第二章藥物的性狀檢查與鑒別實驗學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握藥物鑒別的意義以及常用的藥物鑒別的方法?！袷煜に幬镨b別實驗的項目?！窳私馑幬镨b別的實驗條件對鑒別結(jié)果的影響。第一節(jié)藥物的性狀1.性狀：物理性質(zhì)，如外觀、溶解度、熔點(diǎn)、比旋度和吸收系數(shù)等。2.一般鑒別：一般的化學(xué)性質(zhì)，如無機(jī)離子或官能團(tuán)等。主要是有機(jī)酸、無機(jī)酸、金屬鹽等的鑒別。專屬性不強(qiáng)。3.專屬鑒別：是證實為某一藥物的依據(jù)?？膳c同類藥物進(jìn)行區(qū)別。一、外觀與臭味（1）聚集狀態(tài)藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。（2）色澤藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。（3）臭味臭應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。（4）晶型不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。二、溶解度

溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。三、物理常數(shù)

物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：熔點(diǎn)、餾程、相對密度、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。（一）相對密度

系指在共同的特定條件下（如同一溫度等），某物質(zhì)（液體）的密度與另一參考物質(zhì)的密度之比。即在相同條件下，物質(zhì)比純化水重的倍數(shù)，通常用來表示?！吨袊幍洹?020年版除另有規(guī)定外，均指t＝20℃時的比值。

比重瓶法儀器不同韋氏比重秤法比重計法（二）餾程基本原理

沸點(diǎn)（或稱沸騰溫度）系指液態(tài)物質(zhì)的蒸汽壓力隨溫度上升而增大，當(dāng)蒸汽壓力與大氣壓力相等時，液體呈現(xiàn)沸騰現(xiàn)象，此時溫度即為該物質(zhì)的沸點(diǎn)。

餾程系指一種液體照下述方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力〔101.3kPa（760mmHg）〕下，自開始蒸餾出第5d算起，至供試品僅剩3～4ml，或一定比例的容積蒸餾出時的溫度范圍。－－可以區(qū)別或檢查藥品純凈的程度（三）熔點(diǎn)由固體熔化成液體的溫度融熔同時分解的溫度在熔化時初熔至全熔經(jīng)歷的溫度范圍----可以鑒別藥物，檢查藥物的純凈程度

熔融同時分解樣品受熱達(dá)到一定溫度時產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁初熔樣品開始局部液化、出現(xiàn)明顯液滴全熔樣品全部液化

不對稱碳原子

H

︱R－C－R′

︱CH3手性碳原子具有光學(xué)活性（四）旋光度測定法葡萄糖旋光性：手性化合物使平面偏振光偏振面旋轉(zhuǎn)的性質(zhì)。旋光物質(zhì)：具有旋光性的物質(zhì)稱為旋光物質(zhì)，或稱為光學(xué)活性物質(zhì)。旋光度(polarimetrypolariscopy，α)：偏振面被旋轉(zhuǎn)的角度。右旋體和左旋體：若手性化合物能使偏振面右旋(順時針)稱為右旋體，用(+)表示；而其對映體必使偏振面左旋(逆時針)相等角度，稱為左旋體，用(－)表示。鈉光譜D線（589.3nm）

比旋度：測定管長為1dm、濃度為1g/ml

時測得的旋光度。－－區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，可測定含量。：比旋度；

：實驗測得旋光度值；C：供試品溶液的濃度，即1ml溶液中含有溶質(zhì)的克數(shù)；l：測定管的長度以分米（dm）表示；D：測定波長，采用鈉光譜的D線（589.3nm）；t：測定溫度，規(guī)定測定溫度為20℃?；駽ompanyLogo

（五）折光率基本原理

折射現(xiàn)象光線通過兩種密度不同的透明介質(zhì)時，其速度和方向發(fā)生改變的現(xiàn)象。優(yōu)點(diǎn)：操作簡便、快速、消耗供試品少。缺點(diǎn)：折光率范圍較窄（折光率1.30～1.70）、測定誤差較大、易揮發(fā)的供試品不易測得準(zhǔn)確結(jié)果?？諝?、供試液（六）吸收吸收（七）黏度

第二節(jié)藥物的鑒別一、常用的鑒別方法二、一般鑒別試驗三、專屬鑒別試驗第二節(jié)一般鑒別試驗

藥物的一般鑒別試驗用于鑒別某一類藥物，鑒別方法收載在《中國藥典》附錄“一般鑒別試驗”項下。部分一般鑒別實驗例子：（一）芳香第一胺類鑒別反應(yīng)原理：芳香第一胺類藥物或水解后、還原后能生成芳香第一胺類的藥物均可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，重氮鹽與堿性β-萘酚形成偶氮染料。（二）丙二酰脲類鑒別反應(yīng)原理：司可巴比妥鈉、異戊巴比妥、異戊巴比妥鈉、苯巴比妥和苯巴比妥鈉等原料藥及其制劑的分子結(jié)構(gòu)均以丙二酰脲為母體，都能在弱堿性溶液中與硝酸銀作用生成二銀鹽的白色沉淀；也能與銅吡啶試液作用而顯紫色。（三）有機(jī)氟化物鑒別反應(yīng)原理：把有機(jī)氟轉(zhuǎn)化為無機(jī)氟離子，用氧瓶燃燒法進(jìn)行破壞，用水和氫氧化鈉溶液為吸收液，然后鑒別氟離子。鑒別氟離子的反應(yīng)原理如下：在pH4.3時，茜素氟藍(lán)與硝酸亞鈰試液中的Ce3+以1:1結(jié)合成紅色絡(luò)合物，當(dāng)有F-存在時，三者以1:1:1結(jié)合成藍(lán)紫色的絡(luò)合物，檢出限量為0.2×10-6。（四）托烷生物堿類鑒別反應(yīng)原理：由莨菪烷衍生物（又稱托烷衍生物）與莨菪酸生成的酯，稱為托烷生物堿類。它們分子中都含有莨菪酸的結(jié)構(gòu)，與發(fā)煙硝酸共熱，即得黃色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷卻后加醇制氫氧化鉀少許，即顯深紫色。（五）枸櫞酸鹽鑒別反應(yīng)原理：構(gòu)櫞酸被高錳酸鉀氧化為丙酮二羧酸（也可稱為β-酮戊二酸），與硫酸汞形成復(fù)鹽沉淀；與溴試液產(chǎn)生五溴丙酮，均為白色沉淀。（六）酒石酸鹽鑒別反應(yīng)取供試品的中性溶液，置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水浴中加熱，銀即游離并附在試管的內(nèi)壁成銀鏡。（七）乳酸鹽鑒別反應(yīng)原理為：乳酸鹽在酸性溶液中被溴試液氧化為乙醛，遇亞硝基鐵氰化鈉生成暗綠色的縮合產(chǎn)物。加硫酸銨是為了增加下層溶液的相對密度。（八）水楊酸鹽鑒別反應(yīng)原理：在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱酸性時呈紫色。（九）苯甲酸鹽鑒別反應(yīng)取供試品的中性溶液，滴加三氯化鐵試液，即生成赭色沉淀；再加稀鹽酸，變?yōu)榘咨恋?。取供試品，置干燥試管中，加硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，并在試管?nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。鉀鹽（1）取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯紫色；但有少量的鈉鹽混存時，須隔藍(lán)色玻璃透視，方能辨認(rèn)。（2）取供試品，加熱熾灼除去可能雜有的銨鹽，放冷后，加水溶解，再加0.1％四苯硼鈉溶液與醋酸，即生成白色沉淀。銨鹽（1）取供試品，加過量的氫氧化鈉試液后，加熱，即分解，發(fā)出氨臭，遇顯潤的紅色石蕊試紙，能使變藍(lán)色，并能使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙變?yōu)楹谏?。?）取供試品溶液，加堿性碘化汞鉀試液壓滴，即產(chǎn)生紅色沉淀。鈣鹽（1）取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。（2）取供試品的中性或堿性溶液，加草酸銨試液，即發(fā)白色沉淀；分離，所得的沉不溶于醋酸，但溶于酸。（十一）無機(jī)酸根鑒別反應(yīng)氯化物取供試品溶液，加氨試液使成堿性，如有沉淀生成需過濾，濾液分成2份。（1）加銷酸使成酸性，加硝酸銀試液，即發(fā)生白色凝乳狀沉淀，分離出沉淀能在氨試液中溶解，再加硝酸沉淀復(fù)生成。（2）加稀硫酸使成酸性，加錳酸鉀結(jié)晶數(shù)粒，加熱，即放出氯氣，能使碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。硫酸鹽（1）取供試品溶液，加氯化鋇試液，即發(fā)生白色沉淀，分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。（2）取供試品溶液，加醋酸鉛試液，即發(fā)生白色沉淀，分離，沉淀在醋酸試液或氫氧化試液中溶解。（3）取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。碳酸鹽與碳酸氫鹽①取供試品溶液，加稀酸，即泡沸，發(fā)生二氧化碳?xì)?，?dǎo)入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。②取供試品溶液，加硫酸鎂試液，如為碳酸鹽溶液，即生成白色沉淀；如為碳酸氫鹽溶液，須煮沸，始生成白色沉淀。③取供試品溶液，加酚酞指示液，如為碳酸鹽溶液，即顯深紅色；如為碳酸氫鹽溶液，不變色或僅顯微紅色。醋酸鹽①取供試品，加硫酸和乙醇后，加熱，即分解發(fā)生乙酸乙酯的香氣。②取供試品的中性溶液，加三氯化鐵試液1滴，溶液呈深紅色，加稀無機(jī)酸，紅色即褪去。磷酸鹽①取供試品的中性溶液，加硝酸銀試液，即生成淺黃色沉淀；分離，沉淀在氨試液或稀硝酸中均易溶解。②取供試品溶液，加氯化銨鎂試液，即生成白色結(jié)晶性沉淀。③取供試品溶液，加鉬酸銨試液與硝酸后，加熱即生成黃色沉淀；分離，沉淀能在氨試液中溶解。三、專屬鑒別試驗(specificidentificationtest）

根據(jù)某一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及其物理化學(xué)性質(zhì)的特征，選用某些特有的定性反應(yīng)來鑒別該藥物的方法。

證實某一種藥物的依據(jù)

它根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其引起的物理化