工藝驗證控制管理辦法一、總則（一）目的本辦法旨在規(guī)范公司工藝驗證活動，確保工藝過程的可靠性和穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求，有效控制工藝風(fēng)險，為產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)提供堅實保障。（二）適用范圍本辦法適用于公司所有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證管理，包括新產(chǎn)品工藝驗證、現(xiàn)有工藝變更后的驗證以及周期性工藝再驗證等活動。（三）職責(zé)分工1.質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)制定和修訂工藝驗證控制管理辦法，并監(jiān)督執(zhí)行。審核工藝驗證方案和報告，確保驗證活動符合法規(guī)要求和公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對驗證過程進(jìn)行監(jiān)督，對驗證結(jié)果進(jìn)行評估和批準(zhǔn)。2.生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)組織工藝驗證方案的實施，確保驗證活動按照計劃進(jìn)行。提供驗證所需的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、人員和物料等資源。對驗證過程中出現(xiàn)的問題及時進(jìn)行整改，確保工藝穩(wěn)定運行。3.工程部門負(fù)責(zé)工藝驗證所需的設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計、安裝、調(diào)試和維護(hù)，確保設(shè)備性能滿足工藝要求。協(xié)助生產(chǎn)部門進(jìn)行工藝驗證方案的實施，提供技術(shù)支持和指導(dǎo)。4.研發(fā)部門負(fù)責(zé)新產(chǎn)品工藝的開發(fā)和研究，提供工藝驗證所需的技術(shù)資料和數(shù)據(jù)。參與工藝驗證方案的制定和審核，對驗證過程中的技術(shù)問題提供解決方案。5.物料管理部門負(fù)責(zé)驗證所需物料的采購、驗收、儲存和發(fā)放，確保物料質(zhì)量符合要求。對驗證過程中物料的使用情況進(jìn)行記錄和管理。二、工藝驗證的定義與分類（一）定義工藝驗證是指證明一個生產(chǎn)工藝能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求的產(chǎn)品的一系列活動。（二）分類1.前驗證在新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)施或新設(shè)備首次投入使用前進(jìn)行的驗證。通過全面的工藝研究和驗證活動，確保工藝的可行性和可靠性。2.同步驗證在產(chǎn)品生產(chǎn)的同時進(jìn)行的驗證。適用于工藝成熟、經(jīng)驗豐富的產(chǎn)品，通過連續(xù)生產(chǎn)一定數(shù)量的產(chǎn)品，對工藝的穩(wěn)定性進(jìn)行驗證。3.回顧性驗證基于歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行的驗證。通過對已有的生產(chǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧和分析，證明工藝的可靠性?；仡櫺则炞C應(yīng)在有充分歷史數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，數(shù)據(jù)應(yīng)涵蓋工藝的關(guān)鍵參數(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)等方面。4.再驗證對已驗證的工藝進(jìn)行定期或不定期的重新驗證。當(dāng)工藝發(fā)生重大變更、設(shè)備進(jìn)行大修、生產(chǎn)環(huán)境發(fā)生重大變化等情況時，需要進(jìn)行再驗證，以確保工藝仍然能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。三、工藝驗證的流程（一）驗證計劃的制定1.啟動時機(jī)新產(chǎn)品工藝開發(fā)完成后，預(yù)計進(jìn)行首次商業(yè)化生產(chǎn)前。現(xiàn)有工藝發(fā)生重大變更時，如工藝路線調(diào)整、關(guān)鍵設(shè)備更換、主要原材料變更等。按照規(guī)定的時間間隔，對已驗證的工藝進(jìn)行再驗證。2.計劃內(nèi)容驗證項目概述：明確驗證的工藝名稱、產(chǎn)品名稱、驗證目的等。驗證范圍：確定工藝涉及的生產(chǎn)工序、設(shè)備、人員、物料等范圍。驗證時間安排：制定詳細(xì)的驗證進(jìn)度計劃，包括各階段的開始時間、結(jié)束時間和里程碑節(jié)點。驗證人員職責(zé)：明確參與驗證的各部門人員的職責(zé)。驗證所需資源：列出驗證所需的設(shè)施、設(shè)備、儀器、物料、文件等資源清單。（二）驗證方案的制定1.方案編制依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程等相關(guān)文件。法規(guī)要求，如藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等。以往的工藝研究數(shù)據(jù)和生產(chǎn)經(jīng)驗。2.方案內(nèi)容引言：簡述驗證的目的、范圍和背景。驗證概述：包括驗證的工藝描述、產(chǎn)品描述、驗證策略（前驗證、同步驗證、回顧性驗證或再驗證）等。驗證步驟：詳細(xì)描述驗證過程中各階段的操作步驟、測試項目、取樣方法和頻率等。驗證標(biāo)準(zhǔn)：明確各驗證項目的可接受標(biāo)準(zhǔn)，如工藝參數(shù)的范圍、產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)的合格標(biāo)準(zhǔn)等。偏差處理：規(guī)定驗證過程中出現(xiàn)偏差時的處理程序，包括偏差的識別、記錄、調(diào)查、評估和處理措施等。數(shù)據(jù)記錄與分析：制定數(shù)據(jù)記錄的格式和要求，明確數(shù)據(jù)分析的方法和頻率，確保驗證數(shù)據(jù)的真實性、完整性和可追溯性。驗證報告：規(guī)定驗證報告的格式和內(nèi)容，包括驗證結(jié)果的總結(jié)、結(jié)論和建議等。（三）驗證方案的審核與批準(zhǔn)1.審核質(zhì)量管理部門組織相關(guān)部門對驗證方案進(jìn)行審核，審核內(nèi)容包括方案的完整性、合理性、可操作性以及是否符合法規(guī)要求和公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。各部門應(yīng)提出審核意見，對方案中存在的問題進(jìn)行修改和完善。2.批準(zhǔn)審核通過的驗證方案報公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實施。質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)對驗證方案的科學(xué)性、可靠性和合規(guī)性進(jìn)行最終把關(guān)，確保驗證活動能夠有效支持產(chǎn)品質(zhì)量的保證。（四）驗證方案的實施1.準(zhǔn)備工作生產(chǎn)部門按照驗證方案的要求，準(zhǔn)備好驗證所需的設(shè)施、設(shè)備、人員和物料等資源。工程部門對驗證所需的設(shè)備進(jìn)行調(diào)試和檢查，確保設(shè)備性能符合要求。物料管理部門確保驗證所需物料的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，并做好物料的儲存和發(fā)放管理。參與驗證的人員應(yīng)熟悉驗證方案的內(nèi)容和要求，接受相關(guān)培訓(xùn)。2.數(shù)據(jù)記錄在驗證過程中，操作人員應(yīng)按照規(guī)定的方法和頻率進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄，記錄應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整。數(shù)據(jù)記錄應(yīng)包括工藝參數(shù)、設(shè)備運行參數(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)等方面。記錄數(shù)據(jù)應(yīng)使用規(guī)定的表格和格式，并有記錄人員的簽名和日期。3.偏差處理如在驗證過程中出現(xiàn)偏差，操作人員應(yīng)立即停止操作，并按照偏差處理程序進(jìn)行記錄和報告。偏差處理小組應(yīng)及時對偏差進(jìn)行調(diào)查，分析偏差產(chǎn)生的原因，評估偏差對驗證結(jié)果的影響。根據(jù)偏差評估結(jié)果，采取相應(yīng)的處理措施，如對工藝進(jìn)行調(diào)整、對產(chǎn)品進(jìn)行返工或報廢等。偏差處理過程和結(jié)果應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄，并納入驗證報告。（五）驗證數(shù)據(jù)的分析與評估1.數(shù)據(jù)分析驗證結(jié)束后，質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)對驗證過程中收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)分析方法應(yīng)根據(jù)驗證項目的特點和要求選擇合適的統(tǒng)計方法，如平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、極差分析等。通過數(shù)據(jù)分析，評估工藝參數(shù)的穩(wěn)定性、產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)的符合性以及工藝的可靠性。2.結(jié)果評估質(zhì)量管理部門根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，對驗證結(jié)果進(jìn)行評估。如驗證結(jié)果符合預(yù)定的驗證標(biāo)準(zhǔn)，則判定驗證通過；如驗證結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)分析原因，采取進(jìn)一步的措施進(jìn)行改進(jìn)，重新進(jìn)行驗證。驗證結(jié)果評估應(yīng)形成書面報告，報公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。（六）驗證報告的編制與審核1.報告編制驗證完成后，質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)編制驗證報告。驗證報告應(yīng)包括驗證概述、驗證過程、驗證數(shù)據(jù)、驗證結(jié)果評估、結(jié)論和建議等內(nèi)容。驗證報告應(yīng)語言簡潔、邏輯清晰、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，能夠客觀反映驗證活動的全過程和結(jié)果。2.報告審核驗證報告編制完成后，質(zhì)量管理部門組織相關(guān)部門對報告進(jìn)行審核。審核內(nèi)容包括報告的完整性、準(zhǔn)確性、結(jié)論的合理性以及是否符合法規(guī)要求和公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。各部門應(yīng)提出審核意見，對報告中存在的問題進(jìn)行修改和完善。（七）驗證報告的批準(zhǔn)與存檔1.報告批準(zhǔn)審核通過的驗證報告報公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)對驗證報告的真實性、可靠性和合規(guī)性進(jìn)行最終審核，批準(zhǔn)后的驗證報告作為工藝驗證的正式文件。2.報告存檔批準(zhǔn)后的驗證報告由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)存檔，保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求和公司文件管理規(guī)定。驗證報告應(yīng)作為產(chǎn)品生產(chǎn)工藝文件的重要組成部分，為后續(xù)的生產(chǎn)、質(zhì)量控制和工藝改進(jìn)提供依據(jù)。四、工藝驗證文件管理（一）文件分類1.驗證計劃文件：包括驗證計劃、驗證方案變更記錄等。2.驗證方案文件：詳細(xì)描述驗證過程和要求的文件，如工藝驗證方案、清潔驗證方案等。3.驗證報告文件：記錄驗證結(jié)果和結(jié)論的文件，如工藝驗證報告、清潔驗證報告等。4.數(shù)據(jù)記錄文件：驗證過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)記錄，如工藝參數(shù)記錄、產(chǎn)品檢驗記錄、環(huán)境監(jiān)測記錄等。5.偏差處理文件：包括偏差記錄、偏差調(diào)查報告、偏差處理措施記錄等。（二）文件編號與標(biāo)識1.文件編號為便于文件的管理和檢索，對工藝驗證文件進(jìn)行統(tǒng)一編號。編號應(yīng)具有唯一性，能夠反映文件的類別、年份和順序號等信息。例如：工藝驗證計劃編號為“YZJ20XX00X”，其中“YZJ”表示工藝驗證計劃，“20XX”表示年份，“00X”表示順序號。2.文件標(biāo)識在文件首頁顯著位置標(biāo)注文件名稱、編號、版本號、生效日期、編制人、審核人、批準(zhǔn)人等信息。文件版本號應(yīng)在文件發(fā)生修訂時進(jìn)行更新，以確保文件的有效性和可追溯性。（三）文件的編制、審核與批準(zhǔn)1.編制驗證計劃、方案、報告等文件由相關(guān)部門按照職責(zé)分工進(jìn)行編制。編制人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和經(jīng)驗，確保文件內(nèi)容準(zhǔn)確、完整、清晰。文件編制過程中應(yīng)參考相關(guān)法規(guī)要求、公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和以往的驗證經(jīng)驗，結(jié)合本次驗證的實際情況進(jìn)行編寫。2.審核文件編制完成后，由質(zhì)量管理部門組織相關(guān)部門進(jìn)行審核。審核人員應(yīng)認(rèn)真審查文件的內(nèi)容，確保文件符合法規(guī)要求、公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和驗證方案的要求。審核意見應(yīng)詳細(xì)記錄，編制人員根據(jù)審核意見對文件進(jìn)行修改和完善。3.批準(zhǔn)審核通過的文件報公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)對文件的科學(xué)性、可靠性和合規(guī)性進(jìn)行最終把關(guān)，批準(zhǔn)后的文件方可生效執(zhí)行。（四）文件的發(fā)放與回收1.發(fā)放文件由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)發(fā)放。發(fā)放時應(yīng)填寫文件發(fā)放登記表，記錄文件名稱、編號、發(fā)放部門、發(fā)放日期、領(lǐng)取人等信息。文件發(fā)放應(yīng)確保相關(guān)部門和人員能夠及時獲取所需文件，保證驗證活動的順利進(jìn)行。2.回收當(dāng)文件發(fā)生修訂或作廢時，質(zhì)量管理部門應(yīng)及時回收舊版文件?；厥盏奈募?yīng)進(jìn)行標(biāo)識和記錄，防止舊版文件繼續(xù)使用。對于作廢文件，應(yīng)按照公司文件管理規(guī)定進(jìn)行妥善處理，如銷毀或存檔保存等。（五）文件的修訂與廢止1.修訂當(dāng)法規(guī)要求、公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝過程或驗證方法等發(fā)生變化時，需要對工藝驗證文件進(jìn)行修訂。文件修訂應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，包括提出修訂申請、編制修訂方案、審核、批準(zhǔn)等環(huán)節(jié)。修訂后的文件應(yīng)及時發(fā)放給相關(guān)部門和人員，并對舊版文件進(jìn)行回收和替換。2.廢止當(dāng)工藝驗證活動不再適用或文件已被新的文件替代時，應(yīng)及時廢止相關(guān)文件。廢止文件應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識和記錄，防止誤用。對于已廢止的文件，應(yīng)按照公司文件管理規(guī)定進(jìn)行妥善處理。五、工藝驗證的培訓(xùn)與監(jiān)督（一）培訓(xùn)1.培訓(xùn)計劃制定質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)工藝驗證活動的需求，制定年度工藝驗證培訓(xùn)計劃。培訓(xùn)計劃應(yīng)包括培訓(xùn)目標(biāo)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)對象、培訓(xùn)時間、培訓(xùn)方式等內(nèi)容。2.培訓(xùn)內(nèi)容法規(guī)知識培訓(xùn)：包括藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等相關(guān)法規(guī)要求。工藝驗證知識培訓(xùn)：如工藝驗證的定義、分類、流程、方法等。驗證方案和報告編制培訓(xùn)：使相關(guān)人員掌握驗證方案和報告的編制要求和方法。數(shù)據(jù)記錄與分析培訓(xùn)：培訓(xùn)數(shù)據(jù)記錄的規(guī)范和數(shù)據(jù)分析的方法。3.培訓(xùn)方式培訓(xùn)方式可采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、在線培訓(xùn)等多種形式。內(nèi)部培訓(xùn)由公司內(nèi)部的專業(yè)人員進(jìn)行授課，外部培訓(xùn)可邀請行業(yè)專家或培訓(xùn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行培訓(xùn)。在線培訓(xùn)可利用公司內(nèi)部的培訓(xùn)平臺或網(wǎng)絡(luò)課程資源，方便員工自主學(xué)習(xí)。4.培訓(xùn)效果評估培訓(xùn)結(jié)束后，應(yīng)對培訓(xùn)效果進(jìn)行評估。評估方式可采用考試、實際操作考核、問卷調(diào)查等形式。通過培訓(xùn)效果評估，了解員工對培訓(xùn)內(nèi)容的掌握程度，發(fā)現(xiàn)培訓(xùn)中存在的問題，及時進(jìn)行改進(jìn)和完善。（二）監(jiān)督1.監(jiān)督計劃制定質(zhì)量管理部門應(yīng)制定工藝驗證監(jiān)督計劃，明確監(jiān)督的范圍、內(nèi)容、頻率和方法等。監(jiān)督計劃應(yīng)根據(jù)工藝驗證活動的風(fēng)險程度和重要性進(jìn)行合理安排，確保驗證過程得到有效監(jiān)督。2.監(jiān)督內(nèi)容驗證方案執(zhí)行情況：檢查驗證活動是否按照驗證方案的要求進(jìn)行，包括操作步驟、測試項目、取樣方法和頻率等是否符合規(guī)定。數(shù)據(jù)記錄情況：監(jiān)督數(shù)據(jù)記錄的及時性、準(zhǔn)確性和完整性，檢查記錄是否符合規(guī)定的格式和要求。人員操作情況：觀察操作人員的操作是否規(guī)范，是否具備相應(yīng)的技能和知識。偏差處理情況：檢查偏差處理程序的執(zhí)行情況，包括偏差的識別、記錄、調(diào)查、評估和處理措施是否得當(dāng)。3.監(jiān)督方法監(jiān)督可采用現(xiàn)場檢查、文件審查、數(shù)據(jù)核對等方法。