細胞療法管理辦法一、總則（一）目的為規(guī)范細胞療法的研發(fā)、生產(chǎn)、應(yīng)用及相關(guān)活動，保障細胞療法的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，促進細胞療法行業(yè)的健康發(fā)展，特制定本管理辦法。（二）適用范圍本辦法適用于在我國境內(nèi)從事細胞療法相關(guān)的研究機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)、企業(yè)等單位及其人員，以及涉及細胞療法產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、儲存、運輸、使用等環(huán)節(jié)。（三）基本原則細胞療法的開展應(yīng)遵循科學、規(guī)范、安全、有效的原則，嚴格遵守國家法律法規(guī)和行業(yè)標準，確保公眾健康和醫(yī)療安全。二、細胞療法相關(guān)定義與分類（一）定義細胞療法是指通過對細胞進行操作，包括細胞的采集、處理、培養(yǎng)、激活、修飾等，以達到治療疾病、改善健康狀況或預(yù)防疾病等目的的醫(yī)療技術(shù)。（二）分類1.干細胞療法：利用干細胞的自我更新和分化能力，修復(fù)或替代受損組織或器官的細胞療法。胚胎干細胞療法：來源于胚胎的干細胞進行的治療。成體干細胞療法：從成體組織中獲取的干細胞進行的治療，如骨髓間充質(zhì)干細胞、脂肪干細胞等。2.免疫細胞療法：通過激活、擴增或修飾免疫細胞，增強機體免疫功能，以治療疾病的細胞療法。過繼性細胞免疫療法：將體外激活和擴增的免疫細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，如腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法、嵌合抗原受體T細胞（CART）療法等。腫瘤疫苗療法：通過刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對腫瘤抗原的免疫反應(yīng)，如多肽疫苗、核酸疫苗等。3.其他細胞療法：除干細胞療法和免疫細胞療法外的其他細胞療法，如基因編輯細胞療法等。三、細胞療法研發(fā)管理（一）研發(fā)機構(gòu)資質(zhì)與條件1.從事細胞療法研發(fā)的機構(gòu)應(yīng)具備相應(yīng)的科研資質(zhì)，如獨立法人資格、良好的科研設(shè)施和實驗條件等。2.研發(fā)機構(gòu)應(yīng)配備專業(yè)的科研人員，包括細胞生物學、醫(yī)學、藥學等相關(guān)領(lǐng)域的專業(yè)人才，且人員應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗。（二）研發(fā)項目申報與審批1.研發(fā)機構(gòu)開展細胞療法研發(fā)項目前，應(yīng)向相關(guān)部門進行申報。申報材料應(yīng)包括項目的研究背景、目的、方法、預(yù)期效果、風險評估等內(nèi)容。2.相關(guān)部門對申報項目進行審核，重點評估項目的科學性、創(chuàng)新性、安全性和可行性。審核通過后，給予項目立項，并頒發(fā)立項通知書。（三）研發(fā)過程管理1.研發(fā)機構(gòu)應(yīng)建立完善的研發(fā)質(zhì)量管理體系，確保研發(fā)過程的規(guī)范和可追溯。2.嚴格按照批準的研發(fā)方案進行實驗操作，記錄實驗過程中的各項數(shù)據(jù)和信息，包括細胞的來源、處理方法、培養(yǎng)條件、檢測結(jié)果等。3.定期對研發(fā)項目進行階段性評估，及時調(diào)整研發(fā)策略，確保項目按計劃推進。（四）倫理審查1.細胞療法研發(fā)項目必須經(jīng)過倫理審查委員會的審查。倫理審查委員會應(yīng)由醫(yī)學、倫理學、法學等多領(lǐng)域?qū)I(yè)人員組成。2.研發(fā)機構(gòu)應(yīng)向倫理審查委員會提交倫理審查申請，內(nèi)容包括研究方案、受試者權(quán)益保護措施、風險告知等。3.倫理審查委員會對項目進行全面審查，確保研究符合倫理原則，保護受試者的合法權(quán)益。審查通過后方可開展研究。四、細胞療法生產(chǎn)管理（一）生產(chǎn)機構(gòu)資質(zhì)與條件1.從事細胞療法生產(chǎn)的機構(gòu)應(yīng)取得藥品生產(chǎn)許可證或醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證等相關(guān)資質(zhì)。2.生產(chǎn)機構(gòu)應(yīng)具備符合細胞生產(chǎn)要求的生產(chǎn)場地、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系等。生產(chǎn)場地應(yīng)符合潔凈度要求，設(shè)施設(shè)備應(yīng)定期維護和校準。（二）生產(chǎn)人員管理1.生產(chǎn)人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓，熟悉細胞生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求，具備相應(yīng)的操作技能和知識。2.建立人員健康檔案，定期進行健康檢查，確保生產(chǎn)人員身體健康，無傳染病等不適宜從事細胞生產(chǎn)的疾病。（三）生產(chǎn)過程管理1.嚴格按照經(jīng)批準的生產(chǎn)工藝進行細胞的采集、處理、培養(yǎng)、儲存等操作。生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)過驗證，確保其穩(wěn)定性和可靠性。2.對生產(chǎn)過程中的原材料、試劑、耗材等進行嚴格管理，確保其質(zhì)量符合要求。建立原材料供應(yīng)商評估和選擇制度，對供應(yīng)商進行定期審計。3.加強生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制，對細胞的數(shù)量、活性、純度等關(guān)鍵指標進行實時監(jiān)測和檢驗。每批產(chǎn)品生產(chǎn)完成后，應(yīng)進行全面的質(zhì)量檢驗，合格后方可放行。（四）生產(chǎn)記錄與追溯1.建立完整的生產(chǎn)記錄制度，詳細記錄生產(chǎn)過程中的各項信息，包括細胞來源、生產(chǎn)批次、生產(chǎn)時間、操作人員等。生產(chǎn)記錄應(yīng)真實、準確、完整，保存期限應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。2.建立產(chǎn)品追溯體系，能夠?qū)毎煼óa(chǎn)品的原材料采購、生產(chǎn)過程、銷售流向等進行全程追溯，確保產(chǎn)品質(zhì)量問題可及時追溯和處理。五、細胞療法產(chǎn)品質(zhì)量管理（一）質(zhì)量標準制定1.根據(jù)細胞療法產(chǎn)品的特性和臨床需求，制定科學合理的質(zhì)量標準。質(zhì)量標準應(yīng)包括細胞的生物學特性、純度、活性、安全性等方面的指標。2.質(zhì)量標準應(yīng)符合國家相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標準的要求，并隨著技術(shù)的發(fā)展和研究的深入適時進行修訂。（二）質(zhì)量檢驗1.細胞療法產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量檢驗機構(gòu)，配備專業(yè)的檢驗人員和先進的檢驗設(shè)備。2.按照質(zhì)量標準對產(chǎn)品進行逐批檢驗，檢驗項目應(yīng)涵蓋質(zhì)量標準中的各項指標。檢驗方法應(yīng)科學、準確、可靠，采用經(jīng)驗證的檢驗方法進行檢驗。3.對檢驗結(jié)果進行記錄和分析，如發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量不符合標準，應(yīng)及時采取措施進行處理，包括產(chǎn)品召回、返工等。（三）穩(wěn)定性研究1.開展細胞療法產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究，考察產(chǎn)品在不同條件下的質(zhì)量變化情況，確定產(chǎn)品的有效期和儲存條件。2.穩(wěn)定性研究應(yīng)包括加速試驗、長期試驗等，模擬不同的儲存環(huán)境和時間條件，對產(chǎn)品的各項質(zhì)量指標進行定期檢測和分析。3.根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果，制定產(chǎn)品的有效期和儲存條件，并在產(chǎn)品標簽和說明書中明確標注。（四）不良反應(yīng)監(jiān)測與報告1.建立細胞療法產(chǎn)品不良反應(yīng)監(jiān)測制度，對使用細胞療法產(chǎn)品的患者進行跟蹤隨訪，及時收集不良反應(yīng)信息。2.醫(yī)療機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)等相關(guān)單位應(yīng)按照規(guī)定及時向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)報告細胞療法產(chǎn)品的不良反應(yīng)情況，不得隱瞞或遲報。3.對收集到的不良反應(yīng)信息進行分析和評估，采取相應(yīng)的措施，如調(diào)整產(chǎn)品使用方案、改進產(chǎn)品質(zhì)量等，以保障患者的安全。六、細胞療法臨床應(yīng)用管理（一）醫(yī)療機構(gòu)資質(zhì)與條件1.開展細胞療法臨床應(yīng)用的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)具備相應(yīng)的診療科目和技術(shù)能力，經(jīng)過衛(wèi)生健康行政部門批準。2.醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)配備專業(yè)的臨床醫(yī)生、護士等醫(yī)療人員，具備細胞療法相關(guān)的臨床經(jīng)驗和知識。3.建立完善的臨床診療質(zhì)量管理體系，確保細胞療法臨床應(yīng)用的規(guī)范和安全。（二）臨床應(yīng)用審批1.醫(yī)療機構(gòu)開展細胞療法臨床應(yīng)用前，應(yīng)向衛(wèi)生健康行政部門提出申請。申請材料應(yīng)包括醫(yī)療機構(gòu)基本情況、細胞療法臨床應(yīng)用方案、人員資質(zhì)、設(shè)備設(shè)施等。2.衛(wèi)生健康行政部門組織專家對申請進行審核，重點評估醫(yī)療機構(gòu)的技術(shù)能力、人員資質(zhì)、質(zhì)量控制體系等。審核通過后，給予臨床應(yīng)用備案或批準。（三）臨床應(yīng)用過程管理1.嚴格按照批準的臨床應(yīng)用方案進行治療，對患者進行全面的評估和篩選，確保患者符合治療適應(yīng)癥和禁忌癥。2.在治療過程中，密切觀察患者的病情變化，及時處理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。建立患者病歷檔案，詳細記錄患者的治療過程、療效、不良反應(yīng)等信息。3.加強與患者的溝通和交流，向患者充分告知細胞療法的治療原理、風險、預(yù)期效果等信息，取得患者的知情同意。（四）臨床研究管理1.開展細胞療法臨床研究應(yīng)按照國家相關(guān)法律法規(guī)和臨床試驗管理規(guī)范（GCP）的要求進行。2.研究機構(gòu)應(yīng)制定科學合理的臨床研究方案，明確研究目的、方法、觀察指標、樣本量、對照組設(shè)置等內(nèi)容。3.加強臨床研究過程中的質(zhì)量控制，對研究數(shù)據(jù)進行嚴格管理，確保研究結(jié)果的真實性和可靠性。研究結(jié)束后，及時整理和分析研究數(shù)據(jù)，撰寫研究報告。七、細胞療法產(chǎn)品注冊與監(jiān)管（一）注冊分類與要求1.根據(jù)細胞療法產(chǎn)品的性質(zhì)和用途，將其分為不同的注冊類別，如藥品注冊、醫(yī)療器械注冊等。2.不同注冊類別的細胞療法產(chǎn)品應(yīng)按照相應(yīng)的注冊要求提交注冊申報資料，包括產(chǎn)品的研發(fā)資料、生產(chǎn)工藝資料、質(zhì)量控制資料、臨床研究資料等。3.注冊申報資料應(yīng)真實、完整、規(guī)范，符合國家藥品監(jiān)督管理部門或醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門的要求。（二）注冊審批程序1.細胞療法產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門或醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門提交注冊申請。2.受理部門對申請進行形式審查，符合要求的予以受理，并出具受理通知書。3.藥品監(jiān)督管理部門或醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門組織專家對注冊申報資料進行技術(shù)審評，必要時進行現(xiàn)場核查。4.根據(jù)審評結(jié)果，作出是否批準注冊的決定。批準注冊的，頒發(fā)藥品注冊證書或醫(yī)療器械注冊證書；不予批準的，書面通知申請人并說明理由。（三）上市后監(jiān)管1.細胞療法產(chǎn)品上市后，藥品監(jiān)督管理部門或醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門應(yīng)加強對其質(zhì)量、療效、安全性等方面的監(jiān)管。2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期向監(jiān)管部門提交產(chǎn)品質(zhì)量報告、不良反應(yīng)監(jiān)測報告等資料，接受監(jiān)管部門的監(jiān)督檢查。3.監(jiān)管部門可根據(jù)市場反饋和監(jiān)管需要，對已上市的細胞療法產(chǎn)品進行再評價，必要時采取責令整改、暫停銷售、召回等措施。八、人員培訓與繼續(xù)教育（一）培訓要求1.從事細胞療法相關(guān)工作的人員應(yīng)接受專業(yè)培訓，培訓內(nèi)容應(yīng)包括細胞生物學、醫(yī)學、倫理學、質(zhì)量管理等方面的知識和技能。2.培訓應(yīng)根據(jù)不同崗位的需求和人員的實際情況進行分層分類培訓，確保培訓的針對性和有效性。（二）培訓內(nèi)容1.細胞生物學基礎(chǔ)：細胞的結(jié)構(gòu)、功能、增殖、分化等知識。2.細胞療法技術(shù)：細胞采集、處理、培養(yǎng)、儲存等操作技術(shù)，以及不同類型細胞療法的原理和方法。3.醫(yī)學知識：相關(guān)疾病的診斷、治療原則，以及細胞療法在疾病治療中的應(yīng)用。4.倫理學知識：細胞療法涉及的倫理問題和倫理規(guī)