關(guān)于小兒慢性心功能不全的診治現(xiàn)狀及展望第一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo心衰發(fā)生發(fā)展機(jī)制是心室重塑初始心肌損傷

負(fù)荷過重

梗死,炎癥

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活去甲腎上腺素

血管緊張素Ⅱ

醛固酮、內(nèi)皮素

心室重塑

心肌細(xì)胞肥大

細(xì)胞外基質(zhì)變化

疾病進(jìn)展

癥狀,并發(fā)癥

死亡

PathophysiologyofCHF第二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo治療理念慢性心衰的治療自20世紀(jì)90年代以來已有重大的轉(zhuǎn)變：從旨在改善短期血液動力學(xué)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期的修復(fù)性策略，以改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì),延緩或防止心肌重塑的發(fā)展從采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管藥物轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)內(nèi)分泌抑制劑，并積極應(yīng)用非藥物的器械治療第三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo小兒心衰與成人的區(qū)別小兒并非成人縮影心臟解剖、病理生理與成人不同病因、臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)也不盡相同第四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo小兒心衰與成人的區(qū)別小兒尤其是新生兒肌漿網(wǎng)稀少，其鈣鈉交換及對鈣離子升高的反應(yīng)不成熟小兒心肌收縮蛋白的重鏈構(gòu)成、收縮力、對正性肌力藥與負(fù)性肌力藥的反應(yīng)亦與成人不同小嬰兒特別是新生兒心功能儲備量低,心肌順應(yīng)性低小兒自主神經(jīng)處于發(fā)育階段，交感神經(jīng)處優(yōu)勢地位第五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo小兒心衰與成人的區(qū)別先天性心臟病左向右分流患兒因體循環(huán)有效血容量不足，啟動腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致水鈉潴留，血容量增多，因此左心心排量增多，患兒處于“超容循環(huán)”。第六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo慢性心衰的病因疾病譜的構(gòu)成

成人：冠心病，高血壓，風(fēng)濕性心瓣膜病,心肌病小兒：先天性心臟病(80%)，心肌病，肺動脈高壓第七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo小兒心衰程度的評估

紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級方案改良ROSS心衰分級計分法第八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoNYHA心功能分級方案

I級:體力活動不受限制。學(xué)齡期兒童能夠參加體育課，并且能和同齡兒童一樣活動。不存在繼發(fā)性生長障礙。

II級:體力活動輕度受限。休息時無任何不適，但一般活動可引起疲乏、心悸或呼吸困難。學(xué)齡期兒童能夠參加體育課，但活動量比同齡兒童小?？赡艽嬖诶^發(fā)性生長障礙。

III級:體力活動明顯受限。少于平時一般活動即可出現(xiàn)癥狀，例如步行15min，就可感到疲乏、心悸或呼吸困難。學(xué)齡期兒童不能參加體育活動，存在繼發(fā)性生長障礙。Ⅳ級:不能從事任何體力活動，休息時亦有心衰癥狀，并在活動后加重。存在繼發(fā)性生長障礙。第九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo嬰兒心衰分級評分（改良Ross評分）第十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo分子標(biāo)志物

N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)評估慢性心衰的嚴(yán)重程度和預(yù)后(I類，A級)、評價慢性心衰的治療效果

(Ⅱa類，B級)第十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoNT-proBNP

對于先天性心臟病合并慢性心功能不全患兒，心臟彩超測量結(jié)果因受心臟結(jié)構(gòu)、心內(nèi)分流、瓣膜反流等因素影響，LVEF與LVFS有時很難準(zhǔn)確反映心功能水平，而NT-proBNP具有較高的敏感性和特異性，同時可評估其預(yù)后。第十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoNT-proBNP

我院對62例左向右分流型先心病合并慢性心功能不全患兒的回顧性分析研究顯示：

以血清NT-proBNP368pg/ml作為區(qū)分有無心衰的臨界點(diǎn),診斷心衰的靈敏度為92.6%,特異度為91.7%

NT-proBNP、LVEF、LVFS的ROC曲線下面積分別為95.8%、28.6%、49.1%,NT-proBNP對兒童先心心衰的診斷敏感度顯著高于LVEF、LVFS。第十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoNT-proBNP

我院對21例小兒擴(kuò)張性心肌病合并慢性心功能不全患兒的回顧性分析研究顯示：病例組心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患兒血清NT-proBNP水平依次顯著升高(P<0.01)；病例組NT-proBNP與LVEF、LVFS值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.582、-0.231,P<0.05)。

血清NT-proBNP水平與DCM患兒心力衰竭及嚴(yán)重程度存在明顯的相關(guān)性，在該病早期診斷、危險分層、病情評估上具有重要的臨床意義。第十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo藥物治療小兒慢性心衰基礎(chǔ)藥物治療主要包括ACEI洋地黃類藥物β受體阻滯劑醛固酮拮抗劑第十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoACEI

ACEI:有阻斷RAAS及抑制緩激肽分解的作用，從而逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)及減低心臟前后負(fù)荷，改善心肌功能。第十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoACEI適用于慢性心衰患兒（心功能II級、III級、Ⅳ級），除非有禁忌證或不能耐受(I類，A級)對于存在心臟基礎(chǔ)疾病具有心衰高危因素的患兒（心功能I級）用ACEI預(yù)防心衰(Ⅱa類，A級)

第十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo洋地黃類

增強(qiáng)心肌收縮力調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌，抑制交感的過度激活，增強(qiáng)副交感作用，減輕后負(fù)荷第十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo洋地黃類

洋地黃類藥物在成人慢性心衰僅適用于已應(yīng)用利尿劑、ACEI(或ARB)、β受體阻滯劑和醛同酮受體拮抗劑，LVEF≤45％，仍持續(xù)有癥狀的患者在小兒因其疾病譜和病理生理的不同，洋地黃類藥物屬于一線藥物，在慢性心衰中適用于NYHA心功能II級、III級、Ⅳ級患兒（除外洋地黃禁忌癥)第十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoβ受體阻滯劑治療小兒慢性心衰的一線藥物(I類，A級)

第二十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoβ受體阻滯劑急性藥理作用：負(fù)性肌力，負(fù)性傳導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)：延緩或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)阻斷心衰時交感神經(jīng)的過度激活,恢復(fù)β1受體的正常功能，使之上調(diào)抑制心肌肥厚、細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善心肌細(xì)胞生物學(xué)特性

第二十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoβ受體阻滯劑不同心力衰竭患者尤其是兒童對β受體阻滯劑的敏感性不同，所以β受體阻滯劑的使用必須個體化，起始劑量宜小，逐漸遞增，其“目標(biāo)劑量”是在臨床實(shí)驗(yàn)中的有效劑量或患兒能夠承受的最大劑量。第二十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo小兒用量①美托洛爾(metoprolol):為選擇性β1一受體阻滯劑，初始劑量0.2-0.5mg(kg·d)，每周遞增1次，每次增加0.5mg/(kg·d)，最大耐受量2mg/(kg·d)，分2次口服，持續(xù)時間至少6個月以上，至心臟縮小到接近正常為止;②卡維地洛(carvedilol):為非選擇性β受體阻滯劑，并有a受體阻滯作用，故兼有擴(kuò)血管作用，可降低肺楔壓。初始劑量0.1mg/(kg·d)，分2次口服，每周遞增1次，每次增加0.1mg/(kg·d)，最大耐受量0.3一0.8mg/(kg·d)，分2次口服，維持時間同上。第二十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoβ受體阻滯劑

國內(nèi)相關(guān)研究表明在小兒CHD及DCM合并慢性心衰的治療中卡維地洛組與美托洛爾組比較，卡維地洛組療效優(yōu)于美托洛爾組，其LVESD、LVEDD、LVEF的改變均有顯著差異(P<0.05),證明卡維地洛在改善心室重塑方面較美托洛爾效果更顯著。第二十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoβ受體阻滯劑成人：有癥狀或曾經(jīng)有癥狀的NYHAⅡ～I(xiàn)II級、NYHAⅣa級心衰患者在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)和?？漆t(yī)師指導(dǎo)下也可應(yīng)用小兒：β受體阻滯劑在心功能Ⅱ～I(xiàn)II級時為首選藥物，心功能Ⅳ級及急性心衰禁用第二十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo醛固酮拮抗劑可以進(jìn)一步抑制腎素一血管緊張素系統(tǒng)的作用，阻斷心肌及間質(zhì)重構(gòu)，同時阻斷醛固酮(ALD)的效應(yīng)。醛固酮拮抗劑適用于心功能III一Ⅳ級常用藥物為螺內(nèi)酷(安體舒通)

第二十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo利尿劑利尿劑的使用同成人一致，適用于有循環(huán)充血液體潴留證據(jù)的所有心衰患者(I類，c級)。第二十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo利尿劑對于肺靜脈異位引流等伴有肺瘀血的先心合并慢性心功能不全應(yīng)首選利尿劑利尿劑長期使用會激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使血管緊張素II分泌增多，故應(yīng)在存在水鈉潴留時使用，水腫消退后即停藥，或與ACEI類同時應(yīng)用第二十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogoARB

目前還不主張將血管緊張素II受體阻斷劑(ARB)作為小兒慢性心衰的首選藥物，僅適用于對ACEI不耐受或效果不佳者第二十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo重組人類BNP重組人類BNP（奈西利肽）可明顯降低全身血管阻力及肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP),降低醛固酮、兒茶酚胺、內(nèi)皮素-1水平，升高心排指數(shù)，具有利尿、利鈉，降低心臟前后負(fù)荷的作用。第三十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo重組人類BNP

國外報道其在兒童擴(kuò)張性心肌病的治療應(yīng)用中，通過監(jiān)測患兒的中心靜脈壓發(fā)現(xiàn)應(yīng)用奈西利肽可顯著改善患兒的血流動力學(xué)狀況第三十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo小結(jié)NYHA心功能I級或改良Ross法無心衰:ACEINYHA心功能II級或改良Ross法輕度心衰:ACEI、β-受體阻滯劑、地高辛NYHA心功能III級或改良Ross法中度心衰:ACEI、β-受體阻滯劑、地高辛、醛固酮拮抗劑、利尿劑

NYHA心功能Ⅳ級或改良Ross法重度心衰:ACEI、地高辛、醛固酮拮抗劑、利尿劑第三十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo非藥物治療

膜肺(ECMO)的應(yīng)用指征為心功能不全及因肺部疾病顯著缺氧者。主動脈內(nèi)球囊反搏(IABP):適用于心臟手術(shù)后或心肌炎、心肌病等并發(fā)心衰者藥物不能控制時，IABP在小嬰兒由于主動脈順應(yīng)性好而療效較差。第三十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo目前隨著復(fù)雜先天性心臟病手術(shù)和小兒心臟移植的開展，進(jìn)一步推動了體外左心室輔助裝置(LVAD)的應(yīng)用。終末期心功能衰竭的長期治療復(fù)雜先天性心臟病圍術(shù)期心肌病心臟移植前的過渡期第三十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo非藥物治療

國外Michael等對31例特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病的10年治療經(jīng)驗(yàn)中,置入LVAD后5年的成活率高達(dá)(78.3±8.1)%。Sharma等回顧了匹滋堡醫(yī)院15年間所有植入搏動泵的18例小兒應(yīng)用情況,其中擴(kuò)張型心肌病15例,心肌炎2例,心臟術(shù)后泵衰竭1例。14例經(jīng)輔助后成功進(jìn)行了心臟移植。認(rèn)為現(xiàn)有的LVAD適用于小兒心臟移植過渡期。第三十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo非藥物治療

隨著嬰幼兒復(fù)雜先天性心臟病外科治療的發(fā)展,LVAD更多地被用于術(shù)后心力衰竭。冠狀動脈起源于肺動脈糾治術(shù)和大動脈轉(zhuǎn)位術(shù)后出現(xiàn)左心室功能低下,LVAD是恰當(dāng)?shù)倪x擇。單心室患兒行FONTAN術(shù)后可能會發(fā)展為循環(huán)衰竭,則需要長期的心室輔助治療。第三十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo非藥物治療

目前適用于小兒的左心室輔助裝置

離心泵

減少血細(xì)胞破壞和降低炎癥反應(yīng)小兒VAD研究的熱點(diǎn)

搏動型泵

可減少血細(xì)胞破壞和降低炎癥反應(yīng)

軸流泵

體積小、安裝方便、感染率低及血栓發(fā)生風(fēng)險低第三十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo非藥物治療

行左心室輔助的入選基本標(biāo)準(zhǔn):(1)心臟術(shù)后嚴(yán)重低心排血量,心功能無法通過藥物及主動脈內(nèi)球囊反搏等措施恢復(fù)者;(2)心排出指數(shù)≤2.0L/(min·m2)及肺毛細(xì)血管嵌頓壓≥20mmHg(1mmHg=0.1333kPa)者;(3)終末期心臟病,LVAD作為等待心臟移植期間的過渡。第三十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期一CompanyLogo