抗菌藥物臨床合理使用理論與實踐第一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日幾個簡單問題感染、定植和污染抗菌藥物和抗生素術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后抗菌藥物的應(yīng)用藥敏實驗敏感臨床無效？第二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗菌藥物分類與作用機制23

臨床常見微生物特點1主要內(nèi)容抗菌藥物管理指標(biāo)5抗菌藥物PK/PD理論妊娠期抗菌藥物使用4第三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗菌藥物分類與作用機制23

臨床常見微生物特點1主要內(nèi)容抗菌藥物管理指標(biāo)5抗菌藥物PK/PD理論妊娠期抗菌藥物使用4第四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

相關(guān)基礎(chǔ)知識：

標(biāo)本及微生物第五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日感染性疾病診治細菌耐藥監(jiān)測目標(biāo)性監(jiān)測抗菌藥物應(yīng)用指導(dǎo)原則臨床癥狀、體征以往成功治療方案經(jīng)驗性用藥第六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日感染性疾病診治樣本合格檢出率高送檢率高目標(biāo)性用藥針對性用藥診斷發(fā)現(xiàn)病原菌藥敏實驗PK/PD臨床指征第七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日細菌敏感敏感大腸桿菌頭孢噻肟頭孢曲松鮑曼不動四環(huán)素替加環(huán)素糞腸球菌氨芐西林阿莫西林

臨床使用前20種抗菌藥物，藥敏報告>10種，根據(jù)CLSI規(guī)則，報告同類等效抗菌藥物藥敏試驗的抗菌素品種>50%第八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日2023/2/11

根據(jù)同耐藥機制可進行同類藥互推

頭孢替坦頭孢美唑頭孢噻肟拉氧頭孢頭孢替坦頭孢西丁頭孢噻肟頭孢地尼第九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日2023/2/11微生物結(jié)果的影響因素針對性的檢驗申請病人準(zhǔn)備標(biāo)本的采取46~68.2%標(biāo)本的運輸標(biāo)本檢驗危急值報告標(biāo)本的保存和處理結(jié)果審核和批準(zhǔn)4-15%18.5-47%分析前分析中分析后第十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日微生物培養(yǎng)技術(shù)有價值的細菌培養(yǎng)標(biāo)本血液、腦脊液、胸腹水、關(guān)節(jié)液、其它無菌部位標(biāo)本第十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日微生物培養(yǎng)技術(shù)下呼吸道標(biāo)本自然咳痰、誘導(dǎo)痰、氣管內(nèi)吸取物、肺部組織、支氣管肺泡灌洗液、保護性毛刷、支氣管灌洗液第十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日有意義的細菌濃度(CFU/ml)標(biāo)本有意義的濃度（CFU/ml）自然咳痰

107誘導(dǎo)痰不確定氣管內(nèi)吸取物

106支氣管肺泡灌洗液

104保護性毛刷

103支氣管灌洗液

不做培養(yǎng)第十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日標(biāo)本質(zhì)量帶血痰唾液or誘導(dǎo)痰(?)膿痰粘液樣痰第十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日用革蘭氏染色來評估呼吸道標(biāo)本是否合格

第十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日痰標(biāo)本>10鱗狀上皮細胞/每低倍視野=拒收第十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日有PMN的痰標(biāo)本，中性粒細胞多，且鱗狀上皮細胞特別少=接受，進行培養(yǎng)粘液絲第十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日柱狀纖毛上皮細胞肺泡巨噬細胞第十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

1、非發(fā)酵菌銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌嗜麥芽窄食單胞菌

2、革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌肺炎鏈球菌（PRSP)

第十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

3、革蘭氏陰性菌大腸埃希菌肺炎克雷伯菌流感嗜血桿菌4、非典型病原菌衣原體、支原體、軍團菌、TB,NTM

5、真菌念珠菌、曲菌、新生隱球菌6、腸球菌（屎、糞）第二十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日銅綠假單胞菌第二十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日金黃色葡萄球菌第二十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日金黃色葡萄球菌皮膚和肺部感染第二十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日肺炎支原體第二十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日結(jié)核分枝桿菌第二十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日非結(jié)核分枝桿菌感染第二十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日念珠菌第二十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日新生隱球菌第二十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

抗菌藥物分類與作用機制23

臨床常見微生物特點1主要內(nèi)容抗菌藥物管理指標(biāo)5抗菌藥物PK/PD理論妊娠期抗菌藥物使用4第二十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

抗感染藥物指能殺滅或抑制引起人體感染的細菌、病毒和寄生蟲的藥物，包括抗生素化學(xué)合成抗菌藥植物來源的抗菌藥抗厭氧菌藥抗結(jié)核藥抗麻風(fēng)藥抗真菌藥抗病毒藥抗瘧藥抗原蟲藥抗蠕蟲藥新編藥物學(xué)17版：34，杜小莉20120923科內(nèi)講稿用圖第三十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗感染感染藥物分類青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類

?-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類單環(huán)?-內(nèi)酰胺類

?-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類抗生素四環(huán)素類氯霉素類利福霉素類抗結(jié)核藥物多肽類抗感染藥物其他抗菌藥喹諾酮類硝咪唑類合成抗細菌藥磺胺類呋喃類抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲藥第三十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日1、青霉素類耐酸青霉素：青霉素Ⅴ、苯氧青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林雙氯西林廣譜半合成青霉素：

無抗假單胞活性：氨芐西林、阿莫西林有抗假單胞活性：羧芐、哌拉、替卡、美洛第三十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

2、頭孢菌素類

一代：對青霉素酶穩(wěn)定，但被β內(nèi)酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌二代：對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，銅綠耐藥三代：對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，組織分布好，MRSA、腸球菌耐藥，對腸桿菌科抗菌活性加強，但不動桿菌常耐藥四代：對β內(nèi)酰胺酶，尤其是AmpC酶穩(wěn)定，對細菌細胞膜穿透力增強第三十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日 G＋

G－ 耐酶 血濃度 蛋白 腎毒性 其他 結(jié)合率頭孢Ⅳ、氨芐 +~++ + 耐 低 低 低 頭孢Ⅴ、唑啉 +++ ++ 耐 高 高 單低頭孢Ⅵ、拉定 +~++ + 耐 高 低 低 無鈉、口服

+注射頭孢硫咪+++ ++ 耐 高 － 單低不透過血-腦脊液屏障

第一代頭孢第三十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

第二代頭孢

對產(chǎn)氣、肺桿、枸櫞酸桿菌等有作用呋新 Cefuroxime 低毒、耐酶、入腦替安 Cefotian 難入腦孟多 Cefamandole 出血傾向第三十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

腸桿菌科 銅綠 耐酶 排泄 其他噻肟

++++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽 半衰期長，(新生兒、早產(chǎn)兒不宜使用）

入CSF多他定 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷 者感染

第三代頭孢第三十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日第三、四代頭孢菌素抗菌活性頭孢菌素藥物銅綠假單胞菌肺炎鏈球菌第三代頭孢曲松-+頭孢噻肟-+頭孢哌酮+-頭孢他啶+-第四代頭孢吡肟++頭孢匹羅++第三十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日3、其他β-內(nèi)酰胺類頭霉素：二代頭孢+厭氧菌，對產(chǎn)ESBLs菌有效氧頭孢烯類：三代頭孢+厭氧菌單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：氨曲南，窄譜，對G-菌強大的活性β-內(nèi)酰胺類+酶抑制劑氨芐西林-舒巴坦：優(yōu)立新、舒氨新阿莫西林-克拉維酸：安美汀替卡西林-克拉維酸：特美汀頭孢哌酮-舒巴坦：舒普深哌拉西林-他唑巴坦：特治星碳青霉烯類：強大的抗菌活性、嗜麥芽窄食菌天然耐藥第三十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗葡萄球菌、腸球菌等活性：

帕尼培南亞胺培南美羅培南抗腸科桿菌活性

美羅培南帕尼培南亞胺培南抗銅綠假單胞菌活性

美羅培南亞胺培南=帕尼培南

鮑曼不動桿菌

亞胺培南美羅培南帕尼培南第三十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日b

－內(nèi)酰胺酶抑制劑抑酶譜抑酶強度入CSF穩(wěn)定性誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生他唑巴坦+++++++√+++++克拉維酸+++++×++++++舒巴坦+++++√+++++第四十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

優(yōu)力新力百汀特美汀舒普深特治星腸桿菌科++++++～++++++++～+++銅綠、沙雷

++～++++++++～+++不動桿菌腸球菌++++++～++++++嗜麥芽窄食+++中樞感染+

+

氨芐西林阿莫西林替卡西林頭孢哌酮哌拉西林

舒巴坦克拉維酸克拉維酸舒巴坦他唑巴坦第四十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日4、氨基糖甙類水溶性好、在堿性環(huán)境中抗菌活性增強口服不吸收，血清半衰期2-3小時不良反應(yīng)：耳/腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯屬濃度依賴性抗菌藥物，對革蘭氏陰性菌、結(jié)核和分枝桿菌有效對桿菌阿米卡星最佳，對球菌奈替米星最強第四十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日5、大環(huán)內(nèi)酯類

不同品種之間具交叉耐藥性對需氧G+、厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌組織濃度高于血濃度不透過血腦屏障毒性低、變態(tài)反應(yīng)少14環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15環(huán)：阿奇霉素16環(huán)：麥迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素第四十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

6、氟喹諾酮類廣譜：G－為主，耐藥菌，衣原體，支原體等殺菌劑，抗菌藥物后續(xù)作用(PAE)口服生物利用度較高，分布廣胞內(nèi)穿透力強作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，小兒，孕婦不宜應(yīng)用細菌耐藥快，交叉耐藥第四十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日新氟喹諾酮類藥物品種：

左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星優(yōu)點突出：

抗菌譜覆蓋G-、G+、厭氧菌及不典型病原體吸收好、口服利用度高、肺組織濃度高、抗菌藥物后效應(yīng)一些品種可一天一次給藥與茶堿的相互作用第四十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日7、林可類抗G++抗厭氧菌克林優(yōu)于林可*抗菌作用強*血、骨、骨髓、關(guān)節(jié)中濃度高*偽膜性腸炎發(fā)生率低*潛在致畸作用

第四十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日8、糖肽類抗菌藥物對革蘭氏陽性菌包括MRSA，MRSE和腸球菌的作用最優(yōu)繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染對難辯梭菌作用突出組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達有效濃度不良反應(yīng)需引起重視(耳、腎毒性、紅人綜合征等)

腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測對敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切細菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧第四十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日48惡唑烷酮5-次甲基乙酰胺3’-氟苯-4’-嗎啉9、惡唑烷酮類抗菌藥是繼磺胺和喹諾酮之后，第三個結(jié)構(gòu)全新合成抗菌藥獨特的作用機理，良好的抗菌活性，廣泛覆蓋G＋菌被認為是解決G＋菌多藥耐藥的新方向和新希望第四十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日第四十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日50

強大的體液和組織穿透性組織/體液利奈唑胺給藥劑量藥物濃度(mg/L)血漿/血清

組織/體液穿透率(%)上皮細胞襯液1600mgq12hPO(6劑)13.425.1200炎性水泡液2600mgq12hPO(5劑)18.316.4104骨3600mgq12hIV(2劑)15.88.660肌肉3600mgq12hIV(2劑)15.813.494腦脊液410mg/kg(600mg)IV(4-5劑)10.37.571腹膜透析液5600mgPO(1劑)11.26.961*健康人藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)及藥物體外抗菌活性不一定與臨床療效有關(guān)。分布第五十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日名稱抗真菌譜藥代動力學(xué)用法注意事項兩性霉素B曲霉、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、毛霉菌等需靜脈給藥；血漿蛋白結(jié)合率高；可通過胎盤屏障；腦脊液濃度低；血半衰期24h；腎臟清除慢0.5-1mg/kg.d；開始1-5mg給藥，后每日或隔日增加5mg，避光緩慢靜滴（＞6h）嚴(yán)密監(jiān)測腎功能及血鉀，避免與其他腎毒性藥物聯(lián)用，注意輸液中反應(yīng)（加少量激素，先用解熱藥及抗組胺藥）兩性霉素B脂質(zhì)體同上易在肝、脾中濃集腎臟中較少蓄積；清除半衰期100-150h兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體ABLC5mg/kg；兩性霉素B膽固醇復(fù)合體ABCD3-4mg/kg；兩性霉素B脂質(zhì)體L-AmB3-5mg/kg；開始低劑量，漸加量，滴注時間可縮至1-2h腎毒性明顯減低，輸液反應(yīng)大為減少，仍需監(jiān)測肝腎功10、常用抗真菌藥物第五十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日名稱抗真菌譜藥代動力學(xué)用法注意事項氟胞嘧啶隱球菌、念珠菌屬、單用易耐藥，多與兩性霉素B聯(lián)用口服生物利用度78-90％，達峰時間2h，分布廣泛，腦濃度為血濃度的50-100％，半衰期2.4-4.8h，90％以上原形從腎排出100-150mg/kg.d分4次口服，靜脈分2-4次給藥。成人2.5g，滴速4-10mg/分監(jiān)測血液及肝臟不良反應(yīng)；腎功不全、過敏者禁用；妊娠婦女慎用；孕婦不宜用；阿糖胞苷可使其失活，不宜與骨髓移植藥同用卡泊芬凈曲霉菌、念珠菌屬、肺孢子菌，對隱球菌、毛霉、鐮刀霉屬無活性血濃度與劑量呈比例增長，蛋白結(jié)合率＞96％，組織分布以肝臟為高，腦脊液幾乎不能檢出，半衰期40-50h，從肝、腎排泄第1天70mg/d靜滴；之后50mg/d靜滴；輸注時間＞1h；療程視病情而定嚴(yán)重肝功受損者應(yīng)避免用藥；可能存在藥物間相互作用10、常用抗真菌藥物第五十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日名稱抗真菌譜藥代動力學(xué)用法注意事項伊曲康唑曲霉菌、念珠菌、隱球菌屬、組織胞漿菌口服液吸收率大幅提高；蛋白結(jié)合率99％；血漿半衰期20-30h；組織濃度高于血液；腦脊液含量低；肝P450酶系代謝；膽汁、尿液排泄治療：第1-2天：200mg靜滴2次/天；第3-4天200mg靜滴1次/天；輸注時間＞1h；之后200mgbidpo，直至癥狀及影像學(xué)吸收。預(yù)防：5mg/kg.d2-4周長期應(yīng)用應(yīng)監(jiān)測肝功，可能存在藥物間的相互作用氟康唑白念、隱球菌口服迅速吸收；蛋白結(jié)合率低；易穿透血腦屏障；血漿半衰期20-30h；腎臟清除、透析清除治療：200-400mg/d×5天，若無效，換伊曲康唑等。預(yù)防：50-400mg/d，療程不超過3周同伊曲康唑；胃腸道反應(yīng)10、常用抗真菌藥物第五十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日名稱抗真菌譜藥代動力學(xué)用法注意事項伏立康唑念珠菌屬、隱球菌屬、曲霉菌、鐮刀菌屬、莢膜組織胞漿菌，對毛霉、根霉無活性蛋白結(jié)合率為58％；血漿半衰期6-9h；主要從腎臟排泄負荷量：6mg/kgq12h連用2次，滴速＜3mg/kg.h，1-2h內(nèi)輸完。維持劑量：4mg/kgq12h，或不耐受者3mg/khq12h中、重度腎功不全禁靜脈給藥；用藥后短暫視覺障礙，比例30％；可能存在藥物間相互作用10、常用抗真菌藥物第五十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日11、其他甘氨酰環(huán)素類抗菌藥：替加環(huán)素環(huán)脂肽類抗菌藥物：達托霉素第五十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

抗菌藥作用機制總結(jié)第五十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

抗菌藥物組織分布濃度總結(jié)骨克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙、萬古前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁 大環(huán)丙酯、林可、利福、哌酮、曲松； 慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔 大多藥物可入，除包裹積液第五十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

抗菌藥在CSF中的濃度

腦膜無炎癥時腦膜炎時腦膜炎時腦膜炎時

CSf濃度≧MICCSf濃度≧MICCSf濃度<MICCSf中濃度難測

氯青鏈芐星青

SD氨芐慶大林可

TMP哌拉西林妥布克林美洛西林曲松紅克拉

拉氧頭孢他定苯唑阿奇吡嗪酰胺唑肟酮康唑多粘

INH噻肟（>0.8/d）伊曲康唑利福平呋新兩性B

乙胺丁醇西丁乙硫異煙胺氨曲南氟康唑美羅培南

5FC四甲硝唑氧氟沙星阿昔洛韋環(huán)丙培氟阿米卡星萬古第五十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗菌藥物分類與作用機制23

臨床常見微生物特點1主要內(nèi)容抗菌藥物管理指標(biāo)5抗菌藥物PK/PD理論妊娠期抗菌藥物使用4第五十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日什么是PK?什么是PD？抗菌藥物的藥代動力學(xué)(PK)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動力學(xué)過程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對這一動力過程的影響。藥效學(xué)（PD）是藥物對機體或病原體所產(chǎn)生的效應(yīng)。抗菌藥物治療的最終目的是清除特定感染部位的致病菌，而藥代動力學(xué)是決定藥物在感染部位是否可達有效濃度的重要因素。第六十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日評價抗菌藥物治療作用的PK參數(shù)Peakmg/L：血清（血漿）高峰濃度，簡稱血峰濃度（peakserum(plasma）concentration）Cmaxmg/L：最高血藥濃度（maximumplasmaconcentration）tmaxh：給藥后達到最高血藥濃度的時間，簡稱達峰時間（timeafterdoingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached）T1/2h：藥物的消除半衰期，簡稱半衰期（eliminationhalflifeofdrug）AUCmgh/L：藥時曲線下面積（areaundertheplasmaconcentration－timecurve）VdL：表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution）第六十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日評價抗菌藥物治療作用的PD參數(shù)MICmg/L：最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration)MIC50,MIC90MBCmg/L：最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration)MBC50,MBC90,Killingeffect,KillingCurve第六十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日評價抗菌藥物PK/PD相關(guān)參數(shù)AUC/MIC(AUIC)：藥時曲線下面積與MIC90之比值Peak/MIC：血峰濃度與MIC90之比值。Cmax/MIC：最高血濃度與MIC90之比值Time>MIC(T>MIC)（1）timeaboveMIC(h)：超過MIC90的濃度維持時間，用小時表示（2）time>MIC(%)：超過MIC90濃度維持時間占給藥間隔時間的百分率（%）第六十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC第六十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗菌藥物的PK/PD分類抗菌藥分類PK/PK參數(shù)藥物時間依賴型（短PAE）T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、daptomycin、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素B第六十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5MIC時，其殺菌效果便達到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。對該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來增加臨床療效。時間依賴性抗菌藥物第六十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日時間依賴性抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗菌藥物如萬古霉素，及林可霉素類評價本類抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為time>MIC即：超過MIC90濃度維持時間（h）占給藥間隔時間的百分率（%ofdoseinterval）用time>MIC%表示，

%time>MIC若40%-50%可達滿意殺菌效果

%time>MIC若60%-70%表示殺菌效果很滿意第六十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日%T>MIC的臨界值CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同抗菌藥物臨界值不同抑菌效應(yīng)殺菌效應(yīng)青霉素類30%50%頭孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯類20-30%40-50%第六十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日T>MIC與療效的關(guān)系對于β-內(nèi)酰胺類藥物，%T>MIC的時間達到40-50%，細菌的清除率可達85%以上。青霉素或頭孢菌素治療試驗性動物肺炎鏈球菌肺炎，%T>MIC的時間達到40-50%，動物的存活率可達90-100%。CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-217第六十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：時間依賴性抗菌藥物：

T>MIC明顯縮短第七十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日%T＞MIC的最大化增加每次給藥量增加每日給藥次數(shù)延長點滴時間或持續(xù)給藥選擇充足的用量：安全性高的藥物選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥：MIC值低的藥物第七十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗菌藥物分類與作用機制23

臨床常見微生物特點1主要內(nèi)容抗菌藥物管理指標(biāo)5抗菌藥物PK/PD理論

妊娠期抗菌藥物使用4第七十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日解決問題的思路張某，女，38歲，肺炎鹽酸左氧氟沙星注射液0.5ivgttqd第3d后改為頭孢克洛0.25tidX7服藥期間發(fā)現(xiàn)懷孕

咨詢？第七十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日妊娠期抗菌藥物分級FDA分類抗微生物藥A.B.青霉素類頭孢菌素類青霉素類＋β內(nèi)酰胺酶抑制劑氨曲南美羅培南厄他培南紅霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素兩性霉素B特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因C.亞胺培南/西司他丁氯霉素克拉霉素萬古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺藥/甲氧芐啶氟喹諾酮類利奈唑胺乙胺嘧啶利福平異煙肼吡嗪酰胺D.氨基糖苷類四環(huán)素類X.奎寧乙硫異煙胺利巴韋林第七十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

背景知識復(fù)習(xí)第七十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日人卵細胞受精到受精卵卵裂后植入的過程受精4-5天植入:受精11～12天完成著床:受精后6-8天第七十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日人胚胎發(fā)育中的致畸敏感期不敏感期：受孕后2周內(nèi)（末次月經(jīng)的第14-28天）敏感期：受孕后3-8周（末次月經(jīng)的第5-10周）。主要器官畸形的最危險時期均在此期，如腦在受孕后的15-27天，眼在24-29天，心臟在20-29天，四肢在24-36天，生殖器在26-62天。低敏感期：受孕后9-38周（末次月經(jīng)的第11-40周）。

第七十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日第七十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日第七十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日第八十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日第八十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日第八十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日藥師建議張某，女，38歲，肺炎鹽酸左氧氟沙星注射液0.5ivgttqd第3d后改為頭孢克洛0.25tidX7服藥期間發(fā)現(xiàn)懷孕

咨詢？第八十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日抗菌藥物分類與作用機制23

臨床常見微生物特點1主要內(nèi)容抗菌藥物管理指標(biāo)5抗菌藥物PK/PD理論妊娠期抗菌藥物使用4第八十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

國家規(guī)定：

抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDD以下。

第八十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日如何計算抗菌藥物使用強度？抗菌藥物使用強度=抗菌藥物消耗量（累計DDD數(shù)）×100同期收治患者人天數(shù)1.抗菌藥物消耗量（累計DDD數(shù)）＝所有抗菌藥物DDD數(shù)的和。2.3.DDD值：日處方協(xié)定劑量(defineddailydoses,DDD)WHO推薦4.收治患者人天數(shù)：指在同一抽樣時間段內(nèi)出院患者總數(shù)與同期患者平均住院天數(shù)的乘積。某個抗菌藥物的DDD數(shù)=該抗菌藥物消耗量DDD值（克/DDD值）第八十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日衛(wèi)生部是如何規(guī)定DDD值的？藥物名稱（英文）藥物名稱（中文）DDD值(WHO)Cefoperazone,combinations頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射劑4.0gCefoperazone頭孢哌酮鈉注射劑4.0gPiperacilinandTazobactam哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑14.0gPiperacilin哌拉西林鈉注射劑14.0gCefotaxime頭孢噻肟鈉注射劑4.0gCeftazidime頭孢他啶鈉注射劑4.0gCeftriaxone頭孢曲松鈉注射劑2.0gCefepime頭孢吡肟注射劑2.0gImipenemandCilastatin亞胺培南/西司他丁注射劑2.0gMeropenem美羅培南注射劑2.0gAztreonam氨曲南注射劑4.0g衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)藥品字典及DDD值2011.4第八十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日單個患者DDD計算DefinedDailyDose:約定每日劑量DDDDefinedDailyDosesDDD頭孢他啶4克+=

?慶大霉素1DDD++慶大霉素24萬單位氟康唑氟康唑頭孢他啶1DDD=

3DDDDDD=0.24gDDD=0.2gDDD=4g0.2克1DDD+第八十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日全科DDD計算假如呼吸科2013年2月份出院80人，平均住院日15天總住院日（人天）=15*80=1200人天出院病人使用的抗生素品種和量：亞胺培南/西司他?。ú话ㄎ魉舅。?00g，利奈唑胺120g，頭孢哌酮舒巴坦600g，氟康唑100g總DDD（即DDDs）=亞胺培南200/2+利奈唑胺120/1.2+頭孢哌酮400/4+氟康唑100/0.2