TRPC1與腫瘤發(fā)生的研究進展(TRPchannels)是位于細胞膜上的一類重要的非選擇性陽離子通道家族。有研究報道細胞內(nèi)鈣離子（Ca2+）與腫瘤關(guān)系密切，直接參與腫瘤C1（TRPC1）TRP家族中的一員，Ca2+內(nèi)流調(diào)節(jié)腫瘤細胞的生物學(xué)行為。研究發(fā)現(xiàn)調(diào)Ca2+TRPC1通道與多種腫瘤的發(fā)生和侵襲有關(guān)。如果能阻遏此過程，TRPC1通道在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究做整理分析?！娟P(guān)鍵詞】瞬時受體電位C1；腫瘤；鈣離子（Ca2+）；離子通道【中圖分類號】R730.5 【文獻標識碼A 【文章編號】2095-1752（2016）35-0199-02細胞內(nèi)游離鈣離子（Ca2+）水平與腫瘤細胞增殖具有相關(guān)性。瞬時受體電位C1（TRPC1）是細胞膜上的一種非選擇性陽離子通道，主要對Na+，Ca2+具有通透性，通過調(diào)控細胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)，從而參與細胞增殖、分化和遷移等過程[1,2]。TRPC1通道與腫瘤的關(guān)系的研究逐漸增多。現(xiàn)對其研究進展作一綜述。TRPC1概述經(jīng)典瞬時受體電位（TRPC）通道蛋白為非選擇性陽離子通道家族，包括TRPC1-7TRPCC-TRP25N-TRPC1Ca2+內(nèi)流參與細胞多種生理及病理活動。鈣離子（Ca2+）Ca2+平衡的紊亂參與腫瘤細胞的多種生物學(xué)行為，如腫瘤細胞的生長、分化、轉(zhuǎn)移和侵襲，是惡性腫瘤細胞發(fā)生發(fā)展的重要因素[3]。TRPC1分布于腦、腎臟、肺、前列腺、卵巢和皮膚等，不僅在正常的組織中TRPC1TRPC1蛋白在多種腫瘤細胞中均有表達，參與乳腺癌、前列腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、鼻咽癌、腎癌等多種腫瘤細胞株的增殖和遷移TRPC1在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的調(diào)控作用。TRPC1與腫瘤TRPC1與肺癌肺癌是我國目前發(fā)病率較高的癌癥之一，并呈逐年增長趨勢，以肺癌的病理細胞學(xué)分析，其中非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)占全部肺癌的80%左右。盡管手術(shù)、放療、化療、靶向治療等治療手段飛速發(fā)展，但非小細胞肺癌(NSCLC)的生存率仍不令人滿意。因此，尋找非小細胞肺癌治療新的靶點具有重要意義。腫瘤與許多離子通道的表達異常有關(guān)，TRP通道家族中，與腫瘤發(fā)生相關(guān)的TRPM8、TRPV6、TRPC6TRPM7[4-6]NSCLCTRPC1mRNA和蛋白質(zhì)均高表達[7]。張駿等[8]TRPC1A54934.7％(P=0.004)G0／G1期阻滯有關(guān)。其機cylinsD1、cylinsD3的表達有關(guān)，從而導(dǎo)致G0／G1TRPC1A549細胞穿過基質(zhì)膠的數(shù)量顯著減少，細胞侵襲活性下降。因此，siRNATRPC1A549細胞的增殖A549TRPC1基因可能成為肺癌治療的一個新的靶點。TRPC1與鼻咽癌鼻咽癌是我國常見的頭頸部惡性腫瘤之一，目前認為鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展是飲食習(xí)慣等有關(guān)[9]。由于鼻咽癌發(fā)生部位隱蔽、原發(fā)灶小、癥狀輕微，臨床表現(xiàn)隱匿，容易出現(xiàn)漏診、誤診。鼻咽癌的生物學(xué)特性及周圍淋巴組織豐富，使其更探討鼻咽癌浸潤和轉(zhuǎn)移機制具有重要意義。陳元平等[10]TRPC1蛋白廣泛表達于食管、乳腺、胃腸、肝、肺、咽、胰腺等癌旁正常組織中，并在相應(yīng)的腫瘤組織中也有表達。其中，TRPC1蛋白在乳腺非浸潤性導(dǎo)管癌、肝細胞肝癌、直腸腺癌、腎癌、卵巢聚液性囊腺癌、鼻咽TRPC1理功能。而且，在多種不同類型腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中，TRPC1蛋白表達水平發(fā)生上調(diào)，為研究蛋白與人類各種常見腫瘤的關(guān)系奠定了初步基礎(chǔ)。研究提示，TRPC1蛋白的表達強度顯著高于鼻咽慢性炎癥組織。何本夫等[11]利TRPC12-APBTRPC1CNE-2細胞后，結(jié)果TRPC1S期的比例明顯減少，說TRPC1TRPC12-APBMMP2MMP9TRPC1TRPC1蛋白在鼻咽癌細胞的增殖和侵襲中起重要作用。TRPC1與腎癌腎癌是一種常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤，其發(fā)病率和死亡率都逐年升高。目前腎癌的治療以手術(shù)為主，對放化療的不敏感，加之免疫治療的遠期效果較局限，使得腎癌的治療效果仍然欠佳。因此研究腎癌發(fā)生、發(fā)展的機制，同時尋求有效地抑制腎癌、改善其化療耐藥的現(xiàn)狀有十分重要的意義。阮健等[12]TRPC1A498增殖速度顯著減慢，結(jié)TRPC1TRPC1細胞遷移能力受到顯TRPC1表達，p-PI3Kp-AKT表達水平均較對照組TRPC1PI3K／AKT信號通路的調(diào)控，從而調(diào)節(jié)細胞增TRPC1通道活性可能成為腎癌治療的潛在作用靶標。TRPC1與乳腺癌乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，近年來，隨著我國人們生活水平的逐步提高，乳腺癌呈現(xiàn)出了多發(fā)高發(fā)的態(tài)勢，乳腺癌因其高轉(zhuǎn)移性、高侵襲性對人們的健康影響更大。YassineElHiani等[13]MCF-7TRPC1蛋白，細胞外高濃度([Ca2+]0)TRPC1蛋白過表達，引起依賴鈣離子感受器（CaR）ERK1/22-APBsiRNA處理后，TRPC1降低，CaRCa2+內(nèi)流被抑制，細胞增殖被抑制。此外，高濃度([Ca2+]0)TRPC1的表達，ERK1/2EGFRTRPC1通路抑制劑可能成為治療乳腺癌的潛在藥物。結(jié)語綜上所述，大量研究發(fā)現(xiàn)，TRPC1在多種實體腫瘤組織中表達升高，并在腫瘤TRPC1水平表現(xiàn)出良好的細胞治療作用?？傊琓RPC1為腫瘤的治療提供一個新的思路?！緟⒖嘉墨I】CuddapahVA,TurnerKL,SontheimerH.CalciumentryviaTRPC1channelsactivateschloridecurrentsinhumangliomaCells[J].CellCalcium.2013,53(3):187-94.FabianA,BertrandJ,LindemannO,etal.Transientreceptorpotentialcanonicalchannel1impactsonmechanosignalingduringcellmigration[J].PflugersArch.2012,464(6):623-630.FarfarielloV,IamshanovaO,GermainE,etal.Calciumhomeostasisincancer:Afocusonsenescence[J].BiochimBiophysActa,2015,21(4):147-153．ZhuGB,WangXH,YangZH,etal.EffectsofTRPM8ontheproliferationandangiogenesisofprostatecancerPC-3cellsinvivo[J].OncolLett,2011,2(6):1213-1217.CaiR,DingX,ZhouKC,etal.BlockadeofTRPC6channelsinducedG2/Mphasearrestandsuppressedgrowthinhumangastriccancercells[J].IntJCancer,2009,125(10):2281-2287..TRPV6siRNALNCaP細胞抑制作用的體外研究[J].中國男科學(xué)雜志，2010，16(5):423-427..組織中的表達[J].中國肺癌雜志，2010，13:612-616..siRNATRPC1A549細胞增殖和侵襲的影響[J].實用癌癥雜志，2014，29(4):372-374.[9]洪明晃，郭翔.鼻咽癌[M].中國醫(yī)藥科技出版社，2003，337-345..TRPC1的表達及其臨床意義[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(4):581-583.HeB,LiuF,RuanJ,etal.SilencingTRPC1expressioninhibitsinvasionofCNE2nasopharyngealtumorcells[J].OncolRep.2012,27(5):1548-1554..TRPC1A498[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2016，16(7):825-828.YassineElHiani,VadilLehen’kyi,HalimaOuadid-Ahidouch,etal.Activationofthecalc