長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院教案課程名稱藥理學(xué)授課題目（章節(jié)或主題）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用授課教師黃曉珊所屬系（部）藥學(xué)系所屬教研室藥理學(xué)職稱助教授課時(shí)間年月日第周星期第節(jié)第次課授課時(shí)數(shù)10分鐘教學(xué)課型理論課□√實(shí)驗(yàn)課□見(jiàn)習(xí)課□習(xí)題課□討論課□其它□教材名稱、作者、出版社及出版時(shí)間楊寶峰主編、藥理學(xué)7版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2009教學(xué)目的要求：掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱作用；掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱作用與氯丙嗪解熱作用區(qū)別。教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱作用；掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱作用與氯丙嗪解熱作用區(qū)別。教學(xué)方法（請(qǐng)打√選擇）：講授法√討論法□啟發(fā)式√自學(xué)輔導(dǎo)法□練習(xí)法(習(xí)題或操作)讀書(shū)指導(dǎo)法□ＰＢＬ（以問(wèn)題為中心的教學(xué)法）□其他□教學(xué)手段（請(qǐng)打√選擇）：板書(shū)□實(shí)物□標(biāo)本□掛圖□模型□投影□幻燈□錄像□CAI（計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)）□教學(xué)過(guò)程設(shè)計(jì)和教學(xué)內(nèi)容：解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥的解熱作用解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。故此命名為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制本類藥物的結(jié)構(gòu)雖然各不相同，但他們具有共同的作用機(jī)制----------抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)加氧酶COX，從而使前列腺素(prostaglandin,PG)合成減少

1.解熱的作用機(jī)制（mechanism）（見(jiàn)PPT4）提問(wèn)：正常體溫調(diào)節(jié)機(jī)制？首先我們先來(lái)回顧一下我們病理生理學(xué)中所學(xué)過(guò)的發(fā)熱的機(jī)制：機(jī)體存在著體溫調(diào)節(jié)中樞，位于下丘腦（PO/AH神經(jīng)元），體溫調(diào)節(jié)中樞通過(guò)對(duì)產(chǎn)熱及散熱兩個(gè)過(guò)程的精細(xì)調(diào)節(jié)，使體溫維持于相對(duì)恒定水平（正常人為37℃左右）。傳染病之所以發(fā)熱，是由于病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，可能為白介素-1（IL-1），后者進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使中樞合成與釋放PG增多，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，將調(diào)定點(diǎn)提高至37℃以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，因此體溫升高。通過(guò)前面我們講到的解熱鎮(zhèn)痛藥的共同作用機(jī)制可以知道，NSAID是通過(guò)抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用的。治療濃度的解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG的合成，而且它們對(duì)該酶活性抑制程度的大小與它們的藥理作用強(qiáng)弱相一致。問(wèn)題的關(guān)鍵就在于研究表明內(nèi)熱原并非直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)證明，全身組織的多種PG都有致熱作用，。這說(shuō)明內(nèi)熱原可能使中樞合成與釋放PG增多，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。綜上我們把解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制概括如下圖：2.解熱作用特點(diǎn)a.對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱無(wú)解熱作用。解釋：因?yàn)镹SAID主要是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞處的PG的合成，并不能使已經(jīng)合成的降解，故此對(duì)直接注射已經(jīng)合成的PG引起的體溫升高并無(wú)降低作用。b.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)體溫正常者幾無(wú)影響。講到這里就不得不和前面我們講到的另外一個(gè)同樣對(duì)體溫有影響的藥物進(jìn)行區(qū)分，就是抗精神失常藥氯丙嗪，我們來(lái)看一下他們兩個(gè)的不同點(diǎn)。（見(jiàn)PPT4）氯丙嗪：直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞-------在配合物理降溫的同時(shí)還能降正常體溫NSAID：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞處的PG合成-------只能降低發(fā)熱患者的體溫，對(duì)正常體溫?zé)o降低作用。用課件講授；

花生四烯酸的代謝過(guò)程及NSAID的作用靶點(diǎn)NSAID解熱的作用靶點(diǎn)這里為吸引同學(xué)的興趣，我們講解了PG致熱作用的發(fā)現(xiàn)過(guò)程（從實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)）：微量PG注入動(dòng)物腦室內(nèi)，可引起發(fā)熱，其中PGE2致熱作用最強(qiáng)；其他致熱物質(zhì)引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液中PG樣物質(zhì)含量增高數(shù)倍。另外此處為學(xué)生擴(kuò)展知識(shí)：interestingPG并非體內(nèi)的唯一的發(fā)熱介質(zhì)，故此學(xué)者認(rèn)為NSAID可能存在其他的降溫機(jī)制：目前的幾種假說(shuō)（與抑制另外一種發(fā)熱介質(zhì)CRH有關(guān)；與抑制CAMP介導(dǎo)的發(fā)熱信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)等）2min2min教學(xué)過(guò)程設(shè)計(jì)和教學(xué)內(nèi)容：解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥的鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。故此命名為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。（1）鎮(zhèn)痛機(jī)制當(dāng)組織損傷或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生并釋放致痛的化學(xué)物質(zhì)（即致炎介質(zhì)），如緩激肽、PG和組胺等。上述物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，引起疼痛；PG本身雖有一定的致痛作用，但它主要還是通過(guò)提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性而發(fā)揮作用。NSAID通過(guò)抑制炎癥局部PG的合成，降低痛覺(jué)感受器對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，(2)鎮(zhèn)痛特點(diǎn)：a.適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛(多由炎癥引起)b.對(duì)創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效c.無(wú)欣快現(xiàn)象，無(wú)呼吸抑制作用d.長(zhǎng)期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性講到鎮(zhèn)痛的作用我們來(lái)和和前面講到的中樞鎮(zhèn)痛藥進(jìn)行比較：（從四個(gè)方面進(jìn)行比較）總結(jié)如下表用課件講授；

這里要解釋銳痛的機(jī)制叫同學(xué)回答劇痛、內(nèi)臟平滑肌的絞痛各需什么藥物治療，以日常生活中舉例的方式提問(wèn)。關(guān)于其依賴性問(wèn)題舉例：有的女同學(xué)月經(jīng)痛不敢用藥，怕成癮。總結(jié)：叫同學(xué)歸納鎮(zhèn)痛藥與NSAID的區(qū)別擴(kuò)展知識(shí)：NSAID部分地通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的可能性也不能排除。2min2min授課的創(chuàng)新點(diǎn)：?jiǎn)l(fā)式教學(xué)法參考資料（包括輔助教材、參考書(shū)、文獻(xiàn)等）：1楊寶峰主編、藥理學(xué)6版，北京：人民衛(wèi)生出版社，20052楊藻宸主編、藥理學(xué)和藥物治療學(xué)，2000，北京：人民衛(wèi)生出版社3HardmanJG,LimbirdLE.ThepharmacologyicalBasisofTherapeutics,Tenthedit