抗高血壓藥品市場研究匯報12月17日目錄HYPERLINK高血壓概述HYPERLINK1.1高血壓概念及診療標(biāo)準(zhǔn)HYPERLINK1.2高血壓流行病學(xué)情況HYPERLINK1.3高血壓治療情況HYPERLINK1.3.1西醫(yī)西藥治療HYPERLINK1.3.2中醫(yī)中藥治療HYPERLINK抗高血壓藥品市場現(xiàn)實狀況HYPERLINK2.1已上市治療高血壓藥品HYPERLINK2.1.1國外已上市抗高血壓藥品及生產(chǎn)廠商HYPERLINK2.1.2國內(nèi)已上市抗高血壓藥品及生產(chǎn)廠商HYPERLINK2.2已上市抗高血壓藥品市場現(xiàn)實狀況HYPERLINK2.2.1國外已上市抗高血壓藥品市場現(xiàn)實狀況HYPERLINK2.2.2國內(nèi)已上市抗高血壓藥品市場現(xiàn)實狀況HYPERLINK2.2.3主要抗高血壓類別藥品市場分析HYPERLINK抗高血壓藥品研發(fā)覺實狀況HYPERLINK3.1國外研發(fā)覺實狀況HYPERLINK3.2國內(nèi)研發(fā)覺實狀況HYPERLINK抗高血壓藥品在我國發(fā)展方向HYPERLINK參考文件1高血壓概述1.1高血壓概念及診療標(biāo)準(zhǔn)據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織和國際高血壓學(xué)會聯(lián)合頒布最新高血壓治療指南，成年人正常血壓為收縮壓低于135mmHg，舒張壓低于85mmHg。高血壓是嚴(yán)重危害人類健康常見病。流行病學(xué)調(diào)查表明，血壓愈高，壽命愈短，長久高血壓會嚴(yán)重?fù)p害心、腦、腎等主要器官，甚至?xí)＜吧?。同時長久高血壓可引發(fā)冠狀動脈硬化，出現(xiàn)冠心病、心絞痛，還可造成高血壓性心臟病、心力衰竭等。另一個嚴(yán)重后果，就是造成腎功效損害，表現(xiàn)為蛋白尿、多尿等，最終發(fā)生尿毒癥。1999年世界衛(wèi)生組織——國際高血壓學(xué)會要求未應(yīng)用降壓藥者血壓≧18.7/12.0kPa(140/90mmHg)即可診療為高血壓。高血壓可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩大類。原發(fā)性高血壓亦稱高血壓病，是指病因還未明確，以血壓升高為主要表現(xiàn)一個獨立疾病。約占全部高血壓病人90%以上，繼發(fā)性高血壓又稱癥狀性高血壓，是一些疾病一部分表現(xiàn)。1.2高血壓流行病學(xué)情況高血壓是當(dāng)今世界最常見心血管疾病之一。流行病學(xué)研究顯示，現(xiàn)在全球有高血壓患者６億人，患病率約為１０％，歐美一些發(fā)達國家為２０％。我國約為１２％，現(xiàn)有患者人數(shù)超出１億人，且以每年３００萬人速度增加。我國是原發(fā)性高血壓高發(fā)國家。95%原發(fā)性高血壓病程進展遲緩，達數(shù)十年之久，稱為緩進型或良性高血壓；其余為激進型或惡性高血壓病，后者常于發(fā)病后1－2年內(nèi)死亡。我國衛(wèi)生部先后進行了三次大規(guī)模人群高血壓抽樣調(diào)查，普查結(jié)果推算：全國高血壓患者人數(shù)1959年約為3000萬，1980年約為5000萬，1991年按照過去標(biāo)準(zhǔn)(收縮壓超出160mmHg，和(或)舒張壓達成或超出95mmHg)，我國進行了高血壓抽樣普查，全國高血壓病人超出1億人，患病率為11.8%。假如按照1999年新標(biāo)準(zhǔn)，能夠推斷我國高血壓病人有可能超出1.5億人。世界七大藥品市場中高血壓病人總?cè)藬?shù)達成1.774億。伴隨世界老齡人口增加，估量到高血壓病人總數(shù)將達成1.99億。1.3高血壓治療情況1.3.1西醫(yī)西藥治療高血壓藥品治療始于20世紀(jì)40年代，應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥與硫氰酸鹽類治療，但降壓作用短暫且不穩(wěn)定。50年代開始應(yīng)用神經(jīng)節(jié)阻斷藥治療高血壓，即使這類藥品具備強效降壓作用，但因為同時阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)在主要用于高血壓危象和外科手術(shù)中控制性降壓。此時期又發(fā)覺了另外幾類主要降壓藥品，包含血管平滑肌擴張藥、排鈉利尿藥和交感神經(jīng)末梢阻斷藥。60年代是高血壓發(fā)展史上主要階段，除出現(xiàn)中樞性降壓藥和血管擴張藥外，還出現(xiàn)兩類主要抗高血壓藥品，即β受體阻斷藥和鈣通道阻滯藥。今后，選擇性α1受體阻斷藥、鉀通道開放藥以及選擇性咪唑啉I1受體激動藥相繼出現(xiàn)。血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）出現(xiàn)使高血壓藥品治療進入了新時代。近年開發(fā)血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻斷藥具備良好降壓作用且不良反應(yīng)少，抗高血壓作用優(yōu)于ACEI，表1列出了各類抗高血壓藥品種類及其代表藥品。表1抗高血壓藥品種類及其代表藥品藥品種類代表藥品鈣離子拮抗劑硝苯地平、維拉帕米、地而硫卓等利尿藥呋賽米、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯等β受體阻斷藥普萘洛爾、納多洛爾、美托洛爾等α受體阻斷藥哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等α和β受體阻斷藥拉貝洛爾ACE抑制劑卡托普利、、依納普利、福辛普利等血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻斷藥氯沙坦、伊白沙坦、纈沙坦等中樞性降壓藥可樂定、甲基多巴等神經(jīng)節(jié)阻斷藥潘托安、六甲溴銨等去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥利舍平、胍乙啶等血管擴張藥肼曲嗪、硝普納等其中鈣離子拮抗劑、利尿劑、β受體阻斷藥、血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻斷藥被作為治療高血壓一線用藥。現(xiàn)在臨床上對高血壓治療經(jīng)常是聯(lián)合幾個降壓藥品來治療。其優(yōu)點是藥品協(xié)同作用可提升療效；幾個藥品共同發(fā)揮作用，可降低各藥單劑量，降低每種藥品不良反應(yīng)，或使一些不良反應(yīng)相互抵消，使降壓作用較為平穩(wěn)。表2是世界衛(wèi)生組織提議高血壓治療方案。表2世界衛(wèi)生組織(WHO)提議高血壓治療方案梯級數(shù)降壓藥品1級噻嗪類利尿劑或β受體阻滯劑2級利尿劑＋β受體阻滯劑、利血平、甲基多巴、可樂定、哌唑嗪或β阻滯劑＋胼屈嗪3級加用血管擴張劑于上述利尿劑＋β阻滯劑、利血平、甲基多巴、可樂定或拉貝洛爾4級加用胍乙啶、米諾地爾、或以之取代血管擴張劑1.3.2中醫(yī)中藥治療中醫(yī)藥對于高血壓治療，尤其是對于改進患者臨床癥狀具備很好療效。依照中醫(yī)辨證論治標(biāo)準(zhǔn)，治療高血壓病慣用藥品有：菊花、夏枯草、黃芩、丹皮、龍膽草、鉤藤、天麻、羅布麻、刺蒺藜、生龍骨、生牡蠣、靈磁石、珍珠母、白芍、生地、女貞子、何首烏、枸杞子、桑寄生、牛膝、附子、肉桂、鹿角膠、仙茅、仙靈脾、肉蓯蓉等。以上藥品對于降低血壓、緩解癥狀都有很好作用。中成藥對于治療高血壓現(xiàn)有很好療效，又服用方便。慣用藥有愈風(fēng)寧心片、牛黃降壓丸、天麻鉤藤顆粒、松齡血脈康膠囊、全天麻膠囊、養(yǎng)血清腦顆粒、腦立清丸、安腦丸等。其中愈風(fēng)寧心片、牛黃降壓丸，清肝平肝、作用平和、療效確切，且物美價廉；天麻鉤藤顆粒，具備平肝潛陽兼有清熱安神作用，用于眩暈兼失眠多夢者；松齡血脈康膠囊、全天麻膠囊，具備平肝潛陽、活血化瘀作用，用于高血壓伴血脂升高、肢體麻木者；養(yǎng)血清腦顆粒，可養(yǎng)血平肝，用于血虛肝亢而頭痛顯著者；腦立清丸、安腦丸具備平肝潛陽和醒腦作用。陰血不足、肝陽上亢者，可配合六味地黃丸、杞菊地黃丸、知柏地黃丸等具備滋腎養(yǎng)肝作用中成藥；陰陽兩虛者宜陰陽雙補，可配合金匱腎氣丸、桂附地黃膠囊等。這些中成藥均屬于國家基本醫(yī)療保險目錄藥品，另外列入國家（第一批）非處方藥品目錄藥品還有腦立清丸、六味地黃丸、知柏地黃丸、桂附地黃丸等。2抗高血壓藥品市場現(xiàn)實狀況2.1已上市抗高血壓藥品2.1.1國外已上市抗高血壓藥品及生產(chǎn)廠商現(xiàn)在國外治療高血壓藥品種類前面已經(jīng)介紹過。2.1.2國內(nèi)已上市抗高血壓藥品及生產(chǎn)廠商國內(nèi)已上市抗高血壓藥品主要有三類：西藥仿制藥品、中西藥品復(fù)方和純中藥制劑。見表4、5、6。表4國內(nèi)已上市抗高血壓西藥及生產(chǎn)廠商作用類別商品名藥品英文通用名上市廠商血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻斷劑安博維厄貝沙坦Irbesartan賽諾菲圣德拉堡民生科素亞氯沙坦losartan默沙東代文纈沙坦Valsartan諾華美卡素替米沙坦telmisartan勃林格殷格翰海捷亞氯沙坦-氫氯噻嗪losartan-hydrochlorothiazide默沙東ACE抑制劑洛汀新貝那普利benazepril諾華開博通卡托普利captopril中美上海施貴寶一平蘇西拉普利cilazapril羅氏悅寧定依那普利enalapril默沙東蒙諾福辛普利fosinopril中美上海施貴寶達爽咪達普利imidapril天津田邊捷賜瑞賴諾普利lisinopril阿斯利康雅施達培哚普利perindopril法國瑞泰雷米普利ramipril安萬特α受體阻斷劑高特靈特拉唑嗪terazosin雅培β受體阻斷劑康可比索洛爾bisoprolol德國默克倍他樂克美托洛爾metoprolol阿斯利康施太可索他洛爾sotalol中美上海施貴寶鈣拮抗劑絡(luò)活喜氨氯地平amiodipine輝瑞制藥波依定非洛地平felodipine阿斯利康樂息平拉西地平lacidipine葛蘭素吏克拜新同硝苯地平nifedipine拜耳緩釋異搏定維拉帕米verapamil雅培，愛發(fā)表5國內(nèi)已上市抗高血壓復(fù)方制劑藥品名稱藥品組成生產(chǎn)廠商北京降壓0號利血平、二肼苯達嗪、氫氯噻嗪、氯氮卓北京雙鶴藥業(yè)新降片利血平、雙肼苯噠嗪、珍珠母、車前子、夏天無成份常藥降壓片可樂寧、雙肼苯噠嗪、雙氫克尿噻常州制藥廠有限企業(yè)復(fù)方降壓片利血平、雙氫克尿噻、雙肼苯噠嗪上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限企業(yè)珍菊降壓片可樂寧、雙氫克尿塞、野菊花、珍珠層、槐米上海雷允上藥業(yè)有限企業(yè)安速降壓片心得安、雙肼苯噠嗪、速尿復(fù)方羅布麻片胍乙啶或胍生，羅布麻、雙氫克尿塞、肼苯噠嗪、漢防己石家莊制藥集團有限企業(yè)復(fù)方卡托普利片卡托普利、雙氫克尿塞常州制藥廠有限企業(yè)表6國內(nèi)已上市抗高血壓中成藥品及其功效主治藥品名稱藥品組成功效主治生產(chǎn)廠商松齡血脈康膠囊葛根素、珍珠層粉等平肝潛陽、活血化瘀、鎮(zhèn)心安神。適適用于肝陽上亢或陰虛陽亢、氣滯血瘀等所致頭痛、眩暈、心悸失眠、頸項強痛、口苦口干、耳鳴健忘、中風(fēng)等癥成都康弘集團天麻鉤藤顆粒天麻、鉤藤、石決明、梔子、黃芩、牛膝、杜仲(鹽制)、益母草、桑寄生、首烏藤、茯苓平肝熄風(fēng)，清熱安神。用于肝陽上亢，高血壓等所引發(fā)頭痛、眩暈、耳鳴、眼花、震顫、失眠成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限企業(yè)全天麻膠囊天麻平肝，息風(fēng)，止痙。用于頭痛眩暈。（肢體麻木，癲癇抽搐）中美貴州神奇制藥有限企業(yè)，愈風(fēng)寧心片葛根解痙止痛，增強腦及冠狀動脈血流量。適適用于高血壓頭暈，頭痛，頸項疼痛，冠心病，心絞痛，神經(jīng)性頭痛，早期突發(fā)性耳聾等癥。北京同仁堂科技發(fā)展股份有限企業(yè)制藥廠牛黃降壓丸羚羊角、珍珠、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片、白芍、黨參、黃芪、甘松等。清心化痰，鎮(zhèn)靜降壓。用于肝火旺盛，頭暈?zāi)垦?，煩躁不安，痰火壅盛，高血壓癥。天津達仁堂制藥有限企業(yè)養(yǎng)血清腦顆粒當(dāng)歸、川芎、熟地、珍珠母、決明子、細(xì)辛等養(yǎng)血平肝，活血通絡(luò)。用于血虛肝亢所致各種頭痛，創(chuàng)傷性腦神經(jīng)綜合癥，眩暈眼花，心煩易怒，失眠多夢等。天津天士力新資源藥業(yè)有限企業(yè)腦立清丸磁石，赭石，珍珠母，清半夏，酒曲，酒曲（炒），牛膝，薄荷腦，冰片，豬膽汁（或豬膽膏，豬膽粉）。平肝潛陽，醒腦安神。用于肝陽上亢，頭暈?zāi)垦＃Q口音，心煩難寐及高血壓見上述征候者。中國北京同仁堂集團企業(yè)北京中藥二廠安腦丸黃連、黃芩、珍珠、梔子、郁金、赭石、雄黃、朱砂、石膏、冰片、水牛角濃縮粉、人工牛黃。清熱解毒，醒腦安神，豁痰開竅，鎮(zhèn)驚熄風(fēng)。適適用于高熱神昏，煩躁譫語，抽搐咳痰，中風(fēng)竅閉，頭痛眩暈；亦可用于高血壓及急性炎癥伴有高熱不退、神志昏迷等。黑龍江路神集團制藥有限企業(yè)清腦降壓片黃岑、夏枯草、磁石（煅）、鉤藤、決明子、珍珠母、牛膝、當(dāng)歸、地黃、丹參、水蛭、地龍等。平肝潛陽，清腦降壓。用于肝陽上亢，血壓偏高，頭昏頭暈，失眠健忘。北京華榮制藥有限企業(yè)高血壓速降丸茺蔚子、琥珀、蒺藜（鹽炙）、烏梢蛇（酒炙）、天竺黃、阿膠、菊花等40余味藥品。清熱熄風(fēng)、平肝降逆。用于虛火上升引發(fā)：目眩頭暈，腦中脹痛，頸項強直，顏面紅赤，煩燥不寧，言語不清，頭重腳輕，行步不穩(wěn)，知覺減退復(fù)方羚角降壓片羚羊角、夏枯草、黃芩、槲寄生降低血壓、預(yù)防中風(fēng)。用于高血壓，充血性頭暈脹痛山綠茶降壓片山綠茶清熱解毒、平肝潛陽。用于眩暈耳鳴、頭痛頭脹、心煩易怒、少寐多夢及高血壓、高血脂見有上述證候者廣西桂林永福制藥廠2.2已上市抗高血壓藥品市場現(xiàn)實狀況2.2.1世界抗高血壓藥品市場現(xiàn)實狀況

1999年，全世界抗高血壓藥銷售額較上年增加了8.9％，總量已超出了311億美元。據(jù)Datamontior最新報道:新增適應(yīng)證和血管擔(dān)心素II受體阻滯劑（AIIRB）使用量增加，是現(xiàn)在抗高血壓市場主要驅(qū)動力，預(yù)計至該市場將超出520億美元；另外，到，諾華企業(yè)代文（纈沙坦，Diovan）將躍居AIIRB類藥品銷售第二位，超出默克企業(yè)科素亞（氯沙坦，Cozaar）。伴隨一系列領(lǐng)先品牌，如默克Vasotec（enalapril，依那普利），rinivil（lisinopril，賴諾普利），阿斯特拉捷利康Zestril（賴諾普利）和Plendil（felidopine，非洛地平），以及拜耳Adalat（nifedipine，尼非地平）一些外延產(chǎn)品和輝瑞Cardura（doxazosin，多沙唑嗪）在1999-期間專利期滿，世界抗高血壓市場進入了一個急劇改變時期。因為這些品牌產(chǎn)生利潤可觀，它們便成為激烈非專利藥產(chǎn)品競爭主要目標(biāo)，這種競爭可能抑制該市場增加。然而，對心血管疾病和危險因子治療伎倆日益進取和大膽嘗試，加上新治療方式利用，該市場下降將可防止。再者，在此期間許多仍受專利保護品牌開始看好，尤其是輝瑞絡(luò)活喜（氨氯地平，Norvasc）和血管擔(dān)心素II受體阻滯劑（ATII）。心血管業(yè)務(wù)分析家、《市場動態(tài):抗高血壓藥品》作者ChristineHollidge提出，據(jù)Datamontior預(yù)測，到抗高血壓藥品市值將超出520億美元；其中，鈣拮抗劑（CCBs）、AIIRBs、ACE抑制劑、β阻滯劑和α阻滯劑全部這些類別中都將有產(chǎn)品進入十大領(lǐng)先產(chǎn)品行列；Avapro（irbesartan，厄貝沙坦）將升至該藥品市場銷售排名第二位。現(xiàn)在正在開發(fā)血管擔(dān)心素II受體阻滯劑（ATII）多個新增適應(yīng)證，如心衰和糖尿病，迄今試驗結(jié)果表明，在到期間，這些藥品極有可能取得一些新適應(yīng)證。ATII是現(xiàn)在價位最高抗高血壓藥，而且是未來內(nèi)仍完全受專利保護唯一類別，其在高血壓治療上繼續(xù)使用及在新增適應(yīng)證應(yīng)用，將促使這一市場增加。因為越來越多人對“黃金標(biāo)準(zhǔn)”ACE抑制劑不耐受，所以縱使ACE抑制劑專利期滿，ATII也能從不停增加處方中獲益。因為ATII藥品不良反應(yīng)較小，同時與ACE抑制劑相比，對腎素-血管擔(dān)心素（RAS）抑制更完全，所以在一些病人（如心衰病人）治療中，ATII比單獨使用標(biāo)準(zhǔn)療法療效更佳，這將繼續(xù)促使這些藥品銷量增加。Datamontior預(yù)測，到，ATII將可能主宰抗高血壓藥市場，而到，ATII銷售額將超出90億美元，相比較ACE抑制劑和CCB銷量大約為105億美元。在ATII類別中，百時美施貴寶/賽諾菲圣德拉堡Avapro（厄貝沙坦）和武田與阿斯特拉捷利康Blopress/Atacand（candesartan，坎地沙坦）尤被看好。預(yù)計到，Avapro將是AIIRBs市場領(lǐng)先產(chǎn)品，銷售額將超出40億美元。預(yù)測Blopress位列第四，銷售額為23.61億美元，而Blopress和Atacand總銷售額將達40.25億美元。研究表明厄貝沙坦和坎地沙坦可能比“黃金標(biāo)準(zhǔn)”制劑默克第一代產(chǎn)品科素亞和諾華代文療效更佳，這些研究將促使厄貝沙坦和坎地沙坦品牌產(chǎn)品銷售增加。該類別全部化合物現(xiàn)在都在進行一系列臨床試驗，有益結(jié)果與其說是增加市場份額確保，不如說是進行更有效競爭先決條件。然而，盡管關(guān)于科素亞許多臨床研究可能產(chǎn)生有益結(jié)果，但因為該類別一些更新化合物出現(xiàn)，科素亞仍將會喪失部分市場份額，尤其是當(dāng)新產(chǎn)品如Sankyo/輝瑞企業(yè)olmesartan開始面市，以及勃林格殷格翰/葛蘭素史克企業(yè)Micardis（telmisartan，替米沙坦）和Solvay企業(yè)Teveten（eprosartan，依普沙坦）在新市場不停鋪開。不過，因為默克企業(yè)具備強大營銷力量，以及可觀銷量支持，科素亞與處于類似情況其它產(chǎn)品相比，其市場份額下降速度將會較慢。另外，在許多方面代文被認(rèn)為是第一代產(chǎn)品，諾華企業(yè)卻極力反對這一說法，并傾力將該產(chǎn)品定位于較新產(chǎn)品行列。為擴大市場銷路，諾華企業(yè)正在增加投資，并熱切期望多項試驗結(jié)果。最近Val-HeFT試驗可望引出治療心衰適應(yīng)證。盡管對代文與ACE抑制劑和β-阻滯劑聯(lián)合使用擔(dān)憂可能會限制代文在心衰中應(yīng)用，然而這項研究結(jié)果使該產(chǎn)品在同類產(chǎn)品中占有優(yōu)勢，最少直至和坎地沙坦和厄貝沙坦試驗結(jié)果分別公布為止。所以，能夠認(rèn)為，，代文銷售額將達39.61億美元，位列ATII類藥品銷售第二，超出默克科素亞，預(yù)計其銷售額為36.56億美元。2.2.2我國抗高血壓藥品市場現(xiàn)實狀況伴隨國內(nèi)醫(yī)療體制改革深入，正在逐步形成兩大塊市場，一個是OTC市場，另一個是醫(yī)院臨床用藥市場。降壓藥屬專業(yè)性極強治療藥品，所以大部分企業(yè)均把其銷售終端定位在醫(yī)院市場，部分企業(yè)采取OTC市場和醫(yī)院臨床市場同時開發(fā)策略。國內(nèi)OTC市場情況

從上六個月心血管用藥銷售排序中我們看到高血壓用藥占有絕正確優(yōu)勢，其前9位心血管治療藥品中有7個是抗高血壓用藥（打√藥品）。詳見表7。表7

上六個月OTC藥品市場前9位心血管用藥排序位次名稱占比率(%)1北京降壓0號片(復(fù)方降壓片)√13.412吉非羅齊(康利脂膠囊)8.293司樂平(拉西地平片)√6.184波依定(非洛地平緩釋片)√5.335維生素E煙酸酯膠囊3.706倍他樂克片√2.887洛汀新(鹽酸貝那普利片)√2.528復(fù)方羅布麻片√2.399絡(luò)活喜(氨氯地平片)√2.3國內(nèi)醫(yī)院市場情況

經(jīng)過對全國14大城市醫(yī)院前200名藥品中降壓藥分析，可透析當(dāng)前國內(nèi)市場降壓藥使用、結(jié)構(gòu)和發(fā)展。1999年至1～3季度降壓藥品展現(xiàn)上升態(tài)勢，同時能夠看出降壓藥使用中，一線用藥主要是血管擔(dān)心素酶抑制劑和鈣拮抗劑，其次是β受體阻滯劑。外資、合資企業(yè)在城市醫(yī)院降壓藥品中占有絕正確市場份額，美國輝瑞企業(yè)絡(luò)活喜(氨氯地平)自1999年起一直穩(wěn)居降壓藥第1名，其次美國諾華洛汀新(貝那普利)、施貴寶開博通(卡托普利)、阿斯特拉捷利康波依定(非洛地平)均排在次位。而國內(nèi)企業(yè)中哈藥集團制藥三廠司樂平(拉西地平)曾在1999年和進入排名，但則可能被擠出排名，施貴寶福辛普利則隨即補入(表8)。表8全國十四大城市醫(yī)院前降壓藥銷售排序名稱1999年位次位次1～3季度位次氨氯地平23528尼莫地平403738苯那普利555554硝苯地平634755卡托普利6585111非洛地平7178100依那普利130150

美托洛爾133122135拉西地平165137

特拉唑嗪168168175地爾硫卓178172124培哚普利191197

福辛普利

194122當(dāng)前用于抗高血壓藥品主要分為利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、作用于腎素－血管擔(dān)心素系統(tǒng)藥品、交感神經(jīng)阻滯劑等幾大類。其中，長久占據(jù)抗高血壓藥品市場較大份額是鈣通道阻滯劑和作用于腎素－血管擔(dān)心素系統(tǒng)藥品。圖1是1～9月份我國6大類降壓藥品銷售額。

鈣通道阻滯劑在臨床上已應(yīng)用多年，療效確切，價格相對偏低，且有類似利尿劑作用，不引發(fā)過分鹽和水潴留，適合于老年病人使用，所以該類藥品在抗高血壓藥品市場中一直占有四成以上份額。但因為該類藥短效制劑常帶有一定副作用，而長久有效制劑缺乏新品種上市，愈加之全國藥品集中招標(biāo)采購工作對該類藥品市場價格影響較大，造成該類藥品在抗高血壓藥品中購藥數(shù)量百分比增加但購藥金額百分比卻下降。圖1是1～9月份我國6大類降壓銷售額（億元）作用于腎素－血管擔(dān)心素系統(tǒng)藥品血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ＡＣＥＩ）推出后被廣泛應(yīng)用于各種心血管疾病治療，并已被證實對高血壓有很好治療作用。加上具備增強降壓作用、降低副作用血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑藥品陸續(xù)上市，使得該類藥品醫(yī)院購藥數(shù)量和購藥金額均處于遲緩但穩(wěn)步上升中。

與以上兩類藥品相比，利尿劑、β－阻滯劑、交感神經(jīng)阻滯劑則一直保持著相對較為穩(wěn)定市場份額。

對比２００１年和２００２年１４城市入網(wǎng)醫(yī)院抗高血壓藥品購藥金額，鈣通道阻滯劑與腎素－血管擔(dān)心素類藥品所占市場份額差距由２００１年１３．１％縮小到了２００２年９．６％。

據(jù)統(tǒng)計，全國14個城市降壓藥以北京、上海和廣州用藥量最大，三地共計占全國十四個城市總和近70%，三地相比，其中北京降壓藥所占份額最大，1999年占31%，占37.27%，預(yù)計將占到45%。上海和廣州降壓藥相對升降較平穩(wěn)，基本維持在20%和12%左右。近年銷售金額排序也略有改變，見表9。表9、及一季度抗高血壓藥品購藥金額前10名藥品名稱一季度排序排序排序氨氯地平111硝苯地平223貝那普利344尼莫地平432非洛地平566氯沙坦鉀677福辛普利788門冬氨酸鉀鎂855美托洛爾9910西拉普利101211鈣通道阻滯劑類中，前４位藥品均由外資或合資企業(yè)生產(chǎn)。其中，大連輝瑞企業(yè)氨氯地平（絡(luò)活喜）自１９９９年起一直穩(wěn)居降壓藥第一名。第二名硝苯地平（德國拜耳生產(chǎn)）２００１年及２００２年銷售金額占入網(wǎng)醫(yī)院購藥金額總量快要三成，而且依然保持著增加趨勢。第三名尼莫地平一樣是由德國拜耳生產(chǎn)，阿斯利康非洛地平（波依定）保持在第四位。

在ＡＣＥＩ類中，北京諾華貝那普利（洛汀新）；上海施貴寶福辛普利（蒙諾）、卡托普利（開博通）；上海羅氏西拉普利（一平蘇）排在前四位。從用藥趨勢分析，除貝那普利保持增加勢頭外，其余各品種似乎均到了增加平臺期。

血管擔(dān)心素Ⅱ拮抗劑方面，２００１年杭州默沙東氯沙坦鉀（科素亞）獨領(lǐng)風(fēng)騷，到２００２年，賽諾菲－圣德拉堡民生制藥厄貝沙坦、勃林格殷格翰替米沙坦（美卡素）已開始搶占市場。２００３年一季度血管擔(dān)心素Ⅱ拮抗劑藥品銷售金額占腎素—血管擔(dān)心素系統(tǒng)藥品２０．５％，而２００２年一季度和四季度分別占１８．５９％和１８．３７％。中藥制劑中，表10列出了8月治風(fēng)藥銷售金額及數(shù)量排序。表108月治風(fēng)藥銷售金額及數(shù)量排序排序銷售金額藥名銷售數(shù)量藥名1全天麻膠囊復(fù)方羅布麻片2天麻頭風(fēng)靈膠囊天麻片3牛黃降壓片牛黃降壓片4雷氏珍菊降壓片可樂定片（珍菊降壓）5雷氏珍菊降壓片天麻頭風(fēng)靈膠囊6可樂定片（珍菊降壓）雷氏珍菊為降壓片7太極通天液全天麻膠囊8強力天麻杜仲膠囊頸復(fù)康顆粒9二十五味珊瑚丸強力天麻杜仲膠囊10復(fù)方羅布麻片太極通天液2.2.3主要抗高血壓類別藥品市場分析在全球暢銷前200位藥品排名中，治療高血壓藥品有氨氯地平、依那普利、洛沙坦、賴諾普利、硝苯地平、苯那普利、纈沙坦、美托洛爾、喹那普利、非洛地平、阿替洛爾、福辛普利、厄貝沙坦、卡托普利、坎地沙坦和比索洛爾。下面就各個藥品進行分析。血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)（1）卡托普利國產(chǎn)稱巰甲丙脯酸，施貴寶企業(yè)產(chǎn)品稱為“開博通”。該藥于1981年4月6日獲FDA同意上市，全球暢銷藥排名由1999年第93位下落至143位，但仍有3.56億美元世界性銷售額。該藥在國內(nèi)曾在相當(dāng)長時間里居于同類藥品使用量排名之首。因為該藥價格廉價，適適用于廣大基層醫(yī)院，如成城市醫(yī)院和零售藥店覆蓋率分別達89%和86%。但伴隨同類新產(chǎn)品不停推出，該藥城市用量逐年遞減。國內(nèi)14大城市醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，該藥占高血壓用藥份額已由5.60%下降至4.54%；上六個月其銷售比上年同期下降14.95%。國內(nèi)生產(chǎn)廠家主要有：江蘇常州制藥、廣東汕頭金石制藥、華北制藥、山西康寶制藥等。（2）依那普利國產(chǎn)稱苯酯丁脯酸，默沙東企業(yè)產(chǎn)品稱“悅寧定”。于1985年12月24日由FDA同意上市，全球暢銷藥排名由1999年第7位下落至第18位。該藥降壓作用比卡托普利強，不良反應(yīng)較輕，給藥簡單方便(日服一次)，血壓下降呈平穩(wěn)、連續(xù)狀態(tài)，可有效控制二十四小時血壓。國內(nèi)醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，該藥份額已由3.59%下降至2.34%；上六個月其銷售比上年同期下降31.67%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有：杭州默沙東、江蘇揚子江、常州制藥、上海亞東、佛山康寶順、河南靈廣等；進口廠家有：加拿大愛德寶、柏林化學(xué)股份和臺灣化學(xué)制藥。（3）貝那普利由諾華企業(yè)研制，于1991年6月25日獲FDA同意上市。另有貝那普利加氨氯地平復(fù)方制劑于1995年3月3日獲FDA同意上市?，F(xiàn)在國內(nèi)臨床使用貝那普利多為北京諾華企業(yè)產(chǎn)品。該藥特點是對高血壓腎臟損害及慢性腎小球腎炎具備良好腎血流動力學(xué)作用，又為雙通道排泄(肝、腎排泄)制劑，老年人服用時藥品蓄主動少，所以尤其適適用于腎功效不全老年高血壓患者。全球暢銷藥排名由1999年第119位上移至第61位，世界性銷售額達7.45億美元。該藥在國內(nèi)臨床評價不錯，市場銷勢強勁。國內(nèi)醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，該藥占高血壓用藥份額是“普利”類中最高，達8.5%；上六個月其銷售額比同期又略有上升0.55%。（4）福辛普利施貴寶企業(yè)生產(chǎn)制劑稱“蒙諾”，于1991年5月16日獲FDA同意首次在美國上市，該藥為第一個上市含磷?；L久有效血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，日服一次。世界性銷售額為4.42億美元，名列全球暢銷藥品第111位。該藥1997年投放中國市場，銷售呈穩(wěn)步增加趨勢。臨床占有份額由2.59%上升至3.91%，上六個月又比同期銷售增加58.46%。國內(nèi)臨床使用多為中美上海施貴寶制藥企業(yè)產(chǎn)品。（5）賴諾普利該藥及復(fù)方制劑(加氫氯噻嗪)品牌之一由美國默克企業(yè)研制，分別于1987年12月29日和1989年2月16日獲FDA同意上市，其商品名分別為Prinivil和Prinzide。在全球暢銷藥排名，Prinzide由1999年第46位上升至39位，世界性銷售額上漲31.9%，達10.75億美元。另一品牌為阿斯利康Zestril(捷賜瑞)，該藥于1993年6月9日獲FDA同意上市，世界性銷售額為11.88億美元。該藥專利已于到期，估量今年其銷售額將下降至7億美元左右。該藥是唯一不經(jīng)肝臟代謝ACE抑制劑，尤其適適用于肝功效不全高血壓患者。美國FDA要求，一個滿意降壓藥品其谷/峰比值應(yīng)在50%以上。谷/峰比值高藥品不但服藥方便每日只需服藥1次，降壓作用比較平穩(wěn)，更主要是對靶器官如心、腦、腎損害降低。研究表明，賴諾普利降低收縮和舒張壓谷/峰比值分別為83%和79%，是ACEI中少數(shù)谷/峰比值＞50%藥品。降壓幅度夜間大于白晝而有效控制夜間血壓，有利于高血壓所致左心室肌肥厚逆轉(zhuǎn)。國內(nèi)臨床用藥份額穩(wěn)定，上六個月用藥金額比同期增加7.49%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有上海延安和廣東新北江制藥等；進口廠家有英國阿斯利康和塞埔路斯麥道甘美等。（6）喹那普利該藥由輝瑞企業(yè)研發(fā)，于1991年獲FDA同意投放市場，在美國上市，主要治療高血壓和充血性心衰以及血管性水腫。名列全球暢銷藥第91位，世界性銷售額達5.53億美元。3月-至3月在世界主要銷售市場鹽酸喹那普利片占ACE抑制劑銷售額第三位。國內(nèi)由哈爾濱制藥總廠與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院聯(lián)合研制開發(fā)，并被定為國家"九五"攻關(guān)項目，于1999年上市，為國家二類新藥，由哈爾濱制藥總廠獨家生產(chǎn)，商品名為益恒。鈣拮抗劑（1）硝苯地平拜耳企業(yè)商品名為Adalat，于1985年11月27日獲FDA同意上市，多年來穩(wěn)居全球暢銷藥行列，為第41位，1999年為第38位。世界性銷售額為10.66億美元。輝瑞企業(yè)商品名為Procardix，于1989年9月6日獲準(zhǔn)上市。全球暢銷藥排名由1999年第86位下落至第161位，世界性銷售額為3.12億美元。在國內(nèi)臨床用藥占高血壓份額為9.0%，上六個月其銷售額增加2.57%。國內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多達40多家，主要有北京拜耳、北京石景山、上海天平、天津藥品院、江蘇揚子江、山東黃海和西安制藥等企業(yè)。（2）氨氯地平輝瑞企業(yè)產(chǎn)品稱“絡(luò)活喜”，于1992年7月31日獲FDA同意上市。該藥于1993年投放中國市場，已申請行政保護，該藥穩(wěn)居全球暢銷藥排名第4位，世界性銷售額達33.62億美元，增加12.4%。該藥半衰期長達35～50小時，口服一次可緩解平穩(wěn)降壓。該藥在降壓同時可控制心肌缺血，改進心絞痛發(fā)生，并對心肌無負(fù)性肌力作用，所以對房室傳導(dǎo)阻滯伴有高血壓病人，使用此藥無顧慮。故心力衰竭病人合并患有高血壓和心絞痛時，該藥為首選。該藥在中國醫(yī)院臨床用藥占高血壓治療份額達15.72%，但上六個月有所下降為13.96%，其銷售額下降6.95%?，F(xiàn)在國內(nèi)生產(chǎn)廠家有江蘇林海藥業(yè)有限企業(yè)、四川巴中普瑞制藥有限企業(yè)和吉林省天風(fēng)制藥有限責(zé)任企業(yè)。（3）非洛地平無錫阿斯特拉產(chǎn)品稱“波依定”。該藥由阿斯利康企業(yè)研發(fā)，于1991年獲FDA同意，在全球暢銷藥排名中位居第102位，世界性銷售額為4.8億美元，增加6.2%。該藥日服一次可控制二十四小時血壓，適適用于糖尿病、腎功效不全和哮喘高血壓患者。該藥于1995年進入中國市場，現(xiàn)在在臨床用藥占高血壓藥份額由6.70%下跌至4.78%，上六個月其銷售額比上年同期下降22.08%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有：江蘇無錫阿斯特拉、無錫健宏藥業(yè)、浙江可立思安和山西康寶制藥等。β-受體阻滯劑（1）阿替洛爾(AtenololTenormin)本品一直被列入全球暢銷藥行列，其復(fù)方制劑(阿替洛爾＋氯噻酮)一樣由阿斯利康研發(fā)，并于1991年8月19日獲FDA同意投放市場(單方制劑專利已于1992年到期)，在全球暢銷藥排名中位居第103位，世界性銷售額為4.71億美元，增加7.5%。起國內(nèi)臨床所用均為國產(chǎn)單方制劑。本品占高血壓用藥份額逐步下滑，由0.35%下落至上六個月0.21%，其銷售額下降38.33%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有天津中央制藥、上海三維、北京益民、南通第三制藥等。（2）美托洛爾本品由阿斯利康企業(yè)研發(fā)，其琥珀酸鹽于1992年1月1日獲FDA同意用于治療高血壓和心絞痛，商品名為Toprol-XL，本品在全球暢銷藥排名中位居第86位，世界性銷售額為5.77億美元，增加8.7%。在國內(nèi)臨床使用多為無錫阿斯特拉企業(yè)產(chǎn)品，另外廣州醫(yī)工所試驗藥廠、廣東石岐藥廠和西南藥業(yè)等企業(yè)都有生產(chǎn)，而且多為酒石酸鹽，劑型為控釋片。該藥在國內(nèi)占高血壓用藥份額由4.65%下滑到上六個月3.72%，其銷售額亦下降16%。（3）比索洛爾本品由家庭用具企業(yè)和寶潔企業(yè)聯(lián)合開發(fā)，于1993年3月26日獲FDA同意上市，用于治療高血壓。進入全球暢銷藥排名行列為比索洛爾延胡索酸鹽加雙氫克尿塞復(fù)方制劑。該藥位居第191位，其世界性銷售額為2.56億美元，增加13.6%。上六個月在國內(nèi)臨床占高血壓用藥份額雖僅為0.21%，但其銷售額卻增加7.72%。國內(nèi)臨床使用較多為由默克提供進口品，上六個月出現(xiàn)意大利普利化學(xué)工業(yè)企業(yè)提供少許產(chǎn)品，同時也有北京四環(huán)制藥和西安金鵬程藥業(yè)企業(yè)生產(chǎn)本品。血管擔(dān)心素II拮抗劑(AT拮抗劑)（1）洛沙坦鉀(losartan，商品名：Cozaar科素亞)本品為第一個新型沙坦類抗高血壓藥，經(jīng)過選擇性抑制AT受體，阻斷RAS而起控制血壓作用。由美國杜邦和默克聯(lián)合企業(yè)開發(fā)，1994年11月首先在瑞典獲準(zhǔn)上市(商品名：cozaar)1995年4月14日獲FDA同意，在許多國家上市治療高血壓。最近報道本品與ACE抑制劑卡托普利聯(lián)用可治療血栓已被溶解急性心肌梗塞。國內(nèi)杭州默沙東制藥有限企業(yè)于1998年1月獲準(zhǔn)分裝洛沙坦鉀片劑并投放中國市場。本品與雙氫克尿噻復(fù)方制劑(商品名為Hyzaar)已在德國、美國和克羅地亞上市，治療高血壓和心衰。本品銷勢強勁，1996年世界性銷售額為3.39億美元，1997年為6.59億美元，其銷售額高達17.15億美元，比99年增加23.8%，在全球暢銷藥排名中位居第21位。洛沙坦鉀(cozaar)及洛沙坦鉀/雙氫克尿噻(Hyzaar)復(fù)方片劑于1996年12月25日被我國授權(quán)行政保護，故我國臨床用藥全部由中美杭州默沙東制藥企業(yè)供給，其占高血壓用藥份額在上六個月為5.08%，較上年同期猛增140%。（2）纈沙坦(valsartan，商品名diovan代文)本品是繼洛沙坦鉀之后上市第二個AT拮抗劑，諾華企業(yè)開發(fā)，1996年7月1日在德國首先上市，1996年12月23日獲FDA同意，現(xiàn)在已在包含美國在內(nèi)20多個國家銷售，并已投放中國市場。本品在全球暢銷藥排名位序已由1999年第97位上升至第64位，世界性銷售額1997年為7800萬美元，為7.27億美元，較99年增加66.1%。本品與雙氫克尿噻復(fù)方片劑已在德國、法國、美國和瑞士上市，商品名為codiovan。每片含纈沙坦80mg和雙氫克尿噻12.5mg。在中國臨床使用主要由北京諾華企業(yè)提供，占高血壓用藥份額由0.43%上升至上六個月1.27%，銷售額速增212%。（3）厄貝沙坦(irbesartan)本品是由賽諾菲企業(yè)開發(fā)長久有效AT拮抗劑，1997年9月4日首次在英國上市，商品名Apro，之后又在德國、意大利、西班牙、瑞士和俄羅斯等國上市，1997年9月30日獲FDA同意。美國布邁施貴寶企業(yè)也有一樣產(chǎn)品，其銷售額為3.81億美元，較1999年增加49.4%，在全球暢銷藥排名中位居第136位。本品與雙氫克尿噻復(fù)方片劑于1998年8月獲FDA同意，作為治療高血壓一線藥品。賽諾菲企業(yè)本品在銷售額為2.77億美元，較1999年增加53.8%，在全球暢銷藥排名中位居第179位。國內(nèi)市場由杭州賽諾菲圣德拉堡企業(yè)供給本品，其商品名為安博維；吉林修正藥業(yè)、珠海潤都制藥有限企業(yè)和廣東潤都制藥也有產(chǎn)品上市。（4）坎地沙坦(candesartan，商品名：Atacand)本品由日本武田企業(yè)和瑞典阿斯特拉企業(yè)共同開發(fā)，于1997年11月首次在瑞典上市。現(xiàn)已在英國、丹麥、德國、瑞典、芬蘭、澳大利亞和瑞士等國家上市，1998年6月4日獲FDA同意在美國上市。本品對AT受體親和力比洛沙坦強80倍，耐受性愈加好。臨床試驗表明，本品8mg降壓作用與雙氫克尿噻25mg、氨氯地平50mg、依那普利10～20mg、洛沙坦鉀50mg相同，本品16mg降壓作用顯著優(yōu)于洛沙坦鉀50mg。本品最常見不良反應(yīng)是頭昏、蕁麻疹、出冷汗、肩部僵硬及乏力，但都不嚴(yán)重。含本品8mg和雙氫克尿噻12.5mg復(fù)方制劑于1997年底經(jīng)過相互認(rèn)可程序在歐洲提出同意申請，1998年在世界其它地域提出申請。在全球暢銷藥排名中，本品位序已由1999年259位上移至168位，其世界性銷售額為2.93億美元，較1999年增加71.3%，預(yù)測為5.32億美元。本品還未進入中國市場，亦未見有國產(chǎn)品推出。3抗高血壓藥品研發(fā)覺實狀況藥品研究和發(fā)展是以臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)，按臨床降壓藥使用情況看，理想抗高血壓藥品最好能具備以下特點：能有效降低血壓，不產(chǎn)生耐藥性；不良反應(yīng)極少，無嚴(yán)重影響健康不良反應(yīng)；不影響病人生活質(zhì)量；不增加或甚至能改進心血管病危險原因；能逆轉(zhuǎn)靶器官損害；服用方便，最好一日1次，即能控制一天二十四小時血壓。價格廉價?，F(xiàn)在，國際、國內(nèi)研究大致有以下幾個趨勢：嘗試引入緩釋、控釋技術(shù)；為了盡快處理降壓藥品長久服用特點，許多大國際企業(yè)開始嘗試將新藥品制劑技術(shù)引入該類藥使用，如阿斯特拉捷利康血管選擇性鈣拮抗劑非洛地平(商品名波依定)制成緩釋制劑，有效降低了天天服藥次數(shù)，自上市后快速占領(lǐng)市場，1996年全球銷售額為2.90億美元，1997年為2.93億美元，1998年為3.30億美元，1999年為4.52億美元，并在國內(nèi)市場快速打開局面。德國拜耳企業(yè)生產(chǎn)緩釋硝苯地平(商品名拜新同)均在國際、國內(nèi)市場占有一定份額。復(fù)方制劑前景寬廣；為了有效降低血壓，臨床上常聯(lián)合應(yīng)用幾個降壓藥品治療，國際上許多大制藥企業(yè)已開始在這方面進行了研究，其中阿斯特拉企業(yè)復(fù)方藥品如非洛地平和美托洛爾復(fù)方制劑Logimax、非洛地平與雷米普利復(fù)方制劑Unimax；捷利康企業(yè)和阿斯特拉企業(yè)亦上市了數(shù)種復(fù)方制劑藥品如阿替洛爾和噻嗪類利尿藥品氯噻酮復(fù)方制劑Tenoretic、賴諾普利和利尿藥品氫氯噻嗪復(fù)方制劑Zestoretic等。國內(nèi)市場北京降壓0號系利血平、硫酸雙肼苯噠嗪、利眠寧、氫氯噻嗪和氨苯蝶啶復(fù)方制劑亦取得良好應(yīng)用效果。作用部位確切藥品將得到長久發(fā)展；1995年默克企業(yè)上市了用于治療高血壓第一個血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦，因其具備藥效強、作用時間長、耐受性好和干咳顯著降低等優(yōu)點，上市后發(fā)展異常快速，是代替血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療高血壓良好選擇。其它企業(yè)相繼效仿，以氯沙坦結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)進行改造，分別推出自己沙坦類藥品，諾華企業(yè)纈沙坦、賽諾菲－圣德拉堡和百時美施貴寶厄貝沙坦、阿斯特拉捷利康坎地沙坦、勃林格殷格翰替米沙坦。國內(nèi)廠家也注意到這一發(fā)展趨勢，正紛紛加大開發(fā)力度。3.1國外研發(fā)覺實狀況高血壓是當(dāng)今臨床常見病，其可伴有多個并發(fā)癥，如腦卒中，心肌梗死、心衰、冠心病、糖尿病等。高血壓致病因子及其發(fā)病機制現(xiàn)在還未完全搞清，但已知體內(nèi)有多個系統(tǒng)參加血壓調(diào)整，包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎上腺素能神經(jīng)、腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、血管舒張肽-激肽-前列腺素系統(tǒng)、血管內(nèi)皮松弛因子-收縮因子系統(tǒng)等等。因為機體內(nèi)參加血壓調(diào)整系統(tǒng)或組織廣泛，所以作用于上述系統(tǒng)降壓藥品種類很多。在合理使用傳統(tǒng)幾大類降壓藥品基礎(chǔ)上，針對各個血壓調(diào)整系統(tǒng)或步驟開發(fā)新型降壓藥試用于臨床或臨床前研究取得了一定成效。表11列出了國外制藥企業(yè)正在研發(fā)中抗高血壓藥品。表11國外制藥企業(yè)研發(fā)中抗高血壓藥品藥品名稱研發(fā)企業(yè)所處研發(fā)階段aliskirennone/noneNovartisPharmaceuticalsEastHanoverPhaseIIAtacand

Atacand/candesartancilexetilAstraZeneca

Wilmington,DEPhaseIIIAvapro(combinationtreatment)

Avapro/irbesartanBristol-MyersSquibb

Princeton,NJPhaseIIIAVE7688

none/noneAventisPharmaceuticals

Bridgewater,NJPhaseIICS-866CMB

none/CS-866CMBSankyoPharma

NewYork,NYapplicationsubmittedfasidopril

none/noneEliLilly

Indianapolis,INPhaseI/PhaseIlercanidipine

none/lercanidipineForestLaboratories

NewYork,NYapplicationsubmittedLotensin

Lotensin/benazeprilhydrochlorideNovartisPharmaceuticals

EastHanover,NJPhaseIIINorvasc

Norvasc/amlodipinebesylatePfizer

NewYork,NYapplicationsubmittedPlendil

Plendil/noneAstraZeneca

Wilmington,DEPhaseIIIcompleteds-amlodipine

none/noneSepracor

Marlborough,MAPhaseIITevetanPlus

TevetanPlus/eprosartanmesylate/HCTZSolvayPharmaceuticals

Marietta,GAapplicaitonsubmittedToprol-XL

Toprol-XL/metoprololsuccinateAstraZeneca

Wilmington,DEPhaseIIIVanlev

Vanlev/omapatrilatBristol-MyersSquibb

Princeton,NJPhaseII/PhaseIII/PhaseIIIVanlevHCTZ

VanlevHCTZ/omapatrilatHCTZBristol-MyersSquibb

Princeton,NJPhaseIIDildiazernNone/noneBiovailTechnologyPhaseIIGVV660511None/noneGlaxosmithkinePhaseIOlmesartanmedoxomilNone/noneBristal-MyersSquibbPhaseII/PhaseⅢ/PhaseⅢ3.2國內(nèi)研發(fā)覺實狀況國內(nèi)抗高血壓藥品研發(fā)集中表現(xiàn)在三個方面：對國外西藥仿制、中西藥品復(fù)方制劑開發(fā)以及純中藥降壓藥品研制上。就第首先來講，從我國現(xiàn)在高血壓治療藥品市場占有情況就可顯著看出西藥在我國抗高血壓市場占了很大份額。近年來，中醫(yī)藥在對高血壓認(rèn)識上也取得了長足進步。高血壓病(essentialhypertension,EH)是常見心血管疾病，長久高血壓可成為多個心血管疾病主要危險原因，并可引發(fā)嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥，最終造成這些靶器官功效衰竭。中醫(yī)將之歸屬于“頭痛”、“眩暈”等范圍，國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》以“風(fēng)?！泵Ｎ覈哐獕翰∮谢疾÷矢?、致殘率高和死亡率高特點，其發(fā)病趨勢十分嚴(yán)峻。中西醫(yī)結(jié)合對高血壓病發(fā)病機理及防治研究具備重大意義，現(xiàn)快要年來研究情況綜述以下。1.病因病機研究EH發(fā)病常因精神擔(dān)心、情緒失調(diào)，或飲食不節(jié)、癖好煙酒，或勞欲過分、內(nèi)傷虛損等多個原因相互作用所致。因為體質(zhì)原因及原始病因不一樣，表現(xiàn)出多個病理改變。錢氏等從生理和生化角度探討EH患者不一樣表型與中醫(yī)體質(zhì)分類相關(guān)性，認(rèn)為陽亢質(zhì)和痰濕質(zhì)是兩大基本類型，痰濕質(zhì)EH患者多屬于肥胖型，預(yù)后可能比其余體質(zhì)患者差。柴氏主張以虛實為綱分析EH病因病機，偏于實者以肝炎熾盛、肝陽上亢為主，偏于虛者以陰虛陽亢、陰陽兩虛為主，或兼陽虛水泛、痰濁上逆。段氏以氣血學(xué)說為基礎(chǔ)，結(jié)合人體衰老機制，認(rèn)為臟腑氣血陰陽虛衰是老年高血壓發(fā)病主要基礎(chǔ)，而氣血虛衰、血脈瘀阻是其主要病機?？偨Y(jié)EH臨床特點，李氏認(rèn)為臟腑功效失調(diào)、心肝火旺是EH主要病理基礎(chǔ)，熾熱鴟張、熱毒內(nèi)生是其病理轉(zhuǎn)歸。鞠氏等則從絡(luò)病學(xué)說角度，提出EH病理演變是因為病久不愈、正氣虧虛，或外邪由氣及血，終致津停血滯，蘊而化濁生毒，痰瘀、濁毒痹阻絡(luò)脈而發(fā)生絡(luò)病。病變主要在心絡(luò)，與腦絡(luò)、腎絡(luò)親密相關(guān)，認(rèn)為“痰瘀阻絡(luò)、毒損心絡(luò)”是EH發(fā)生發(fā)展主要病機?，F(xiàn)在，通常認(rèn)為EH發(fā)病病因病機以陰陽失調(diào)、痰瘀互結(jié)為主，“熱毒內(nèi)生”、“毒損心絡(luò)”等為認(rèn)識EH病因病機提供了新思緒。2.辯證分型及客觀化研究

蔡氏等對1038例EH患者常見中醫(yī)證型進行流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)覺肝陽上亢、陰虛陽亢、肝腎陰虛和肝風(fēng)上擾是EH主要證候，痰濁中阻和瘀血阻絡(luò)是EH與體質(zhì)、并發(fā)癥親密相關(guān)常見或相兼證候。經(jīng)過對70例Ⅱ期EH患者進行中醫(yī)辯證分型，鄭氏等發(fā)覺EH各型組成依次為陰虛陽亢（40%）、痰濕壅盛（30%）、陰陽兩虛（18.6%）、肝炎亢盛（11.4%），并依照血瘀證定量診療標(biāo)準(zhǔn)，分別統(tǒng)計血瘀證與非血瘀證在中醫(yī)各證型中分布頻率及中醫(yī)證型在血瘀證及非血瘀證組中分布頻率，認(rèn)為血瘀證在EH中有普遍性，痰濕壅盛證與血瘀證關(guān)系最為親密。

EH辯證分型與客觀指標(biāo)相關(guān)性研究逐步受到重視。黃氏等對120例EH患者血清胰島素（IS）、C肽水平進行檢測，發(fā)覺EH患者血清IS水平由高到低依次為痰濕壅盛、肝火亢盛、陰陽兩虛、陰虛陽亢、健康對照，且各型間差異顯著。認(rèn)為EH患者高胰島素血癥實證較重而虛證較輕。經(jīng)過檢測不一樣證型EH患者血漿β-內(nèi)啡肽（β-EP）、神經(jīng)降壓素（NT）、神經(jīng)肽Y（NPY）、去甲腎上腺素（NE）含量，鄭氏認(rèn)為EH虛實證與交感神經(jīng)活性關(guān)于，NPY、NE、β-EP含量改變可作為EH虛實辯證客觀化指標(biāo)，NPY、NE含量增加可表現(xiàn)EH實證和熱證本質(zhì)。研究表明，EH患者肝腎陰虛型和痰濁內(nèi)蘊型CD4+、CD8+、NK細(xì)胞百分比均顯著低于正常對照組，CD4+/CD8+顯著高于對照組；肝腎陰虛型CD4+細(xì)胞百分比也顯著低于對照組，而痰濁內(nèi)蘊型CD4+與對照組無顯著差異。提醒EH患者中醫(yī)證型有其客觀物質(zhì)基礎(chǔ)，即存在不一樣程度免疫功效紊亂。還有學(xué)者從血液流變學(xué)、胰島素抵抗（IR）、腎素血管擔(dān)心素系統(tǒng)（RAS）、心血管內(nèi)分泌功效等角度對EH辯證分型作了有益探討。3.治則治法研究

因為對EH病因病機認(rèn)識不一樣，形成了治法方藥多樣性。鄧氏診療調(diào)整內(nèi)臟陰陽平衡是治療高血壓病首要標(biāo)準(zhǔn)。丁氏報道，治療EH以滋補肝腎、調(diào)和陰陽為法，辨證施治療效頗佳。依照“血瘀致?！庇^點，李氏認(rèn)為活血化瘀法是EH主要治法，并總結(jié)了活血化瘀法治療EH機理主要為：降低血液粘稠度，改進血液流變性和微循環(huán)；鈣通道拮抗劑樣效應(yīng)；血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑樣效應(yīng)；受體阻滯劑樣效應(yīng)；利尿劑樣式效應(yīng)；抑制血小板聚集和介質(zhì)釋放；消除氧自由基作用。有資料表明，心氣虛血瘀型EH患者與同齡患者相比，則有深入功效減退。并具備病理生理學(xué)基礎(chǔ)，益氣活血法是治療此型EH有效方法。李氏還提出“清肝寧心瀉火以清源，解毒祛邪以潔流”，以期熾熱清，熱毒除，臟腑功效恢復(fù)正常，氣血和合，血壓恢復(fù)正常。鞠氏等認(rèn)為EH“證”與“痰瘀阻絡(luò)”、“心絡(luò)受損”親密相連，而心絡(luò)受損是造成該病產(chǎn)生中心步驟，因而對高血壓病治療就必須緊緊抓住這一步驟，活血化痰、解毒通絡(luò)可作EH治療另一個主要方法。另外，補腎活血、理氣活血、健脾化痰、平肝潛陽、柔肝熄風(fēng)等治法也有廣泛應(yīng)用。4.療效機理研究

馮氏等觀察到三物降壓湯在降壓同時，淋巴因子激活殺傷細(xì)胞（LAK）增殖、活性、其所表示超氧化物歧化酶（SOD）及去除自由基效應(yīng)均顯著增加，表明三物降壓湯具備降壓和免疫調(diào)整雙重作用。符氏等發(fā)覺活血潛鎮(zhèn)膠囊能降低自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）心肌組織勻漿液血管擔(dān)心素Ⅱ（ATⅡ）、ET含量，升高血漿NO含量，并從臨床深入證實了活血潛鎮(zhèn)膠囊可改進血管內(nèi)皮細(xì)胞功效，從而使ATⅡ、ET和NO之間重新達成一個平衡狀態(tài)，血管舒縮功效得到改進，血壓得以下降。段氏發(fā)覺，老年氣虛血瘀證型Ⅱ期EH患者存在血小板活化增強、纖溶活性降低及ATⅡ水平增高，而益脈降壓流浸膏能很好地抑制血小板活化，增強纖溶活性，降低ATⅡ水平，初步說明了益氣活血通絡(luò)法治療老年EH氣虛血瘀證機理。5.特色治療研究

現(xiàn)在，中醫(yī)藥對EH特色治療仍以辨證施治、?？茖７綖橹?，單味中藥、穴位敷貼、中西藥復(fù)方等也取得了很好療效。氣功、理療、針灸、推拿等非藥品治療伎倆也被證實具備一定降壓作用，正日益受到重視。韓氏則提倡“整體療法”，依照不一樣證型表現(xiàn)，在鉤藤湯基礎(chǔ)上加味，針刺以百會、風(fēng)池、三陰交為主穴，配合食療及鍛煉，經(jīng)過多路徑降壓降脂，消除動脈硬化，改進內(nèi)皮細(xì)胞功效，改進血液循環(huán)，逆轉(zhuǎn)靶器官損害，使機體調(diào)整功效恢復(fù)正常。合理膳食是非藥品治療一個主要方法，把當(dāng)代醫(yī)學(xué)提出飲食療法標(biāo)準(zhǔn)與辯證施食標(biāo)準(zhǔn)相互結(jié)合，相互補充，則飲食療法更具優(yōu)越性。6.展望

EH因其發(fā)病率高、致殘率高和死亡率高而受到重視。中醫(yī)藥治療高血壓病，在改進癥狀、提升病人生活質(zhì)量、穩(wěn)定療效、逆轉(zhuǎn)靶器官損害、降低并發(fā)癥等方面都具備獨特優(yōu)勢。近年來，對EH研究從病因病機、辯證分型、治則治法、療效機理、特色治療等方面都取得了一定進展，但還有待深入加強。

在今后研究中，首先應(yīng)統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范辯證分型。結(jié)合當(dāng)代醫(yī)學(xué)對EH研究新理論、新結(jié)果，在系統(tǒng)整理文件基礎(chǔ)上，總結(jié)EH發(fā)病規(guī)律，從中醫(yī)學(xué)角度對EH成因病機達成共識。利用多學(xué)科知識深入研究證候?qū)嵸|(zhì)，為辯證分型提供客觀依據(jù)和指標(biāo)，利用成熟EH試驗動物模型，從病理生理、藥理學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等角度在整體、器官、組織、細(xì)胞、分子水平不一樣層次探討中醫(yī)藥防治EH機理。在臨床實踐中，宜按照EH絕對危