對(duì)乙酰氨基酚片劑制備常見職業(yè)危害相應(yīng)職業(yè)禁忌癥(簡(jiǎn)表)常見職業(yè)危害相應(yīng)職業(yè)禁忌癥(簡(jiǎn)表)

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有害因素

健康危害

法定職業(yè)病

職業(yè)禁忌證

一

粉塵

粉塵

生產(chǎn)性粉塵主要引起呼吸系統(tǒng)的損害，作業(yè)工人在生產(chǎn)環(huán)境中長(zhǎng)期接觸不同種類的粉塵可引起不同類型的塵肺病。矽塵能導(dǎo)致的是矽肺病。塵肺病是一種以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病，主要是以肺部纖維化改變?yōu)橹?，隨著塵肺病病情的進(jìn)一步發(fā)展還可以導(dǎo)致一些并發(fā)癥的出現(xiàn)，如心臟等其他臟器的損害。

塵肺病

1、活動(dòng)性肺結(jié)核病2、慢性阻塞性肺病3、慢性間質(zhì)性肺病4、伴肺功能損害的疾病

矽塵

長(zhǎng)期吸入游離二氧化硅含量較高的粉塵可引起以肺組織彌漫性纖維化為主的矽肺病。矽肺早期可能無自覺癥狀或癥狀較輕。隨著病情的進(jìn)展，可出現(xiàn)胸悶、氣短、胸痛、咳嗽、咯痰等癥狀。

矽肺

1、活動(dòng)性肺結(jié)核病2、慢性阻塞性肺病3、慢性間質(zhì)性肺病4、伴肺功能損害的疾病

煤塵(包括煤矽塵)

長(zhǎng)期吸入煤塵可引起煤工塵肺，早期一般無癥狀，并發(fā)支氣管或肺部感染時(shí)會(huì)出現(xiàn)氣短、胸痛、胸悶、咳嗽、咯痰等癥狀。X線胸片上主要表現(xiàn)為圓形小陰影、不規(guī)則陰影和大陰影，還有肺紋理和肺門陰影的異常變化。

煤工塵肺、煤礦井下工人滑囊炎

1、活動(dòng)性肺結(jié)核病2、慢性阻塞性肺病3、慢性間質(zhì)性肺病4、伴肺功能損害的疾病

石棉粉塵

長(zhǎng)期吸入石棉粉塵可引起以肺纖維化為主的石棉肺，主要癥狀是咳嗽和呼吸困難。石棉纖維在肺中沉積亦可導(dǎo)致肺癌和惡性間皮瘤。

石棉肺、石棉所致肺癌、間皮瘤

1、活動(dòng)性肺結(jié)核病2、慢性阻塞性肺病3、慢性間質(zhì)性肺病4、伴肺功能損害的疾病

其他粉塵

生產(chǎn)性粉塵主要引起呼吸系統(tǒng)的損害，作業(yè)工人在生產(chǎn)環(huán)境中長(zhǎng)期接觸不同種類的粉塵可引起不同類型的塵肺病。矽塵能導(dǎo)致的是矽肺病。塵肺病是一種以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病，主要是以肺部纖維化改變?yōu)橹?，隨著塵肺病病情的進(jìn)一步發(fā)展還可以導(dǎo)致一些并發(fā)癥的出現(xiàn)，如心臟等其他臟器的損害。

石墨塵肺、炭黑塵肺、滑石塵肺、水泥塵肺、云母塵肺、陶工塵肺、鋁塵肺、電焊工塵肺、鑄工塵肺和其他塵肺

1、活動(dòng)性肺結(jié)核病2、慢性阻塞性肺病3、慢性間質(zhì)性肺病4、伴肺功能損害的疾病

棉塵

長(zhǎng)期吸入棉花、亞麻、軟大麻等植物性粉塵可引起以支氣管痙攣、呼吸道阻塞為主的疾病，具有特征性的胸部緊縮感、胸悶、氣短癥狀，可伴有咳嗽，偶有咳痰，并伴有急性通氣功能下降。長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致慢性通氣功能損害。

棉塵病

1、活動(dòng)性肺結(jié)核病2、慢性阻塞性肺病3、伴肺功能損害的疾病

二

毒物

氨

由呼吸道吸入，低濃度對(duì)粘膜有刺激作用。高濃度可以引起組織溶解性壞死、皮膚及上呼吸道粘膜化學(xué)性炎癥及燒傷、肺充血、肺水腫及出血，造成呼吸功能障礙，出現(xiàn)低氧血癥，乃至成人呼吸窘迫綜合征、心腦缺氧。

職業(yè)性急性氨氣中毒

1、慢性阻塞性肺病2、支氣管哮喘3、慢性間質(zhì)性肺病4、支氣管擴(kuò)張

苯系物*

可經(jīng)呼吸道、皮膚進(jìn)入人體。主要損害神經(jīng)和造血系統(tǒng)。短期大量接觸可引起頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、嗜睡、步態(tài)不穩(wěn)，重者發(fā)生抽搐、昏迷。長(zhǎng)期過量接觸可引起白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、白血病。

職業(yè)性慢性苯中毒、職業(yè)性苯所致白血病

1、血常規(guī)檢出有如下異常者：白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4.5×109/L；血小板計(jì)數(shù)低于8×1010/L；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)男性低于4×1012/L，女性低于3.5×1012/L或血紅蛋白定量男性低于120g/L，女性低于110g/L2、造血系統(tǒng)疾病如各種類型的貧血、白細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥、血紅蛋白病、血液腫瘤以及凝血障礙疾病等；3、脾功能亢進(jìn)

三甲苯磷酸酯

主要經(jīng)吸入、食入或皮膚吸收，此物會(huì)引起中毒性神經(jīng)病，對(duì)體內(nèi)假性膽堿酯酶有抑制作用，但不抑制真性膽堿酯酶。急性中毒會(huì)先出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉，后出現(xiàn)肌肉疼痛，繼而迅速出現(xiàn)肢體發(fā)麻和肌無力，可引起足、腕下垂。損害以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)為主。重者可有咽喉肌肉、眼肌和呼吸麻痹，可因呼吸麻痹而致死。慢性中毒者長(zhǎng)期少量接觸鄰位三甲苯磷酸酯，可出現(xiàn)與急性中毒相同的神經(jīng)系統(tǒng)損害。

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臭氧

臭氧具有強(qiáng)烈的氧化作用。對(duì)眼結(jié)膜及呼吸道粘膜有刺激作用，引起支氣管炎，高濃度（4㎎/m3）可引起肺水腫，較低濃度（0.4㎎/m3）即能引起視力降低、頭痛、頭暈等癥狀。

職業(yè)性急性化學(xué)物中毒性呼吸系統(tǒng)疾病

1.α抗胰蛋白酶缺乏癥；2.嚴(yán)重的鼻咽喉慢性疾??；3.慢性呼吸系統(tǒng)疾病輕度肺功能減退；4.器質(zhì)性心血管系統(tǒng)疾病。

氮氧化物*

輕度中毒出現(xiàn)胸悶，咳嗽等。中度中毒胸悶加重，咳嗽加劇，呼吸困難，咯痰或咯血絲痰等。重度中毒可引起明顯的呼吸困難，劇烈咳嗽，咯大量白色或粉紅色泡沫痰，明顯發(fā)紺，兩肺滿布濕性啰音、急性呼吸窘迫綜合征、并發(fā)較重程度的氣胸或縱隔氣腫、窒息。

氮氧化物中毒

1、慢性阻塞性肺病2、支氣管哮喘3、支氣管擴(kuò)張4、慢性間質(zhì)性肺病

二硫化碳*

可經(jīng)呼吸道、皮膚和胃腸道進(jìn)入人體，主要損害神經(jīng)系統(tǒng)。表現(xiàn)為頭痛、頭暈、進(jìn)而出現(xiàn)酒醉樣感、步態(tài)不穩(wěn)、意識(shí)不清、抽搐甚至昏迷，長(zhǎng)期過量接觸可有神經(jīng)衰弱、四肢遠(yuǎn)端麻木、無力、小腿肌肉疼痛、走路困難。

職業(yè)性慢性二硫化碳中毒

1、周圍神經(jīng)病2、糖尿病3、視網(wǎng)膜病變

二氧化硫

輕度中毒出現(xiàn)眼及上呼吸道刺激癥狀，頭痛、惡心、嘔吐、乏力等全身癥狀；眼結(jié)膜、鼻粘膜及咽喉部充血水腫。中度中毒除輕度中毒臨床表現(xiàn)加重外，尚有胸悶、劇咳、痰多、呼吸困難等；并有氣促、輕度紫紺等；重度中毒可引起肺泡性肺水腫、突發(fā)呼吸急促、較重程度氣胸、縱膈氣腫等并發(fā)癥、窒息或昏迷。

急性二氧化硫中毒、化學(xué)性眼部灼傷

1、慢性阻塞性肺病2、支氣管哮喘3、支氣管擴(kuò)張4、慢性間質(zhì)性肺病

二氧化氯

具有強(qiáng)烈的刺激性，接觸后主要引起眼和呼吸道刺激。吸入高濃度可發(fā)生肺水腫，能致死。對(duì)呼吸道產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷作用濃度的該物質(zhì)氣體，可能對(duì)皮膚有刺激性。皮膚接觸或攝入本品的高濃度溶液，也可能引起強(qiáng)烈的刺激和腐蝕。長(zhǎng)期接觸可導(dǎo)致慢性支氣管炎。

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1.慢性呼吸系統(tǒng)疾病、輕度肺功能減退。2.器質(zhì)性心血管系統(tǒng)疾病。

氟及其化合物*

可經(jīng)呼吸道、皮膚進(jìn)入人體。主要對(duì)皮膚和黏膜有刺激、腐蝕作用。表現(xiàn)為流淚、咳嗽、胸悶、氣急、頭痛、頭暈等?？梢鹌ぱ?、角膜潰瘍。長(zhǎng)期過量接觸可致骨關(guān)節(jié)活動(dòng)限制、骨骼畸形。

工業(yè)性氟病

1、地方性氟病2、骨關(guān)節(jié)疾病

氟化氫*

可經(jīng)呼吸道、皮膚進(jìn)入人體。主要對(duì)皮膚、黏膜有刺激、腐蝕作用。表現(xiàn)為鼻、咽喉等燒灼感、咳嗽、聲音嘶啞、呼吸困難、咳白色或粉紅色泡沫樣痰，高濃度吸入時(shí)，可引起喉痙攣、水腫，甚至窒息，長(zhǎng)期過量接觸可引起牙酸蝕病。氫氟酸能嚴(yán)重灼傷皮膚、眼。

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鎘及其無機(jī)化合物

可經(jīng)呼吸道、胃腸道進(jìn)入人體。主要損害呼吸系統(tǒng)和腎。表現(xiàn)為頭暈、頭痛、乏力、咳嗽、咳痰、胸悶、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、四肢酸痛等，重者可出現(xiàn)呼吸困難、咳白色或粉紅色泡沫樣痰，長(zhǎng)期過量接觸可出現(xiàn)蛋白尿及腎功能損害。

職業(yè)性慢性鎘中毒

1、慢性腎小管-間質(zhì)性腎病2、慢性阻塞性肺病3、支氣管哮喘4、慢性間質(zhì)性肺病5、原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

肼

可經(jīng)皮膚、呼吸道和胃腸道進(jìn)入人體。主要損害呼吸系統(tǒng)，對(duì)皮膚黏膜有刺激腐蝕作用。表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、眼痛、眼脹、咽痛、咳嗽，重者呼吸困難，咳粉紅色泡沫樣痰?？梢鹌ぱ?。

職業(yè)性中毒肝病

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六氟化硫及分解產(chǎn)物

大量逸散入空氣中導(dǎo)致空氣中氧含量下降，導(dǎo)致窒息中毒，其分解產(chǎn)物四氟化硫?qū)Ψ斡星趾ψ饔茫绊懞粑到y(tǒng)，毒性與光氣并列；十氟化二硫毒性超過光氣，主要破壞呼吸系統(tǒng)；氟化亞六酰可造成嚴(yán)重的肺水腫；氟化硫酰無臭無味，中毒后會(huì)迅速造成死亡；四氟化硫酰對(duì)肺有侵害作用；氟化氫對(duì)皮膚粘膜有強(qiáng)烈的刺激作用并可引起肺水腫、肺炎等。

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1.慢性呼吸系統(tǒng)疾病輕度肺功能減退。2.器質(zhì)性心血管系統(tǒng)疾病。

硫酸

長(zhǎng)期低濃度接觸可引起牙齒酸蝕?。粚?duì)呼吸道具有強(qiáng)烈的刺激作用，吸入后即會(huì)引起上呼吸道粘膜刺激癥狀，出現(xiàn)流淚、咳嗽、胸悶、呼吸較快等，甚至引起肺水腫。

化學(xué)性皮膚灼傷和牙酸蝕病

1.嚴(yán)重的變應(yīng)性皮膚病。2.活動(dòng)性角膜疾病。

硫化氫*

可經(jīng)呼吸道吸入，主要損害中樞神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)、刺激黏膜。表現(xiàn)為流淚、畏光、眼刺痛、咽喉部灼熱感、咳嗽、胸悶、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、乏力，重者抽搐、呼吸困難。吸入高濃度可立即昏迷，可致猝死。

職業(yè)性急性硫化氫中毒

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病2、伴肺功能損害的呼吸系統(tǒng)疾病3、器質(zhì)性心臟病

磷及其無機(jī)化合物

職業(yè)性慢性磷中毒

1、慢性牙周炎、牙本質(zhì)病變(不包括齲齒）2、下頜骨疾病3、慢性肝炎4、慢性腎炎

氯

可經(jīng)呼吸道、皮膚進(jìn)入人體，主要損害呼吸系統(tǒng)，刺激皮膚、黏膜。表現(xiàn)為流淚、咽痛、嗆咳、胸悶、氣急，重者呼吸困難、咳白色或粉紅色泡沫痰、口唇青紫、昏迷、窒息?？梢鹌ぱ住ｉL(zhǎng)期過量接觸可致牙酸蝕病等。

職業(yè)性急性氯氣中毒、化學(xué)性眼部灼傷

1、慢性阻塞性肺病2、支氣管哮喘3、慢性間質(zhì)性肺病4、支氣管擴(kuò)張

氯乙烯

可經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體，主要損害肝、脾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。吸入高濃度可有麻醉作用，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、乏力、胸悶、氣急、站立不穩(wěn)等，嚴(yán)重時(shí)意識(shí)不清。長(zhǎng)期過量接觸可致肝脾腫大，肝功能異常、肝血管肉瘤，也可引起指端溶骨癥。

職業(yè)性慢性氯乙烯中毒、氯乙烯所致肝血管肉瘤

1、慢性肝炎2、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

錳及其無機(jī)化合物*

可經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體。主要損害神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為嗜睡、冷漠、注意力渙散、精神萎靡、情緒改變，言語單調(diào)、不清，手、舌顫，重者四肢發(fā)僵、動(dòng)作緩慢拙笨、兩腿發(fā)沉、走路為前沖步態(tài)、閉目難站穩(wěn)。大量吸入氧化錳煙塵，可引起金屬煙塵熱。

職業(yè)性慢性錳中毒

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病2、各類精神病3、嚴(yán)重自主神經(jīng)功能紊亂性疾病

氫氧化鈉

可由皮膚或消化道進(jìn)入體內(nèi)，主要可損害肝、腎等內(nèi)臟器官。皮膚、粘膜接觸后可造成充血、水腫及糜爛，并形成潰瘍。眼部污染強(qiáng)堿類時(shí)，可引起嚴(yán)重的角膜炎和角膜損害，堿大量被吸收后可引起人體堿中毒。

化學(xué)性皮膚灼傷

嚴(yán)重的變應(yīng)性皮膚病

砷及其無機(jī)化合物*

可經(jīng)呼吸道、皮膚和胃腸道進(jìn)入人體。主要損害皮膚、肝、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)。表現(xiàn)為頭暈、頭痛、失眠、多夢(mèng)、乏力、皮膚疣狀過度角化、色素沉著或色素脫失、消化不良、肝區(qū)不適，重者出現(xiàn)肝硬化、肢體運(yùn)動(dòng)障礙或癱瘓。長(zhǎng)期過量接觸可致肺癌和皮膚癌。

職業(yè)性慢性砷中毒、職業(yè)性砷所致肺癌、皮膚癌

1、慢性肝炎2、周圍神經(jīng)病3、嚴(yán)重慢性皮膚病

五氧化二磷

經(jīng)口吸入急性中毒者在毒物進(jìn)入數(shù)小時(shí)內(nèi)，發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)黃疸及肝腫大，或出現(xiàn)急性肝壞死；最嚴(yán)重時(shí)數(shù)小時(shí)內(nèi)會(huì)由興奮轉(zhuǎn)入抑制、發(fā)生昏迷、循環(huán)衰竭，以致死亡。輕癥患者有頭痛、頭暈、嘔吐、全身無力；中度患者上述癥狀較重，上腹疼痛；脈快、血壓偏低等；重度中毒引起急性肝壞死及昏迷。慢性中毒有呼吸道刺激癥狀、胃炎、肝炎、貧血、骨質(zhì)疏松及壞死等。

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1.牙周、牙體頜骨的明顯病變。2.慢性肝、腎疾病。

一氧化碳

輕度中毒可表現(xiàn)為劇烈的頭痛、頭昏、四肢無力、惡心、嘔吐；或輕度至中度意識(shí)障礙。中度中毒者意識(shí)障礙表現(xiàn)為淺至中度昏迷。重度一氧化碳中毒可引起意識(shí)障礙程度達(dá)深昏迷或去大腦皮層狀態(tài)，腦水腫；休克或嚴(yán)重的心肌損害；肺水腫；腦水腫；休克或嚴(yán)重的心肌損害；肺水腫；呼吸衰竭；上消化道出血；腦局灶損害。

一氧化碳中毒

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病2、心肌病

鹽酸

接觸鹽酸煙霧，可以刺激眼睛，使眼瞼腫脹，結(jié)膜充血，也可出現(xiàn)鼻咽喉部的刺激癥狀，還可引起支氣管炎、肺炎，裸露皮膚受刺激可發(fā)生皮炎，甚至造成酸燒傷。

化學(xué)性眼部灼傷和接觸性皮炎

1、嚴(yán)重的變應(yīng)性皮膚病。2、活動(dòng)性角膜疾病。

正己烷

可經(jīng)呼吸道、胃腸和皮膚道進(jìn)入人體。急性中毒可出現(xiàn)頭暈、頭痛、胸悶、眼和上呼吸道粘膜刺激及麻醉癥狀，甚至意識(shí)不清。長(zhǎng)期接觸可造成神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的損害。

職業(yè)性慢性正己烷中毒

1、多發(fā)性周圍神經(jīng)病2、糖尿病

三

物理因素

噪聲

長(zhǎng)期接觸噪聲可發(fā)生進(jìn)行性的感音性聽覺損傷。此外，生產(chǎn)性噪聲對(duì)某些接觸者的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)也會(huì)產(chǎn)生一定的損害。

職業(yè)性噪聲聾

1、各種原因引起永久性感音神經(jīng)性聽力損失（500Hz、1000Hz和2000Hz中任一頻率的純音氣導(dǎo)聽閾＞25dBHL）2、中度以上傳導(dǎo)性耳聾3、雙耳高頻（3000Hz、4000Hz、6000Hz）平均聽閾≥40dB4、Ⅱ期和Ⅲ期高血壓5、器質(zhì)性心臟病

振動(dòng)

職業(yè)性手臂振動(dòng)病

1、周圍神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病2、雷諾病

高溫?zé)彷椛?/p>

中暑是高溫作業(yè)環(huán)境下發(fā)生的急性疾病，它是機(jī)體散熱機(jī)制發(fā)生障礙的結(jié)果。中暑分先兆中暑、輕癥中暑、重癥中暑。先兆中暑的臨床表現(xiàn)主要有大量出汗，口渴，頭暈，耳鳴，胸悶，心悸，惡心，全身疲乏，四肢無力，注意力不集中，動(dòng)作不協(xié)調(diào)，體溫正?；蚵杂猩摺］p癥中暑體溫升高至38.5℃以上，面色潮紅，胸悶，皮膚灼熱，有呼吸循環(huán)衰竭的早期癥狀，如面色蒼白，惡心，嘔吐，大量出汗，皮膚濕冷，血壓下降，脈搏細(xì)弱而快。重癥中暑除有輕癥癥狀外，在勞動(dòng)中昏倒或痙攣，或皮膚干燥無汗，體溫在40℃以上。

中暑

1、Ⅱ期及Ⅲ期高血壓2、活動(dòng)性消化性潰瘍3、慢性腎炎4、未控制的甲亢4、糖尿病6、大面積皮膚疤痕

工頻電場(chǎng)

職業(yè)性接觸對(duì)機(jī)體的危害，主要是低強(qiáng)度輻射所致對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、眼和生殖系統(tǒng)功能的慢性影響。神經(jīng)系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為類神經(jīng)癥和植物神經(jīng)功能紊亂，如頭痛、乏力、嗜睡、失眠、多夢(mèng)、記憶力減退，手足多汗等。心血管系統(tǒng)：較具特征的是植物神經(jīng)功能紊亂，以副交感神經(jīng)反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)者居多，主要表現(xiàn)心動(dòng)過緩、血壓下降。主訴有心悸、心區(qū)疼痛或壓迫感。

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電離輻射

急性放射性損傷：短時(shí)間內(nèi)接觸超過一定劑量的照射，稱為急性照射。全身照射超過1GY時(shí)，少數(shù)人出現(xiàn)頭暈、乏力、食欲減退等輕微癥狀。慢性放射性損傷：可產(chǎn)生慢性皮膚損傷、造血障礙、生育力受損、白內(nèi)障等。

職業(yè)性放射性疾病

1、血象：血紅蛋白低于120G/L（男），血紅蛋白低于110G/L（女），白細(xì)胞

四

其他

職業(yè)心理緊張

單調(diào)作業(yè)：長(zhǎng)期從事單調(diào)作業(yè)而不適應(yīng)的勞動(dòng)者，除產(chǎn)生疲勞癥狀外，還可致其身心健康水平下降、勞動(dòng)者降低、精神受到抑制、工傷事故增多、因病缺勤率增高等。夜班作業(yè)：夜班作業(yè)是輪班勞動(dòng)中對(duì)勞動(dòng)者身心健康影響最大的作業(yè)，若安排不當(dāng)，可影響勞動(dòng)者的安全和健康。如夜班作業(yè)對(duì)勞動(dòng)者的心理功能會(huì)產(chǎn)生顯著的不良影響，此外，睡眠不足還可引發(fā)心理障礙。

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強(qiáng)迫體位

從事檢修作業(yè)的工人，如長(zhǎng)時(shí)間保持特定姿勢(shì)而處于一種強(qiáng)迫體位，可引起某些部位的損傷或疾病，如肌肉骨骼損傷（下背痛，頸、肩、腕損傷等）、下肢靜脈曲張、扁平足、腹疝等。

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VDT（視屏顯示終端）

自動(dòng)控制系統(tǒng)監(jiān)控人員由于長(zhǎng)時(shí)間注視熒光屏，受熒光光屏本身的閃爍光和熒屏反射光的作用，可造成視覺緊張，產(chǎn)生眼干、眼痛、視物模糊等視疲勞癥候群并可出現(xiàn)眼睛流淚、充血、眼瞼浮腫、視力下降等臨床改變，可引發(fā)黃斑性脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎，甚至視網(wǎng)膜剝離。

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1.矯正視力小于0.3。2.嚴(yán)重頸椎病。3.上肢骨骼肌肉疾病。

通風(fēng)不良

安裝空調(diào)的控制室可因?yàn)樾嘛L(fēng)量的不足而造成通風(fēng)不良，引起空調(diào)綜合征，主要表現(xiàn)為慢性咽喉炎、支氣管炎及咳嗽、流鼻涕、頭昏腦脹、四肢酸痛、疲乏無力等感冒樣不適癥狀。

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推薦系統(tǒng)手冊(cè)推薦系統(tǒng)手冊(cè)

/推薦系統(tǒng)手冊(cè)推薦系統(tǒng)手冊(cè)(0)--前言推薦系統(tǒng)是近幾年比較新的一個(gè)領(lǐng)域，目前比較完整的介紹這個(gè)領(lǐng)域的資料，主要是一些綜述性paper。這些paper往往都各有側(cè)重點(diǎn)，大多比較偏重推薦算法這一個(gè)層面，不夠全面。2011年的時(shí)候，國(guó)外一些在個(gè)性化推薦領(lǐng)域浸淫多年的人合作寫了《RecommenderSystemHandbook》一書，彌補(bǔ)了這方面的一個(gè)空白。其實(shí)這個(gè)東西與其說是一本書，不如說是一個(gè)資料集。它的寫作方式看起來是幾個(gè)大牛先拍下來應(yīng)該包含哪幾部分，每一部分包括哪些topic，然后把每一個(gè)topic分給對(duì)應(yīng)的人寫命題作文。這樣的后果就是這本手冊(cè)的每一章都是不同的作者寫的，導(dǎo)致全書的連貫性和一致性較差，也就不夠權(quán)威了。然而盡管權(quán)威性不足，這本書仍然是目前能夠找到的最全面的推薦系統(tǒng)方面的資料。鑒于此，我決定通讀一遍這本書。在閱讀的過程中，對(duì)每一章結(jié)合自己的理解，寫一篇讀書筆記。以此作為前言。推薦系統(tǒng)手冊(cè)(1)—簡(jiǎn)介??現(xiàn)代生活帶來的一個(gè)深刻改變是：人們的選擇越來越多。我們選擇看哪部電影，買哪個(gè)手機(jī)，看哪條新聞，租哪處房子…我們擁有的決策自由越來越多，隨之而來的是，我們?yōu)檫@些決策付出的代價(jià)越來越多。相信大家都有過同樣的經(jīng)歷，為了買一樣?xùn)|西，將網(wǎng)上琳瑯滿目的商品頁面從第一頁翻到最后一頁，最后精疲力竭，還是購(gòu)買了最初看中的那一個(gè)。有句俗話說得好：只有一個(gè)選擇的人是最幸福的。1.???推薦系統(tǒng)?????推薦系統(tǒng)的興起，即是為了把人們從信息過載的陷阱中解決出來，幫助人們進(jìn)行簡(jiǎn)單決策。它的主要原理是根據(jù)用戶過去的行為（比如購(gòu)買、評(píng)分、點(diǎn)擊等）來為用戶建立興趣模型，并利用一定的推薦算法，把用戶最可能感興趣的內(nèi)容推薦給用戶，如下圖。圖1?推薦系統(tǒng)簡(jiǎn)圖2.???數(shù)據(jù)?????為了完成上面的計(jì)算，我們需要三部分?jǐn)?shù)據(jù)：(1）用戶數(shù)據(jù)：用戶數(shù)據(jù)用來建立用戶模型，這些數(shù)據(jù)根據(jù)不同的推薦算法而不同，典型的數(shù)據(jù)包括用戶興趣點(diǎn)、用戶profile、用戶的社交好友關(guān)系等。(2)內(nèi)容數(shù)據(jù)：內(nèi)容數(shù)據(jù)是用來描述一個(gè)被推薦內(nèi)容主要屬性的數(shù)據(jù)，這些屬性主要都是跟具體的內(nèi)容相關(guān)的，如一部電影的導(dǎo)演、演員、類型和風(fēng)格等。(3)用戶--內(nèi)容數(shù)據(jù)：用戶--內(nèi)容交互是能反映用戶與內(nèi)容內(nèi)在聯(lián)系的數(shù)據(jù)，其分為隱式和顯式兩種。顯式主要是指評(píng)價(jià)、打分、購(gòu)買等能明顯反映用戶對(duì)內(nèi)容興趣的交互數(shù)據(jù)，隱式指的是用戶的點(diǎn)擊、搜索記錄等間接反映用戶對(duì)內(nèi)容興趣的交互數(shù)據(jù)。3.???算法有了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)之后，我們可以考慮不同的推薦算法。根據(jù)數(shù)據(jù)和利用數(shù)據(jù)的方式的不同，當(dāng)前主流的推薦算法可以分為以下六類（不是主流的劃分方法）：(1)基于內(nèi)容的推薦（content-based）：根據(jù)用戶過去喜歡的內(nèi)容，推薦相似的內(nèi)容(2)基于協(xié)同過濾的推薦(collaborativefiltering)：根據(jù)與當(dāng)前用戶相似的用戶的興趣點(diǎn)，給當(dāng)前用戶推薦相似的內(nèi)容(3)基于人口統(tǒng)計(jì)學(xué)的推薦(demographic-based)：根據(jù)用戶共同的年齡、地域等人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息進(jìn)行共同的推薦(4)基于知識(shí)的推薦(knowledge-based)：根據(jù)對(duì)用戶和內(nèi)容的特定領(lǐng)域知識(shí)，給特定的用戶推薦特定的內(nèi)容(5)基于團(tuán)體的推薦(community-based)：根據(jù)用戶的社交好友關(guān)系，給用戶推薦其好友感興趣的內(nèi)容(6)混合推薦(hybridrecommendersystem)：以上各種推薦算法的特定組合有了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和算法選擇后，我們?cè)诶斫饬颂囟I(lǐng)域知識(shí)、可用數(shù)據(jù)、應(yīng)用需求的基礎(chǔ)上，分析潛在的挑戰(zhàn)和限制后，才能選擇合適的推薦算法進(jìn)行推薦系統(tǒng)的開發(fā)。4.???相關(guān)領(lǐng)域推薦系統(tǒng)（RS）是一個(gè)較新的領(lǐng)域，它利用并結(jié)合了多個(gè)領(lǐng)域的技術(shù)，其中最主要的包括信息檢索（IR）、機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）和人機(jī)交互（HCI）。RS和IR同是為了解決人們面對(duì)信息過載的解決方法，它們有很多共同點(diǎn)。它們利用的很多技術(shù)，如相關(guān)性計(jì)算、多樣性頁面展現(xiàn)等，都是可以互為借鑒的。同時(shí)，它們會(huì)遇到很多類似的問題，如關(guān)聯(lián)計(jì)算的規(guī)模過大，在IR中是通過倒排索引來減小計(jì)算規(guī)模，這一點(diǎn)在IR中同樣可以借用。不同的是信息檢索是利用顯式的query來表達(dá)用戶的需求，而推薦系統(tǒng)是利用機(jī)器隱式分析用戶的興趣來表達(dá)用戶的需求。這一點(diǎn)決定了RS是一個(gè)比IR更難的問題，一是用戶的興趣比query更難準(zhǔn)確的表達(dá)；二是用戶的規(guī)模往往比query的規(guī)模要大幾個(gè)數(shù)量級(jí)。RS利用了ML中的很多算法和思想，如KNN聚類、機(jī)器學(xué)習(xí)點(diǎn)擊率預(yù)估等，都是RS中常用的機(jī)器學(xué)習(xí)方法。在推薦系統(tǒng)開發(fā)完成后，我們還需要考慮人機(jī)交互接口的問題。第一，系統(tǒng)要建立用戶對(duì)推薦系統(tǒng)的信任；除了給用戶靠譜的推薦結(jié)果外，我們從界面設(shè)計(jì)上要給出推薦的解釋，即告訴用戶系統(tǒng)為什么給他推薦某項(xiàng)內(nèi)容，以此來說服用戶信任推薦系統(tǒng)；第二，系統(tǒng)要給用戶反饋的機(jī)制。當(dāng)某項(xiàng)推薦靠譜并得到用戶行為的證實(shí)（購(gòu)買、評(píng)價(jià)高分等）時(shí)，系統(tǒng)要從用戶的行為中得到正反饋來增進(jìn)系統(tǒng)的準(zhǔn)確性；同時(shí)，當(dāng)某項(xiàng)推薦不靠譜時(shí)，我們要給用戶提供一個(gè)負(fù)反饋的界面，來對(duì)推薦結(jié)果進(jìn)行批評(píng)。第三，推薦的展現(xiàn)效果要滿足用戶的視覺需求，堆積的過滿或者過松，字體太大或者太小，有沒有縮略圖等，都會(huì)對(duì)用戶對(duì)推薦的滿意度產(chǎn)生一定的影響。推薦系統(tǒng)手冊(cè)(2)—推薦系統(tǒng)的數(shù)據(jù)挖掘方法引言????通常來說，數(shù)據(jù)挖掘（DataMining，DM）最早是機(jī)器學(xué)習(xí)（MachineLearning，ML）算法在具體領(lǐng)域中的應(yīng)用。后來，在這些具體應(yīng)用過程中逐漸總結(jié)出一套通用的流程，和數(shù)據(jù)挖掘一起形成了一個(gè)新的領(lǐng)域，叫數(shù)據(jù)庫中的知識(shí)發(fā)現(xiàn)（KnowledgeDiscoveryinDatabase），其主要流程：

????其中，數(shù)據(jù)預(yù)處理主要是針對(duì)原始數(shù)據(jù)中的一些問題，如噪聲、離群點(diǎn)、遺漏值、不一致值和重復(fù)值等數(shù)據(jù)質(zhì)量的問題，通過抽樣、維度規(guī)約、歸一化、離散化和變量變換等方式，將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成為適合數(shù)據(jù)挖掘直接利用的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)挖掘即是機(jī)器學(xué)習(xí)算法在具體問題中的應(yīng)用，通常包括分類、聚類和異常檢測(cè)等。數(shù)據(jù)后處理是數(shù)據(jù)挖掘后的結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步的處理，使得數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果應(yīng)用到問題的解決之中。

????推薦系統(tǒng)算法策略通常會(huì)用到數(shù)據(jù)挖掘、機(jī)器學(xué)習(xí)、信息檢索和自然語言處理等領(lǐng)域中的很多知識(shí)，尤其是數(shù)據(jù)挖掘。1.?數(shù)據(jù)預(yù)處理??推薦系統(tǒng)相關(guān)的數(shù)據(jù)預(yù)處理技術(shù)除了通常的歸一化、變量替換等以外，最主要的是相似度計(jì)算、抽樣和維度規(guī)約。(1).?相似度計(jì)算?????相似度通常有兩種衡量方式，一是直接計(jì)算相似度，二是計(jì)算距離，距離是本質(zhì)上是相異程度的度量，距離越小，相似度越高。1)?相似度度量l??余弦相似度?相似度計(jì)算最常見的方式是余弦相似度，對(duì)于n維空間的兩個(gè)向量，通過以下公式計(jì)算相似度。其幾何意義就是兩個(gè)向量的空間夾角的余弦值，取值范圍在-1到1之間。取值為-1表示完全相反，取值為1表示完全相同，其余值表示介于二者之間。l??皮爾遜相關(guān)系數(shù)相似度計(jì)算的另一種常見方式時(shí)皮爾遜相關(guān)系數(shù)。皮爾遜相關(guān)系數(shù)的實(shí)際意義是兩個(gè)隨機(jī)變量x和y之間的線性相關(guān)性，取值范圍在-1和1之間。-1表示負(fù)線性相關(guān)，1表示正線性相關(guān)，其余值表示介于二者之間。????l??Jaccard相關(guān)系數(shù)（JaccardCoefficient）Jaccard用于集合相似度的一種方式。

2)?距離度量l??歐幾里得距離（EuclideanDistance）距離度量最常見的是歐幾里得距離，計(jì)算多位空間中兩個(gè)點(diǎn)之間的絕對(duì)距離。l??曼哈頓距離（ManhattanDistance）曼哈頓距離也稱為城市塊距離，是將多個(gè)維度的直線距離求和后的結(jié)果。l??切比雪夫距離（ChebyshevDistance）l??閔可夫斯基距離（MinkowskiDistance）Minkowski距離是歐氏距離(p=2)、曼哈頓距離(p=1)和切比雪夫距離(p=無窮)的推廣。l??標(biāo)準(zhǔn)化歐氏距離（StandardizedEuclideanDistance）標(biāo)準(zhǔn)化歐氏距離是為了解決以上四種距離的一個(gè)重要不足而產(chǎn)生的，即以上四種距離把不同維度指標(biāo)的差異視為相同的。標(biāo)準(zhǔn)歐式距離則通過每一維的標(biāo)準(zhǔn)差，對(duì)該維度進(jìn)行一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化后再進(jìn)行計(jì)算。?l??馬哈拉諾比斯距離（MahalanobisDistance）?????Mahalanobis距離是標(biāo)準(zhǔn)化歐氏距離的推廣，在協(xié)方差矩陣是對(duì)角陣時(shí)，Mahalanobis距離就變成了標(biāo)準(zhǔn)化歐氏距離。????(2).抽樣抽樣技術(shù)在數(shù)據(jù)挖掘中主要用在兩個(gè)地方：一是在數(shù)據(jù)預(yù)處理和后處理階段，為了避免計(jì)算規(guī)模過大，進(jìn)行抽樣計(jì)算。二是在數(shù)據(jù)挖掘階段，通常會(huì)對(duì)訓(xùn)練出來的模型進(jìn)行交叉驗(yàn)證，需要抽樣將所有樣本劃分為訓(xùn)練集和測(cè)試集。通常所說的抽樣都是隨機(jī)抽樣(randomsampling)，主要用于所有樣本點(diǎn)都可以認(rèn)為沒有區(qū)分時(shí)適用。還有一種分層抽樣(striatedsampling)，在樣本需要顯著的分為不同的子集時(shí)，針對(duì)每個(gè)子集分別進(jìn)行抽樣。(3).?維度規(guī)約(dimensionalityreduction)????在統(tǒng)計(jì)學(xué)習(xí)理論中，當(dāng)樣本的維度增加的時(shí)候，待學(xué)習(xí)的模型的復(fù)雜性是隨著維度呈指數(shù)增長(zhǎng)的，這種現(xiàn)象通常稱為“維災(zāi)難(curseofdimensionality)”。這也就意味著，如果我們想在高維空間中學(xué)到和在低維空間中精度一樣高的模型，所需要的樣本數(shù)是呈指數(shù)增長(zhǎng)的。????維度規(guī)約通常是用來處理維災(zāi)難問題的。通常維度規(guī)約有兩種思路，一是從高維數(shù)據(jù)中選出最能表達(dá)數(shù)據(jù)的一些維度，并用這些維度來代表數(shù)據(jù)，稱為特征選擇(featureselection)。另一種是將高維數(shù)據(jù)通過某種trick變換映射到低維空間，稱為特征構(gòu)造(featureextraction)。????主成分分析（PCA，PrincipalComponentAnalysis）是最主要的一種特征選擇方式。它通過特征分解能夠得到每一個(gè)維度對(duì)于整個(gè)數(shù)據(jù)的最小均方差的貢獻(xiàn)程度，從而定量判斷每一維對(duì)于數(shù)據(jù)所包含信息的貢獻(xiàn)度。然后保留最主要的一些維度，拋棄一些不顯著的維度，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行降維。????奇異值分解（SVD，singularvaluedecomposition）是主要的特征構(gòu)造方式。它通過矩陣分解的方式，將數(shù)據(jù)從高維空間映射到低維空間，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行降維。2.數(shù)據(jù)挖掘-分類分類是數(shù)據(jù)挖掘的主要內(nèi)容，方法眾多，各自都有不同數(shù)據(jù)假設(shè)和理論支持。下面簡(jiǎn)單列舉最有代表性的一些算法。(1).KNN(k-nearestneighbour)KNN是最容易理解的分類器，它不訓(xùn)練任何模型。當(dāng)有一個(gè)未知樣本需要預(yù)測(cè)時(shí)，它從已知樣本中找到與這個(gè)未知樣本距離最近的K個(gè)點(diǎn)，根據(jù)這K個(gè)點(diǎn)的類別來預(yù)測(cè)未知樣本的類別。它最主要的不足在于它需要的樣本量非常大，同時(shí)因?yàn)樗鼪]有任何訓(xùn)練的模型，每一次預(yù)測(cè)都要計(jì)算k次距離，計(jì)算量非常大。(2).決策樹(Decisiontree)決策樹將分類過程抽象為一顆樹，它通過最大化信息增益的方式對(duì)樹的分支進(jìn)行劃分，最終通過設(shè)置不純度的閾值來停止樹的劃分，形成最終的決策樹。它的主要優(yōu)點(diǎn)在于模型的訓(xùn)練和預(yù)測(cè)都非常快，不足在于模型的精度有時(shí)會(huì)低于其它分類器。不過，通過集群學(xué)習(xí)(ensemblelearning)的方式能夠極大的克服這一點(diǎn)，如采用bagging思想的randomforest和采用boosting思想的GBDT，都是決策樹的延伸，它們綜合多棵決策樹的分類結(jié)果來組合出更精確的分類器。(3).基于規(guī)則的分類器(rule-basedclassifier)基于規(guī)則的分類器通常都是利用“如果…則…”一類的規(guī)則來進(jìn)行分類。其適用性有限，且要獲得靠譜的規(guī)則比較困難，一般用的較少。(4).貝葉斯分類器貝葉斯分類器其實(shí)是一類分類器，主要是利用貝葉斯公式，通過估計(jì)先驗(yàn)概率和似然概率，并利用一部分先驗(yàn)信息，來計(jì)算給定樣本的各維度數(shù)據(jù)值的情況下，樣本屬于某個(gè)類別的概率。(5).人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)這個(gè)真心沒弄懂，占座以后補(bǔ)上。(6).支持向量機(jī)(supportingvectormachine)支持向量機(jī)是線性分類器的代表。與貝葉斯分類器先估計(jì)概率密度然后計(jì)算判別函數(shù)不同，線性分類器都是直接估計(jì)線性判別式，并最小化某個(gè)目標(biāo)函數(shù)，利用某種凸優(yōu)化方法求解得到最終的線性判別式。這是最流行的分類器之一，通常認(rèn)為它訓(xùn)練、預(yù)測(cè)速度快，而且精度靠譜，所以在各種領(lǐng)域廣泛使用。(7).組合分類器(ensemblelearning)組合分類器的想法是集合若干個(gè)弱分類器來組合成一個(gè)強(qiáng)分類器，通常有bagging和boosting兩種思路。(8).分類器評(píng)估分類器評(píng)估是對(duì)一個(gè)分類器性能進(jìn)行評(píng)價(jià)的重要一步，其主要有一些一些標(biāo)準(zhǔn)l??Precision-recall：準(zhǔn)確率-召回率，根據(jù)混淆矩陣計(jì)算l??F1：結(jié)合準(zhǔn)確率-召回率的一個(gè)綜合指標(biāo)l??ROC：直觀的曲線比較分類器性能l??AUC：ROC的定量化表達(dá)l??MAE：平均絕對(duì)誤差l??RMSE：平均根方誤差?

推薦系統(tǒng)中所使用的混合技術(shù)介紹

在推薦系統(tǒng)實(shí)際運(yùn)用中，各種混合技術(shù)是其中一項(xiàng)極為重要的核心技術(shù)。在工程實(shí)踐中我們發(fā)現(xiàn)，混合技術(shù)對(duì)提升推薦效果、改進(jìn)推薦系統(tǒng)的性能等都有重要意義，因此本文對(duì)該專題進(jìn)行如下的一些總結(jié)和介紹。引言在這個(gè)信息爆炸的時(shí)代，消費(fèi)者面臨眾多選擇、未知的領(lǐng)域、過載的信息時(shí)，往往無所適從；然而與此同時(shí)，內(nèi)容的生產(chǎn)者（例如商家）也在苦苦尋覓合適的用戶，尋找最便捷的渠道，而解決這兩類矛盾的最好工具就是推薦系統(tǒng)。推薦系統(tǒng)緣起于搜索系統(tǒng)，在底層系統(tǒng)上兩者有大量相通的技術(shù)，但是在相應(yīng)用戶需求和產(chǎn)生應(yīng)用的場(chǎng)景上，推薦系統(tǒng)離用戶更進(jìn)一步：當(dāng)用戶的需求具體而明確時(shí)，他搜索；但當(dāng)用戶需求不明確或難以表達(dá)時(shí)，他需要推薦。另一方面，當(dāng)用戶需要找某個(gè)領(lǐng)域下公認(rèn)的、熱門的內(nèi)容時(shí)，他搜索；但當(dāng)用戶需要找個(gè)性化的內(nèi)容時(shí)，他需要推薦。很多場(chǎng)景下，用戶的個(gè)性化需求是很難轉(zhuǎn)化為簡(jiǎn)短明確的查詢?cè)~的，例如“今天中午想找個(gè)附近的、符合我口味的、消費(fèi)不貴的餐館”這樣的需求，非常常見但很難用查詢?cè)~來表達(dá)清楚。推薦系統(tǒng)恰好可以填補(bǔ)這個(gè)空白，根據(jù)挖掘用戶歷史行為來將個(gè)性化的需求深入挖掘清楚，實(shí)現(xiàn)用武之地。目前在電商、視頻、文學(xué)、社交網(wǎng)絡(luò)等等各類網(wǎng)站或應(yīng)用中，推薦系統(tǒng)都開始扮演起一個(gè)越來越重要的角色。但是無論應(yīng)用于什么系統(tǒng)，歸根結(jié)底最關(guān)鍵的是必須保證高質(zhì)量的推薦效果。撇開產(chǎn)品、交互設(shè)計(jì)、基礎(chǔ)數(shù)據(jù)等方面，如果從系統(tǒng)和算法的角度來看，混合推薦的思路是其中最為重要的部分。毫不夸張的說，在真實(shí)世界的應(yīng)用中，無論產(chǎn)品規(guī)模的大或小、用戶的多與少，只要是想要追求推薦效果的高水準(zhǔn)，那么混合推薦一定是必不可少的一門絕技。原因?yàn)楹危俊旅鎭碜鱾€(gè)解釋為什么要有混合技術(shù)推薦技術(shù)發(fā)展至今已經(jīng)歷了十余年，這期間眾多的算法被提出并在業(yè)界運(yùn)用，經(jīng)過大量的實(shí)踐，人們發(fā)現(xiàn)似乎沒有任何一個(gè)方法可以獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷、包打天下，每種推薦方法都有其局限性，下面舉些典型的例子說明：基于物品的協(xié)同過濾（Item-basedCollaborativeFiltering）是推薦系統(tǒng)中知名度最高的方法，由亞馬遜（Amazon）公司最早提出并在電商行業(yè)內(nèi)被廣泛使用。但基于物品的協(xié)同過濾在面對(duì)物品冷啟動(dòng)，以及數(shù)據(jù)稀疏的情況下效果急劇下降。同時(shí)基于物品的協(xié)同過濾傾向于推薦用戶購(gòu)買過商品的類似商品，往往會(huì)出現(xiàn)多樣性不足、推薦驚喜度低的問題。基于用戶的協(xié)同過濾（User-basedCollaborativeFiltering）方法在推薦結(jié)果的新穎性方面有一定的優(yōu)勢(shì)，但是推薦結(jié)果的相關(guān)性較弱，且容易受潮流影響而傾向于推薦出大眾性物品。同時(shí)新用戶或低活躍用戶也會(huì)遇到冷啟動(dòng)（Cold-Start）的棘手問題。在多個(gè)推薦算法競(jìng)賽中，我們發(fā)現(xiàn)隱語義與矩陣分解模型（LatentFactorModel）及其各種改進(jìn)升級(jí)方法（包括SVD++等）是推薦精度最好的單一模型方法，但當(dāng)數(shù)據(jù)規(guī)模大時(shí)其運(yùn)算性能會(huì)明顯降低，同時(shí)基于MF的方法依賴全局進(jìn)行計(jì)算信息，因而很難作增量更新，導(dǎo)致實(shí)際工程中會(huì)遇到不少困難。另外，隱語義模型還存在調(diào)整困難、可解釋性差等問題?；趦?nèi)容的推薦算法（Content-basedRecommendation）是最直觀的推薦算法，這種方法實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)單，不存在冷啟動(dòng)問題，應(yīng)對(duì)的場(chǎng)景豐富，屬于“萬金油”型打法。但在一些算法公開評(píng)測(cè)中，基于內(nèi)容的方法效果都是墊底的之一。同時(shí)該算法依賴內(nèi)容的描述程度，往往受限于對(duì)文本、圖像或音視頻內(nèi)容進(jìn)行分析的深度。基于統(tǒng)計(jì)思想的一些方法，例如SlopeOne，關(guān)聯(lián)規(guī)則(AssociationRules)，或者分類熱門推薦等，計(jì)算速度快，但是對(duì)用戶個(gè)性化偏好的描述能力弱，實(shí)際應(yīng)用時(shí)也存在各種各樣的問題，在此不多贅述。怎樣混合是個(gè)問題解決各種推薦方法“硬傷”的一條最好的解決途徑就是混合技術(shù)——它的思路非常明確，俗稱“三個(gè)臭皮匠頂個(gè)諸葛亮”——即綜合運(yùn)用各種方法的優(yōu)勢(shì)、揚(yáng)長(zhǎng)避短，組合起來成為一個(gè)效果強(qiáng)大的系統(tǒng)。道理雖然簡(jiǎn)單，但是怎樣組合才能真正發(fā)揮威力？聯(lián)想到一個(gè)有趣的電影片段：周星馳的喜劇電影《國(guó)產(chǎn)零零漆》中，神志不清的特工達(dá)文西“發(fā)明”了一個(gè)“要你命3000”的武器，這個(gè)“超級(jí)武器霸王”把一堆街頭武器——“西瓜刀、鐵鏈、火藥、硫酸、毒藥、手槍、手榴彈、殺蟲劑”——用繩子綁在一起，但是完全沒有作用，被對(duì)手一槍擊斃。在實(shí)際應(yīng)用中，從系統(tǒng)、算法、結(jié)果、處理流程等不同的角度，都有一些具體的混合策略。下面依次從不同的角度來進(jìn)行介紹。多段組合混合推薦框架推薦系統(tǒng)一方面要處理海量的用戶、物品的數(shù)據(jù)，一方面要實(shí)時(shí)相應(yīng)線上用戶的請(qǐng)求，迅速的生成結(jié)果并返回。在這里存在一個(gè)矛盾是，離線數(shù)據(jù)挖掘（例如常見的Hadoop系統(tǒng)）雖然擅長(zhǎng)處理大量數(shù)據(jù)，但運(yùn)算周期長(zhǎng)（小時(shí)級(jí)或天級(jí)）、實(shí)時(shí)推薦能力差，而在線系統(tǒng)由于要迅速（例如幾十毫秒）計(jì)算出推薦結(jié)果，無法承擔(dān)過于消耗資源的算法。在業(yè)界實(shí)際部署時(shí)，解決此類常見問題的流行方法是采用三段式混合系統(tǒng)：即Online-Nearline-OfflineRecommendation（在線-近線-離線）三層混合機(jī)制。曾經(jīng)舉辦過著名的國(guó)際推薦競(jìng)賽的Netflix公司，在所公開的后臺(tái)推薦系統(tǒng)架構(gòu)中，即采用了該混合系統(tǒng)。其中Online系統(tǒng)直接面向用戶，是一個(gè)高性能和高可用性的推薦服務(wù)，在這里通常會(huì)設(shè)計(jì)有緩存（Cache）系統(tǒng)，來處理熱門的請(qǐng)求（Query）重復(fù)計(jì)算的問題。而當(dāng)Cache不命中的情況下，Online推薦運(yùn)行一個(gè)運(yùn)算簡(jiǎn)單可靠的算法，及時(shí)生成結(jié)果。Online系統(tǒng)后是Nearline系統(tǒng)，這個(gè)系統(tǒng)部署在服務(wù)端，一方面會(huì)接收Online系統(tǒng)發(fā)過來的請(qǐng)求，將Online計(jì)算的一些緩存結(jié)果，采用更復(fù)雜的算法重新計(jì)算并更新后更新緩存。另一方面Nearline是銜接Online和Offline系統(tǒng)的橋梁，因?yàn)镺ffline結(jié)果往往會(huì)挖掘長(zhǎng)期的、海量的用戶行為日志，消耗的資源大、挖掘周期長(zhǎng)，但是Offline推薦系統(tǒng)計(jì)算所得的結(jié)果質(zhì)量往往是最高的，這些結(jié)果會(huì)通過Nearline系統(tǒng)輸送到線上，發(fā)揮作用。另外一個(gè)不可忽視的問題是用戶反饋的及時(shí)收集，并及時(shí)用于調(diào)整推薦結(jié)果。挖掘用戶的反饋對(duì)調(diào)整推薦結(jié)果有莫大的幫助，但這個(gè)調(diào)整往往越及時(shí)越好，否則用戶很容易對(duì)結(jié)果不滿意而流失。這個(gè)點(diǎn)擊挖掘和反饋的功能往往由Nearline推薦系統(tǒng)來承擔(dān)，因?yàn)樵撓到y(tǒng)收集前端反饋比較方便，又可以保證適當(dāng)?shù)奶幚頃r(shí)長(zhǎng)。加權(quán)型混合推薦技術(shù)上面介紹了從系統(tǒng)架構(gòu)的角度如何進(jìn)行混合。而從算法的角度來看，則最常用的是采用加權(quán)型的混合推薦技術(shù)，即將來自不同推薦算法生成的候選結(jié)果及結(jié)果的分?jǐn)?shù)，進(jìn)一步進(jìn)行組合（Ensemble）加權(quán)，生成最終的推薦排序結(jié)果。具體來看，比較原始的加權(quán)型的方法是根據(jù)推薦效果，固定賦予各個(gè)子算法輸出結(jié)果的權(quán)重，然后得到最終結(jié)果。很顯然這種方法無法靈活處理不同的上下文場(chǎng)景，因?yàn)椴煌乃惴ǖ慕Y(jié)果，可能在不同的場(chǎng)景下質(zhì)量有高有低，固定加權(quán)系統(tǒng)無法各取所長(zhǎng)。所以更好的思路是設(shè)置訓(xùn)練樣本，然后比較用戶對(duì)推薦結(jié)果的評(píng)價(jià)、與系統(tǒng)的預(yù)測(cè)是否相符，根據(jù)訓(xùn)練得到的結(jié)果生成加權(quán)的模型，動(dòng)態(tài)的調(diào)整權(quán)重。加權(quán)混合的模型有很多，除了簡(jiǎn)單的線性模型外，常用的有回歸模型（LogisticRegression）、RBM（RestrictedBoltzmannMachines）、GBDT（GradientBoostedDecisionTrees），這三種混合模型在推薦算法競(jìng)賽中大放異彩，在2009年結(jié)束的Netflix百萬美元推薦競(jìng)賽中，優(yōu)勝隊(duì)伍將充分運(yùn)用和多種加權(quán)混合模型的優(yōu)勢(shì)，組合后的算法推薦精度非常高。獲勝隊(duì)的YehudaKoren在論文TheBellKorSolutiontotheNetflixGrandPrize中對(duì)此有非常詳細(xì)的介紹。另外值得一提的是臺(tái)灣大學(xué)推薦團(tuán)隊(duì)，他們通過混合甚至二次混合的方式（如圖2），將眾多單獨(dú)推薦算法的結(jié)果進(jìn)行最合理的加權(quán)組合，在最近幾屆的KDDCup數(shù)據(jù)挖掘競(jìng)賽中所向披靡，經(jīng)常取得極為優(yōu)異的推薦效果。分級(jí)型混合推薦技術(shù)盡管上述加權(quán)組合型混合推薦技術(shù)有非常高的精度，但系統(tǒng)復(fù)雜度和運(yùn)算負(fù)載都較高。在工業(yè)界實(shí)際系統(tǒng)中，往往采用一些相對(duì)簡(jiǎn)單的方案，其中分級(jí)型混合推薦技術(shù)就是一類思想簡(jiǎn)單但效果也不錯(cuò)的方法。這種混合推薦技術(shù)根據(jù)不同的推薦場(chǎng)景，將不同的推薦算法按照效果優(yōu)劣進(jìn)行層次性劃分。在對(duì)應(yīng)的推薦場(chǎng)景下，優(yōu)先采用高可信度的推薦算法生成的結(jié)果，然后依次采用后續(xù)方法生成結(jié)果。在各種推薦場(chǎng)景中，Top-N推薦是最為常見的一類。這種推薦應(yīng)用有時(shí)需要展示較多的推薦結(jié)果，而此時(shí)一種推薦算法的結(jié)果往往不夠豐富，通常會(huì)采用分級(jí)型的混合技術(shù)，通過事先的數(shù)據(jù)挖掘，優(yōu)先將推薦精度高的算法結(jié)果先列出，然后用依次用其他方法的結(jié)果遞補(bǔ)。不同的推薦算法往往在精度（Precision）和召回（Recall）之間有所折衷，因此優(yōu)先列出高精度結(jié)果，長(zhǎng)尾部分則采用高召回的結(jié)果進(jìn)行補(bǔ)足，能兼顧對(duì)推薦結(jié)果數(shù)量和質(zhì)量的兩種需求。交叉調(diào)和技術(shù)交叉調(diào)和技術(shù)有些類似西方釀造威士忌（Whisky）酒的過程——將純麥威士忌、谷物威士忌、或者不同產(chǎn)地、口味的陳釀進(jìn)行一定比例的調(diào)配后最終成品。交叉調(diào)和推薦技術(shù)（BlendingRecommendation）的主要?jiǎng)訖C(jī)是保證最終推薦結(jié)果的多樣性。因?yàn)椴煌脩魧?duì)同一件物品的著眼點(diǎn)往往各不相同，而不同的推薦算法，生成的結(jié)果往往代表了一類不同的觀察角度所生成的結(jié)果，交叉調(diào)和技術(shù)將不同推薦算法的生成結(jié)果，按照一定的配比組合在一起，打包后集中呈現(xiàn)給用戶。交叉調(diào)和技術(shù)需要注意的問題是結(jié)果組合時(shí)的沖突解決問題，通常會(huì)設(shè)置一些額外的約束條件來處理結(jié)果的組合展示問題。另外我們發(fā)現(xiàn)為了讓用戶更多的注意到結(jié)果的多樣性，對(duì)不同類型的推薦結(jié)果輔以展示不同的推薦理由，往往能獲得更多收益。瀑布型混合方法瀑布型（WaterfallModel）的混合方法采用了過濾（Filtering）的設(shè)計(jì)思想，將不同的推薦算法視為不同粒度的過濾器，尤其是面對(duì)待推薦對(duì)象（Item）和所需的推薦結(jié)果數(shù)量相差極為懸殊時(shí)，往往非常適用。在瀑布型混合技術(shù)中，前一個(gè)推薦方法過濾的結(jié)果，將輸出給后一個(gè)推薦方法，層層遞進(jìn)，候選結(jié)果在此過程中會(huì)被逐步遴選，最終得到一個(gè)高精確的結(jié)果。設(shè)計(jì)瀑布型混合系統(tǒng)中，通常會(huì)將運(yùn)算速度快、區(qū)分度低的算法排在前列，逐步過渡為重量級(jí)的算法，這樣的優(yōu)點(diǎn)是充分運(yùn)用不同算法的區(qū)分度，讓寶貴的運(yùn)算資源集中在少量較高候選結(jié)果的運(yùn)算上。推薦基礎(chǔ)特征混合技術(shù)數(shù)據(jù)是推薦系統(tǒng)的基礎(chǔ)，一個(gè)完善的推薦系統(tǒng)，其數(shù)據(jù)來源也是多種多樣的。從這些數(shù)據(jù)來源中我們可以抽取出不同的基礎(chǔ)特征。以用戶興趣模型為例，我們既可以從用戶的實(shí)際購(gòu)買行為中，挖掘出用戶的“顯式”興趣，又可以用用戶的點(diǎn)擊行為中，挖掘用戶“隱式”興趣；另外從用戶分類、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中，也可以計(jì)算出用戶興趣；如果有用戶的社交網(wǎng)絡(luò)，那么也可以了解周圍用戶對(duì)該用戶興趣的投射，等等。另一方面，從物品（Item）的角度來看，也可以挖掘出不同的特征。不同的基礎(chǔ)特征可以預(yù)先進(jìn)行組合或合并，為后續(xù)的推薦算法所使用。這樣處理的優(yōu)點(diǎn)是將推薦算法切分得比較清楚，這樣將一個(gè)整體的推薦問題，分解為特征的抽取、組合、使用等各個(gè)環(huán)節(jié)的優(yōu)化問題，在進(jìn)行個(gè)性化推薦時(shí)較為適用。推薦模型混合技術(shù)和特征合并的技術(shù)不同，多模型的合并技術(shù)在模型計(jì)算階段，將整個(gè)模型作為第二種算法的輸入。這種組合方式，事實(shí)上形成了一種新的獨(dú)立的推薦模型。例如在進(jìn)行基于用戶的協(xié)同過濾計(jì)算的時(shí)候，在計(jì)算相鄰用戶的距離的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)一步根據(jù)用戶的屬性內(nèi)容（Content）信息、采用基于內(nèi)容的推薦的思想，進(jìn)一步生成相似用戶的候選結(jié)果；或者利用用戶的社交網(wǎng)絡(luò)信息（SocialNetwork）來擴(kuò)展相鄰用戶集合。這種在算法設(shè)計(jì)階段而不是特征利用或推薦結(jié)果合并階段的混合技術(shù)，被成為推薦模型混合技術(shù)。這種技術(shù)往往適用于數(shù)據(jù)稀疏或質(zhì)量較差時(shí)，單個(gè)推薦模型結(jié)果都比較差的情況。此時(shí)對(duì)多個(gè)較差的模型的最終結(jié)果進(jìn)行合并無法獲得滿意的結(jié)果（因?yàn)楹蜻x結(jié)果都比較差），因此提前在模型計(jì)算階段進(jìn)行算法思路的合并，這樣能提前召回好的結(jié)果，提升推薦效果。整體式混合推薦框架除了上述的系統(tǒng)架構(gòu)、特征、算法、推薦結(jié)果等等角度的推薦融合技術(shù)，還有很多的內(nèi)容是沒有包括的，例如從商業(yè)邏輯的角度來分析，商家往往有一些特定的推薦需求或者推薦規(guī)則，需要對(duì)算法生成的結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。亦或者從交互設(shè)計(jì)的角度來看，推薦結(jié)果的展示方式等都有所不同；一些特殊的應(yīng)用場(chǎng)景可能需要強(qiáng)調(diào)地域、時(shí)間等信息，對(duì)應(yīng)的推薦挖掘方法和展現(xiàn)都有特殊的要求，這個(gè)時(shí)候?qū)Y(jié)果的混合往往要從整個(gè)產(chǎn)品的角度來進(jìn)行設(shè)計(jì)和處理，從而能夠滿足不同的需要，這些可以被納入整體式的混合推薦框架中考慮。討論和小結(jié)推薦效果是一個(gè)推薦系統(tǒng)是否能獲得成功的生命線，而混合推薦技術(shù)是其中最為重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。在各種實(shí)際應(yīng)用中，廣大的研發(fā)工程師在處理很多問題時(shí)，往往都從直覺出發(fā)在不同程度的使用各種混合推薦技術(shù)，也解決了很多實(shí)際問題，取得了很好的效果。本文從理論角度對(duì)此進(jìn)行了梳理，希望能幫助大家提升對(duì)推薦系統(tǒng)的領(lǐng)悟和理解。心中裝著進(jìn)行混合的意念，并理論聯(lián)系實(shí)際，對(duì)開發(fā)一個(gè)成功的推薦系統(tǒng)會(huì)有莫大的幫助。收集自fanko、lanzily99博文

克隆載體與表達(dá)載體克隆載體與表達(dá)載體

/克隆載體與表達(dá)載體克隆載體

基本性質(zhì)

基本特征（或載體的構(gòu)建）

原理機(jī)制

常用的載體

克隆載體

質(zhì)粒載體

質(zhì)粒能利用寄主細(xì)胞的DNA復(fù)制系統(tǒng)進(jìn)行自主復(fù)制；不相容性；可轉(zhuǎn)移性（基因工程中采用非接合性質(zhì)粒）

（1）具有合適的復(fù)制起始位點(diǎn)（ORI）（2）具有合適的選擇性標(biāo)記基因（3）若干限制性內(nèi)切酶的單一位點(diǎn)（4）具有較小的分子量和較高的拷貝數(shù)。

當(dāng)帶有抗菌素抗性基因的載體進(jìn)入受體菌后，受體菌才能生長(zhǎng)。不帶有抗菌素抗性基因的受體菌不能在含有抗菌素的培養(yǎng)基（選擇培養(yǎng)基）中生長(zhǎng)。（抗菌素選擇原理）

pSC101ColE1pBR322pUC18pUC19TA載體

噬菌體載體

λ噬菌體

其DNA兩端的5′末端各帶有12個(gè)堿基的互補(bǔ)單鏈，即cos位點(diǎn)。有可替代區(qū)，即非必需區(qū)。用外源DNA片段替代這個(gè)區(qū)域，不會(huì)影響噬菌體顆粒的形成。

(1)基因組大??；去除非必需區(qū)，建立外源DNA片段的克隆或替換位點(diǎn)（2）在DNA的非必需區(qū)插入選擇標(biāo)記：lacZ基因；基因cⅠ失活（cI基因：溶源過程控制基因）；Spi篩選（野生型λ噬菌體在帶有P2原噬菌體的溶源性E.coli中的生長(zhǎng)會(huì)受到限制的表型，稱作Spi+，即對(duì)P2噬菌體的干擾敏感）

1)通過裂解過程增殖載體2)載體與外源DNA的酶切3)外源DNA與載體的連接4)重組噬菌體的體外包裝5)包裝噬菌體顆粒的感染6)篩選（λ噬菌體載體的克隆原理）

插入式載體置換型載體（取代型載體）

M13噬菌體載體

M13噬菌體的基因組為單鏈DNA。噬菌體顆粒的大小受其DNA端點(diǎn)制約的，不存在包裝限制。只感染雄性大腸桿菌

基因間隔區(qū)（intergenicregion,IG區(qū)）基因II與基因IV之間存在一段507bp的基因間隔區(qū)，內(nèi)含有復(fù)制起始位點(diǎn)，是實(shí)施改造、構(gòu)建人工載體的重點(diǎn)區(qū)域。②IG區(qū)內(nèi)只有一個(gè)BsuI切點(diǎn)。（2）加入酶切位點(diǎn)，在IG區(qū)內(nèi)加入單一內(nèi)切酶位點(diǎn)。M13mp1在IG區(qū)內(nèi)插入一個(gè)大腸桿菌的LacZ’（?-肽序列)。使克隆的DNA片段以特定單鏈的形式輸出受體細(xì)胞外，M13重組分子篩選簡(jiǎn)便，被M13噬菌體感染的受體細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢，形成混濁斑，易于辨認(rèn)挑選。而且重組分子越大，混濁斑的混濁度亦越大但M13-DNA載體的最大缺陷是裝載量小，只有1.5kb

1、以（+）鏈DNA為摸板，合成互補(bǔ)（－）鏈，該雙鏈稱復(fù)制型DNA（RFDNA）。2、RFDNA在宿主細(xì)胞內(nèi)能快速增殖，可增加到每個(gè)細(xì)胞約200個(gè)拷貝。3、單鏈特異的DNA結(jié)合蛋白結(jié)合在（+）鏈上，從而阻斷了其互補(bǔ)鏈，即（－）鏈的合成，這樣，細(xì)胞就會(huì)不斷的合成（+）鏈DNA4、游離出來的（+）鏈DNA先與基因V的編碼產(chǎn)物形成特異的DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)移到寄主細(xì)胞膜，同時(shí)基因V的蛋白質(zhì)從（+）DNA鏈上脫落下來，余下的M13（+）鏈DNA則是從其感染的寄主細(xì)胞的細(xì)胞膜溢出的過程中，被外殼蛋白包裝成病毒顆粒的。（M13噬菌體產(chǎn)生單雙鏈DNA的機(jī)制）

M13mpnn代表系列數(shù)字②對(duì)M13mp1的改進(jìn)加上常用的酶切位點(diǎn)。M13mp2：LacZ’5’端的第13個(gè)核苷酸G突變成A，產(chǎn)生了一個(gè)EcoRI切點(diǎn)

噬菌體-質(zhì)粒雜合載體

黏粒載體

考斯質(zhì)粒是一類人工構(gòu)建的含有λ-DNAcos序列和質(zhì)粒復(fù)制子的的特殊類型載體。能像?-DNA那樣進(jìn)行體外包裝，并高效轉(zhuǎn)染受體細(xì)胞；能像質(zhì)粒那樣在受體細(xì)胞中自主復(fù)制具有較高容量的克隆能力：45kb；具有與同源性序列的質(zhì)粒進(jìn)行重組的能力

粘粒（cosmid）是帶有cos序列的質(zhì)粒。cos序列是?噬菌體DNA中將DNA包裝到噬菌體顆粒中所需的DNA序列。黏粒的組成包括質(zhì)粒復(fù)制起點(diǎn)（colE1），抗性標(biāo)記（ampr），cos位點(diǎn)，因而能象質(zhì)粒一樣轉(zhuǎn)化和增殖。克隆的最大DNA片段可達(dá)45kb。有的粘粒載體含有兩個(gè)cos位點(diǎn)，在某種程度上可提高使用效率。

設(shè)計(jì)構(gòu)建的柯斯質(zhì)粒一般長(zhǎng)4～6kb。其上的cos位點(diǎn)的一個(gè)重要作用是識(shí)別噬菌體的外殼蛋白。凡具有cos位點(diǎn)的任何DNA分子只要在長(zhǎng)度相當(dāng)于噬菌體基因組，就可以同外殼蛋白結(jié)合而被包裝成類似噬菌體λ的顆粒。因此，插入柯斯質(zhì)粒的外源DNA可大于40kb。重組的柯斯質(zhì)粒可象噬菌體λ一樣感染大腸桿菌，并在細(xì)菌細(xì)胞中復(fù)制。

噬菌粒載體

能像質(zhì)粒那樣在受體細(xì)胞中自主復(fù)制能像M13-DNA那樣體外包裝，并高效轉(zhuǎn)染受體細(xì)胞裝載量比常規(guī)的M13mp系列要大很多（10kb通過克隆雙鏈DNA能獲得同等長(zhǎng)度的單一單鏈DNA重組操作簡(jiǎn)便，篩選容易

噬菌粒載體綜合了質(zhì)粒載體和M13噬菌體載體優(yōu)點(diǎn)，含有ColEl復(fù)制起始位點(diǎn)、抗生素抗性選擇標(biāo)記和絲狀體噬菌體DNA間隔區(qū)(含有噬菌體DNA復(fù)制起始、終止以及噬菌體顆粒形態(tài)發(fā)生所必需的全部順式作用元件)它具有質(zhì)粒的復(fù)制起點(diǎn)、選擇性標(biāo)記、多克隆位點(diǎn)等，方便DNA的操作，可在細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定存在；又具有單鏈?zhǔn)删w的復(fù)制起點(diǎn)，在輔助噬菌體的存在下，可進(jìn)行噬菌體的繁殖，產(chǎn)生單鏈的子代噬菌體

1.具有較小分子量基因組DNA，可克隆10kb的外源DNA片段，并易于進(jìn)行分離與操作；2.編碼一個(gè)ampr基因作為選擇記號(hào)，便于轉(zhuǎn)化子的選擇；3.拷貝數(shù)含量高4.存在著一個(gè)多克隆位點(diǎn)區(qū)，因此多種不同類型的外源DNA片段，不經(jīng)修飾便可直接插入到載體分子上；5.多克隆位點(diǎn)區(qū)阻斷了大腸桿菌lacZ基因的5’-端編碼區(qū)，可按照IPTG顯色反應(yīng)試驗(yàn)篩選6.lacZ基因是置于lac啟動(dòng)子的控制之下，插入的外源基因便會(huì)以融合蛋白質(zhì)的形式表達(dá)；7含有質(zhì)粒的復(fù)制起點(diǎn)，可復(fù)制形成大量的雙鏈DNA分子8.帶有一個(gè)M13噬菌體的復(fù)制起點(diǎn)，在有輔助噬菌體感染的寄主細(xì)胞中，可以合成出單DNA拷貝，并包裝成噬菌體顆分泌到培養(yǎng)基中；9.；在pUC118和pUC119這兩個(gè)載體中，多克隆位點(diǎn)區(qū)的核苷酸序列取向是彼此相反的，于是它們當(dāng)中的一個(gè)可轉(zhuǎn)錄克隆基因的正鏈DNA，另一個(gè)則可轉(zhuǎn)錄出負(fù)鏈DNA

pUC118和pUC119

人工染色體

染色體具有復(fù)制功能，利用染色體的復(fù)制元件來驅(qū)動(dòng)外源DNA片段復(fù)制的載體稱為人工染色體載體

其裝載外源DNA的容量比質(zhì)粒、噬菌體和噬菌體-質(zhì)粒雜合載體等有很大的拓展，甚至可以跟染色體的大小相媲美。人工染色體載體拷貝數(shù)少，制備困難，通常采取“穿梭載體”的策略來解決

含有質(zhì)粒載體所必備的第一受體(大腸桿菌)質(zhì)粒復(fù)制起始位點(diǎn)，這樣的載體在大腸桿菌內(nèi)可以按質(zhì)粒復(fù)制形式進(jìn)行高拷貝復(fù)制，含有第二受體(如酵母)端粒(TEL)、DNA復(fù)制起始位點(diǎn)(ARS)和著絲粒(CEN)以及合適的選擇標(biāo)記。載體在體外與目的DNA重組后轉(zhuǎn)化到第二受體細(xì)胞，按照染色體復(fù)制的形式進(jìn)行復(fù)制和傳遞。篩選第一受體的克隆子一般采用抗生素抗性選擇標(biāo)記；篩選第二受體的克隆子常用與受體互補(bǔ)的營(yíng)養(yǎng)缺陷型。

酵母人工染色體載體YAC細(xì)菌人工染色體載體BACP1噬菌體人工染色體載體PAC

質(zhì)粒載體總結(jié)質(zhì)粒載體

類型

長(zhǎng)度

選擇標(biāo)記

克隆位點(diǎn)

pSC101

天然質(zhì)粒，屬嚴(yán)緊型、低拷貝型

9.09kb

四環(huán)素抗性Tetr

7個(gè)克隆位點(diǎn)：EcoRI、XhoI、PvuI、HindIII、BamHI、SalI、SamI主要使用EcoRI

ColE1

天然質(zhì)粒，屬松弛型多拷貝型

6.3kb

大腸桿菌素（colicin）E1和對(duì)E1免疫的基因（immE1）

EcoRI位于E1內(nèi)部，插入外源DNA會(huì)導(dǎo)致E1失活，使受體菌不能合成E1（ColE1-），但仍然表現(xiàn)出對(duì)E1免疫型（ImmE1+）

pBR322

元件來源①?gòu)?fù)制起點(diǎn)oripMB1系列（來源于ColE1）的高拷貝型復(fù)制起點(diǎn)②Ampr基因pSP2124質(zhì)粒的Ampr基因③Tetr基因pSC101的Tetr基因。

4363bp

氨芐青霉素和四環(huán)素抗性

24個(gè)克隆位點(diǎn)。其中9個(gè)會(huì)導(dǎo)致Tetr基因失活（如BamHI、HindⅢ、SalI）；3個(gè)會(huì)導(dǎo)致Ampr基因失活（ScaI、PvuI、PstI）。

pUC系列

（i）來自pBR322質(zhì)粒的復(fù)制起點(diǎn)（ori）；（ii）氨芐青霉素抗性基因（ampr），但它不再含有原來的核酸內(nèi)切限制酶的單識(shí)別位點(diǎn)；（iii）大腸桿菌β-半乳糖酶基因（lacZ）的啟動(dòng)子及其編碼α-肽鏈的DNA序列，此結(jié)構(gòu)特稱為lacZ′基因；（iv）位于lacZ′基因中的靠近5′-端的一段多克隆位點(diǎn)（MCS）區(qū)段，但它并不破壞該基因的功能

2.7kb

Ampicillin抗性和lacZ的α肽互補(bǔ)（藍(lán)白斑）相結(jié)合。

10個(gè)連續(xù)的單一限制酶切位點(diǎn)，位于lacZ’基因的5’端。

TA載體

耐熱聚合酶可在PCR產(chǎn)物的3’端加上一個(gè)非配對(duì)的脫氧腺嘌呤核苷(A)。根據(jù)這一特點(diǎn)研制出線性TA質(zhì)粒載體，其5’端各帶有一個(gè)不配對(duì)的脫氧胸腺嘧啶(T)，用該載體可進(jìn)行PCR產(chǎn)物的直接克隆。

TA載體構(gòu)建：在一般質(zhì)粒載體的基礎(chǔ)上構(gòu)建。方法1：先采用限制性內(nèi)切核酸酶酶切使質(zhì)粒載體線性化，再通過K1enow片段將酶切的線性載體末端補(bǔ)平方法2：利用產(chǎn)生平末端的限制性內(nèi)切核酸酶酶切產(chǎn)生平末端，最后將線性化鈍末端質(zhì)粒載體加T反應(yīng)形成。目前有很多公司推出了TA質(zhì)粒載體。

λ噬菌體載體λ噬菌體載體

分類

插入式載體

一種只具有一個(gè)可供外源DNA插入的克隆位點(diǎn)的派生載體

λ噬菌體載體相對(duì)于質(zhì)粒載體來說，克隆片段較大，所以一般用于cDNA文庫或基因組文庫的構(gòu)建。cI基因插入失活：如λgt10、λNM1149等載體，在cI基因上有EcoRI及HindIII的酶切位點(diǎn)。外源基因插入后將導(dǎo)致cI基因的失活。cI基因失活后將導(dǎo)致噬菌體不能溶原化，產(chǎn)生清晰的噬菌斑。相反，產(chǎn)生混濁的噬菌斑。LacZ基因插入失活：如charon16A載體，在非必須區(qū)段引入lacZ基因，在lacZ基因上有EcoRI位點(diǎn)，插入失活后利用X-gal法篩選（藍(lán)白篩選）

置換型載體（取代型載體）

具有成對(duì)的克隆位點(diǎn)，在這兩個(gè)位點(diǎn)之間的λDNA區(qū)段可以被外源DNA片段所取代。

野生型噬菌體染色體的中段對(duì)于噬菌體的感染和復(fù)制是非必要的，外源DNA可以取代這一片段這些載體是用Lac5替換入噬菌體的中間區(qū)段，同時(shí)將Lac5作為選擇標(biāo)記使用時(shí)用EcoRI水解，去掉中間的片段，再與欲克隆片段在體外進(jìn)行重組、包裝。而后，感染E.coli使之在E.coli內(nèi)繁殖，并裂解E.coli，形成空斑。置換型λ噬菌體是使用最廣泛的載體。

人工染色體

類別

元件

優(yōu)點(diǎn)

酵母人工染色體載體YAC

是最常用來克隆很大DNA片段（2Mb）的系統(tǒng)。

為構(gòu)建YAC需要結(jié)合四個(gè)短序列：即二個(gè)端粒、一個(gè)著絲粒和一個(gè)ARS元件，并將一適當(dāng)大小的外源DNA連接成一線性DNA分子，而端粒序列位于正確的末端。

YAC的構(gòu)建有比在細(xì)菌中克隆的一些優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)槟承┱婧思?xì)胞的序列，特別是重復(fù)序列是難以甚至不可能在細(xì)菌中繁殖的，酵母細(xì)胞卻具有這樣的能力

細(xì)菌人工染色體載體BAC

是基于大腸桿菌的F質(zhì)粒構(gòu)建的，高通量低拷貝的質(zhì)粒載體

每個(gè)環(huán)狀DNA分子中攜帶一個(gè)抗生素抗性標(biāo)記，一個(gè)來源于大腸桿菌F因子（致育因子）的嚴(yán)謹(jǐn)型控制的復(fù)制子oriS（Shizuyaetal.1992），一個(gè)易于DNA復(fù)制的由ATP驅(qū)動(dòng)的解旋酶（（RepE）以及三個(gè)確保低拷貝質(zhì)粒精確分配至子代細(xì)胞的基因座（parA,parB,和parC）

①以大腸桿菌為寄主，轉(zhuǎn)化率高，構(gòu)建BAC文庫比YAC文庫更容易；②BAC載體以環(huán)型超螺旋狀態(tài)存在，從大腸桿菌中提取質(zhì)粒較方便，而從酵母中分離DNA較困難；③BAC的復(fù)制子來源于F因子，可穩(wěn)定遺傳，嵌合及重組現(xiàn)象少；④可以通過菌落原位雜交來篩選目的基因，方便快捷；⑤BAC載體在克隆位點(diǎn)的兩側(cè)具有T7和Sp6聚合酶啟動(dòng)子，可以用于轉(zhuǎn)錄獲得RNA探針或直接用于插入片段的末端測(cè)序。

表達(dá)載體分類

結(jié)構(gòu)組成及表達(dá)元件

特點(diǎn)或優(yōu)點(diǎn)

備注

質(zhì)粒表達(dá)載體

原核表達(dá)載體

1啟動(dòng)子、2轉(zhuǎn)錄終止子（防止克隆的外源基因表達(dá)干擾載體的穩(wěn)定性）3核糖體結(jié)合位點(diǎn)

表達(dá)方式有：組成型表達(dá)，誘導(dǎo)型表達(dá)。融合型表達(dá)，分泌型表達(dá)。

啟動(dòng)子類型：根據(jù)作用方式及功能分類①組成型啟動(dòng)子②組織特異啟動(dòng)子又稱器官特異性啟動(dòng)子。③誘導(dǎo)型啟動(dòng)子

酵母表達(dá)載體

來自pBR322基本骨架含有該質(zhì)粒復(fù)制起始位點(diǎn)(ori)，lacZ基因、bla或ampr、tetr等基因。含有URA3、HIS3、LEU2、TRPl、LYS2與特定的宿主營(yíng)養(yǎng)缺陷突變體互補(bǔ)篩選或利用zeocin、basticidin（殺稻瘟菌素）的抗性基因篩選。啟動(dòng)子有GAP、AOXl、AUGl和GAL1等。

GAP是組成型啟動(dòng)子。其余是誘導(dǎo)型啟動(dòng)子。酵母表達(dá)載體多為穿梭載體：既可以在大腸桿菌中繁殖，獲得足夠的載體DNA進(jìn)行體外操作，又可以在酵母中復(fù)制、表達(dá)和選擇。融合蛋白表達(dá)載體：于外源基因插入位點(diǎn)的C端或N端插入了1個(gè)6×His標(biāo)簽，或在5’端插入了α-因子作為分泌信號(hào)

由于原核生物和真核生物存在糖基化、?；确g后修飾反應(yīng)機(jī)制的差異，真核基因的原核表達(dá)難以獲得有活性的蛋白。酵母成為真核表達(dá)的首選系統(tǒng)。

Ti質(zhì)粒表達(dá)載體

一元載體

一元載體就是含目的基因的中間表達(dá)載體與改造后的受體(Ti質(zhì)粒)通過同源重組所產(chǎn)生的一種復(fù)合型載體，也稱為共整合載體。由于該載體的T-DNA區(qū)與Vir區(qū)緊密連鎖，也稱為順式載體(cis-vector)

Ti質(zhì)粒是根癌農(nóng)桿菌中發(fā)現(xiàn)的可引發(fā)植物產(chǎn)生冠癭瘤的質(zhì)粒。根據(jù)冠癭瘤合成的冠癭堿種類，Ti質(zhì)粒可分為章魚堿、農(nóng)桿堿、農(nóng)桿菌素和琥珀堿4種不同類型Ti質(zhì)?？煞譃門-DNA、Vir、Con和Ori4個(gè)功能區(qū)。T-DNA區(qū)是Ti質(zhì)粒中能轉(zhuǎn)移到植物細(xì)胞內(nèi)的區(qū)域。Vir區(qū)位于T-DNA區(qū)的上游，其表達(dá)產(chǎn)物可激活T-DNA向植物細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，這一個(gè)區(qū)域也稱為致病區(qū)。Con區(qū)該區(qū)含有與農(nóng)桿菌之間接合轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因(tra)，這些基因受宿主細(xì)胞合成的冠癭堿激活，使Ti質(zhì)粒在細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移。Ori區(qū)調(diào)控Ti質(zhì)粒的自我復(fù)制，為復(fù)制起始區(qū)

構(gòu)建的基本原理：引入分子質(zhì)量較小的中間載體，將欲轉(zhuǎn)化的目的基因及抗性標(biāo)記基因構(gòu)建到中間載體上。將Ti質(zhì)粒上T-DNA的致瘤基因全部去掉，僅保留其兩邊界及與T-DNA轉(zhuǎn)移所必需的25個(gè)堿基序列，構(gòu)建成所謂卸甲載體。在卸甲載體的T-DNA區(qū)被刪除致瘤基因位點(diǎn)插入中間載體同源的質(zhì)粒序列，將中間載體轉(zhuǎn)入含有卸甲載體的根癌農(nóng)桿菌中，構(gòu)建在中間載體上目的基因可通過同源重組整合到卸甲載體Ti質(zhì)粒的T-DNA區(qū)，并與卸甲載體Ti質(zhì)粒一起復(fù)制。

二元載體

雙元表達(dá)載體系統(tǒng)主要包括兩個(gè)部分：一部分為卸甲Ti質(zhì)粒，這類Ti質(zhì)粒由于缺失了T－DNA區(qū)域，完全喪失了致瘤作用，主要是提供Vir基因功能，激活處于反式位置上的T－DNA的轉(zhuǎn)移。另一部份是微型Ti質(zhì)粒，它在T－DNA左右邊界序列之間提供植株選擇標(biāo)記如NPTII基因以及LacZ基因等。

雙元載體系統(tǒng)的構(gòu)建的原理是Ti質(zhì)粒上的Vir基因可以反式激活T－DNA的轉(zhuǎn)移。與共整合載體所不同的是，它不依賴兩個(gè)質(zhì)粒之間的同源序列，不需要共整合過程就能在農(nóng)桿菌內(nèi)獨(dú)立復(fù)制雙元表達(dá)載體構(gòu)件方便，轉(zhuǎn)化效率高于一元載體。

病毒表達(dá)載體

桿狀病毒表達(dá)載體

桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)的基本元件：(1)啟動(dòng)子：多個(gè)啟動(dòng)子同時(shí)表達(dá)多個(gè)外源基因。(2)polyA加尾信號(hào)：(3)同源重組序列。(4)穿梭載體必需元件。除帶有病毒自身的復(fù)制起始位點(diǎn)外，還帶有pUC質(zhì)粒的復(fù)制子及以ampr，可以在細(xì)菌內(nèi)進(jìn)行擴(kuò)增。(5)篩選標(biāo)記。

①重組蛋白具有完整的生物學(xué)功能：接近天然蛋白。②能進(jìn)行翻譯后的加工修飾：研究糖基化對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能影響方面的理想模型。③表達(dá)水平高：最高可使目的蛋白的量達(dá)到細(xì)胞總蛋白的50％。④能容納大分子的插入片段：上限未知。⑤能同時(shí)表達(dá)多個(gè)基因：在同一細(xì)胞內(nèi)同時(shí)表達(dá)多個(gè)基因。⑥能表達(dá)基因組DNA：昆蟲桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)具有剪切的功能。⑦對(duì)重組蛋白進(jìn)行定位的功能：如將核蛋白轉(zhuǎn)送到細(xì)胞核上，膜蛋白則定位在膜上，分泌蛋白則可分泌到細(xì)胞外等。

桿狀病毒科病毒，桿狀病毒顆粒，雙鏈閉合環(huán)狀DNA病毒，專一性感染無脊椎動(dòng)物將外源基因先克隆到轉(zhuǎn)移載體上，再與病毒基因組共同轉(zhuǎn)染細(xì)胞，通過細(xì)胞內(nèi)的同源重組獲得帶有外源基因的重組病毒的策略。

腺病毒載體

腺病毒DNA末端結(jié)構(gòu)突出特點(diǎn)1）帶有100bp反向的末端重復(fù)序列(ITR)，而且在每一條單鏈的5’-末端還共價(jià)地連接著末端結(jié)合蛋白，對(duì)病毒的復(fù)制有重要作用。2）當(dāng)它從病毒顆粒中分離出來之時(shí)，便會(huì)自發(fā)地環(huán)化起來，爾后許多環(huán)形分子又聚合成多聚體

腺病毒載體是目前最為廣泛應(yīng)用的基因載體，也是唯一基因藥物的載體雙鏈DNA的分子大小約為36kb.可應(yīng)用于1.基因治療2.表達(dá)真核基因3.研制疫苗

首先構(gòu)建一個(gè)含多克隆位點(diǎn)和篩選標(biāo)志的轉(zhuǎn)移質(zhì)粒，該質(zhì)粒含有病毒基因組某段早期序列；然后將一個(gè)含有啟動(dòng)子一外源基因-polyA的表達(dá)盒插入到上述質(zhì)粒中腺病毒E1、E3或E4至右側(cè)的ITR區(qū)之間，構(gòu)建成載有外源基因的穿梭質(zhì)粒。

反轉(zhuǎn)錄病毒載體

泡沫病毒類

從5’端開始依次是：①5’長(zhǎng)末端重復(fù)序列(5’-LTR)，帶有增強(qiáng)子和啟動(dòng)子序列；②psi序列，又稱ψ序列，是病毒包裝所必須的信號(hào)序列；③gag，編碼病毒衣殼蛋白；④pol，編碼反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶(Int)；⑤env，編碼病毒顆粒外層包裝蛋白；⑥3’長(zhǎng)末端重復(fù)序列(3’-LTR)，帶有polyA加尾信號(hào)序列。

一類含單鏈RNA的動(dòng)物病毒。它的基因組含有2條相同的正鏈RNA分子，包裝成二倍體病毒顆粒。（1）在大多數(shù)情況下，反轉(zhuǎn)錄病毒的腫瘤基因(onc)都能夠在正常的細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄。2）反轉(zhuǎn)錄病毒的寄主范圍相當(dāng)廣，包括無脊椎動(dòng)物和脊椎動(dòng)物。3）反轉(zhuǎn)錄病毒具有強(qiáng)啟動(dòng)子，外源基因可得到有效表達(dá)。4）反轉(zhuǎn)錄病毒不但感染效率高，而且不招致寄主細(xì)胞的死亡

載體的構(gòu)建:分離原病毒DNA→刪去部分序列→組入選擇性標(biāo)記基因、目的基因和調(diào)控元件→克隆到含有大腸桿菌復(fù)制起始位點(diǎn)的克隆載體→轉(zhuǎn)化大腸桿菌→獲得反轉(zhuǎn)錄病毒克隆載體→輔助細(xì)胞系(包裝細(xì)胞系)→擴(kuò)增

慢病毒類

致癌病毒類

SV40病毒型轉(zhuǎn)化載體

根據(jù)SV40DNA進(jìn)入敏感動(dòng)物細(xì)胞的轉(zhuǎn)方向，分為早期轉(zhuǎn)錄區(qū)和晚期轉(zhuǎn)錄區(qū)。早期轉(zhuǎn)錄區(qū)包括與病毒感染相關(guān)的t抗原基因(smallT-antigen)和T抗原基因(largeT-antigen)等；含有BamHI等限制性內(nèi)切核酸酶識(shí)別位點(diǎn)；晚期轉(zhuǎn)錄區(qū)包括與病毒殼蛋白合成相關(guān)的基因，含有EcoRi等限制性內(nèi)切核酸酶識(shí)別位點(diǎn)。

①含有能夠被真核細(xì)胞識(shí)別的有效的啟動(dòng)子。②有許多種動(dòng)物病毒，在其感染周期中都能夠持續(xù)地復(fù)制，使其基因組拷貝數(shù)達(dá)到相當(dāng)高的水平。③有些動(dòng)物病毒具有控制自己復(fù)制的順式元件和反式作用因子。④有些動(dòng)物病毒，在它們的復(fù)制過程中能高效穩(wěn)定地整合到寄主核基因組上。⑤病毒的外殼蛋白質(zhì)能夠識(shí)別細(xì)胞接受器。用病毒外殼蛋白質(zhì)包裝重組質(zhì)粒DNA形成的假病毒顆粒，即構(gòu)成了一種高效的轉(zhuǎn)化體系

猿猴空泡病毒40(Simianvacuolatingvirus40,SV40)基因組是一種環(huán)形雙鏈的DNA，其大小僅有5243bp，很適于基因操作。導(dǎo)致人體癌變的可能性極低，對(duì)人體是安全的。一些質(zhì)粒型表達(dá)載體帶有來自SV40DNA的個(gè)別調(diào)控區(qū)，位于病毒的早期與晚期轉(zhuǎn)錄單位之間，包括1、DNA復(fù)制起始位點(diǎn)2、早期與晚期mRNA轉(zhuǎn)錄的起始位點(diǎn)3、能激活復(fù)制起始位點(diǎn)并可自動(dòng)調(diào)節(jié)早期轉(zhuǎn)錄的T抗原結(jié)合位點(diǎn)4、可被細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子識(shí)別的一般由3個(gè)G/C豐富的21bp同向復(fù)制區(qū)組成的序列5、組成SV40早期增強(qiáng)子的2段72bp同向重復(fù)序列。

大片段表達(dá)載體

TAC-可轉(zhuǎn)移人工載體

結(jié)合了PAC和雙元載體的優(yōu)點(diǎn)：1、具有多克隆位點(diǎn)，2、具有P1復(fù)制子和RI質(zhì)粒復(fù)制子能在大腸桿菌和農(nóng)桿菌中以單拷貝的形式穿梭復(fù)制。3、其T-DNA?右邊界處插入了植物選擇標(biāo)記潮霉素磷酸轉(zhuǎn)移酶基因（hpt?）和Pnos?啟動(dòng)子。4、在TAC?載體中重組篩選標(biāo)記是卡那霉素抗性基因和sacB?基因

應(yīng)用TAC載體在獲得目的克隆后可不必進(jìn)行煩瑣的亞克隆，而可直接進(jìn)行植物轉(zhuǎn)化并開展功能互補(bǔ)分析，可大大促進(jìn)功能基因的精細(xì)定位和圖位克隆。

TAC?載體具有克隆大片段DNA?和借助于農(nóng)桿菌直接轉(zhuǎn)化植物的功能。TAC還具有以下優(yōu)越性：①可通過農(nóng)桿菌介導(dǎo)直接進(jìn)行基因功能互補(bǔ)實(shí)驗(yàn)。TAC?載體中具有P1?裂解子，可以在IPTG?的誘導(dǎo)下產(chǎn)生5-20個(gè)拷貝，提高了質(zhì)粒產(chǎn)量。

MAC-哺乳動(dòng)物人工染色體

外源DNA片段的容量大；②不整合到宿主染色體上，不會(huì)破壞宿主基因組的結(jié)合和功能，可以穩(wěn)定地存在；③較少發(fā)生基因沉默現(xiàn)象

MAC構(gòu)建的理論基礎(chǔ)在于將哺乳動(dòng)物染色體復(fù)制起始位點(diǎn)序列、端粒和著絲點(diǎn)分離出來，然后和一些載體元件組合構(gòu)成人工染色體，可以將外源基因及其調(diào)控序列引入哺乳動(dòng)物。它與宿主細(xì)胞內(nèi)的染色體一樣穩(wěn)定，但并不整合人宿主基因組。

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