)胞。（1）特異性細(xì)胞毒效應(yīng)

A.靶細(xì)胞特點(diǎn)

(a)

病原體在感染細(xì)胞內(nèi)增殖不被所感染的細(xì)胞破壞；不能接觸細(xì)胞外的抗體。

(b)MHCI類分子表達(dá)下降

B.CTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制（兩種）

(a)穿孔素依賴性機(jī)制：破壞細(xì)胞膜。

CD8＋CTL特異識(shí)別MHCI-肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）形成膜孔道細(xì)胞死亡。

顆粒酶(顆粒酶B)進(jìn)入靶細(xì)胞(通過膜孔道)

胱門蛋白酶（caspases,CPP-32）活化

CAD活化降解DNA。

注：CAD---

caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease

(b)

穿孔素非依賴性機(jī)制

FasL(CTL)與Fas(靶細(xì)胞)結(jié)合

Fas的死亡功能區(qū)與效應(yīng)器蛋白FADD結(jié)合

caspases（caspase8，caspases3）的級(jí)聯(lián)反應(yīng)核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)

降解DNA誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

注:I-CAD——CAD抑制蛋白，同CAD結(jié)合，抑制其活性。(2)分泌細(xì)胞因子的效應(yīng)

A.IFN-

（a）直接抑制病毒復(fù)制；（b）誘導(dǎo)MHCI類分子表達(dá)；（c）活化巨噬細(xì)胞等。

B.TNF-和TNF-

（a）協(xié)同IFN-活化巨噬細(xì)胞；（b）與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞。

2)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

主要免疫效應(yīng)功能

活化巨噬細(xì)胞

介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

誘導(dǎo)活化B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體

（1）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用

A.活化的兩個(gè)信號(hào)

B.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF-和TNF-：擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá),分泌MCP-1吸引聚集巨噬細(xì)胞。IFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。②

B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加。Mφ

（2）導(dǎo)致炎癥反應(yīng)

——介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))A.遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。

B.特點(diǎn)

（1）參與的效應(yīng)T細(xì)胞：CD4Th1（主要）和CTL細(xì)胞；（2）以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主要的炎癥反應(yīng)；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時(shí)；（4）無抗體和補(bǔ)體參與。

作用機(jī)制發(fā)揮效應(yīng)TNF和TNF毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)和血管的通透性增加吞噬細(xì)胞（以巨噬細(xì)胞為主）募集和增加血漿滲出MCP-1單核細(xì)胞到達(dá)抗原部位IFN-和TNF巨噬細(xì)胞活化釋放細(xì)胞因子加重炎癥反應(yīng)，擴(kuò)大免疫應(yīng)答效應(yīng)；FasL與靶細(xì)胞Fas結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡IL-3和GM-GSF單核細(xì)胞的新生，巨噬細(xì)胞數(shù)量增加分泌的細(xì)胞因子及誘導(dǎo)炎癥作用

（3）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體

CD4＋Th1細(xì)胞

IFN-和IL-2B細(xì)胞調(diào)理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+靶細(xì)胞結(jié)合CR或FcR(吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞)

破壞、清除靶抗原。二B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

——

抗體應(yīng)答外來抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖，并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用，稱為特異性免疫應(yīng)答。包括：B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的識(shí)別、活化和效應(yīng)

對(duì)TD-Ag的識(shí)別、活化和效應(yīng)

（一）B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈

抗原分兩類TI-Ag(TI1、TI2)TD-Ag。1.

對(duì)TI-Ag的識(shí)別

（1）識(shí)別TI1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等）

A.高濃度B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無關(guān)）；

B.低濃度無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。

（2）識(shí)別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

A.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。

B.活化特點(diǎn)與特異性BCR結(jié)合

BCR交聯(lián)傳入活化信號(hào)

B細(xì)胞活化。

2.對(duì)TD-Ag識(shí)別與提呈

（1）TD-Ag

蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。

（2）

識(shí)別與提呈

A.B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)半抗原)與特異性BCR結(jié)合；

B.T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化輔助B細(xì)胞活化。

注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。

(二)

Ｂ細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)1.B細(xì)胞活化信號(hào)

（1）TI抗原刺激B細(xì)胞活化——

直接作用。

（2）TD抗原刺激B細(xì)胞活化——

需兩種信號(hào)

A.第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）——

抗原與

BCR(B細(xì)胞)結(jié)合；

B.第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）——

有二種方式

（a）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40等

（b）Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、4、5、6等

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。YYYT細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號(hào)2T細(xì)胞輔助CD40MHCII

2.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用

A.初次應(yīng)答其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。

B.再次應(yīng)答已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號(hào)CD28/B7等CD40/CD40L3.細(xì)胞因子的作用

活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。主要的細(xì)胞因子包括

1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ；

2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；

3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子IL-4和IL-12。Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號(hào)2YYYB信號(hào)1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces4.B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)

(三)

抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

1、B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B細(xì)胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟無少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無個(gè)別有有T細(xì)胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別

2.Ig類轉(zhuǎn)換

Ig類轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換，isotypeswitch）是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。

3.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

（1）初次應(yīng)答（primaryresponse）

A.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

B.特點(diǎn)

（a）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約7～10天)；

（b）抗體的種類以IgM為主；

（c）抗體親和力低；

（d）維持時(shí)間短；

（e）總抗體水平低。

（2）再次應(yīng)答(secondaryresponse)

A.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

B.特點(diǎn)

（a）潛伏期短（約2～3天）；

（b）抗體的種類以IgG為主；

（c）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；

（d）維持時(shí)間長(zhǎng)；

（e）總抗體水平高。