標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理細(xì)則一、總則1.1管理目的為規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的全生命周期管理，確保量值傳遞的準(zhǔn)確性、可靠性和可追溯性，依據(jù)2025年版《中國(guó)藥典》、《標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理辦法（修訂征求意見(jiàn)稿）》及國(guó)家計(jì)量技術(shù)規(guī)范要求，制定本細(xì)則。本細(xì)則適用于實(shí)驗(yàn)室、藥品生產(chǎn)企業(yè)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)等單位對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購(gòu)、驗(yàn)收、存儲(chǔ)、使用、期間核查及處置等環(huán)節(jié)的管理。1.2定義與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指具有準(zhǔn)確特性值、均勻性和穩(wěn)定性，用于計(jì)量溯源、量值傳遞和測(cè)量準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)的物質(zhì)或材料。根據(jù)2024年修訂征求意見(jiàn)稿，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為三級(jí)：國(guó)家基準(zhǔn)物質(zhì)：最高計(jì)量特性，用于復(fù)現(xiàn)和保存量值單位；一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：采用絕對(duì)測(cè)量法或多方法定值，準(zhǔn)確度國(guó)內(nèi)最高，穩(wěn)定性≥1年；二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：通過(guò)與一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)定值，準(zhǔn)確度滿足常規(guī)測(cè)量需求，穩(wěn)定性≥6個(gè)月。二、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購(gòu)與驗(yàn)收2.1采購(gòu)管理2.1.1供應(yīng)商選擇優(yōu)先采購(gòu)列入《中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)目錄》的產(chǎn)品，2025年前三季度新增國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)891項(xiàng)，累計(jì)達(dá)19349項(xiàng)，可通過(guò)市場(chǎng)監(jiān)管總局官網(wǎng)查詢最新目錄。對(duì)新增品種（如2025版藥典新增的159種藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)），需確認(rèn)供應(yīng)商是否具備同步生產(chǎn)能力，例如海岸鴻蒙公司已針對(duì)新版藥典完成標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)全面升級(jí)。2.1.2資質(zhì)審核供應(yīng)商需提供營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《制造計(jì)量器具許可證》及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定級(jí)證書(shū)。進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)還需附加海關(guān)報(bào)關(guān)單、進(jìn)口計(jì)量器具型式批準(zhǔn)證書(shū)。對(duì)危險(xiǎn)化學(xué)品類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（如重金屬檢測(cè)用標(biāo)準(zhǔn)溶液），采購(gòu)需符合《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》，并留存?zhèn)浒笐{證。2.2驗(yàn)收流程2.2.1外觀與文件檢查運(yùn)輸條件：確認(rèn)冷鏈運(yùn)輸溫度記錄（如生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需全程2-8℃）、防震包裝完整性；標(biāo)識(shí)信息：核對(duì)名稱(chēng)、批號(hào)、特性值、有效期（2025版藥典實(shí)施后，舊版標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)若未被替代需標(biāo)注過(guò)渡期截止日期）；證書(shū)核查：驗(yàn)證證書(shū)編號(hào)、定值方法（如2025版藥典一部新增品種需采用HPLC-MS/MS聯(lián)用技術(shù)定值）、不確定度聲明（應(yīng)≤測(cè)量要求的1/3）。2.2.2技術(shù)驗(yàn)收對(duì)關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（如中藥重金屬檢測(cè)用鉛、鎘標(biāo)準(zhǔn)溶液）進(jìn)行均勻性抽檢，采用方差分析法計(jì)算F值，確認(rèn)無(wú)顯著性差異。驗(yàn)收合格后賦予唯一性編碼（格式：CRM-類(lèi)型-年份-序號(hào)，如CRM-Chem-2025-001），并建立電子檔案，包含證書(shū)掃描件、驗(yàn)收記錄及供應(yīng)商評(píng)價(jià)報(bào)告。三、存儲(chǔ)與使用管理3.1存儲(chǔ)要求3.1.1環(huán)境控制溫濕度：按證書(shū)要求分類(lèi)存放，如標(biāo)準(zhǔn)品冰箱（2-8℃）、低溫冰柜（-20℃±5℃）、常溫干燥柜（RH≤60%），配備溫濕度自動(dòng)記錄儀，數(shù)據(jù)保存≥3年；分區(qū)管理：設(shè)置“待檢區(qū)”“合格區(qū)”“過(guò)期區(qū)”，劇毒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（如馬錢(qián)子堿）需雙人雙鎖管理，存儲(chǔ)位置與《易制毒化學(xué)品管理?xiàng)l例》要求對(duì)應(yīng)。3.1.2包裝與標(biāo)識(shí)開(kāi)啟后的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需重新密封（如安瓿瓶剩余樣品用惰性氣體置換后冷藏），并標(biāo)注開(kāi)封日期、剩余量。液體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需直立存放，避免泄露污染。3.2使用規(guī)范3.2.1量值控制稱(chēng)量精度：使用十萬(wàn)分之一天平（不確定度≤0.1mg），稱(chēng)量量不低于天平最小稱(chēng)量值的10倍；稀釋操作：配制標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)，采用A級(jí)容量器具，按GB/T601要求進(jìn)行雙人復(fù)核，記錄環(huán)境溫度對(duì)體積的影響（如20℃時(shí)100mL容量瓶的溫度校正系數(shù)）。3.2.2用途限制過(guò)期標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不得用于量值傳遞，2025年10月1日后，歷版藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)若被新版收載，舊版自動(dòng)廢止；降級(jí)使用需經(jīng)技術(shù)負(fù)責(zé)人審批，例如過(guò)期的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可用于儀器校準(zhǔn)，但不得用于方法驗(yàn)證。四、期間核查與質(zhì)量控制4.1核查計(jì)劃根據(jù)穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定頻次：高風(fēng)險(xiǎn)（如生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）：每3個(gè)月核查1次；中風(fēng)險(xiǎn)（如化學(xué)藥對(duì)照品）：每6個(gè)月核查1次；低風(fēng)險(xiǎn)（如物理特性標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）：每年核查1次。4.2核查方法4.2.1量值比對(duì)與同批次備份標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)，偏差應(yīng)≤特性值不確定度的2倍；參加實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)（如CNAST0986項(xiàng)目），結(jié)果需在可接受范圍內(nèi)。4.2.2穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)采用趨勢(shì)分析，例如HPLC峰面積監(jiān)測(cè)：對(duì)2025版藥典新增的聚乙二醇化人生長(zhǎng)激素標(biāo)準(zhǔn)品，連續(xù)6個(gè)月測(cè)定，RSD應(yīng)≤2.0%，否則啟動(dòng)糾正措施（如重新標(biāo)定或更換新批次）。4.3記錄與報(bào)告期間核查結(jié)果需形成《標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)狀態(tài)評(píng)估報(bào)告》，包含核查數(shù)據(jù)、趨勢(shì)圖及結(jié)論。對(duì)不合格標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，立即貼紅色“停用”標(biāo)簽，并追溯歷史檢測(cè)數(shù)據(jù)的有效性。五、標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備與管理5.1制備流程5.1.1配制要求溶劑選擇：符合2025版藥典四部通則0801，如重金屬標(biāo)準(zhǔn)溶液需用硝酸溶液（1%）稀釋?zhuān)欢ㄖ凋?yàn)證：采用“稱(chēng)量-容量法”時(shí)，需計(jì)算不確定度分量（天平誤差、容量器具允差、溫度波動(dòng)等），合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度應(yīng)≤1%。5.1.2標(biāo)簽信息標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)簽需包含：名稱(chēng)及濃度（如“鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液100μg/mL”）；配制日期、有效期（首次開(kāi)封后≤3個(gè)月）；不確定度（如U=0.5μg/mL，k=2）；配制人、復(fù)核人簽名。5.2期間管理對(duì)常用標(biāo)準(zhǔn)溶液（如高效液相色譜用對(duì)照品溶液）進(jìn)行平行樣測(cè)定，RSD≤1.5%。穩(wěn)定性考察可采用“階梯稀釋法”，例如將1000μg/mL儲(chǔ)備液逐級(jí)稀釋至1μg/mL，驗(yàn)證線性關(guān)系（R2≥0.999）。六、處置與追溯6.1報(bào)廢管理6.1.1處置流程過(guò)期/變質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：分類(lèi)登記后，由專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行無(wú)害化處理（如含汞廢液需用硫化鈉沉淀后交由危廢處理公司）；包裝材料：玻璃安瓿瓶需破碎后分類(lèi)回收，沾染劇毒物質(zhì)的容器需先用次氯酸鈉溶液浸泡24小時(shí)。6.1.2記錄保存報(bào)廢記錄應(yīng)包含處置時(shí)間、方式、接收單位資質(zhì)，保存期限≥5年。6.2全生命周期追溯建立電子追溯系統(tǒng)，記錄每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的：流轉(zhuǎn)信息：領(lǐng)用記錄（含用途、用量、領(lǐng)用人）、返還日期；量值鏈條：從國(guó)家基準(zhǔn)物質(zhì)到二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的逐級(jí)溯源圖；變更歷史：如2025版藥典實(shí)施后，舊版標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的替代記錄及過(guò)渡期使用說(shuō)明。七、附則7.1培訓(xùn)與考核每年組織標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理培訓(xùn)，內(nèi)容包括新版藥典變化（如中藥禁用瀕危動(dòng)植物原料標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的替代方案）、計(jì)量技術(shù)規(guī)范更新（如JJF1343-2025修訂內(nèi)容）。考核合格后方可上崗操作。7.2應(yīng)急預(yù)案針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)污染、泄露等突發(fā)事件，制定應(yīng)急處理流