苦木研究進(jìn)展姜秀晶綜述遼寧中醫(yī)藥大學(xué)04藥普摘要苦木作為一個中藥,性味苦寒。歸大腸,肝經(jīng)。含有清熱,祛濕,解毒作用。用于風(fēng)熱感冒,咽喉腫痛,腹瀉下痢,濕疹,瘡癤等。本文就其等方面研究新進(jìn)展進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞苦木研究進(jìn)展生藥學(xué)化學(xué)成份伴隨西藥抗生素濫用及不良反應(yīng)增加,開發(fā)含有良好抗菌效果中藥呼聲越來越高。作為中國開發(fā)中草藥成功例子,苦木已經(jīng)有很多化學(xué)成份、藥理、臨床應(yīng)用等方面研究報道。本文就其生藥學(xué)、化學(xué)成份、藥理學(xué)等方面研究新進(jìn)展作一綜述。1生藥學(xué)研究苦木(e／cramsquassioides)屬苦木科(Sinovrubaceae)植物,喬木或小喬木,高達(dá)lore,關(guān)鍵分布于黃河流域以南各省區(qū),以廣東、廣西最多;它關(guān)鍵藥用成份為莖、枝、葉所含苦木素(Quashing)、異苦木素(Pyramid)、苦樹素(Persian)、苦木酮(Nigakinone)等十多個生物堿[1]?？嗄疽灾θ~入藥,稱苦木枝或苦木葉。枝呈圓柱形,長短不一,直徑0．5cm～2．0cm;表面灰綠色或棕綠色,有細(xì)密縱紋及多數(shù)點(diǎn)狀皮孔{質(zhì)脆,易折斷,斷面不平整,淡黃色,嫩枝色較淺且髓部較大。葉奇數(shù)羽狀復(fù)葉,易脫落;小葉卵形至卵狀長圓形,近無柄,長4ciifl~16cm,寬1．5cm～0．6cm;丙面常綠色,有下面淡紫紅色,中脈有柔毛。干、皮可提取有效藥用成份。氣徽,味極昔。功效主洽:抗菌消炎,祛濕解毒。用于感冒,急性扁桃體炎,咽喉炎,腸炎,細(xì)菌性痢疾,濕疹、瘡癤、毒蛇咬傷等。l苦木科植物形態(tài)特征及分布喬木或灌木,樹皮具苦味。鱗芽或裸芽。羽狀復(fù)葉互生．無托葉或脫落?；ㄐ?單性或雜性,稀兩性,整齊,排成總狀、圓錐或聚傘花序,萼片3～5．常部分臺生,花瓣3～5,極少缺;花盤環(huán)形,全緣或分裂;雄蕊與花瓣同數(shù)或2倍．成2輪．花藥2室,縱裂,子房上位,2～5裂,1～5室,中軸胎座,心皮基部分離,花柱1～5枚,分離或臺生,柱頭頭狀;胚珠每室常1粒。常為核果、翅果。種子常單生,胚乳少或無。1．1臭椿屬(Agent’sDeaf~)常落葉喬木,樹皮有苦昧鱗芽。奇數(shù)羽狀復(fù)葉互生．揉之有臭味,全緣或基部邊緣有數(shù)對腺齒。圓錐花序頂生,花淡綠色,雜性或雌雄異抹;萼片5～6,花瓣與尊片同數(shù),雄蕊low,花盤low裂,雌蕊具5～6心皮翅果,離生l～6個,每翅果含1粒種子。本屬四川有4種。1．1．1臭椿(樗樹、臭楮、山椿、樗椿、白椿)(樅“agissiraa(Mil1)Swing)喬木,幼枝、葉柄及葉軸均不被微柔毛,奇數(shù)羽狀復(fù)葉,小葉7～1l(13)對,卵狀披針形,全緣,葉基兩側(cè)有1～2對腺齒,幼枝及葉柄無剌。圓錐花序長10cm～20(34)raft。翅果長不超出4．5cm,熟時淡紅色或灰黃褐色?；ㄆ?月～7月,果期8月～l0月。分布于成都、都江堰、峨眉、邛崍、金川、木里、域口、平武、米易、美姑、寶興、理縣、北川、滬定、康定、小金、汶川、臥龍、黑水、九龍、丹巴、得榮、鄉(xiāng)城等(市)縣海拔850m~2900m之間混交林、雜木林和灌叢中以及石灰?guī)r和干熱河各地帶。一1．2刺樗(刺椿)(,4ihadkus“rawDoe)喬本,幼枝、葉柄及葉軸均不被微柔毛。奇數(shù)羽狀復(fù)葉,小葉8～17對,披針狀長圓形．葉基兩則具2～4對腺齒;幼枝和葉柄具刺。圓錐花序長約20cm~30am。翅果長約4．5cm～5cm,花期6月,果期7月分布于都江堰、術(shù)里等(市)縣海拔1O00m-~25口0m之衄干熱河谷地帶。1．3．3大果臭椿(大果樗樹)(d婦f^Hsaltissimo(Mali)SingleVarySutchuerlensis(Dude)Re—heetWilson)此種與臭椿區(qū)分為．幼枝紅褐色,具光澤葉柄帶紫色,小葉常較大．葉緣無纖毛圓錐花序長35cm～50cm。翅果長4．5cm～6cm。分布于成部．城口等(市)縣海拔850m～1300131路旁、淘邊雜木林或灌叢中。4毛臭椿(四川臭椿)f“曲#radiiDude)喬木,幼枝,葉柄及葉軸均密被微柔毛;葉大,奇數(shù)羽狀復(fù)葉,小葉l7～35對,近基每側(cè)有1～2腺齒,葉綠渡狀圓錐花序長20cm～30cm。翅果長約6cm分布于本省東部地域。1．2苦術(shù)屬(MBL．)本屬四川僅1種?？鄻?苦木、黃楝樹、熊膽樹、苦彈子、臭辣子、苦楝子、苦擅木、苦膽術(shù))(Picrasmaq~mssioides·(D·Don)Benn)落葉小喬木。樹皮薄,極苦;枝條有黃色皮孔;裸芽。奇數(shù)羽狀復(fù)葉互生,小葉5～7(～15)對,近無柄,卵形至卵狀長圓形,基部偏斜,葉緣鋸齒較細(xì)小,無腺體。聚傘花序腋生,花序長約8cm～15cm,有柔毛．花朵性異株;花黃綠色,萼片4～5,宿存而增大;花瓣比萼片長約2倍,雄蕊長于花瓣2倍,子房4～5個,離生心皮。核果近球形或例卵形,熟時藍(lán)黑色。花期3月～7月,果期4月～9月。分布于成都、都江堰、峨眉、邛崍、康定、南川、城口、奉節(jié)、寶興、滬定、雷波、平武、小金、天全、巫山、峨邊、石棉、內(nèi)江、石柱、汶JI『、臥龍、洪雅、檜潘、茂汶、蒼溪、南坪、綿陽、九龍、丹巴等(市)縣海拔450m～2600m之間較濕潤山谷雜木林、路旁、溝邊或灌叢中。1．3鴉膽子屬(BruceFMil1)本省僅局部地域有栽培,有1種。鴉膽子(苦榛子、苦參子、鴉蛋子)(BruceJamaica(1J．)Merry)常綠灌木或小喬木。樹皮苦。全株有黃色柔毛,鱗芽。奇數(shù)羽狀復(fù)葉互生,小葉3～5對,卵狀披針形,葉緣有粗鋸齒,有腺體?；ù菩郛愔辏畧A錐花序腋生,花暗紫色．為4數(shù);萼片宿存不增大,雄蕊4,花盤杯狀,子房常4心皮．核果1～4個,分離,果呈長卵形,熟時黑色。本省米易縣海拔100rifle地帶有栽培[2]。2化學(xué)成份2.1苦木苦味素（苦木內(nèi)酯）苦木苦味素是苦木科植物特征性化合物,多為四環(huán)三萜內(nèi)酯及五環(huán)三萜內(nèi)酯,多年來一直是大家研究熱點(diǎn)。1994年于榮敏等［3］曾對這類物質(zhì)研究情況給予介紹,現(xiàn)將其后發(fā)覺新苦木苦味素進(jìn)行總結(jié)。Bain等從高樗（Ailanthusexcels）莖木、樹皮甲醇提取物氯仿層得到3個新C20-苦木苦味素,并從該植物中首次分離出glaucarubolone［4］。Takeya等從刺樗（Ailanthusvilmorinana）樹皮中得到5個新苦味素,命名為vilmorininesB～F,并用光譜法判定了結(jié)構(gòu)［5］。Tripetch等［6］。從CurrycombHarmanDiana根中分離判定出3個特殊15α-羥基苦味素iandonosidesA、B和abandonee,光譜分析確定了結(jié)構(gòu)。Greco等［7］從多雄蕊堡樹（Castelapolyandra）枝條中得到6個新C20,1-表-holacanthone、15-O-乙?；?glaucarubol、15-O-乙?；??4,5-glaucarubol、1-表-5-異-glaucarubolone、1-表-glaucarubolone、?4,5-glaucarubol和1個C19苦味素15-O-乙?；?5(S)-polyandrol,經(jīng)過X射線衍射證實(shí)了結(jié)構(gòu)。Jiwajinda等［8］。從長葉寬樹冠木（Eurycomalongifolia）葉中得到一個新物質(zhì)12-表-11-dehydroklaineanone,但其無抑制黃瓜苗和稻苗生長作用。日本學(xué)者從東南亞生長長葉寬樹冠木根中得到3個新苦味素（eurycolactonesA～C）［9］,其后又得到新化合物C18-苦木苦味素eurycolactoneD以及2個C19-苦木苦味素（eurycolactoneE和eurycolactone）,經(jīng)過X射線衍射確定了結(jié)構(gòu)［10］。2.2生物堿Tripetch等［11］從CurrycombHarmanDiana根中得到2個新生物堿,鐵屎米-6-酮-9-O-β-吡喃葡糖苷、7-羥基-β-咔啉-丙酸。澳大利亞學(xué)者［12］從苦木科一個新種SAC-2825（aff.Samaderabawdily）中分離得到1個檸檬苦素、1個苦木苦味素、3個生物堿、7個雙環(huán)辛烷型木脂素,其中生物堿2-(10'ξ-acetoxyundecanyl)-l-乙羧基甲基-4-喹諾酮為新化合物,這是首次在同一個植物中同時發(fā)覺苦木苦味素和檸檬苦素。2.3其它多年來,從苦木科植物中分離得到多個蒽酮類化合物。Tatiana等［13］從Piranhaexpenses樹皮中得mayosideC,用重循環(huán)-HPLC、光譜分析和CD譜確定了結(jié)構(gòu)。經(jīng)過重循環(huán)-HPLC從美洲苦木（Picramniateapensis）樹皮中得到3個新化合物,其中包含2個蒽酮糖苷picramniosidesD、E和1個蒽酚酮糖苷mayosideB,并用CD譜確定了結(jié)構(gòu)［14］。墨西哥學(xué)者［15］從Piranhaamides莖木中分離得到新化合物mayoside和surfside,這兩個化合物屬于非對映異構(gòu)體diastereoisomericoxanthrones。從Piranhaamides根中得到1個新大黃酚蒽酮糖苷（offside）［16］。Hernandez［17］從Permanenthirsute根中得1個蒽酚酮（mayoside）。Mohamed等［18］從阿比西尼亞牛筋果（Harrisoniaabyssinica）根皮中得到11β,12β-Diacetoxyharrisonin。Greco等［19］從多雄蕊堡樹枝條中得到非苦味素新物質(zhì)aβ-糖苷和1個甾族化合物,并經(jīng)過晶體衍射確定了結(jié)構(gòu)。巴西學(xué)者［20］從Picrolemmagreatness莖木和樹皮中分離出3個新三萜化合物7a,24,25-三羥基-3-氧代-apotirucalla-14,20(22)-二烯-21,23-交酯、7a,24,25-三羥基-3-氧代-apotirucalla-1,14,20(22)-三烯-21,23-交酯和21,23-環(huán)氧-7a,20,21,24,25-penta-hydroxyapotirucalla-14-烯-3-酮以及8個已知苦味素。Laying等［21］對鴉膽子進(jìn)行分離提純,從顯示抗人早幼粒細(xì)胞白血病(HL-60)細(xì)胞乙酸乙酯層中得到1個新木脂素,愈創(chuàng)木甘油-β-O-6'-(2-甲氧基)肉桂酰醇酯,但化合物單體對HL-60細(xì)胞無活性。３藥理學(xué)研究3.1現(xiàn)代藥理3.1中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥品研究所對苦木生物堿抗菌消炎研究[22],曾前后得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院級獎和廣東省衛(wèi)生系統(tǒng)科學(xué)大會獎。該研究表明:苦木生物堿有抗真菌作用。體外抗真菌試驗(yàn)發(fā)覺苦木總堿對溶血性乙型鏈球菌816、金黃色葡萄球菌209P、宋內(nèi)氏痢疾桿菌51334、枯草桿菌6633和八疊球菌有抑菌作用。沙靜姝[23]報道苦木對二甲苯所致小鼠耳部炎癥和蛋清性足腫,肌肉注射蓮膽注射液(穿心蓮、苦木),有顯著抑制使用。3.1沙靜姝[23]報道給家兔肌肉注射蓮膽注射液(穿心蓮、苦木)對傷寒,副傷寒混合菌所致發(fā)燒有解熱作用。3.1馬樹德[24]等人報道苦木總生物堿對麻醉犬、兔靜脈注射和對正常大鼠、腎型高血壓大鼠灌胃都有顯著降壓作用,降壓強(qiáng)度隨劑量增大而增大。未發(fā)覺快速耐受現(xiàn)象?？倝A可抑制家兔頸交感神經(jīng)放電。認(rèn)為降壓作用與交感神經(jīng)中樞抑制相關(guān)。3.1中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥品研究所研究表明[22],苦木總堿可使大鼠心輸出量降低,左心室做功降低,心肌耗氧量降低。尚能減慢心率,改善心肌營養(yǎng)性血流量,有一定程度延長P-R間期及減慢房室傳導(dǎo)作用。3.1木本太一[25]等給家兔靜脈注射苦木心材及邊材水提取物對腸血管血流量都有顯著增強(qiáng)使用。3.1《有毒中草藥大辭典》[26]報道苦木總堿對CCl4(四氯化碳)嚴(yán)重中毒性肝炎家兔有顯著降低血清谷-丙轉(zhuǎn)氨酶作用,但對正常家兔血清谷-丙轉(zhuǎn)氨酶作用不顯著。3.1.7《植物藥有效成份手冊》[27]中指出,苦木科植物美洲苦木樹汁中苦木苦素有抗癌作用,能提升存活率?？嗄局参锟嗄緲渲泻头侵蘅嗄局锌嗄緝?nèi)酯[27]有抗癌作用。3.1.8梁文法[28]報道苦木注射液對銀環(huán)蛇毒中毒小白鼠和犬有顯著保護(hù)作用,小白鼠保護(hù)率為75.6%,尤為100%。洪庚辛等文章指出對眼鏡蛇毒中毒小鼠立刻給予苦樹50g/kg(60%醇提取物,以最大耐受量灌胃),其保護(hù)率為66·7%。3.1.9毒性苦木總堿對大鼠生長發(fā)育、肝、腎功效、血象及實(shí)質(zhì)性器官、心、肝、肺、腎未見顯著影響[26]。3.1.10《植物藥有效成份手冊》[27]指出,苦木科植物苦木樹汁中和非洲苦木中苦木內(nèi)酯有抗瘧作用。3.1.11其它苦木科植物莖木中苦木素可作健胃劑,促進(jìn)食欲,過量引發(fā)嘔吐,可作為吐根堿良好代用具。1∶10000濃度在體外能抑制溶組織阿米巴運(yùn)動?？嗄窘┕嗄c可治蟯蟲[27]。參考文件[1].曾贛林等,苦木資源現(xiàn)實(shí)狀況與保護(hù)對策,江西林業(yè)科技-3期[2].馬麗莎,四川苦木科植物資源及其開發(fā)利用,四川林業(yè)科技-1997年4期[3]于榮敏,林少霞,張惟才,等.中國藥品化學(xué)雜志,1994,4（3）:224～232[4]BainCJ,AnnulP,RakishS,etal.Phytochemistry,,62（4）:579～584[5]TakeyaK,KubotaH,OsakaA,etal.Phytochemistry,1998,48（3）:565～568[6]TripetchK,YogiK,PhanniphaC,etal.Phytochemistry,,57（10）:1205～1208[7]GrecoPA,HaddadJ,Punier-NunezMM,etal.Phytochemistry,1999,50（4）:637～645[8]JiwajindaS,SantisopasriV,MurakamiA,etal.Phytochemistry,,58（6）:959～962[9]NagHH,HitotsuyanagiY,FuquayH,etal.TetrahedronLetters,,41（7）:6849～6853[10]NagHH,HitotsuyanagiY,FuquayH,etal.Phytochemistry,,59（8）:833～837[11]TripetchK,YogiK,PhanniphaC,etal.Phytochemistry,,56（2）:383～386[12]SimonG,LynC,ClydeD,etal.Phytochemistry,1997,44（6）:1109～1114[13]TatianaR-G,SandraRV,JoaoBF,etal.Phytochemistry,,55（7）:837～841[14]TatianaRG,JuabF,EdisonRF,etal.Phytochemistry,1999,51（5）:583～586[15]Hernandez-MedalMDR,Ramirez-Cora’sCO,Rivera-DominguezMN,etal.Phytochemistry,1999,50（11）:1379～1383[16]Hernandez-MedalMDR,Garcia-SalmonsI,ScintillaR,etal.Phytochemistry,1998,49（8）:2599～2601[1