病毒的感染免疫診斷第1頁/共33頁第26章病毒的感染與免疫第2頁/共33頁第一節(jié)病毒的感染與類型病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑傳染源人---感染者（病人），隱性和慢性感染者動物---發(fā)病動物、帶病毒動物第3頁/共33頁病毒感染途徑1、水平傳播：

病毒在人群不同個體間的傳播病毒侵入機體的三大重要門戶：呼吸道消化道皮膚

泌尿道、血液（特殊）、器官移植

第4頁/共33頁

★

2、垂直傳播verticaltransmission

（其他微生物種少見）通過宮內、胎盤或產(chǎn)道，病毒直接由親代傳給子代的方式——HBV、HCMV、HIV、風疹病毒第5頁/共33頁第6頁/共33頁★二、病毒的感染類型細胞殺細胞感染（cytocidalinfection）穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）整合感染（integratedinfection）第7頁/共33頁急性感染acuteinfection：發(fā)病急，病程短，恢復快顯性感染整體

慢性感染潛伏性感染慢發(fā)病毒感染向外播散病毒，重要的傳染源機體獲得特異性免疫持續(xù)性感染(Persistentinfection)病毒感染與腫瘤病毒與畸胎人類腫瘤中有15%由病毒而誘發(fā)。如感染了風疹病毒和CMV、HSV、VZV可造成發(fā)育異常及畸形。病毒感染的臨床類型隱性感染(subclinicalinfection)第8頁/共33頁潛伏感染Latentinfection慢發(fā)病毒感染Slowviralinfection

尋常病毒

非尋常病毒

麻疹病毒(SSPE)、HIV持續(xù)性感染

慢性感染Chronicinfection病毒可持續(xù)存在血液或組織中并不斷排出體外，可出現(xiàn)癥狀，也可無癥狀。病程可長達數(shù)年或數(shù)十年之久。病毒可檢出，長期感染、長期排毒如HBV經(jīng)顯性或隱性后，病毒基因存在一定的組織或細胞中，不產(chǎn)生有感染性的病毒體，在某些條件下可被反復激活而急性發(fā)作，病毒長期存在，時隱時現(xiàn)，如HSV、VZV病毒感染后出現(xiàn)很長時間潛伏期，數(shù)年或數(shù)十年后可發(fā)生慢性、進行性疾病，常導致死亡，如兒童期感染麻疹病毒恢復后，經(jīng)過十余年可發(fā)生亞急性硬化性全腦炎（SSPE）第9頁/共33頁持續(xù)性病毒感染機制

機體免疫力低下；病毒抗原性弱；病毒存在于受保護部位；病毒發(fā)生變異；病毒基因組整合；第10頁/共33頁病毒感染的的致病機制1、阻止細胞大分子合成2、改變細胞膜結構3、誘導細胞凋亡或壞死4、干擾細胞因子的活性5、病毒包涵體的形成6、染色體畸變7、免疫病理損傷第11頁/共33頁病毒的致病及機制一、病毒感染對宿主細胞的致病作用

1溶細胞性感染：多見于無包膜病毒，多引起急性感染2穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒3細胞凋亡：細胞自身基因指令的生物學過程4病毒基因組的整合：多見于腫瘤病毒5細胞的增殖與轉化：促進細胞DNA的合成6包涵體的形成：細胞被病毒感染后，在細胞漿或細胞核內出現(xiàn)光鏡下可見的斑塊狀結構，稱為包涵體第12頁/共33頁Fig正常猴腎細胞與HSV感染的猴腎細胞FigAmultinucleategiantcell第13頁/共33頁2、對機體的致病作用：①病毒對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷：②免疫病理損傷：體液免疫病理作用和細胞免疫病理作用第14頁/共33頁

二、病毒感染對機體的致病作用（一）對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷病毒性感染具有宿主種屬特異性和組織嗜性：組織和器官親嗜性決定了感染的定位及疾病的癥狀病毒親嗜性的基礎：由病毒、細胞受體決定病毒親嗜性的作用：

造成了病毒對特定組織器官的損傷，也是形成臨床上不同系統(tǒng)疾病的原因。第15頁/共33頁（三）病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用病毒感染引起免疫抑制——麻疹病毒等病毒對免疫活性細胞的殺傷——HIV病毒感染引起自身免疫病1、體液免疫的病理作用（III型變態(tài)反應）2、細胞免疫的病理作用（CTL、共同抗原）早期——全身癥狀晚期——局部損傷和炎癥（二）免疫病理損傷第16頁/共33頁抗病毒免疫1、 屏障作用2、 巨噬細胞、NK、DC的作用3、干擾素——獲得性非特異性免疫一、固有免疫第17頁/共33頁★干擾素定義：由病毒或其他干擾素生劑刺激機體細胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白

種類：種類 產(chǎn)生細胞 抗病毒抗腫瘤免疫調節(jié) 人白細胞 強 弱 弱 人成纖維細胞強弱弱

T細胞 弱 強強 第18頁/共33頁抗病毒意義：抗病毒特點種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機理：細胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯早期中斷病毒復制，阻止病毒擴散第19頁/共33頁二、適應性免疫按種類：IgGIgMIgA★中和抗體體液免疫：按功能：中和抗體、補體結合抗體、血凝抑制抗體能與病毒結合并使之喪失感染力的抗體一般為病毒表面抗原刺激產(chǎn)生抗體的分子量大，不能進入病毒感染的細胞，清除胞內病毒，故一般無根治感染的作用第20頁/共33頁血凝抑制抗體病毒血凝素刺激機體產(chǎn)生，可抑制血凝現(xiàn)象的抗體與病毒結合后使之喪失感染力，故也為中和抗體非中和抗體由與病毒入侵易感細胞不相關的病毒抗原誘導的無中和作用的抗體，稱非中和抗體多為病毒內部抗原刺激產(chǎn)生由于非中和抗體可通過補體結合反應而檢測，故又稱補體結合抗體，有時具有診斷價值第21頁/共33頁細胞免疫：抗病毒免疫的主要成分TH、TC

、NKCD8+T細胞：產(chǎn)殺傷病毒感染細胞CD4+T細胞：生淋巴因子

引起炎癥反應

促進抗體產(chǎn)生第22頁/共33頁第27章病毒感染的診斷第23頁/共33頁一、病毒的分離、培養(yǎng)

形態(tài)學

二、檢測病毒抗原及抗體方法

三、檢測病毒核酸的方法病毒感染的實驗室診斷第24頁/共33頁1、標本采集與送檢：原則：早、快、冷、防用于分離培養(yǎng)的標本：采取急性期、防止病毒滅活血清學診斷的標本：雙份血清第25頁/共33頁2、常規(guī)分離與鑒定動物接種雞胚接種組織培養(yǎng)器官培養(yǎng)移植培養(yǎng)

細胞培養(yǎng)

原代細胞培養(yǎng)傳代細胞培養(yǎng)三大培養(yǎng)方法第26頁/共33頁生長指征

1）動物：出現(xiàn)癥狀

2）雞胚：出現(xiàn)痘斑等

3）細胞：出現(xiàn)致細胞病變作用（cytopathiceffect，CPE），如細胞皺縮、空斑、融合、壞死等第27頁/共33頁致細胞病變作用

病毒在細胞內增殖，可引起不同的結果，有的細胞完全被破壞，有的只有輕微的病變，或無可見的變化，由病毒引起的細胞病變稱CPE

病毒感染引起的，光鏡下可見受感染細胞的形態(tài)學改變第28頁/共33頁病毒在細胞內增殖的指標1、CPE2、紅細胞吸附正常細胞病變細胞第29頁/共33頁病毒數(shù)量和感染性測定★

1、蝕斑測定plaqueassay2、ID50

或TCID50

病毒感染雞胚動物或細胞后，引起50%發(fā)生死亡或病變的最小量

病毒感染單層細胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個感染性病毒體復制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位來