關于腎上腺受體激動藥第1頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三定義：腎上腺素受體激動劑是一類化學結構與藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結合后可激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用。又稱為擬腎上腺素藥。第2頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)構效關系及分類構效關系基本化學結構：β-苯乙胺。2按化學結構分兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基非兒茶酚羥基具有加強外周反應的作用，麻黃堿兩個羥基都沒有，故外周作用弱，中樞作用強。第3頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三分類

按對受體亞型選擇性分:

α

受體激動劑：去甲腎上腺素、間羥胺2

β受體激動劑：異丙腎上腺素、多巴酚丁胺3αβ受體激動劑：腎上腺素、多巴胺第4頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

第5頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三第6頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)α受體激動藥

分類：1α1、α2受體激動劑：去甲腎上腺素、間羥胺2α1受體激動劑：去氧腎上腺素、甲氧明3α2受體激動劑：可樂定第7頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品為人工合成，不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。

α1、α2受體激動劑第8頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三〖體內(nèi)過程〗

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？？第9頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

第10頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.攝取1和攝取22

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。4.

排泄：尿中以VMA為主（90％）。另外還有少量原形（4％－16％）、結合型間甲NA和游離間甲NA。第11頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三[藥理作用]

①血管：收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>

腎血管

>

腦、肝、腸系膜血管

>

骨骼肌血管②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP增加．第12頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三冠狀動脈舒張，冠脈流量？第13頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三a間接作用：心臟興奮

腺苷增加冠脈擴張冠脈流量b血壓灌注壓冠脈流量第14頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三③心臟：離體心臟：心率,傳導加快,心輸出量①(+)β1受體

竇房結興奮傳導心率②(+)β1受體

心收縮力整體心臟：心率

？心輸出量減壓反射作用第15頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三第16頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三臨床應用1.休克主要是保證心、腦重要臟器的血液供應。暫時性的。2.藥物中毒性低血壓如中樞抑制藥引起的低血壓，特別是氯丙嗪中毒。3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服（局部作用）。第17頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三維持血壓，保證心、腦血流供應。②補足血容量后，血壓仍不能回升者。應用原則目的①早期、小劑量、短期用；休克治療原則及目的第18頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三〖不良反應〗1.

局部組織缺血壞死：處理；普魯卡因+酚妥拉明2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時〖禁忌癥〗高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。第19頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三間羥胺（阿拉明）特點：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②間接作用：促進NA釋放以達到激活α受體的作用。第20頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三應用：1.替代NA用于休克早期2.手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克第21頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

第22頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三〖用途〗1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動過速興奮迷走神經(jīng)，減慢心率。

3.擴瞳，檢查眼底1%-2.5%滴眼第23頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。第24頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

第三節(jié)α、β受體激動藥

腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來源：腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞分泌，先合成去甲腎上腺素

苯乙胺N－甲基轉移酶腎上腺素

第25頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。體內(nèi)過程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射

第26頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三藥理作用：1心臟興奮心臟β受體心臟興奮正性肌力正性頻率正性傳導心輸出量同時會引起心臟耗氧增加第27頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三血管激動血管平滑肌的α受體激動血管平滑肌的β受體血管收縮血管擴張故機體各器官血管的收縮或舒張要看是哪種受體占優(yōu)勢。皮膚、粘膜、腎、胃腸道血管以α受體占優(yōu)勢，故以收縮為主。骨骼肌、肝臟血管以β受體占優(yōu)勢，故以舒張為主。心臟由于腺苷的作用，還是表現(xiàn)為擴張冠脈。第28頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三血壓心臟興奮骨骼肌血管擴張收縮壓升高舒張壓降低但在大劑量時由于收縮血管反應，收縮壓和舒張壓均升高。腎上腺素還有促進球旁器細胞分泌腎素的作用。第29頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三4.平滑肌

腎上腺素對平滑肌的作用取決于平滑肌上α1、β2受體的分布。第30頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三(2)子宮:(＋)b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，擴約肌收縮

排尿困難，尿潴留。

(1)胃腸平滑肌:(＋)b2平滑肌松弛收縮的頻率和幅度降低第31頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三(4)支氣管平滑肌:(＋)b2平滑肌松弛支氣管擴張。支氣管平滑肌血管：(+)α1受體收縮血管減輕支氣管粘膜水腫。通過以上兩個作用，可以較好的緩解支氣管哮喘癥狀。第32頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三5.代謝1.糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生血糖

2.脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體脂肪酸分解FFA總的結果：血糖，F(xiàn)FA第33頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三臨床應用1.心臟驟停

①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘

既有擴張支氣管的作用，又有收縮支氣管平滑肌血管，減少水腫的作用。第34頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

3.過敏性休克:

①

小血管擴張，毛細血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴張冠脈，改善心功能③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物第35頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三①延緩局麻藥吸收延長局麻時間②減少麻藥吸收減少中毒反應③止血:用法：1：25萬,一次用量不超過0.3mg

4.與局麻藥配伍第36頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三不良反應

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、第37頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

多巴胺（dopamineDA）合成NA的前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺，口服肝代謝多，故臨床一般靜脈滴注，不通過血腦屏障。

體內(nèi)來源體內(nèi)過程第38頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三藥理作用：多巴胺主要激動α、β受體和外周多巴胺受體。表現(xiàn)為心血管作用和腎臟作用。第39頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管

心輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA＋第40頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三(2)腎臟腎血管擴張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水第41頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三臨床應用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰：與利尿藥合用。3急性心功能不全，改善血流動力學。不良反應

惡心、嘔吐、心動過速、

心律失常、腎血管收縮腎功能下降第42頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品為人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。第43頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三中藥麻黃第44頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三特點：性質(zhì)穩(wěn)定，可口服。擬腎上腺素作用弱而持久。中樞作用顯著。4易產(chǎn)生快速耐受性。第45頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三[藥理作用]

1心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、血壓增高，心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加第46頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三管2擴張支氣管

3CNS興奮

4快速耐受性[體內(nèi)過程]

口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。

<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠第47頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三[臨床應用]

1.支氣管哮喘:預防用藥、輕癥,

口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起

4.

蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫第48頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三[不良反應]

不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。[禁忌癥]

高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢第49頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

第四節(jié)

β受體激動藥第50頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三β1β2受體激動劑：異丙腎上腺素β1受體激動劑：多巴酚丁胺β2受體激動劑：沙丁胺醇、特布他林。用于治療支氣管哮喘。第51頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體，屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。第52頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三[體內(nèi)過程]給藥方法：氣霧劑、舌下含服特點：

①口服在腸粘膜與硫酸結合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝

第53頁，講稿共61頁，2023年5月2日，星期三藥理作用：