緒論

1.微生物：是廣泛存在于自然界中的一群體形微小、結(jié)構(gòu)簡單、直接用肉眼不能觀察到，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍才能觀察到的一類微小生物的總稱。2.微生物具有下列特點(diǎn)：體形微小、種類繁多、繁殖迅速、結(jié)構(gòu)簡單、分布廣泛、容易變異

3.微生物分大類：真核細(xì)胞型微生物——細(xì)胞核分化程度高，有核膜和核仁，細(xì)胞器完整。如真菌。

原核細(xì)胞型微生物——細(xì)胞核的分化較低，僅有原始核，無核膜、核仁。細(xì)胞器很不完善。DNA和RNA同時(shí)存在。這類微生物眾多，有細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。

非細(xì)胞型微生物——是最小的一類微生物。無典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只有核心和蛋白衣殼，核酸類型為DNA或RNA。只能在活細(xì)胞內(nèi)生長繁殖。病毒屬之。

微生物在自然界是普遍存在的，和人類的關(guān)系密切，大多數(shù)微生物是對(duì)人類有益的，只有少數(shù)的微生物多人有害。能引起人類及動(dòng)物、植物疾病的微生物稱為病原微生物。這部分是醫(yī)學(xué)微生物學(xué)講述的部分。

第一章

細(xì)菌的基本性狀

第一節(jié)

細(xì)菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與功能

1、細(xì)菌：一大類細(xì)胞核無核膜包裹的、DNA裸露的原始單細(xì)胞微生物。廣義概念——所有原核細(xì)胞型微生物（細(xì)菌、支原體衣原體、立克次體、螺旋體、放線菌）；

共性：有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)、二分裂、對(duì)抗

生素敏感

狹義概念——專指其中的細(xì)菌

觀察細(xì)菌常用光學(xué)顯微鏡，其大小用測(cè)微尺在顯微鏡下進(jìn)行測(cè)量，以微米(μm)為單位。不同種類的細(xì)菌大小不一，同一種細(xì)菌也因菌齡和環(huán)境因素的影響而有差異。

2、細(xì)菌的形態(tài)：細(xì)菌按其外形，主要有球菌、桿菌、螺形菌。

球菌：根據(jù)細(xì)菌分裂的平面和菌體之間的排列方式分雙球菌、鏈球菌和葡萄球菌等。

桿菌：不同桿菌的大小、長短、粗細(xì)很不一致

螺形菌：根據(jù)菌體的彎曲分為弧菌和螺菌

3、細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)包括：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)

（一）細(xì)胞壁：是位于細(xì)菌細(xì)胞最外層，包繞在細(xì)胞膜周圍，無色透明、堅(jiān)韌而富有彈性的膜狀結(jié)構(gòu)。平均厚度為12~30nm，組成較復(fù)雜，并隨不同菌種而異。主要成分是肽聚糖。不同細(xì)菌細(xì)胞壁的組成不同，根據(jù)革蘭染色法將細(xì)菌分為兩大類：革蘭陽性菌和革蘭陰性菌。

①革蘭陽性菌：肽聚糖—聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋（三維立體結(jié)構(gòu)）。聚糖骨架是由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸經(jīng)β-1，4糖苷鍵連接，在N-乙酰胞壁酸分子上連接四肽側(cè)鏈，四肽側(cè)鏈再由五肽交聯(lián)橋組成。革蘭陽性菌細(xì)胞壁肽聚糖經(jīng)這樣的三級(jí)鏈接，構(gòu)成了交叉的、機(jī)械強(qiáng)度相當(dāng)大的空間框架結(jié)構(gòu)，交聯(lián)率為75%，堅(jiān)固而致密。這種三維立體結(jié)構(gòu)的肽聚糖在革蘭陽性菌中高達(dá)50層，為其細(xì)胞壁主要成分。

溶菌酶能切斷β-1，4糖苷鍵，引起細(xì)菌裂解。青霉素能干擾四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋的連接，使細(xì)菌不能合成完成的細(xì)胞壁，可導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

革蘭陽性菌細(xì)胞壁特殊組分——磷壁酸磷壁酸為革蘭陽性菌特有成分，按結(jié)合部位不同分為壁磷壁酸和膜磷壁酸兩種。壁磷壁酸結(jié)合在細(xì)胞壁的肽聚糖的胞壁酸上，另一端游離于細(xì)胞外；膜磷壁酸結(jié)合在細(xì)胞膜上。另一端游離。②革蘭陰性菌：肽聚糖—聚糖骨架、四肽側(cè)鏈（二維平面結(jié)構(gòu)）。聚糖骨架組成與陽性菌相同，也是由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸經(jīng)β-1，4糖苷鍵連接，但是缺乏交聯(lián)橋，只能形成二維平面結(jié)構(gòu)，而且交聯(lián)率低，只有25%，故多數(shù)側(cè)鏈呈游離狀。這種二維平面的肽聚糖在革蘭陰性菌中只有1——2層，只作為其細(xì)胞壁的組成成分之一。

革蘭陰性菌細(xì)胞壁特殊組分——外膜

外膜位于肽聚糖外側(cè)，由內(nèi)向外由脂蛋白、脂質(zhì)雙層和脂多糖三部分組成。

G+與G-細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較

細(xì)胞壁的功能

1、維持菌體固有的形態(tài)：細(xì)菌一旦失去細(xì)胞壁，就變的多形。

2、保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境：菌體內(nèi)的大氣壓是外界的5~25倍，沒有細(xì)胞壁，必將漲破。

3、參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換：與細(xì)胞膜一起參與物質(zhì)交換，細(xì)胞壁上有很多小孔，容許小分子物質(zhì)通過

4、菌體表面帶有多種抗原分子，可誘發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答。

細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型或L型(bacterial

L

form)：細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，受損后的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活的細(xì)菌。

某些L型仍有一定的致病力，通常引起慢性感染。

細(xì)菌L型呈高度多形性，大小不一。著色不勻，無論其原為革蘭陽性或陰性菌，形成L型大多染成革蘭陰性。細(xì)菌L型生長緩慢，營養(yǎng)要求高，對(duì)滲透壓敏感，普通營養(yǎng)基上不能生長，培養(yǎng)時(shí)必須用高滲的含血清的培養(yǎng)基。

細(xì)菌L型在高滲的含血清的培養(yǎng)基上生長后形成三種類型的菌落

（二）細(xì)胞膜：細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞者基本相同，由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成，但不含膽固醇。

其功能與真核細(xì)胞者類似，主要有物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、生物合成、分泌和呼吸等作用。

細(xì)菌細(xì)胞膜可形成一種特有的結(jié)構(gòu)，稱為中介體。中介體：是部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物，多見于革蘭陽性菌。其功能類似于真核細(xì)胞的線粒體，故亦稱為擬線粒體。

（三）細(xì)胞質(zhì)核糖體(ribosome)：細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所，游離存在于蛋白質(zhì)中。

質(zhì)粒(plasmid)：染色體外的遺傳物質(zhì)，存在于細(xì)胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，控制細(xì)菌某些特定的遺傳特性。

細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中含有多種顆粒，大多為貯藏的營養(yǎng)物質(zhì)。其中有一種主要成分是RNA和多偏磷酸鹽的顆粒，其嗜堿性強(qiáng)，用亞甲藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫色，稱為異染顆粒。常見于白喉棒狀桿菌，位于菌體兩端，故又稱極體，有助于鑒定。

（四）核質(zhì)：核質(zhì)由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。細(xì)菌是原核細(xì)胞，不具有成形的核。細(xì)菌的遺傳物質(zhì)稱為核質(zhì)或擬核，無核膜、核仁和有絲分裂器。功能與真核細(xì)胞的染色體相似——決定細(xì)菌各種遺傳性狀。

二、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)

①莢膜：某些細(xì)菌在其細(xì)胞壁外包繞一層粘液性物質(zhì)，當(dāng)其厚度>=0.2μm，邊界明顯，光鏡下可見時(shí)，稱為莢膜。厚度<

0.2μm者稱為微莢膜。其成分為疏水性多糖或蛋白質(zhì)的多聚體，用理化方法去除后并不影響細(xì)胞的生命活動(dòng)。

莢膜的功能—與細(xì)菌的致病性有關(guān)，抗吞噬作用；粘附作用；抗有害物質(zhì)的損傷作用。

②鞭毛：許多細(xì)菌在菌體上附有細(xì)長并呈波狀彎曲的絲狀物，稱為鞭毛，是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官。鞭毛需用電子顯微鏡觀察，或經(jīng)特殊染色法使鞭毛增粗后才能在光鏡下看到。

③菌毛：許多革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽性菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物，與細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)無關(guān)。根據(jù)功能不同，菌毛可分為普通菌毛和性菌毛兩類。普通菌毛是細(xì)菌的黏附結(jié)構(gòu)，性菌毛參與F質(zhì)粒的接合傳遞。菌毛在普通光學(xué)顯微鏡下看不到，必須用電子顯微鏡觀察。

④芽胞：某些細(xì)菌在一定的環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式。芽胞形成后細(xì)菌即失去繁殖能力，不能再進(jìn)行二分裂繁殖。產(chǎn)生芽胞的都是革蘭陽性菌。芽孢折光性強(qiáng)、壁厚、不易著色，經(jīng)特殊染色光鏡下可見。芽胞的大小、形狀、位置等隨菌種而異，有重要的鑒別意義。芽胞的抵抗力強(qiáng)，可在自然界中存在多年，是重要的傳染源。但芽胞并不直接引起疾病，只有發(fā)芽成為繁殖體后，才能迅速大量繁殖而致病。芽胞抵抗力強(qiáng)，故應(yīng)以殺滅芽胞作為可靠的滅菌指標(biāo)。高壓蒸汽滅菌法是殺滅芽孢最有效的方法。

細(xì)菌的生長繁殖與代謝1、細(xì)菌的營養(yǎng)類型：根據(jù)細(xì)菌所需要的營養(yǎng)物質(zhì)不同，將細(xì)菌分為兩大營養(yǎng)類型——自養(yǎng)菌和異養(yǎng)菌。?

自養(yǎng)菌：以簡單的無機(jī)物為原料，合成菌體成分。?

異養(yǎng)菌：以多種有機(jī)物為原料，合成菌體成分并獲得能量。異養(yǎng)菌包括腐生菌和寄生菌。所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。2、細(xì)菌的營養(yǎng)物質(zhì)營養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無機(jī)鹽及生長因子為細(xì)菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和充足的能量。生長因子：細(xì)菌生長所必需但自身又不能合成的物質(zhì)，如氨基酸、核苷酸、維生素、輔酶等。具體舉例：流感嗜血桿菌生長所必需的X因子為氯化血紅素，V因子為輔酶I。3、細(xì)菌攝取營養(yǎng)物質(zhì)的機(jī)制被動(dòng)擴(kuò)散：順濃度梯度,

不需能量；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度,

需要能量

4、影響細(xì)菌生長的環(huán)境因素①營養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無機(jī)鹽及生長因子為細(xì)菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和充足的能量②酸堿度(pH)：多數(shù)病原菌最適PH為7.2----7.6③溫度：病原菌最適溫度為37度④氣體：根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)對(duì)氧氣的需要與否分四類專性需氧菌：具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧環(huán)境下生長。微需氧菌：在低氧壓（5%-6%）生長最好。兼性厭氧菌：兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧、無氧環(huán)境中均能生長，但以有氧時(shí)

生長較好。大多數(shù)病原菌屬于此。專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進(jìn)行無氧發(fā)酵，必須在無氧環(huán)境中生長。專性厭氧菌在有氧環(huán)境不能生長的可能機(jī)制：缺乏高氧化還原電勢(shì)（Eh）的酶類；缺乏分解有毒氧基團(tuán)的酶類。CO2對(duì)細(xì)菌生長也很重要，大部分細(xì)菌在代謝中產(chǎn)生的

CO2可滿足需要，個(gè)別細(xì)菌初次分離時(shí)需人工供給5~10%的CO2

5、細(xì)菌的生長繁殖①細(xì)菌個(gè)體的生長繁殖：繁殖方式----細(xì)菌以簡單的二分裂方式進(jìn)行繁殖。繁殖速度----繁殖一代所需時(shí)間（代時(shí)）約20-30min。但少數(shù)細(xì)菌代時(shí)較長，如結(jié)核分枝桿菌代時(shí)為18小時(shí)。②細(xì)菌群體的生長繁殖

繁殖規(guī)律----生長曲線（growth

curve)遲緩期

(lag

phase)

，

對(duì)數(shù)期

(logarithmic

phase)，穩(wěn)定期

(stationary

phase)

，衰退期

(decline

phase)遲緩期：細(xì)菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時(shí)間，主要是適應(yīng)新環(huán)境，同時(shí)為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備，此時(shí)細(xì)菌體積比較大，含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。對(duì)數(shù)期：細(xì)菌分裂繁殖最快的時(shí)期，菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長，研究細(xì)菌的最佳時(shí)期穩(wěn)定期：由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?；罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。衰退期：繁殖變慢，死菌數(shù)超過活菌數(shù)。細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變，生理活動(dòng)趨于停滯。6、細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物熱原質(zhì)(pyrogen)：或稱致熱原。是細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)物質(zhì)。產(chǎn)生熱原質(zhì)的細(xì)菌大多是革蘭陰性菌，熱原質(zhì)即其細(xì)胞壁的脂多糖。毒素與侵襲性酶：細(xì)菌產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素兩類毒素。外毒素(exotoxin)是多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)；內(nèi)毒素(endotoxin)是革蘭陰性菌的脂多糖。色素：細(xì)菌的色素有兩類——水溶性色素，能彌散到培養(yǎng)基或周圍組織。脂溶性色素，不溶于水，只存在于菌體，使菌落顯色而培養(yǎng)基顏色不變?？股兀耗承┪⑸锎x過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。細(xì)菌素：某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需要外，還能分泌至周圍環(huán)境中。

細(xì)菌的抵抗力和耐藥性1、細(xì)菌的抵抗力耐藥機(jī)制：①抗菌藥物作用靶位的改變②產(chǎn)生水解酶、修飾酶（β～內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶）③細(xì)菌膜通透性降低④細(xì)菌外膜上主動(dòng)外排泵的作用⑤生物膜的形成第二章

細(xì)菌的遺傳與變異

第一節(jié)

細(xì)菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與功能

第五節(jié)

細(xì)菌的人工培養(yǎng)培養(yǎng)基：用人工方法配制而成的，專供微生物生長繁殖使用的混合營養(yǎng)物制品。分類①按營養(yǎng)成分和用途：基礎(chǔ)培養(yǎng)基（basicmedium）：適合大多數(shù)細(xì)菌生長所需營養(yǎng)培養(yǎng)基（enrichmentmedium）：添加高營養(yǎng)成分如血液、血清、生長因子等選擇培養(yǎng)基（selectivemedium）：添加抑制劑抑制不需要細(xì)菌的生長鑒別培養(yǎng)基（differentialmedium）：添加特殊成分及指示劑以區(qū)分不同種類的細(xì)菌特殊培養(yǎng)基：增菌培養(yǎng)基，用于細(xì)菌分離前的擴(kuò)增；厭氧培養(yǎng)基（anaerobicmedium）：是添加了還原劑及其他有利于厭氧菌生長的特殊成分的培養(yǎng)基。②按培養(yǎng)基物理狀態(tài)的不同：液體培養(yǎng)基：增菌、生化反應(yīng)。固體培養(yǎng)基：瓊脂平板用于分離培養(yǎng)，瓊脂斜面用于菌種短期保藏、生化反應(yīng)。半固體培養(yǎng)基：用于動(dòng)力試驗(yàn)、菌種長期保藏。

第三章

消毒滅菌與病原實(shí)驗(yàn)室生物安全第一節(jié)

消毒滅菌的常用術(shù)語*

消毒(disinfection)：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑(disinfectant)。*

滅菌(sterilization)：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。*

抑菌(bacteriostasis)：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素。*

防腐(antisepsis)：防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。*

無菌(asepsis)：不存在活菌，多是滅菌的結(jié)果。*

無菌操作（antiseptic

technique）防止微生物進(jìn)入人體或物體的操作技術(shù)。第二節(jié)

消毒滅菌的方法一、物理消毒滅菌法（一）熱力滅菌法1、干熱滅菌法*

焚燒：廢棄物、尸體*

灼燒：接種環(huán)、試管口*

干烤：（160~170℃，2h）玻璃器皿*

紅外線（0.7~1000um波長的電磁波）：醫(yī)療器械2、濕熱滅菌法—

巴氏消毒法：61.1-62.8

℃

30min

或71.7℃15-30s,主要用于牛乳消毒。—

煮沸法（100

℃，5min）食具、注射器等消毒—

流動(dòng)蒸汽消毒法（100

℃

15-30min）—

間歇蒸汽滅菌法（100

℃

5-30min，37

℃24h×3天）高壓蒸汽滅菌法壓力—103.4KPa（1.05Kg/cm2）；溫度—121.3

℃；時(shí)間—15-20min；效果—?dú)绨ㄑ挎咴趦?nèi)所有微生物；應(yīng)用—所有耐高溫、高壓、耐濕的物品3、濕熱滅菌法與干熱滅菌法效果比較：同樣溫度下，濕熱比干熱滅菌效果好原因：蛋白含水量多時(shí)易凝固變性；濕熱穿透力比干熱大；濕熱的蒸汽具有潛熱（二）輻射殺菌法1、紫外線

*

原理：波長200-300nm的紫外線具有殺菌作用。其中260~266nm波長UV與DNA吸收光譜一致。其主要作用于DNA，使一條DNA鏈上相鄰的兩個(gè)胸腺嘧

啶共價(jià)結(jié)合形成二聚體，干擾DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)菌變異和死亡，并可殺滅病毒。*

特點(diǎn)：穿透力較弱*

應(yīng)用：物體表面及空氣消毒2、

電離輻射高速電子、X射線、γ射線3、

微波（三）

濾過除菌法用物理阻留的方法除去液體或空氣中的細(xì)菌,

真菌。常用濾器：薄膜濾器、玻璃濾器、石棉濾器（Seitz）特點(diǎn)：只能除去細(xì)菌、真菌，不能除去病毒、支原體、L型細(xì)菌。應(yīng)用：用于一些不耐高溫滅菌的血清、毒素、抗生素，以及空氣的除菌。（四）干燥低溫抑菌法*干燥法*低溫法：低溫可使細(xì)菌的新陳代謝減慢，常用作保冷凍真空干燥法是目前保存菌種最好的方法目前保存菌種的最好方法。二、化學(xué)消毒滅菌法消毒機(jī)制：引起菌體蛋白凝固變性；干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)；損傷細(xì)菌的細(xì)胞膜消毒劑的種類：酚類、醇類、重金屬鹽類、氧化劑、表面活性劑、烷化劑。消毒劑的特點(diǎn)：作用無選擇性

對(duì)人體細(xì)胞有損傷

故只能外用不能內(nèi)服消毒劑的應(yīng)用：病人排泄物與分泌物、皮膚、粘膜、飲水、廁所、空氣、手、器械、環(huán)境。第三節(jié)

消毒滅菌的應(yīng)用一、醫(yī)療器械物品的消毒滅菌高危器械物品：用時(shí)需進(jìn)入無菌組織的物品。所有這些物品都應(yīng)該滅菌(腹腔鏡、關(guān)節(jié)鏡、宮腔鏡等)。

中危器械物品：用時(shí)不進(jìn)入無菌組織但接觸黏膜的器械。采用消毒即可(氣管鏡、胃鏡、腸鏡等)。

低危器械物品：只接觸未損傷皮膚,但不進(jìn)入無菌組織和不接觸黏膜的物品。一般用后清洗、消毒即可

(食品器皿等)

。快速周轉(zhuǎn)的醫(yī)療器械:?

手機(jī)機(jī)頭、車針要求高壓蒸汽滅菌，防止肝炎病毒,

艾滋病毒等的傳染.?

消毒劑:

2%戊二醛，浸泡10小時(shí)達(dá)到滅菌.

第四節(jié)

影響消毒滅菌效果的因素微生物的種類：

敏感性由高到低依次為：真菌、細(xì)菌繁殖體、有包膜病毒、無包膜病毒、分枝桿菌、細(xì)菌芽胞。微生物的物理狀態(tài)：營養(yǎng)差,

抵抗力強(qiáng)；細(xì)菌自穩(wěn)定期開始，抵抗力差。微生物的數(shù)量；消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時(shí)間(70%

乙醇)；溫度；酸堿度；有機(jī)物（膿汁、痰）第五節(jié)

病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全一、病原微生物的分類根據(jù)傳染性、感染后對(duì)個(gè)體或者群體的危害程度，病原微生物分為四類：第一類，是指能夠引起人類或者動(dòng)物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣布消滅的微生物。天花病毒，新疆出血熱病毒，埃博拉病毒等.第二類，是指能夠引起人類或者動(dòng)物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或者間接在人與人、動(dòng)物與人、動(dòng)物與動(dòng)物間傳播的微生物。如艾滋病毒霍，亂弧菌，結(jié)核桿菌等.

第一類、第二類統(tǒng)稱為高致病性病原微生物第三類，是指能夠引起人或動(dòng)物疾病，但一般情況下對(duì)人、動(dòng)物或環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳播風(fēng)險(xiǎn)有限，實(shí)驗(yàn)室感染后很少引起嚴(yán)重疾病，并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。如肝炎病毒、流感病毒、金黃色葡萄球菌、傷寒沙門菌等。第四類，是指在通常情況下不會(huì)引起人或動(dòng)物疾病的微生物。如小鼠白血病病毒等。二、病原微生物實(shí)驗(yàn)室的分級(jí)【一、二級(jí)實(shí)驗(yàn)室】不得從事高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)?！救?jí)、四級(jí)實(shí)驗(yàn)室】從事高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。從事高致病性病原微生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)有２名以上的工作人員共同進(jìn)行。在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的同一個(gè)獨(dú)立安全區(qū)域內(nèi)，只能同時(shí)從事一種高致病性病原微生物的相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。應(yīng)有健全安全保衛(wèi)制度。

第四章

噬菌體噬菌體：是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒；個(gè)體微小，可以通過細(xì)菌濾器；無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成；只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，是一種專性胞內(nèi)寄生的微生物。分布極廣。第一節(jié)

噬菌體的生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)噬菌體很小，在光鏡下看不見，需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài)：蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部兩部分組成?？乖裕菏删w具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。抵抗力：噬菌體對(duì)理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細(xì)菌的繁殖體強(qiáng)，75

℃

30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍，但對(duì)紫外線和X射線敏感。第二節(jié)

毒性噬菌體（一）噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果：毒性噬菌體：能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，建立溶菌周期。溫和噬菌體：

噬菌體基因與宿主染色體整合，成為前噬菌體，細(xì)菌變成溶原性菌，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代，建立溶原狀態(tài)。

（二）毒性噬菌體毒性噬菌體在敏感菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖，增殖過程包括：吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。液體培養(yǎng)基：噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。固體培養(yǎng)基：若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng)，培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個(gè)空斑系由一個(gè)噬菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成，稱為噬斑(plaque),不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋，通過噬斑計(jì)數(shù)，可測(cè)定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位(plaque

forming

units,pfu)數(shù)目，即噬菌體的數(shù)目。第三節(jié)

溫和噬菌體溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中，不引起細(xì)菌裂解。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體(prophage)。帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌。溶原性轉(zhuǎn)換

(lysogenic

conversion)

：某些前噬菌體可導(dǎo)致細(xì)菌基因型和性狀發(fā)生改變。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機(jī)理

。

第五章

細(xì)菌的遺傳與變異遺傳(heredity)：使微生物的性狀保持相對(duì)穩(wěn)定，子代與親代生物學(xué)的性狀基本相同,

且代代相傳。變異(variation)：在一定條件下，子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)的差異,

有利于物種的進(jìn)化。基因型(genotype):

細(xì)菌的遺傳物質(zhì).表型(phenotype):

基因表現(xiàn)出的各種性狀.遺傳性變異：是細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，故又稱

基因型變異。常發(fā)生于個(gè)別的細(xì)菌，不受環(huán)境因素的影響，變異發(fā)生后是不可逆的，產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代。非遺傳性變異：細(xì)菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異，其基因結(jié)構(gòu)未改變，稱為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響，凡在此環(huán)境因素作用下的所有細(xì)菌都出現(xiàn)變異，而且當(dāng)環(huán)境中的影響因素去除后，變異的性狀又可復(fù)原，表型變異不能遺傳。第一節(jié)

細(xì)菌的遺傳物質(zhì)DNA的結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)——兩條互相平行而方向相反的多核苷酸鏈功能——儲(chǔ)存、復(fù)制和傳遞遺傳信息復(fù)制——半保留復(fù)制特點(diǎn)——復(fù)制中易發(fā)生錯(cuò)誤—基因突變蛋白合成——分子生物學(xué)中心法則（DNA-RNA-蛋白質(zhì)）基因與基因的轉(zhuǎn)錄：結(jié)構(gòu)基因——編碼結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)基因結(jié)構(gòu)：非結(jié)構(gòu)基因——編碼功能蛋白質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄遺傳信息的

翻譯第二節(jié)

細(xì)菌的遺傳與變異一

、染色體（chromosome）一條環(huán)狀雙螺旋DNA長鏈，按一定構(gòu)型反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；缺乏組蛋白，無核膜包裹；約含有5000個(gè)基因；二、

質(zhì)粒是細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。1、質(zhì)粒的特征：質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力；質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征；質(zhì)粒可自行丟失與消除；質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性；質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種2、質(zhì)粒的分類根據(jù)質(zhì)粒能否通過細(xì)菌的接合作用進(jìn)行傳遞：①接合性質(zhì)粒；②非接合性質(zhì)粒根據(jù)質(zhì)粒在細(xì)菌內(nèi)拷貝數(shù)多少：①嚴(yán)緊型質(zhì)粒；

②松弛型質(zhì)粒根據(jù)相容性：①相容性——幾種質(zhì)粒同時(shí)共存于同一菌體內(nèi)；②不相容性——不能同時(shí)共存（可借此對(duì)質(zhì)粒進(jìn)行分組、分群）根據(jù)所編碼的生物學(xué)性狀：質(zhì)粒基因可編碼多種重要的生物學(xué)性狀①致育質(zhì)粒（fertility

plasmid、F質(zhì)粒）編碼性菌毛，介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞；②耐藥性質(zhì)粒（resistance

plasmid、R質(zhì)粒）

編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。分兩類，一是接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒），另一是非接合耐藥性質(zhì)粒（r質(zhì)粒)；③毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒）：編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子；④細(xì)菌素質(zhì)粒：編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素；⑤代謝質(zhì)粒：編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。

三、轉(zhuǎn)位因子轉(zhuǎn)位因子（transposable

element)：是一類在細(xì)菌染色體、質(zhì)粒或噬菌體之間可自行移動(dòng)的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核苷酸序列片段，又稱移動(dòng)基因。轉(zhuǎn)座子有二類：插入序列(insertion

sequence

,

IS)：最小，不超過2kb,

只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。轉(zhuǎn)座子(transposon

,

Tn)：長度一般超過2kb，除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因（如耐藥性、毒素基因等）。四、整合子定位:

細(xì)菌染色體、質(zhì)粒或轉(zhuǎn)座子上.基本結(jié)構(gòu)：兩端為保守末端(attI

,59-be)

，中間為可變區(qū)(orf

1)，含一個(gè)或多個(gè)基因盒.功能元件：重組位點(diǎn)

(attI

,59-be)

；整合酶基因(intI)；啟動(dòng)子(Pc).功能:

通過轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒，使多種耐藥基因在細(xì)菌中進(jìn)行水平傳播.

第三節(jié)

基因的轉(zhuǎn)移與重組基因轉(zhuǎn)移(gene

transfer)：外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過程。基因重組(recombination)：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起，使受體菌獲得供體菌某些特性。細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式：轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。1.

轉(zhuǎn)化(transformation)：受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過程稱為轉(zhuǎn)化。2.

接合(conjugation)：是細(xì)菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。①F質(zhì)粒的接合F+

——即F質(zhì)粒，編碼性菌毛，稱雄性菌Hfr——F質(zhì)粒整合到細(xì)菌染色體上，使細(xì)菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因，故稱高頻重組菌F’——Hfr菌中的F質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來，并帶染色體上幾個(gè)鄰近的基因，故稱F’三者均有性菌毛，均可發(fā)生接合。②R質(zhì)粒的接合細(xì)菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子(RTF)和耐藥決定子(r)兩部分組成。RTF的功能與F質(zhì)粒相似，可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉(zhuǎn)移；R決定子能編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性。3.

轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)轉(zhuǎn)導(dǎo)：是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍，可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類：普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)（轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分）、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)（轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因）。4.

溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenic

conversion)溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。5.

原生質(zhì)體融合(protoplast

fusion)G

+菌形成原生質(zhì)體后，在聚乙二醇（PEG）作用下，可使兩種不同的細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生融合的過程。融合后形成雙倍體細(xì)胞，可短期生存，染色體重組，獲得多種不同表型的重組融合體。人為實(shí)驗(yàn)基因轉(zhuǎn)移與重組。第四節(jié)

基因突變一、基因突變規(guī)律:突變可以自然發(fā)生，即為自發(fā)突變。具自發(fā)性,

隨機(jī)性。人工誘導(dǎo)產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變,

可提高突變率。彷徨試驗(yàn)(fluctuation

test，波動(dòng)試驗(yàn))：隨機(jī)的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生，噬菌體對(duì)突變僅起篩選而不是誘導(dǎo)作用。影印試驗(yàn)(replica

plating)：耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn)，藥物的作用是選擇耐藥株，淘汰敏感株野生型(wild

type)：未發(fā)生突變的菌株。突變型(mutant

type):：相對(duì)于野生型，某一性狀發(fā)生改變的菌株.回復(fù)突變(reverse

mutation)：有時(shí)突變株經(jīng)過又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀.

第七章

細(xì)菌的感染與免疫第一節(jié)

正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌一、正常菌群自然界中，土壤、空氣、水及各種物體廣泛存在著大量的，多種多樣的微生物。人及動(dòng)植物的體表及其外界相通的腔道中也存在不同種類和數(shù)量的微生物，當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對(duì)宿主無害，有些對(duì)人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群(normal

flora)。寄生部位：皮膚、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃、腸道、尿道、陰道，但是血液及組織器官正常情況下是無菌的正常菌群的生理學(xué)意義：*

生物拮抗：受體競爭；產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物；營養(yǎng)競爭*

營養(yǎng)作用：促進(jìn)消化吸收；參與營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化；合成維生素供人體利用*

免疫作用*

抗衰老作用：雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過氧化物歧化酶（SOD），消除自由基（02-）毒性，抗氧化損傷，抗衰老*

抗腫瘤作用：降解致癌物質(zhì)；激活巨噬細(xì)胞——抑制腫瘤細(xì)胞二、機(jī)會(huì)感染正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況下可被打破，原來在正常時(shí)不致病的正常菌群就成了條件致病菌（機(jī)會(huì)性致病菌）而引起宿主發(fā)病。常見的情況有：寄居部位的改變；宿主免疫功能低下；菌群失調(diào),

如:

長期大量應(yīng)用抗生素。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)

：人體正常菌群及機(jī)會(huì)感染菌，微生態(tài)平衡——指正常微生物群與宿主生態(tài)環(huán)境在長期進(jìn)化過程中形成的生理性組合的動(dòng)態(tài)平衡。影響因素：宿主因素（年齡、飲食、激素水平等）；正常微生物群（定位、定性、定量）外界環(huán)境微生態(tài)失調(diào)——指正常微生物群在宿主之間的平衡，在外界環(huán)境因素影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合。誘發(fā)因素：使用抗生素；正常菌群寄生部位轉(zhuǎn)移（外科手術(shù)、腔鏡檢查等）；機(jī)體免疫功能下降

第二節(jié)

細(xì)菌的致病作用感染(

infection)：微生物侵入宿主體內(nèi)，與宿主相互作用，并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。致病菌或病原菌（pathogen）：能感染或引起宿主疾病的細(xì)菌（具有致病性的細(xì)菌）。致病性(pathogenicity)或病原性：細(xì)菌能引起感染的能力或性質(zhì)。毒力(virulence)：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。是細(xì)菌致病性量的概念。一、毒力細(xì)菌的毒力因子包括：侵襲力和毒素。（一）侵襲力是指病原菌具有突破防御、侵入定居、繁殖擴(kuò)散的能力，包括莢膜、黏附素和侵襲性物質(zhì)。1.黏附素：黏附與定植是感染的第一步，與致病性密切相關(guān)。正常情況下，呼吸道的纖毛運(yùn)動(dòng)、腸蠕動(dòng)等均不利于細(xì)菌的定植，所以粘附很必要。黏附機(jī)制：主要為配體和受體的結(jié)合，細(xì)菌配體與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，大多具有組織趨向性。2.莢膜：3.侵襲性物質(zhì)：侵襲素和侵襲類酶類4.生物被膜：細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體－－保護(hù)性存在形式。（二）毒素病原菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，可直接引起宿主的組織損傷或生理功能紊亂。1、外毒素：主要由革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生并釋放到菌體外，主要是蛋白質(zhì)，革蘭陰性菌能產(chǎn)生外毒素的主要有銅綠假單胞菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌等。特征：（1）毒性蛋白質(zhì)，大多A—B型毒素；（2）毒性作用強(qiáng)，具有選擇性；如肉毒毒素，對(duì)人的致死量為1~2ug。（3）對(duì)理化因素不穩(wěn)定；主要不耐熱，加熱可以喪失活性。（4）抗原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素；我們用人工的方法脫毒，保留了抗原性，就是疫苗。（5）種類多、機(jī)制復(fù)雜，包括神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素。神經(jīng)毒素主要干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞；細(xì)胞毒素可抑制細(xì)胞蛋白合成等；腸毒素作用于內(nèi)皮細(xì)胞或者嘔吐中樞。2、內(nèi)毒素：G－菌細(xì)胞壁的脂多糖成分，菌細(xì)胞破解后才能釋放出來。特征：產(chǎn)生于G－菌；化學(xué)性質(zhì)為LPS，對(duì)理化因素穩(wěn)定；毒性作用相對(duì)較弱，無選擇性；抗原性較弱，不能人工處理為類毒素。內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：致熱反應(yīng)；白細(xì)胞反應(yīng)；Shwartzman現(xiàn)象與DIC；內(nèi)毒素血癥與休克；免疫調(diào)節(jié)作用。二者區(qū)別要點(diǎn)超抗原(superantigen):

微生物產(chǎn)生的某些蛋白具有激活免疫反應(yīng)的高度生物學(xué)活性，以產(chǎn)生大量T細(xì)胞和細(xì)胞因子為特征,

主要表現(xiàn)為致病作用，這些毒素抗原稱為超抗原。如:金葡的腸毒素,

毒性休克綜合征毒素;

鏈球菌的猩紅熱毒素.二、細(xì)菌侵入的數(shù)量：毒力越強(qiáng)，需要的數(shù)量越少。三、細(xì)菌侵入的途徑：呼吸道、消化道等。第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制一、非特異性免疫機(jī)制①屏障結(jié)構(gòu)皮膚與黏膜屏障

：機(jī)械阻擋、纖毛運(yùn)動(dòng)；分泌殺菌物質(zhì)；菌群拮抗作用血腦屏障：軟腦膜+脈絡(luò)膜+腦毛細(xì)血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞胎盤屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜②吞噬作用大吞噬細(xì)胞：血液中單核細(xì)胞和組織中巨噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞：血液中的中性粒細(xì)胞吞噬殺傷過程：趨化→接觸→吞入→殺滅與消化→殘?jiān)懦龤麢C(jī)制：依氧殺菌機(jī)制：①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）；②髓過氧化物酶（MPO）：存在于溶酶體中，與H2O2及氯化物的共同參與，對(duì)細(xì)菌、真菌等具有強(qiáng)大殺傷活性。非依氧殺菌機(jī)制：①酸性作用：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，抑制細(xì)菌生長而殺菌。②溶酶體酶及殺菌蛋白：溶酶體、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，對(duì)細(xì)菌有殺傷、消化、分解作用。3.吞噬作用的后果*

完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘?jiān)倪^程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）*

不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。*

組織損傷：吞噬過程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。（三）體液因素

補(bǔ)體：調(diào)理,

溶菌。溶菌酶：存在于血清,

唾液,

淚液,

乳汁.主要作用于G+菌。防御素：多肽,

破壞胞外菌細(xì)胞膜。

二、特異性免疫（一）體液免疫——抗體的作用抑制病原體黏附；調(diào)理吞噬作用；中和細(xì)菌外毒素；溶菌作用；抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）（二）細(xì)胞免疫細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）直接殺傷靶細(xì)胞；效應(yīng)T細(xì)胞（Th1）產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用（三）黏膜免疫（mucosal

immune

system，MIS）三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)（一）抗胞外菌感染的免疫胞外菌：指寄生在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液和組織液中的細(xì)胞。如葡萄球菌.胞外菌的清除，主要依靠特異性抗體介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)；①吞噬作用(非特異)；②抗體和補(bǔ)體的作用：阻止細(xì)菌定植（黏附）、調(diào)理吞噬、激活補(bǔ)體溶菌、中和細(xì)菌外毒素；③細(xì)胞免疫（Th2）：輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體、產(chǎn)生細(xì)胞因子、促進(jìn)吞噬。（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌：寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，分專性胞內(nèi)菌(立克次體,

衣原體)、兼性胞內(nèi)菌(結(jié)核分枝桿菌,

麻風(fēng)分枝桿菌,

傷寒沙門菌,

布氏桿菌,

肺炎軍團(tuán)菌,

李斯特菌）.特點(diǎn)：胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理損傷。胞內(nèi)菌的清除主要依靠（特異/非特異）細(xì)胞免疫功能。①吞噬作用：起一定作用；②細(xì)胞免疫(CTL)：主要作用；③局部黏膜免疫：細(xì)菌未進(jìn)細(xì)胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入細(xì)胞內(nèi)。第四節(jié)

感染的發(fā)生與發(fā)展一、細(xì)菌感染的來源與傳播外源性感染：引起感染的細(xì)菌來源于宿主體外，主要有病人及帶菌者、患病及帶菌動(dòng)物。其中帶菌者在流行中意義重大。內(nèi)源性感染：來自宿主自身的細(xì)菌感染，主要指曾經(jīng)感染過而潛伏下來的微生物重新感染。比如結(jié)核分支桿菌。也常見于機(jī)體免疫力下降時(shí)。（二）傳播途徑呼吸道，比如：結(jié)核分枝桿菌、流腦病毒等。消化道，腸道桿菌。皮膚（創(chuàng)傷），破傷風(fēng)梭菌、氣性壞疽病原菌等。血液，梅毒和乙型肝炎病毒。人畜共患疾病的傳播（蟲媒傳播），流行性斑疹傷寒立克次體。性傳播——性傳播性疾?。╯exually

transmitted

diseases，STD）二、細(xì)菌性感染的類型（一）隱性感染：當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后損害較輕，使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。一般在一次傳染病流行中，大多數(shù)人為隱性感染，如結(jié)核。（二）顯性感染：當(dāng)病原菌毒力強(qiáng)，數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱，機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。顯性感染分急性感染和慢性感染，也可分為局部感染和全身感染急性感染：突然起病，癥狀明顯，病程短，一般病愈后，病原體從體內(nèi)消失。慢性感染：病情緩慢，病程長，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。（三）全身細(xì)菌性感染：胞外菌的急性感染，病毒菌及其毒素或毒性代謝產(chǎn)物出現(xiàn)在血液并向全身擴(kuò)散引起的全身急性癥狀。毒血癥（toxemia）：病原菌在局部生長繁殖，但不侵入血流，僅細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流引起全身中毒癥狀者。菌血癥（bacteremia）：病原菌由原發(fā)部位一過性或間斷性入血，到達(dá)其他部位繼續(xù)繁殖，但不在血中繁殖者。敗血癥（septicemia）：病原菌侵入血流并在血中大量繁殖產(chǎn)生大量毒性產(chǎn)物，引起全身中毒癥狀者。

膿毒血癥（pyemia）：化膿性細(xì)菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散到其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶者。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：革蘭陰性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后釋放大量內(nèi)毒素，或局部病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡，釋放的內(nèi)毒素入血而引起全身中毒癥狀者。感染的輕重除取決于致病菌和宿主外，環(huán)境因素和社會(huì)因素也有明顯影響。冬季易發(fā)呼吸系統(tǒng)感染，戰(zhàn)亂易發(fā)傳染病。第五節(jié)

醫(yī)院感染一、醫(yī)院感染(hospital

acquired

infection)：患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染，或與前次住院有關(guān)的感染(不包括入院前已處于潛伏期的感染)。二、醫(yī)院感染的分類按微生物來源分類*

內(nèi)源性醫(yī)院感染——由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌所致。特定條件——寄居部位改變；免疫功能下降；菌群失調(diào)。*

外源性醫(yī)院感染（交叉感染）——患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護(hù)用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣等，也稱醫(yī)院內(nèi)感染。按感染部位分類——全身各部位均可發(fā)生三、醫(yī)院感染的微生物特征主要是機(jī)會(huì)性致病菌（常為內(nèi)源性感染）；常為耐藥菌；新的病原菌不斷出現(xiàn)

種類變遷；主要是細(xì)菌，其次為病毒和真菌四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象：年齡因素（老人、嬰幼兒）；基礎(chǔ)疾病（抗感染能力下降）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素：器官移植；血液透析和腹膜透析；介入檢查和治療損傷免疫系統(tǒng)的因素：放射治療；化學(xué)治療；激素治療其他因素：抗生素使用不當(dāng)；外科手術(shù)及各種引流；住院時(shí)間過長五、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制消毒滅菌；隔離預(yù)防；合理使用抗生素

第八章

細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則第一節(jié)

細(xì)菌感染的診斷包括；細(xì)菌學(xué)診斷——檢測(cè)病原菌及其抗原，產(chǎn)物或核酸血清學(xué)診斷——檢測(cè)患者血清中特異性抗體一、病原菌檢測(cè)早期采集：應(yīng)在使用抗菌藥物前采集標(biāo)本，否則注明藥物種類。無菌采集：盡量避免雜菌污染。根據(jù)不同疾病以及疾病不同時(shí)期采取不同標(biāo)本。標(biāo)本必須盡快送檢，或冷藏送檢。標(biāo)本做好標(biāo)記，詳細(xì)填寫化驗(yàn)單，保證各環(huán)節(jié)的準(zhǔn)確無誤。

二、血清學(xué)診斷人體受致病菌感染后，其免疫系統(tǒng)被刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生特異性抗體?？贵w的量常隨感染過程而增多，表現(xiàn)為效價(jià)（滴度）的升高。因此，用已知的細(xì)菌或其特異性抗原檢測(cè)患者體液中有無相應(yīng)特異抗體和其效價(jià)的動(dòng)態(tài)變化，可作為某些傳染病的輔助診斷。一般采取病人的血清進(jìn)行試驗(yàn)，故稱為血清學(xué)診斷(serological

diagnosis)。血清學(xué)診斷試驗(yàn)最好取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清標(biāo)本，當(dāng)后者的抗體效價(jià)比前者升高大于等于4倍時(shí)方有意義。常用方法：直接凝集試驗(yàn)、乳膠

凝集試驗(yàn)、沉淀試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、ELISA。第二節(jié)

細(xì)菌感染的特異性預(yù)防一、人工主動(dòng)免疫(artificial

active

immunization)：將疫苗(vaccine)或類毒素接種于人體，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),

使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生獲得性免疫力的一種防治微生物感染的措施，主要用于特異性預(yù)防。主要有：死疫苗；活疫苗二、人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫(artificial

passtive

immunization)：注射含有特異性抗體的免疫血清、純化免疫球蛋白抗體，或細(xì)胞因子等免疫制劑，使機(jī)體立即獲得特異性免疫的過程。但這些免疫物質(zhì)不是病人自己產(chǎn)生的，故維持時(shí)間短。主要用于緊急預(yù)防或治療。主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的區(qū)別

病毒病毒（virus）：最微小的、結(jié)構(gòu)最簡單的非細(xì)胞型微生物。特征體積非常微小，必須用電子顯微鏡放大幾萬至幾十萬倍后方可觀察；結(jié)構(gòu)簡單，無完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)，僅有一種核酸（RNA或DNA）；嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生性，只能在一定種類的活細(xì)胞中增殖；對(duì)抗生素不敏感，但對(duì)干擾素敏感。細(xì)菌與病毒的比較

第23章

病毒的生物學(xué)性狀第一節(jié)

病毒的大小與形態(tài)病毒體（virion）：完整成熟的病毒顆粒。1、大?。簄m，比細(xì)菌小的多，細(xì)菌的測(cè)量單位是μm。2、形態(tài)：球形、桿形（絲形）、彈性、磚形、蝌蚪狀，多數(shù)呈球形的。

第二節(jié)

病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成（一）病毒的基本結(jié)構(gòu)：有核心和衣殼，二者構(gòu)成核衣殼。有的病毒核衣殼外有包膜和刺突，有的沒有，沒有包膜的病毒稱為裸病毒。1、病毒核心：成分為核酸，病毒基因組，控制病毒的遺傳性狀。2、病毒衣殼：包繞在核酸外面的蛋白質(zhì)外殼。具有抗原性，可以刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答；具有保護(hù)核酸免受外界環(huán)境的破壞，比如核酸酶等；介導(dǎo)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。根據(jù)殼粒排列方式不同，病毒有三種對(duì)稱型：螺旋對(duì)稱、二十面體立體對(duì)稱、復(fù)合對(duì)稱3、病毒包膜：病毒出芽釋放時(shí)從宿主細(xì)胞膜獲得，有些包膜表面有刺突。有包膜的病毒對(duì)脂溶劑敏感。（二）病毒的化學(xué)組成與功能1、核酸：僅含一種核酸，DNA或RNA，借此分為DNA和RNA病毒兩大類。形狀不同（單一線性、雙股環(huán)狀）。完整性不同（完整的、分節(jié)段的）功能：決定病毒的復(fù)制、感染及遺傳變異感染性核酸：失去衣殼裸露的仍具有感染性的病毒的核酸2、蛋白質(zhì)：包括結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白①結(jié)構(gòu)蛋白：組成病毒體的成分。衣殼蛋白、包膜蛋白、基質(zhì)蛋白—連接衣殼蛋白與包膜蛋白的部分，有跨膜及錨定功能區(qū)②非結(jié)構(gòu)蛋白：病毒內(nèi)—酶，RDRP/

感染細(xì)胞內(nèi)—特殊作用蛋白功能：結(jié)構(gòu)功能：構(gòu)成病毒粒子外殼，保護(hù)核酸/

吸附：決定病毒感染的特異性/

參與病毒大分子合成（酶類）/

破壞宿主細(xì)胞膜與細(xì)胞壁/

具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體

第三節(jié)

病毒的增殖病毒的增殖方式：自我復(fù)制（self

replication），即以病毒核酸為模板進(jìn)行復(fù)制的方式。病毒沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)和代謝系統(tǒng)，必須在活的易感細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行增值，由宿主細(xì)胞為其提供酶系統(tǒng)、能量、原料、和生物合成的場(chǎng)所，以病毒的核酸為模板進(jìn)行核酸復(fù)制和蛋白質(zhì)合成，再裝配成子代病毒，稱病毒的復(fù)制。復(fù)制周期：吸附、穿入、脫殼、生物合成、組裝與成熟、釋放1．吸附（adsorption）：病毒的吸附位點(diǎn)與宿主細(xì)胞表面受體的結(jié)合，首先是靜電結(jié)合，是可逆的，然后是真正的結(jié)合，變得不可逆。病毒具有組織親嗜性，也就是說，一種病毒并不能對(duì)所有的組織進(jìn)行感染，是有選擇的，比如，HIV只選擇性的侵犯人淋巴細(xì)胞，這是由受體和配體的特異性結(jié)合決定的。2、穿入（penetration）：吸附后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，有兩種方式，①吞飲，病毒與細(xì)胞表面結(jié)合后凹入細(xì)胞內(nèi)，無包膜病毒多以此種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，②融合，病毒包膜與細(xì)胞膜結(jié)合，兩種膜融合，將病毒的衣殼釋放到細(xì)胞內(nèi)。（其實(shí)還有③轉(zhuǎn)位作用：病毒衣殼蛋白與細(xì)胞膜上的特定蛋白相互作用，導(dǎo)致病毒直接穿過細(xì)胞膜，這種進(jìn)入的方式較為少見。④直接注入，噬菌體）3、脫殼（uncoating）：脫去衣殼、核酸裸露。不同病毒脫殼方式不同：①注射式侵入的噬菌體和某些直接侵入的病毒可以直接在細(xì)胞膜或細(xì)胞壁表面同步完成侵入和脫殼。②多數(shù)病毒在宿主細(xì)胞溶酶體酶作用下脫殼。③少數(shù)病毒脫殼過程比較復(fù)雜，如痘病毒：在溶酶體酶作用下，先部分脫殼，暴露部分核酸，轉(zhuǎn)譯病毒脫殼酶后，再完全脫殼。

4、生物合成

（biosynthesis）：宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的，在病毒基因控制下的病毒核酸和蛋白質(zhì)的合成過程。先合成一些復(fù)制酶、抑制蛋白，抑制宿主細(xì)胞的正常代謝，使細(xì)胞代謝向著有利于病毒合成的方向進(jìn)行（早期）。再依據(jù)病毒基因組的指令，進(jìn)行病毒核酸的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯（晚期）早期合成非結(jié)構(gòu)蛋白，晚期合成結(jié)構(gòu)蛋白。區(qū)域：DNA病毒→

核內(nèi)（除痘病毒）/

RNA病毒→

胞質(zhì)（除流感病毒、部分副粘病毒及HIV）5、裝配與成熟（assembly）：

組裝有的在核內(nèi)完成，有的在胞質(zhì)內(nèi)完成，組裝成成熟的子代病毒，并從細(xì)胞游離出來。無包膜病毒組裝成核衣殼即為成熟的子代病毒，包膜病毒組裝核衣殼后還需要獲得包膜才成為成熟的病毒體。病毒核酸與病毒蛋白→核衣殼①組裝部位不同：DNA病毒(除痘病毒外)：核內(nèi)組裝(如：ADV等)/

RNA病毒：多數(shù)在胞漿內(nèi)組裝(如：Polio等)②組裝方式不同：以核酸為支架，殼粒按螺旋對(duì)稱方式排列/

先形成20面體衣殼，核酸進(jìn)入，形成核衣殼6、釋放：①出芽釋放：多見于包膜病毒，細(xì)胞膜可被修復(fù)，不直接破壞宿主細(xì)胞②溶細(xì)胞性釋放（細(xì)胞崩解）：多見于裸病毒，宿主細(xì)胞損傷、崩解，釋放出大量的子代病毒

③其他方式：如巨細(xì)胞病毒，通過細(xì)胞間橋或細(xì)胞融合傳播。病毒的異常增殖和干擾現(xiàn)象（一）

病毒的異常增殖1．頓挫感染（abortive

infection）：在病毒增殖過程中，雖可合成部分或全部病毒成分，但不能正常組裝成完整的病毒體，既不能產(chǎn)生有感染性的子代病毒。2．缺陷病毒（defective

virus）：指病毒基因組不完整或嚴(yán)重改變而不能復(fù)制出完整的子代病毒的病毒。但當(dāng)與另一種病毒共同培養(yǎng)時(shí)，就能使缺陷病毒完成正常的增殖，則這種有輔助作用的病毒被成為輔助病毒。（二）干擾現(xiàn)象（interference）：兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。

第四節(jié)

病毒的遺傳和變異一、病毒的基因組病毒核酸僅含一種類型，DNA或RNA；形態(tài)多樣性（單一線形、雙股環(huán)狀）；完整性不同（完整的、分節(jié)段的）；還有攜帶反轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒；可突變，并決定其表型

二、基因突變突變株——是指病毒基因堿基序列改變，導(dǎo)致表型性狀改變的毒株。?

條件致死性突變株（conditional-lethal

mutant）

溫度敏感突變株（temperature

sensitive

mutant，ts株

）為條件致死性突變株中應(yīng)用最廣泛的?

缺陷型干擾突變株（defective

inhibition

mutant，DIM）?

宿主范圍突變株（host

range

mutant，hr突變株）?

耐藥突變株（drug-resistant

mutant）

三、基因的重組與重配兩種不同病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生基因交換而形成新性狀的重組體?；蛑亟M（recombination）——不分節(jié)段基因組病毒；基因重配（reassortment）——分節(jié)段基因組的病毒類型：?

活病毒之間N0H0

+

N1H1——N0H1?

活病毒與滅活病毒之間：交叉復(fù)活：紫外線滅活的甲流病毒（A0或A1亞型）與亞甲型（A2亞型）活流感病毒共培養(yǎng)，可產(chǎn)生具有前者特點(diǎn)的A2亞型流感病毒。?

滅活病毒之間：多重復(fù)活：紫外線滅活的兩株同種病毒共培養(yǎng)時(shí)，?？墒箿缁畹牟《緩?fù)活，產(chǎn)生有傳染性的病毒體。

四、基因整合病毒基因組（DNA病毒與逆轉(zhuǎn)錄病毒）與宿主細(xì)胞基因組的重組過程。整合可引起宿主細(xì)胞基因改變→細(xì)胞遺傳性改變→細(xì)胞轉(zhuǎn)化→個(gè)別可發(fā)生細(xì)胞惡化→腫瘤

五、病毒基因產(chǎn)物的相互作用互補(bǔ)：一種病毒為另一種病毒提供本身不能合成，但又是所必需的基因產(chǎn)物，而使其在混合感染的細(xì)胞內(nèi)得以繁殖。存在于：輔助病毒與缺陷病毒之間；活病毒與死病毒之間；兩個(gè)不同的缺陷病毒之間加強(qiáng)：一種病毒與另一種非殺細(xì)胞病毒同時(shí)感染細(xì)胞，后者能增加前一種病毒復(fù)制產(chǎn)量的現(xiàn)象（極個(gè)別病毒之間），如

I型副流感病毒為水泡性口炎病毒的加強(qiáng)病毒。

第五節(jié)

理化因素對(duì)病毒的影響滅活（inactivation）——病毒受理化因素作用后失去感染性。物理因素：溫度：耐冷不耐熱，干冰溫度和液氮溫度可長期保持其感染性。50～60度30分鐘被滅活。PH：大多數(shù)病毒在PH5～9比較穩(wěn)定，超過范圍迅速滅活。但不同病毒有所差異，比如，腸道病毒在酸性環(huán)境下穩(wěn)定。射線：γ射線和X射線可以使病毒滅活。主要是引起核酸的破壞?；瘜W(xué)因素：甘油、脂溶劑、化學(xué)消毒劑、抗生素與中草藥、其他。

第六節(jié)

病毒的分類分類原則：核酸的性質(zhì)與結(jié)構(gòu)；病毒大小與形態(tài)；衣殼對(duì)稱性和殼粒數(shù)目；有無包膜；對(duì)理化因素的敏感性；抗原性；生物學(xué)特性（繁殖方式、宿主范圍、傳播途徑和致病性）

亞病毒1

類病毒（viroids）：僅為單股環(huán)狀RNA分子，由250~400個(gè)核苷酸組成，可直接在宿主

細(xì)胞內(nèi)增殖，引起植物疾病。2

衛(wèi)星病毒（satellites）：單股環(huán)狀RNA，由300~400個(gè)核苷酸組成，不能直接在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，而需相應(yīng)的、特異的“輔助病毒”即病毒的“病毒”，故稱衛(wèi)星病毒，引起植物疾病。3

朊粒（prion）：為蛋白質(zhì)，用侵染子蛋白（prion

protein

PrP）來表示，可在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，病變部位無炎癥及免疫反應(yīng)，但均有腦組織的海綿狀淀粉樣病變。主要引起人和動(dòng)物疾病，以慢性進(jìn)行性退化性致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病為

特征。羊瘙癢病、牛海綿狀腦?。ǒ偱２。?、庫魯病、克-雅病、老年癡呆等。

第24章

病毒的感染與免疫第一節(jié)

病毒的致病作用一、病毒感染的傳播方式（一）傳播方式1.水平傳播：病毒在人群不同個(gè)體之間的傳播。2.垂直傳播：病原體從宿主的親代到子代，主要通過胎盤或產(chǎn)道傳播。（二）傳播途徑呼吸道、消化道、泌尿生殖道、胎盤或產(chǎn)道、血源性感染、昆蟲與動(dòng)物

二、病毒感染的致病機(jī)制（一）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)：病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞裂解，釋放出病毒，在普通顯微鏡下可見到明顯的細(xì)胞病變（CPE）2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖不引起細(xì)胞溶解死亡，也不阻礙細(xì)胞代謝，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，稱為非溶解細(xì)胞病毒。所引起的感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。比如：細(xì)胞融合（cellfusion）、細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原(newantigenpresentedincellmembrane)3、包涵體形成：有些病毒感染的細(xì)胞在顯微鏡下可觀察到胞質(zhì)或核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性，圓/橢圓形/不規(guī)則形狀的團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，大小、數(shù)目不等，稱為包涵體（inclusion）。4、細(xì)胞凋亡：病毒可誘導(dǎo)細(xì)胞的程序性死亡5、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化：某些病毒感染細(xì)胞后將其核酸插入到細(xì)胞的染色體中引起整合感染，可引起細(xì)胞某些遺傳性狀的改變。整合可導(dǎo)致：可引起細(xì)胞遺傳改變——細(xì)胞轉(zhuǎn)化；也可發(fā)生細(xì)胞惡化——腫瘤相關(guān)病毒。轉(zhuǎn)化細(xì)胞可發(fā)生增殖變快，不再具有細(xì)胞間接觸抑制，可無限制生長繁殖。與腫瘤形成密切相關(guān)。與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒：HIV、人乳頭瘤病毒、HBV、EB病毒、人T細(xì)胞白血病病毒I型等。（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用病毒感染后，病毒抗原可出現(xiàn)于宿主細(xì)胞表面，與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致宿主細(xì)胞破壞，屬于II型超敏反應(yīng)。病毒抗原與抗體形成復(fù)合物，沉積在身體任何部位導(dǎo)致?lián)p傷，屬于III型超敏反應(yīng)。2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致敏的細(xì)胞毒T細(xì)胞在清除胞內(nèi)病毒的同時(shí)，對(duì)靶細(xì)胞膜病毒抗原識(shí)別后進(jìn)行殺傷，屬于IV型超敏反應(yīng)。3、病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用病毒侵犯免疫細(xì)胞，導(dǎo)致免疫應(yīng)答降低；病毒感染引起自身免疫性疾?。簷C(jī)體失去對(duì)自身與非自身異己抗原的識(shí)別能力

三、病毒感染的類型①隱性感染：可繼續(xù)排毒，成為重要的傳染源。②顯性感染（1）急性感染（2）持續(xù)性感染1、慢性感染：病毒在感染后未完全清除，血中可持續(xù)檢測(cè)出病毒，并可經(jīng)數(shù)學(xué)、注射而傳播，癥狀無或輕微，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。2、潛伏感染：原發(fā)感染后，病毒并未從體內(nèi)完全消失，其基因潛伏于某些組織細(xì)胞內(nèi)而不復(fù)制，但在一定條件下，病毒被激活，再度復(fù)制使疾病復(fù)發(fā)。3、慢發(fā)病毒感染：為慢性發(fā)展的進(jìn)行

性加重的病毒感染。

潛伏期長，癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重，直至死亡。急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：麻疹致亞急性硬化性腦炎（Subacute

Sclerosiny

panencephalitis，SSPE）

第二節(jié)

抗病毒免疫一、非特異性免疫（一）干擾素（Interferon，IFN）：是由病毒或其它干擾素誘生劑刺激機(jī)體易感細(xì)胞產(chǎn)生的一組具有多種生物學(xué)活性的分泌性蛋白。誘生劑：病毒、內(nèi)毒素、人工合成的dsRNA等1、種類及功能

對(duì)熱較穩(wěn)定，56℃30`滅活，低溫保存；可被蛋白酶破壞；有抗原性2、誘生及抗病毒活性抗病毒活性：通過抗病毒蛋白發(fā)揮作用具體：2`-5`A合成酶

→

降解病毒mRNA

AVP蛋白激酶（PKR）→抑制病毒多肽鏈合成

→

阻斷轉(zhuǎn)錄和翻譯→抑制病毒蛋白合成→

復(fù)制終止

AVP只作用病毒，對(duì)人體細(xì)胞蛋白合成無影響，當(dāng)干擾素濃度≥10單位/ml，5分鐘就使細(xì)胞處于抗病毒狀態(tài)，（比抗體出現(xiàn)早）即能中止病毒復(fù)制，不能限制病毒擴(kuò)散。因此，干擾素對(duì)病毒只有抑制而無殺滅作用，對(duì)已整合的病毒無作用。另外，有些病毒對(duì)干擾素產(chǎn)生“耐藥性”。

二、特異性免疫（一）體液免疫：病毒中和抗體；血液抑制抗體；補(bǔ)體結(jié)合抗體（二）細(xì)胞免疫：細(xì)胞毒T細(xì)胞—直接殺傷病毒感染細(xì)胞；細(xì)胞因子作用

三、抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間?

抗病毒血癥的全身性病毒感染；單一血清型病毒感染；易發(fā)生抗原變異的病毒感染

第25章

病毒感染的檢查方法與防治原則第一節(jié)

病毒感染的檢查方法一、標(biāo)本的采集與送檢（principle

of

collection

specimen）1、采集急性期標(biāo)本2

、污染標(biāo)本應(yīng)用抗生素抑制標(biāo)本中細(xì)菌或真菌的生長3

、低溫保存，快速送檢4、

血清學(xué)實(shí)驗(yàn)檢查抗體（雙分血清）

二、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定（一）病毒的分離培養(yǎng)：從病人的標(biāo)本中分離、增殖病毒的技術(shù)。由于病毒具有嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生的特性，只能在一定的活細(xì)胞內(nèi)增殖，所以必須借助于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、雞胚和組織來進(jìn)行分離培養(yǎng)。?

動(dòng)物接種：選擇易感動(dòng)物及接種部位，觀察發(fā)病情況?

雞胚培養(yǎng)：不同病毒選擇不同接種部位（絨毛尿囊膜，尿囊腔，羊膜腔，卵黃囊），分離流感病毒最常用。?

細(xì)胞培養(yǎng)：分離病毒最常用的方法（1）原代細(xì)胞—來源于動(dòng)物、雞胚、人胚組織細(xì)胞，對(duì)多種病毒敏感，但只能傳2-3代。（2）二倍體細(xì)胞—在體外分裂50-100代后仍保持2倍體染色體數(shù)目的單層細(xì)胞。（3）傳代細(xì)胞—能在體外無限傳代的細(xì)胞多由癌細(xì)胞或二倍體細(xì)胞突變而來。病毒在培養(yǎng)細(xì)胞中增殖的指標(biāo)：?

細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）：即某些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起的特有的細(xì)胞病變（細(xì)胞變圓、聚集、壞死、脫落等）?

紅細(xì)胞吸附?

干擾現(xiàn)象?

細(xì)胞代謝改變（pH）（二）病毒的鑒定核酸類型、理化性狀、形態(tài)、血清學(xué)鑒定、基因測(cè)序和生物對(duì)比。（三）病毒的數(shù)量與感染性測(cè)定50％組織細(xì)胞感染量；紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)；空斑形成試驗(yàn)

三、病毒的血清學(xué)診斷用已知病毒抗原檢測(cè)病人血清中相應(yīng)抗體以診斷病毒性疾?。ㄖ泻蛯?shí)驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)、血凝抑制實(shí)驗(yàn)、凝膠免疫擴(kuò)散等）。

四、病毒的快速診斷(一)

形態(tài)學(xué)

電鏡和免疫電鏡——直接觀察病毒；光鏡——

大病毒

和包涵體（二）檢測(cè)病毒蛋白抗原用已知特異性抗體直接檢測(cè)病毒蛋白抗原（簡便、敏感、特異）常用方法：免疫熒光技術(shù)（IF）；固相放射免疫測(cè)定（SPRIT）；酶免疫技術(shù)（EIA）等。（三）

檢測(cè)病毒特異性IgM抗體檢測(cè)病毒特異性IgM抗體可診斷急性感染或證明病毒復(fù)制。（四）檢測(cè)病毒的核酸①核酸雜交斑點(diǎn)雜交（dot

hybridization）；原位雜交（in

site

hybridization）；DNA印跡雜交（Southern

blot）；RNA印跡雜交

（northern

blot）②核酸擴(kuò)增：聚合酶鏈反應(yīng)

（polymerase

chain

reaction，PCR

DNA）；連接酶鏈反應(yīng)（ligase

chain

reaction，LCR）；反轉(zhuǎn)錄PCR（Reverse

transcrptase

PCR，RT—PCR

(RNA)③基因芯片技術(shù)（gene

chip）

第三節(jié)病毒感染的特異性預(yù)防一、人工主動(dòng)免疫1、滅活疫苗；2、活疫苗；3、重組載體疫苗；4、亞單位疫苗

二、人工被動(dòng)免疫1、免疫球蛋白；2、細(xì)胞免疫制劑

第三節(jié)

病毒感染的治療?

藥物治療核苷類藥物——抑制病毒基因復(fù)制/

抑制病毒基因轉(zhuǎn)錄；蛋白酶抑制劑；天然藥物（中草藥）–

其他藥物（金剛烷胺）?

干擾素及干擾素誘生劑治療?

基因治療（反義寡核苷酸、抑制病毒復(fù)制）?

免疫治療（特異性抗體、免疫調(diào)節(jié)劑、治療性疫苗等）

真菌（Fungus）真菌：是一大類具有典型細(xì)胞核，不含葉綠素，不分根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。其種類繁多，適應(yīng)性強(qiáng)，分布廣泛。

形態(tài)與結(jié)構(gòu)

一、單細(xì)胞真菌：圓形或卵圓形，包括酵母型和類酵母型真菌。

酵母型真菌以芽生方式繁殖，芽生孢子成熟后脫落成獨(dú)立個(gè)體，不產(chǎn)生菌絲，其菌落與細(xì)菌菌落相似。類酵母型真菌也以芽生方式繁殖，菌落與酵母型真菌相似，但它產(chǎn)生的芽體不從母細(xì)胞上脫落，而是延伸入培養(yǎng)基內(nèi)形成假菌絲。對(duì)人致病的主要有新生隱球菌和白假絲酵母菌。

二、多細(xì)胞真菌：由菌絲和孢子兩種基本結(jié)構(gòu)組成

1、菌絲：在環(huán)境適宜情況下由孢子萌發(fā)長出芽管，逐漸延長呈絲狀，稱菌絲。

按照功能分為：

①營養(yǎng)菌絲：伸入培養(yǎng)基；②氣生菌絲：露出培養(yǎng)基向空氣中生長；③生殖菌絲

按照結(jié)構(gòu)分為：

①有隔菌絲：多數(shù)致病性真菌；②無隔菌絲。

2、孢子：由生殖菌絲產(chǎn)生的一種繁殖體，是真菌的繁殖結(jié)構(gòu)。

有性孢子：同一菌體或不同菌體上的2個(gè)細(xì)胞融合經(jīng)減數(shù)分裂形成。

無性孢子：菌絲上的細(xì)胞分化或出芽生成，不經(jīng)兩性細(xì)胞的配合。病原性真菌大多形成無性孢子。

可分為三種

①分生孢子：（1）大分生孢子：其大小、細(xì)胞數(shù)和顏色是鑒定的重要依據(jù)；（2）小分生孢子：真菌都能產(chǎn)生，診斷意義不大；②孢子囊孢子

③葉狀孢子：（1）芽生孢子：一般芽生孢子生長到一定大小仍不與母體脫離，則形成假菌絲。（2）厚膜孢子：是真菌的一種休眠形態(tài)。（3）關(guān)節(jié)孢子二相性真菌：少數(shù)真菌在營養(yǎng)、溫度、理化因素等不同環(huán)境條件下，可發(fā)生單細(xì)胞與多細(xì)胞兩種形態(tài)的可逆轉(zhuǎn)化，稱為雙向性真菌。

真菌的培養(yǎng)特點(diǎn)特點(diǎn)：低營養(yǎng)、低溫度（淺部）、低PH(4.0-6.0)、高濕度和氧培養(yǎng)基：沙保弱(Sabouraud)培養(yǎng)基繁殖方式：單細(xì)胞---出芽；多細(xì)胞---孢子菌落：單細(xì)胞--酵母型菌落、類酵母型菌落（假菌絲）、多細(xì)胞--絲狀菌落

抵抗力對(duì)干燥、日光、紫外線及一般消毒劑抵抗力強(qiáng)對(duì)熱敏感，60℃1小時(shí)菌絲、孢子均被殺死對(duì)2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或10%甲醛敏感對(duì)細(xì)菌抗生素不敏感，對(duì)二性霉素B、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑敏感

致病性1.致病性真菌感染：外源性真菌感染，如皮膚癬真菌病2.條件致病性真菌?。簝?nèi)源性真菌感染,機(jī)體免疫力低下，如白假絲酵母菌、曲霉、毛霉等引起3.真菌超敏反應(yīng)性疾?。好舾谢颊呶胝婢咦踊蚓z,引起超敏反應(yīng)，如尋痲疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎4.真菌中毒：糧食受潮霉變，攝入真菌或其產(chǎn)生的毒素后可引起急、慢性中毒稱為真菌中毒癥（mycotoxicosis)。主要有：黃曲霉毒素和鐮刀菌毒素5.真菌毒素與腫瘤:黃曲霉毒素、鐮刀菌T-2毒素、展青霉素、黃褐毒素免疫性1.天然免疫：免疫力與機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)皮膚粘膜屏障作用；正常菌群的拮抗作用；吞噬細(xì)胞的作用2.獲得性免疫：真菌感染的治愈與細(xì)胞免疫有關(guān)真菌感染可引發(fā)遲發(fā)性超敏反應(yīng)------癬菌疹

真菌的微生物學(xué)檢查1、標(biāo)本采集：淺部感染真菌取毛發(fā)、皮屑等標(biāo)本；深部感染真菌取痰、血液、腦脊液等2、直接檢查直接鏡檢：標(biāo)本（皮屑、毛發(fā)）＋10%KOH假絲酵母菌--取材涂片，革蘭染色。隱球菌→腦脊液離心，沉淀涂片，墨汁負(fù)染。結(jié)果判斷：①陰性不能排除感染。②組織中分隔分枝的菌絲為曲霉；粗大、不分隔或不分枝的菌絲為毛霉。③皮膚癬菌菌絲肥大粗長為處于活躍狀態(tài)。④酵母型和二相型真菌在組織內(nèi)常為孢子。3、分離培養(yǎng)培養(yǎng)基：Sabourad培養(yǎng)基（非選擇培養(yǎng)基）、選擇培養(yǎng)基、鑒別培養(yǎng)基培養(yǎng)方法：試管法（用途：初代培養(yǎng)、菌種保存）、大培養(yǎng)（斜面，用途：純種的培養(yǎng)、研究）、小培養(yǎng)（玻片，用途：菌種鑒定）、其他(玻片法、鋼圈法、方塊法)

真菌感染的防治衛(wèi)生、干燥、消毒（福爾馬林）；避免直接或間接與患者接觸局部感染治療：5%硫磺軟膏、咪康唑霜、克霉唑軟膏或0.5%碘伏

系統(tǒng)感染治療：二性霉素B、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑等

微生物(Microorganism)：是廣泛存在于自然界中的一群體形微小、結(jié)構(gòu)簡單、直接用肉眼不能觀察到，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍才能觀察到的一類微小生物的總稱。①真核細(xì)胞型微生物（eukaryote)——細(xì)胞核分化程度高，有核膜和核仁，細(xì)胞器完整。如真菌。

②原核細(xì)胞型微生物(prokaryote)——細(xì)胞核的分化較低，僅有原始核，無核膜、核仁。細(xì)胞器很不完善。DNA和RNA同時(shí)存在。這類微生物眾多，有細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。

③非細(xì)胞型微生物(none

cell)——是最小的一類微生物。無典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只有核心和蛋白衣殼，核酸類型為DNA或RNA。只能在活細(xì)胞內(nèi)生長繁殖。病毒屬之。

細(xì)菌(bacterium)

：一大類細(xì)胞核無核膜包裹的、DNA裸露的原始單細(xì)胞微生物。廣義概念——所有原核細(xì)胞型微生物（細(xì)菌、支原體衣原體、立克次體、螺旋體、放線菌）

共性：有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)、二分裂、對(duì)抗

生素敏感

狹義概念——專指其中的細(xì)菌

細(xì)菌的形態(tài)：①桿菌②球菌（包括：葡萄球菌、雙球菌、鏈球菌、四聯(lián)球菌和八疊球菌）③螺形菌（菌體僅有一個(gè)彎曲呈弧形的螺形菌稱為弧菌；菌體有數(shù)個(gè)彎曲的螺形菌稱為螺菌；菌體細(xì)長、彎曲呈弧形的螺形菌稱為螺桿菌）

細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)一、細(xì)胞壁：是位于細(xì)菌細(xì)胞最外層，包繞在細(xì)胞膜周圍，無色透明、堅(jiān)韌而富有彈性的膜狀結(jié)構(gòu)。①、G+/-的共有組分：肽聚糖，其基本結(jié)構(gòu)和組成G+菌為：聚糖骨架、四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋G-菌為：聚糖骨架、四肽側(cè)鏈②、G+菌的特殊組分：大多數(shù)為磷壁酸，少數(shù)為磷壁醛酸③、G+菌的特殊組分：外膜，由脂雙層、脂蛋白和脂多糖構(gòu)成。【相關(guān)】細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型或L型(bacterialLform)：細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，受損后的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活的細(xì)菌。某些L型仍有一定的致病力，通常引起慢性感染?！?、細(xì)胞膜：又稱胞質(zhì)膜，位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)，包裹細(xì)胞質(zhì)。其組成與結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞基本相同，由磷脂組成的脂質(zhì)雙層及多種蛋白質(zhì)構(gòu)成，但不含膽固醇。三、細(xì)胞質(zhì)：又稱原生質(zhì)，是細(xì)胞膜包裹的溶膠狀物質(zhì)，由水、蛋白質(zhì)、脂類、核酸及少量糖和無機(jī)鹽構(gòu)成。其中的重要亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)：核糖體、質(zhì)粒、中介體和胞質(zhì)顆粒。①質(zhì)粒(plasmid)：染色體外的遺傳物質(zhì)，存在于細(xì)胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，控制細(xì)菌某些特定的遺傳特性。②核糖體：是細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所，游離存在于細(xì)胞質(zhì)中。其沉降系數(shù)為70S，由50S和30S兩個(gè)亞基組成。③中介體：為部分細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物，多見于G+菌，其功能類似于線粒體，故又稱擬線粒體。④胞質(zhì)顆粒：又稱內(nèi)含物，多為貯藏的營養(yǎng)物質(zhì)（包括糖原、淀粉等多糖以及脂類、磷酸鹽等），非細(xì)菌的恒定結(jié)構(gòu)【相關(guān)】異染顆粒：一些細(xì)菌有一種主要成分為RNA和多偏磷酸鹽的顆粒，呈強(qiáng)嗜堿性，用亞甲藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫色，稱為異染顆粒。其常見于白喉棒狀桿菌（兩端）?！摹⒑速|(zhì)：是細(xì)菌的遺傳物質(zhì)，也是DNA，絕大多數(shù)呈密閉環(huán)狀結(jié)構(gòu)，集中于細(xì)胞某一區(qū)域，以菌體中央多見，因無核膜核仁

細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛和芽孢①莢膜：某些細(xì)菌在其細(xì)胞壁外包繞一層粘液性物質(zhì)，當(dāng)其厚度>=0.2μm，邊界明顯，光鏡下可見時(shí)，稱為莢膜。厚度<

0.2μm者稱為微莢膜。其成分為疏水性多糖或蛋白質(zhì)的多聚體，用理化方法去除后并不影響細(xì)胞的生命活動(dòng)。

莢膜的功能—與細(xì)菌的致病性有關(guān)，抗吞噬作用；粘附作用；抗有害物質(zhì)的損傷作用。

②鞭毛：附著于許多細(xì)菌菌體表面的細(xì)長并呈波狀彎曲的絲狀物，稱為鞭毛，是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官。

鞭毛需用電子顯微鏡觀察，或經(jīng)特殊染色法使鞭毛增粗后才能在光鏡下看到。

③菌毛：許多G-菌和少數(shù)G+菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物，與細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)無關(guān)。根據(jù)功能不同，菌毛可分為普通菌毛和性菌毛兩類。普通菌毛是細(xì)菌的黏附結(jié)構(gòu)，性菌毛參與F質(zhì)粒的接合傳遞。菌毛在普通光學(xué)顯微鏡下看不到，必須用電子顯微鏡觀察。

④芽胞：某些G+細(xì)菌在一定的環(huán)境條件下，胞質(zhì)濃縮而在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式。

自養(yǎng)菌(autotroph)：以簡單的無機(jī)物為原料，合成菌體成分。異養(yǎng)菌(heterotroph)：以多種有機(jī)物為原料，合成菌體成分并獲得能量。異養(yǎng)菌包括腐生菌(saprophyte)和寄生菌(parasite)。所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。

生長因子：細(xì)菌生長所必需但自身又不能合成的物質(zhì)，如氨基酸、核苷酸、維生素、輔酶等。具體舉例：流感嗜血桿菌生長所必需的X因子為氯化血紅素，V因子為輔酶I。

專性需氧菌：具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧環(huán)境下生長。微需氧菌：在低氧壓（5%-6%）生長最好。兼性厭氧菌：兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧、無氧環(huán)境中均能生長，但以有氧時(shí)

生長較好。大多數(shù)病原菌屬于此。專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進(jìn)行無氧發(fā)酵，必須在無氧環(huán)境中生長。

細(xì)菌生長曲線（growth

curve)①遲緩期：細(xì)菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時(shí)間，主要是適應(yīng)新環(huán)境，同時(shí)為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備，此時(shí)細(xì)菌體積比較大，含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。②對(duì)數(shù)期：細(xì)菌分裂繁殖最快的時(shí)期，菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長，研究細(xì)菌的最佳時(shí)期③穩(wěn)定期：由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?；罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。④衰退期：繁殖變慢，死菌數(shù)超過活菌數(shù)。細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變，生理活動(dòng)趨于停滯。

細(xì)菌的生化反應(yīng)：利用不同細(xì)菌代謝產(chǎn)物的差異來鑒別不同細(xì)菌的生物化學(xué)方法，稱為~簡單概括：細(xì)菌種類不同

→

細(xì)菌酶不同

→

分解物質(zhì)能力不同

→

代謝產(chǎn)物不同

→

鑒別作用.包括糖發(fā)酵試驗(yàn)；VP試驗(yàn)；甲基紅試驗(yàn)；枸櫞酸鹽利用（citrate

utilization)試驗(yàn)；吲哚試驗(yàn)【相關(guān)】吲哚(I)，甲基紅(M)，VP(V)，枸櫞酸鹽利用（C）試驗(yàn)，常用于鑒定腸道桿菌，合稱IMViC試驗(yàn)。本實(shí)驗(yàn)，鑒定大腸桿菌的結(jié)果是：++

-

-；鑒定產(chǎn)氣桿菌的結(jié)果是：

-

-

++

熱原質(zhì)(pyrogen)：或稱致熱原。是細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)物質(zhì)。產(chǎn)生