關(guān)于動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)第1頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）應(yīng)激的概念一、應(yīng)激與應(yīng)激原應(yīng)激是指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。第2頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月任何刺激，只要達(dá)到一定強(qiáng)度，除了引起與刺激因素直接相關(guān)的特異性變化外，都可引起一組與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系的全身性非特異性反應(yīng)。刺激

動(dòng)物

反應(yīng)特異性反應(yīng)非特異性反應(yīng)第3頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月交感—腎上腺髓質(zhì)和下丘腦—腦垂體—腎上腺皮質(zhì)軸興奮為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)；以及細(xì)胞和體液中某些蛋白質(zhì)成分的改變和一系列功能代謝的變化等；非特異性反應(yīng)第4頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月以環(huán)境溫度升高對(duì)雞體溫的影響為例。1、雞對(duì)環(huán)境溫度升高所引起的直接的特異性反應(yīng)。體熱的散失方式：輻射、傳導(dǎo)、對(duì)流和蒸發(fā)途徑散熱。雞的蒸發(fā)散熱是通過熱性喘息來實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)環(huán)境溫度高于21℃時(shí)，輻射、傳導(dǎo)、對(duì)流三種散熱方式隨環(huán)境溫度的升高而減弱。當(dāng)環(huán)境溫度接近30℃時(shí)，蒸發(fā)散熱則成為主要的散熱方式。

第5頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)環(huán)境溫度高至各種散熱方式均不能帶走體內(nèi)多余熱量時(shí)，雞的體溫隨環(huán)境溫度的升高而升高。雞的體溫范圍39.6~43.6℃（有的資料為，雞的直腸溫度40.6~43.0℃

，Xˉ=41.7℃

），當(dāng)體溫達(dá)到一定高度時(shí)（家禽對(duì)體溫升高的耐受性較強(qiáng)，致死體溫高達(dá)46~47℃），雞即會(huì)死于“熱衰竭”。第6頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月2、雞對(duì)環(huán)境溫度升高所引起的非特異性反應(yīng)。第一階段為警覺期，又稱為反應(yīng)期。第二階段為抵抗期。第三階段為衰竭期，又稱疲勞期。第7頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）應(yīng)激原凡是能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素皆可成為應(yīng)激原?？纱致苑譃槿箢?。1、外界環(huán)境因素2、機(jī)體的內(nèi)在因素3、心理、社會(huì)環(huán)境因素第8頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、外界環(huán)境因素（1）物理性因素。例如環(huán)境溫度劇變（過冷、過熱）、氣壓過低、過高，以及射線、噪聲、強(qiáng)光、電擊、創(chuàng)傷等。（2）化學(xué)性因素。例如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氨濃度、重金屬離子、大劑量嗎啡、阿托品等。（3）生物性因素，各種致病微生物（病毒、細(xì)菌、衣原體、立克次氏體等）引起的中毒、感染等。第9頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)穩(wěn)態(tài)（homeostasis）失衡是一類重要的應(yīng)激原。例如，血液成分的改變，心臟功能低下，心律失常、器官活動(dòng)紊亂，性的壓抑等等。2、機(jī)體的內(nèi)在因素第10頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月穩(wěn)態(tài)是一種復(fù)雜的、由體內(nèi)各種調(diào)節(jié)機(jī)制所維持的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。目前，穩(wěn)態(tài)的概念已經(jīng)拓展開來，它不僅用于內(nèi)環(huán)境理化特性的動(dòng)態(tài)平衡，也可用于某一細(xì)胞功能，某一生物化學(xué)反應(yīng)，某一器官、系統(tǒng)的活動(dòng)乃至整個(gè)機(jī)體相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)的維持和調(diào)節(jié)。穩(wěn)態(tài)(自穩(wěn)態(tài)、內(nèi)穩(wěn)態(tài)，homeostasis）第11頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月大量事實(shí)說明，心理因素是重要的應(yīng)激原。如憤怒、悲傷、恐懼、孤獨(dú)、過度興奮、精神緊張等皆可引起應(yīng)激反應(yīng)。3、心理、社會(huì)環(huán)境因素第12頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月一種因素要成為應(yīng)激原，必須有一定的強(qiáng)度。對(duì)于不同動(dòng)物，應(yīng)激原的強(qiáng)度可以明顯不同。即使是同一動(dòng)物，在不同時(shí)期、條件下，引起應(yīng)激反應(yīng)的應(yīng)激原強(qiáng)度也可不同。在實(shí)際生活中，應(yīng)激反應(yīng)通常不是由單一應(yīng)激原引起，往往是多種應(yīng)激原同時(shí)或先后起作用。第13頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）應(yīng)激的雙重性應(yīng)激對(duì)健康動(dòng)物的作用是雙重的，既有抗損傷的一面，又有損傷機(jī)體的一面。第14頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月如果應(yīng)激原強(qiáng)度不太大，持續(xù)時(shí)間不太長(zhǎng)，適當(dāng)?shù)膽?yīng)激反應(yīng)可以動(dòng)員機(jī)體的非特異性適應(yīng)系統(tǒng)（例如心跳加快、血壓升高、血流加速等），有利于應(yīng)付各種挑戰(zhàn)狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力。這種應(yīng)激稱為良性應(yīng)激。第15頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月但是，在應(yīng)激反應(yīng)過程中，機(jī)體處于高度動(dòng)員狀態(tài)，對(duì)機(jī)體畢竟是一種負(fù)擔(dān)，如果應(yīng)激反應(yīng)過于強(qiáng)烈或持久，超過了機(jī)體負(fù)荷的限度，致使內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，勢(shì)必使機(jī)體抵抗力下降，迅速衰竭，甚至死亡。這種應(yīng)激稱為惡性應(yīng)激。第16頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月二、應(yīng)激反應(yīng)的基本過程早在20世紀(jì)30年代加拿大生理學(xué)家Selye研究了應(yīng)激反應(yīng)的基本過程，發(fā)現(xiàn)盡管應(yīng)激原各不相同，如劇烈運(yùn)動(dòng)、創(chuàng)傷等，但它們都可引起一系列相同的非特異性反應(yīng)，這種反應(yīng)稱為全身適應(yīng)綜合癥（generaladaptationsnydrene，GAS）。該反應(yīng)由三個(gè)時(shí)相組成。第17頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月

此期在應(yīng)激原作用于機(jī)體后迅速出現(xiàn)，為機(jī)體保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期。以交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主，并伴隨有腎上腺皮質(zhì)激素的增多。其生理意義在于使機(jī)體處于最佳動(dòng)員狀態(tài)，以應(yīng)付各種嚴(yán)重刺激對(duì)機(jī)體的不利影響。在此時(shí)期如果應(yīng)激原特別強(qiáng)烈，已超過機(jī)體所能承受的限度，如嚴(yán)重缺氧，大量失血，廣泛燒傷及致死量毒物進(jìn)入體內(nèi)等，機(jī)體將在此期死亡。如果能夠度過此期機(jī)體將進(jìn)入全面代償時(shí)期—抵抗期。（一）警覺期（alarmstage）第18頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月

進(jìn)入此期后，以交感—腎上腺髓質(zhì)興奮為主的反應(yīng)將逐漸消退，而表現(xiàn)為以腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng)。腎上腺皮質(zhì)開始肥大，糖皮質(zhì)激素分泌進(jìn)一步增多。

在此期間，糖皮質(zhì)激素在調(diào)整機(jī)體功能活動(dòng)，代謝水平，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)損傷性刺激的耐受力方面發(fā)揮了極為重要的作用；但因大量糖皮質(zhì)激素分泌，機(jī)體免疫系統(tǒng)開始受到抑制，淋巴細(xì)胞減少，功能減退，胸腺和淋巴結(jié)萎縮，對(duì)其它免疫原的抵抗力下降。（二）抵抗期（resistancestage）第21頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月第23頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月如果應(yīng)激反應(yīng)持續(xù)存在，機(jī)體不可能長(zhǎng)期承受高負(fù)荷、高消耗的狀態(tài)，最后將不可避免地陷入衰竭狀態(tài)。進(jìn)入衰竭期后，警覺期的癥狀可再次出現(xiàn)，腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，但糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親和力下降，在抵抗期所形成的適應(yīng)性機(jī)制開始崩潰，應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)效應(yīng)陸續(xù)顯現(xiàn)，與應(yīng)激相關(guān)的疾病，器官功能衰竭，甚至休克，死亡都可在此期出現(xiàn)。（三）衰竭期（exhaustionstage）第24頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月三、應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)當(dāng)機(jī)體受到強(qiáng)烈刺激時(shí)，應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌改變?yōu)樗{(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）的強(qiáng)烈興奮，多數(shù)應(yīng)激反應(yīng)的生理生化變化與外在表現(xiàn)皆與這兩個(gè)系統(tǒng)的強(qiáng)烈興奮有關(guān)。第25頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月該神經(jīng)內(nèi)分泌軸的基本組成單元為腦干（主要位于橋腦的藍(lán)斑）的去甲腎上腺素能神經(jīng)元及交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。是最早參與應(yīng)激反應(yīng)的系統(tǒng)之一。交感神經(jīng)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌迅速增加，血液中兒茶酚胺（腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺）濃度大幅度上升。

橋腦的藍(lán)斑作為該系統(tǒng)的中樞部位，上行（前行）主要與邊緣系統(tǒng)有密切的往返聯(lián)系，成為應(yīng)激時(shí)情緒、認(rèn)知、行為的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；下行（后行）則主要至脊髓側(cè)角，行使調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能。（一）藍(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第26頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激原作用機(jī)體后，藍(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)是最早參與應(yīng)激反應(yīng)的系統(tǒng)之一。第27頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、通過心跳加強(qiáng)加快使心輸出量增加，有利于改善周圍組織器官的血液供應(yīng)。2、通過收縮皮膚和腹腔內(nèi)臟血管（α1受體），擴(kuò)張冠狀血管及骨骼肌血管（β2受體）使體內(nèi)血液重新分布，以優(yōu)先保證心、腦等重要生命器官的血液供應(yīng)。3、通過擴(kuò)張支氣管（β2受體），改善肺泡通氣，以便攝取更多的氧，滿足應(yīng)激時(shí)機(jī)體對(duì)氧增加的需要。交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的強(qiáng)烈興奮主要參與調(diào)控機(jī)體對(duì)應(yīng)激的急性反應(yīng)。其外周效應(yīng)（或積極意義）在于：第28頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月4、通過促使糖原和脂肪分解（E、NE的作用），使血糖、血漿游離脂肪酸（VFA）濃度上升，以便向組織細(xì)胞提供更多的能量物質(zhì)。5、兒茶酚胺除對(duì)胰島素分泌有抑制作用外，對(duì)其他許多激素如促腎上腺皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素，生長(zhǎng)激素和甲狀腺素等的分泌起促進(jìn)作用，這樣可以加強(qiáng)各激素間的協(xié)同作用，以擴(kuò)大兒茶酚胺本身的生理效應(yīng)。6、兒茶酚胺可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，使機(jī)體警覺性提高，反應(yīng)更加靈敏。第29頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、外周小血管強(qiáng)烈收縮，誘發(fā)血小板聚集，局部組織缺血；2、大量能量物質(zhì)被消耗（E、NE促進(jìn)葡萄糖、脂肪等分解）；3、增加心肌耗氧量，心肌發(fā)生功能性缺氧，引起心肌損傷。

但是，交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮也帶來一些消極的影響：第30頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）1、HPA的基本組成單元HPA軸的基本組成單元為下丘腦室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)。

室旁核作為該神經(jīng)內(nèi)分泌軸的中樞位點(diǎn)，上行（前行）主要與杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)和邊緣皮層有廣泛的往返聯(lián)系。下行（后行）則主要通過CRH對(duì)腺垂體和腎上皮質(zhì)進(jìn)行調(diào)控。第31頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦-垂體功能單位:下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦-腺垂體系統(tǒng)

下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈第32頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月第33頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH第34頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月第35頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月2、應(yīng)激時(shí)HPA的基本效應(yīng)通常在受應(yīng)激后幾分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)血漿糖皮質(zhì)激素水平升高。應(yīng)激反應(yīng)中糖皮質(zhì)激素的大量分泌具有重要的生理意義，它可顯著提高機(jī)體對(duì)損傷刺激的耐受力，是保護(hù)機(jī)體在惡劣條件下生存的至關(guān)重要的因素。第36頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）應(yīng)激時(shí)HPA軸興奮的中樞效應(yīng)①CRH（下丘腦糖皮質(zhì)激素釋放激素）最主要的功能是刺激ACTH（促糖皮質(zhì)激素）的分泌，進(jìn)而增加GC（糖皮質(zhì)激素）的分泌。無論從軀體直接傳來的應(yīng)激信息，如頸動(dòng)脈體的低血氧信號(hào)或頸動(dòng)脈竇的低血壓信號(hào)，經(jīng)延髓孤束核或腹外側(cè)核團(tuán)的單突觸換元進(jìn)入下丘腦室旁核（PVN）；或是經(jīng)大腦邊緣系統(tǒng)整合的下行（后行）應(yīng)激信息，皆可引起PVN的CRH神經(jīng)元興奮，使CRH分泌增多。第37頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月②CRH在應(yīng)激時(shí)的另一重要功能是調(diào)控應(yīng)激時(shí)的情緒和行為反應(yīng)。例如，大鼠腦室內(nèi)直接注入CRH可引起劑量依賴性的行為情緒反應(yīng)，該反應(yīng)不被垂體切除術(shù)或地塞米松的預(yù)處理所阻斷。靜脈注射CRH也不能引起相似的反應(yīng)，表明CRH是直接作用于CNS而并非依賴垂體—腎上腺皮質(zhì)軸。目前認(rèn)為，適量的CRH增多可促進(jìn)適應(yīng)，使機(jī)體興奮或產(chǎn)生快感；但大量的CRH增加，特別是慢性應(yīng)激時(shí)的持續(xù)增加則造成適應(yīng)機(jī)制障礙，出現(xiàn)焦慮、抑郁、食欲、性欲減退等。第38頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素腺垂體下丘腦腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH負(fù)反饋?zhàn)陨隙拢捍龠M(jìn)自下而上：抑制糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)興奮或刺激抑制第39頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）應(yīng)激時(shí)HPA軸的外周效應(yīng)

糖皮質(zhì)激素分泌增多是應(yīng)激最重要的反應(yīng)之，對(duì)機(jī)體抵抗有害刺激起著極為重要的作用。①通過促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生作用使血糖維持在較高水平，有利于向組織細(xì)胞提供充足的能量物質(zhì)。②增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，有利于提高血管的張力和維持血壓，改善心血管系統(tǒng)的功能。第40頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月Combinedactionofhormonesismorethanjustadditive!Example:Bloodglucoselevels&synergisticeffectsofglucagon,cortisolandepinephrine第41頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月③穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體外漏對(duì)細(xì)胞或組織的損傷。④糖皮質(zhì)激素對(duì)許多炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等的生成、釋放和激活有抑制作用，從而減輕炎癥反應(yīng)，減少組織損傷。第42頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月①糖皮質(zhì)激素引起蛋白質(zhì)大量分解，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)負(fù)氮平衡。②糖皮質(zhì)激素持續(xù)升高對(duì)免疫機(jī)能有抑制作用。慢性應(yīng)激時(shí)胸腺、淋巴結(jié)縮小，多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)的生成受到抑制，機(jī)體的免疫力下降，使機(jī)體遭受感染的潛在危險(xiǎn)性增大。③糖皮質(zhì)激素升高使靶細(xì)胞對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-I）產(chǎn)生抵抗，造成生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。但是，糖皮質(zhì)激素持續(xù)增加，對(duì)機(jī)體也有不利影響。第43頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月④糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦GnRH、腺垂體LH的分泌有抑制效應(yīng)，并使性腺對(duì)這些激素產(chǎn)生抵抗，引起性腺功能減退。⑤糖皮質(zhì)激素持續(xù)升高，抑制TRH、TSH的分泌，并阻礙T4轉(zhuǎn)化為活性更高的T3。⑥糖皮質(zhì)激素也可抑制組織的再生能力，使創(chuàng)傷的修復(fù)、愈合受阻。⑦引起一系列代謝變化，如血脂升高、血糖升高，并出現(xiàn)胰島素對(duì)抗等。第44頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月三大功能軸：下丘腦腺垂體甲狀腺下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)下丘腦腺垂體性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH第45頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月四、應(yīng)激時(shí)的細(xì)胞體液反應(yīng)細(xì)胞對(duì)多種應(yīng)激原，特別是非心理性應(yīng)激原，可出現(xiàn)一系列與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和相關(guān)基因的激活、表達(dá)相關(guān)的，多半具有保護(hù)作用的一些蛋白質(zhì)。如急性期反應(yīng)蛋白、熱休克蛋白、某些酶或細(xì)胞因子等，成為機(jī)體在細(xì)胞、蛋白質(zhì)、基因水平的應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)。第46頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein,AP）

應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白，屬分泌型蛋白質(zhì)。AP主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù)AP。正常時(shí)血中AP含量很少，但在炎癥、感染、發(fā)熱時(shí)明顯增加。第47頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月成分分子量正常血漿濃度（mg/ml）急性炎癥時(shí)增加比例C-反應(yīng)蛋白1050000<0.5>1000倍血清淀粉樣A蛋白160000<10>1000倍α1-酸性糖蛋白4000055-1402-3倍α1-蛋白酶抑制劑54000200-4002-3倍α1-抗糜蛋白酶6800030-602-3倍α2-巨球蛋白1000000150-420無結(jié)合珠蛋白10000040-802-3倍纖維蛋白原340000200-4502-3倍銅藍(lán)蛋白15100015-6050%補(bǔ)體18000080-12050%重要的急性期反應(yīng)蛋白第48頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月AP的種類很多，其功能也相當(dāng)廣泛。但總體來看，急性期反應(yīng)蛋白（AP）是一種迅速起動(dòng)的機(jī)體防御機(jī)制。機(jī)體對(duì)感染、組織損傷的反應(yīng)可大致分為兩個(gè)時(shí)期：一為急性反應(yīng)時(shí)相，以AP濃度迅速升高為其特征之一；另一為遲緩時(shí)相或免疫時(shí)相，其重要特征為免疫球蛋白的大量生成。兩個(gè)時(shí)相共同構(gòu)成機(jī)體對(duì)外界刺激的保護(hù)性系統(tǒng)。2、AP的生物學(xué)功能第49頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月AP的主要功能：（1）抑制蛋白酶，避免蛋白酶對(duì)組織的過度損傷。機(jī)體創(chuàng)傷、感染時(shí)體內(nèi)蛋白分解酶增多，AP中的蛋白酶抑制劑可避免蛋白酶對(duì)組織的過度損傷。例如α1蛋白酶抑制劑、α1抗糜蛋白酶、α2巨球蛋白。（2）清除異物和壞死組織。在AP中以C反應(yīng)蛋白的作用最明顯，它可與細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合，起抗體樣調(diào)理作用。在各種炎癥、感染、組織損傷等疾病中都可見C反應(yīng)蛋白迅速升高，因此，臨床上常用C反應(yīng)蛋白作為炎癥和疾病活動(dòng)性的指標(biāo)。第50頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）抗感染、抗損傷。C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體成分增多可加強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力；凝血蛋白類（例如纖維蛋白原）增加機(jī)體的抗出血能力等。（4）結(jié)合、運(yùn)輸功能。例如，結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等可與相應(yīng)的物質(zhì)結(jié)合，避免過多的Cu2+、血紅素等對(duì)機(jī)體的危害，并可調(diào)節(jié)它們的體內(nèi)代謝過程和生理功能。第51頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月

HSP是指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，它們主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)。（二）熱休克蛋白（heat-shookprotein,HSP）第52頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、HSP的基本組成HSP是一組在進(jìn)化上十分保守的蛋白質(zhì)，各種生物體其同類型HSP的基因序列有高度的同源性。第53頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月2、HSP的基本功能HSP在細(xì)胞內(nèi)含量相當(dāng)高，據(jù)估計(jì)細(xì)胞總蛋白的5%為HSP。其基本功能為幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、維持和受損蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除、降解，被稱為“分子伴娘”。（1）HSP主要與應(yīng)激時(shí)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除有關(guān)。（2）HSP可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種應(yīng)激原的耐受能力，例如可使機(jī)體對(duì)炎熱、內(nèi)毒素、病毒感染、心肌缺血等多種應(yīng)激原的抵抗力增強(qiáng)，體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)在分子水平的保護(hù)機(jī)制。第54頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月

少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，被稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白，如白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等。第55頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（二）免疫系統(tǒng)（三）心血管系統(tǒng)（四）消化系統(tǒng)（五）血液系統(tǒng)（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)五、應(yīng)激時(shí)機(jī)體功能的變化第56頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月CNS是應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心，喪失意識(shí)的動(dòng)物在遭受軀體創(chuàng)傷時(shí)，可不出現(xiàn)全身適應(yīng)綜合癥（GAS）的內(nèi)分泌改變，昏迷病人對(duì)大多數(shù)應(yīng)激原包括許多軀體損傷的刺激也不出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，表明CNS特別是CNS的皮層高級(jí)部位在應(yīng)激反應(yīng)中具有調(diào)控整合作用。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）

第57頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、與應(yīng)激密切相關(guān)的CNS部位包括大腦邊緣系統(tǒng)的皮層，杏仁體，海馬，下丘腦，腦橋的藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)。2、應(yīng)激時(shí)腦橋藍(lán)斑區(qū)NE神經(jīng)元激活和反應(yīng)性升高，持續(xù)應(yīng)激還使藍(lán)斑的酪氨酸羥化酶（NE合成限速酶）活性升高。第58頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月3、下丘腦室旁核與邊緣系統(tǒng)的皮質(zhì)、杏仁體、海馬結(jié)構(gòu)等有豐富的交互聯(lián)系，與橋腦藍(lán)斑亦有豐富的交互聯(lián)絡(luò)。下丘腦室旁核分泌CRH是應(yīng)激反應(yīng)的核心神經(jīng)內(nèi)分泌因素之一。4、應(yīng)激時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的多巴胺神經(jīng)能神經(jīng)元，5-HT能神經(jīng)元，GABA（γ-氨基丁酸）能神經(jīng)元以及阿片肽神經(jīng)元等都有相應(yīng)的變化，并參與應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)精神反應(yīng)的發(fā)生。第59頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用目前認(rèn)為，免疫系統(tǒng)是應(yīng)激系統(tǒng)的重要組成部分，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞上存在參與應(yīng)激反應(yīng)的大部分內(nèi)分泌激素及神經(jīng)遞質(zhì)的受體。下表簡(jiǎn)略地概括與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的主要內(nèi)分泌激素對(duì)免疫的調(diào)控作用。（二）免疫系統(tǒng)第60頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)內(nèi)分泌因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細(xì)胞因子的生成，NK細(xì)胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細(xì)胞增殖β-內(nèi)啡肽增強(qiáng)/抑制抗體生成，巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的活性加壓素增強(qiáng)T細(xì)胞增殖ACTH增強(qiáng)/抑制抗體、細(xì)胞因子的生成，NK、巨噬細(xì)胞的活性GH增強(qiáng)抗體生成，巨噬細(xì)胞活性，IL-2（白介素II）雄激素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH增強(qiáng)細(xì)胞因子生成表神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫的調(diào)控效應(yīng)第61頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月①糖皮質(zhì)激素幾乎對(duì)所有免疫細(xì)胞都有抑制作用。包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。②生長(zhǎng)素幾乎對(duì)所有免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）都有促進(jìn)其分化和加強(qiáng)其功能的作用。因此，有廣泛增強(qiáng)免疫功能的作用③阿片肽對(duì)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，T淋巴細(xì)胞的活性，NK細(xì)胞的活性，干擾素（INF）的產(chǎn)生都有調(diào)節(jié)作用，但結(jié)果不完全一致，有時(shí)在體實(shí)驗(yàn)和離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能吻合。故用增強(qiáng)/抑制表示。注：第62頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激時(shí)變化最明顯的激素為糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺，兩者對(duì)免疫功能都顯示抑制效應(yīng)。(1)糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫機(jī)能有多個(gè)環(huán)節(jié)的抑制作用①抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和DNA合成，特別是T淋巴細(xì)胞對(duì)其尤為敏感；②損傷漿細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，成為能合成、分泌抗體的漿細(xì)胞），阻礙其免疫球蛋白的合成和分泌；③抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬；④抑制NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）的殺傷活性等。第63頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月缺血缺氧等應(yīng)激原可刺激機(jī)體釋放大量?jī)翰璺影?，一方面?duì)機(jī)體產(chǎn)生重要的調(diào)節(jié)作用，但另方面過量的兒茶酚胺自身氧化可產(chǎn)生氧自由基。氧自由基攻擊血漿或低密度脂蛋白中的不飽和脂肪酸，引起脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生丙二醛（MDA）。（2）應(yīng)激反應(yīng)中兒茶酚胺自身氧化產(chǎn)生的自由基反應(yīng)也與免疫抑制有關(guān)。第64頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月①丙二醛對(duì)免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生封閉效應(yīng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能下降。②自由基和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可通過激活磷脂酶A2，使某些前列腺素（如PGE）增多，從而抑制T細(xì)胞功能，減少IL-2生成（IL-2，T細(xì)胞生長(zhǎng)因子）。③抑制B細(xì)胞功能，減少抗體生成。④抑制巨噬細(xì)胞功能，減少IL-1的釋放（IL-1，淋巴細(xì)胞活化因子）。目前認(rèn)為丙二醛（脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物）是一種非特異性免疫抑制劑。第65頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月①有時(shí)那些在正常情況下并不致病的微生物，而對(duì)應(yīng)激機(jī)體則可能致病。②應(yīng)激引起免疫機(jī)能下降的另一惡果是機(jī)體對(duì)惡性腫瘤的易感性增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)的動(dòng)物，其移植腫瘤易于生長(zhǎng)，發(fā)展快，死亡率高。（3）由于正常的免疫防御機(jī)能受到抑制，應(yīng)激機(jī)體常發(fā)生感染，并有容易擴(kuò)散的傾向。第66頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫系統(tǒng)是應(yīng)激系統(tǒng)的重要組成部分，即應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用；反過來免疫系統(tǒng)又對(duì)應(yīng)激時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有反向調(diào)控作用。免疫細(xì)胞接受刺激后，可以產(chǎn)生各種神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子。這些激素可在局部產(chǎn)生較顯著的生理或病理作用，亦可產(chǎn)生內(nèi)分泌激素樣作用；同時(shí)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子亦有神經(jīng)-內(nèi)分泌樣作用。2、免疫系統(tǒng)對(duì)應(yīng)激時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌變化的反向調(diào)控作用第67頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫細(xì)胞生成的神經(jīng)肽或激素T細(xì)胞ACTH、內(nèi)啡肽、TSH、GH、PRL（催乳素）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）B細(xì)胞ACTH、內(nèi)啡肽、GH、IGF-1巨噬細(xì)胞ACTH、內(nèi)啡肽、GH、IGF-1、P物質(zhì)脾細(xì)胞LH、FSH、CRH肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞VIP、SS(生長(zhǎng)抑素)胸腺細(xì)胞CRH、LHRH、AVP、OT胸腺上皮細(xì)胞ACTH、β-內(nèi)啡肽、GH、FSH、TSH、SOM、AVP、OT免疫細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素第68頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子也有神經(jīng)-內(nèi)分泌樣作用：①干擾素與阿片受體結(jié)合，產(chǎn)生阿片樣鎮(zhèn)痛作用；②腫瘤壞死因子（TNF）可促使下丘腦分泌糖皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）；③白介素（IL-1）可直接作用于CNS，使體溫升高，代謝增強(qiáng)，食欲降低，促進(jìn)CRH、TSH的釋放而抑制LH的分泌；④白介素2（IL-2）可促使CRH、ACTH、內(nèi)啡肽的釋放等。第69頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、應(yīng)激與心肌損傷大量?jī)翰璺影匪鸬男募p傷，稱為應(yīng)激性心肌病，給動(dòng)物注射大量腎上腺素或異丙腎上腺素也可引起類似的心肌損害，故稱為兒茶酚胺性心肌損傷。其可能機(jī)制是（三）心血管系統(tǒng)第70頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）兒茶酚胺增加心肌耗氧量，使心肌發(fā)生功能性缺氧；（2）兒茶酚胺刺激β受體使Ca2+跨膜內(nèi)流增加，形成鈣超載，導(dǎo)致肌原纖維過度收縮、斷裂；（3）兒茶酚胺在自身氧化過程中可產(chǎn)生自由基，并引發(fā)脂質(zhì)過氧化而使心肌膜結(jié)構(gòu)受損，出現(xiàn)功能性障礙；（4）兒茶酚胺可引起血小板聚積，啟動(dòng)凝血過程，影響心肌微循環(huán)，加劇心肌缺血缺氧。第71頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月心性猝死是指由于心血管疾病而發(fā)生突然的死亡。目前，一般認(rèn)為心性猝死最重要的發(fā)病機(jī)制是心律失常特別是心室顫動(dòng)，而應(yīng)激是心性猝死重要的誘發(fā)因素。應(yīng)激可通過以下途徑引起心律失常導(dǎo)致心性猝死。2、應(yīng)激與心性猝死第72頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）交感神經(jīng)強(qiáng)烈興奮。應(yīng)激時(shí)，交感-腎上腺髓質(zhì)高度興奮，可降低心室纖顫閾值，使心室顫動(dòng)較易發(fā)生。（2）冠狀動(dòng)脈痙攣。應(yīng)激時(shí)，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，產(chǎn)生的兒茶酚胺等誘導(dǎo)血小板聚積釋放血栓素A2（TXA2）等，都可引起冠狀血管痙攣。冠狀血管痙攣使冠狀動(dòng)脈血流量下降，心肌缺血，缺血后再灌注均可使心室纖顫閾值下降，心肌易損傷性增大，容易產(chǎn)生心性猝死。第73頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激通過以下因素引起血壓升高：（1）高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)紊亂。應(yīng)激刺激使大腦皮層興奮與抑制過程失調(diào)，心血管交感中樞形成穩(wěn)定的病理興奮灶，并通過各種神經(jīng)內(nèi)分泌途徑使外周小動(dòng)脈收縮，阻力增加，血壓上升。（2）交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮。（3）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活。應(yīng)激時(shí)，由于交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，血流重新分布，使腎血流減少，刺激球旁細(xì)胞釋放腎素。3、應(yīng)激與血壓升高第74頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）血管加壓素。應(yīng)激原特別是劇烈疼痛，情緒緊張等刺激可使血管加壓素分泌增多，后者使血管平滑肌收縮，外周阻力增加，血壓上升。（5）磷脂酰肌醇分解加強(qiáng)。應(yīng)激時(shí)大量分泌NE、血管加壓素、血管緊張素等，可促使磷脂酰肌醇分解，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G）。IP3促進(jìn)細(xì)胞鈣池釋放鈣離子，使胞漿鈣離子濃度上升，血管平滑肌收縮，阻力增大，血壓上升。第75頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、食欲降低慢性應(yīng)激時(shí)，消化功能的典型變化為食欲降低，嚴(yán)重時(shí)甚至可誘發(fā)神經(jīng)性厭食癥。食欲減退可能與應(yīng)激時(shí)CRH分泌增加有關(guān)。因?yàn)榇笫竽X室內(nèi)注射CRH拮抗劑可部分逆轉(zhuǎn)應(yīng)激引起的進(jìn)食減少。（四）消化系統(tǒng)第76頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月2、黏膜屏障作用減弱正常情況下，胃黏膜具有防止胃液本身的自身消化和拮抗食物或藥物等理化因素的損傷性刺激，這種保護(hù)機(jī)制稱為胃黏膜屏障。在機(jī)體遭受嚴(yán)重應(yīng)激時(shí)，胃黏膜屏障被破壞，易形成潰瘍。應(yīng)激時(shí)黏膜屏障作用減弱的原因如下：第77頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月第78頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）黏膜缺血。應(yīng)激時(shí)，因交感—腎上腺髓質(zhì)興奮，胃黏膜血管發(fā)生痙攣性收縮，引起黏膜缺血。①黏膜缺血可直接引起粘膜上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落形成潰瘍；②黏膜缺血，上皮細(xì)胞能量不足，不能合成足量的粘液和HCO3-，屏障作用減弱。第79頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）糖皮質(zhì)激素增多。糖皮質(zhì)激素可抑制黏膜上皮細(xì)胞合成蛋白質(zhì)，使細(xì)胞再生能力下降；糖皮質(zhì)激素和ACTH還可抑制胃黏液的合成分泌，也使黏膜屏障作用減弱。第80頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月①前列腺素可刺激胃黏液和HCO3-分泌，是加強(qiáng)胃黏液—HCO3-屏障的有效刺激物，對(duì)胃黏膜細(xì)胞有保護(hù)作用，它可加強(qiáng)黏液細(xì)胞合成黏液，抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。②應(yīng)激時(shí)由于胃黏膜缺血，導(dǎo)致黏膜上皮前列腺素合成減少，對(duì)胃黏膜的保護(hù)減弱，潰瘍易于發(fā)生。（3）前列腺素合成減少第81頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞保護(hù)（cytoprotection）是由美國(guó)生理學(xué)家Jacobson于20世紀(jì)70年代后期根據(jù)Robert的發(fā)現(xiàn)提出的一個(gè)新概念。細(xì)胞保護(hù)，是指某些物質(zhì)如前列腺素（PG），具有防止或明顯地減輕有害物質(zhì)對(duì)消化道上皮細(xì)胞損害和致壞死作用的能力（也包括抗?jié)冏饔迷趦?nèi)）。這一概念一經(jīng)提出，很快被接受和廣泛應(yīng)用，不僅在消化道，而且也應(yīng)用于機(jī)體許多其他器官和系統(tǒng)。第82頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）內(nèi)毒素。嚴(yán)重應(yīng)激時(shí)，腸道缺血、缺氧，腸壁通透性增大，大量?jī)?nèi)毒素進(jìn)入血液。內(nèi)毒素?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活凝血因子XII，造成胃黏膜微循環(huán)障礙，使粘膜屏障作用減弱。（2）膽汁返流。嚴(yán)重應(yīng)激時(shí)十二指腸內(nèi)容物返流入胃，返流液中含有膽汁酸、胰酶等，它們可破壞胃粘膜的正常結(jié)構(gòu)和功能；同時(shí)也可增大胃黏膜的通透性，導(dǎo)致H+向胃粘膜反向彌散增加，大量H+進(jìn)入粘膜使粘膜充血、水腫、壞死、形成潰瘍。3、粘膜損傷性因素增加第83頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、急性應(yīng)激時(shí)，外周血液中可見（1）白細(xì)胞數(shù)目增多，核左移，（2）血小板數(shù)增多，纖維蛋白原濃度升高，凝血因子V、VIII、血漿纖溶酶原、抗凝血酶III等的濃度也升高。上述變化既有抗感染、抗損傷出血有利方面，也有促進(jìn)血栓，彌散性血管內(nèi)凝血的不利方面。2、慢性應(yīng)激時(shí)，動(dòng)物常出現(xiàn)貧血，血清鐵降低，類似于缺鐵性貧血。其機(jī)制可能與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)紅細(xì)胞的破壞加速有關(guān)。（五）血液系統(tǒng)第84頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、應(yīng)激與生長(zhǎng)（1）急性應(yīng)激時(shí)GH升高，但慢性心理應(yīng)激時(shí)GH分泌卻減少，且靶組織對(duì)IGF-I出現(xiàn)抵抗。（2）慢性應(yīng)激時(shí)，生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素均抑制促甲狀腺激素的分泌；糖皮質(zhì)激素還可抑制T4（甲狀腺素）轉(zhuǎn)化為活性更高的T3，使甲狀功能低下。上述因素皆可導(dǎo)致幼畜生長(zhǎng)發(fā)育受阻。（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)應(yīng)激可引起神經(jīng)-內(nèi)分泌功能的廣泛變化，而持續(xù)應(yīng)激則與多種內(nèi)分泌功能的紊亂有關(guān)。例如：第85頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）可在各個(gè)水平抑制性腺功能：機(jī)體的ACTH、皮質(zhì)醇水平偏高；而LH、雄激素或雌激素水平降低，且性腺對(duì)性激素產(chǎn)生對(duì)抗作用。（2）強(qiáng)烈的應(yīng)激可出現(xiàn)性欲減退，發(fā)情周期紊亂等癥狀。2、應(yīng)激與性功能第86頁，課件共103頁，創(chuàng)作于2023年2月1、應(yīng)激條件下，腎上腺素和去甲腎上腺素大量分泌，腎上腺素和去甲腎上腺素加速肝臟和肌肉中糖原的分解，使血糖水平升高；同時(shí)促進(jìn)脂肪分解，增加血漿中的游離脂肪酸，使能量代謝率增高。六、應(yīng)激時(shí)代謝的變化第87頁，課件共103頁，